Виферон в терапии гриппа и других ОРИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Вопросы ТЕРАПИИ

ВИФЕРОН® в терапии гриппа и других ОРИ вирусной и вирусно-бактериааьной этиологии у детей

Л. В. Осидак1, Е. В. Образцова1, Е. Г. Головачева1, О. И. Афанасьева1, В. Ф. Суховецкая1, В. П. Дриневский1, О. В. Киселева2, Е. Б. Павлова2

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрдвсоирдзвития РФ1,

Санкт-Петербургая Государственная педиатрическая медицинская академия2

В условиях открытого рандомизированного клинико-лабораторного исследования, выполненного на базе двух детских лечебных учреждений Санкт-Петербурга в соответствии с правилами Надлежащей Клинической практики показано, что использование в терапии детей любого возраста с ОРИ как вирусной, так и вирусно-бактериальной этиологии препарата ВИФЕРОН® (свечи) способствует статистически значимому сокращению продолжительности основных клинических симптомов и, соответственно, всего заболевания в целом. а также ликвидации дисбаланса показателей иммунной системы у детей и более быстрой элиминации вирусных антигенов в носоглотке получавших препарат. Ключевые слова: лечение, ВИФЕРОН®, иммунитет, дети первого года жизни, грипп и ОРИ

VIFERON® in Treatment of InfLuenza and Other ARI of Viral and Viral-bacterial Etiology in Children

L. V. Osidak1, E. V. ObrAztsova1, E. G. Golovachova1, O. I. Afanasyeva1, V. F. Sukhovetskaya1, V. P. Drinevsky1, O. V. Kiseleva2, E. B. Paviova2

Research Institute of Influenza1,

St. Petersburg State Pediatric Medical Academy2

An open randomized clinical-laboratory study performed on the basis of two children's hospitals of St. Petersburg in accordance with the rules of Appropriate Clinical Practice showed that the application of VIFERON drug (candles) in the treatment of children with ARI of both viral and viral - bacterial etiology contributes to a statistically significant reduction in the duration of major clinical symptoms and, accordingly, reduces the duration of the disease in general. It also enhanses elimination of disbalance in immune system in children and more rapid elimination of viral antigens in nasopharynx of the patients treated with the preparation. Key words: treatment, VIFERON®, the immune system, children of the first year of life, influenza and ARI

Контактная информация: Осидак Людмила Викторовна — д.м.н., проф., ведущий сотрудник отделения РВИ ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития РФ; 196376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 15/17; (8 12) 234-49-08; lvosidak@mail.ru

УДК 616.921.5: 615.37

Острые респираторные инфекции, занимающие ведущее место в структуре детской инфекционной патологии, могут быть вызваны различными вирусами, принадлежащими как минимум к 8 семействам [1, 2]. Периодически появляются данные о новых патогенах (метапневмовирусы, новые типы энтеро- и коронавирусов, бокавирусы) и об одновременном участии в процессе нескольких возбудителей, в том числе и бактериальных [3, 4]. Известно, что особенности и тяжесть течения заболеваний зависят как от пато-генности возбудителей и массивности заражающей дозы, так и состояния иммунной защиты пациентов [5]. Безусловно, наибольшее число заболевших гриппом наблюдается при появлении в циркуляции нового или значительно измененного вируса, что и имело место во время пандемии 2009 г., обусловленной вирусом А/(Н Ж1)/рСт/2009), внутрисуб-типовым реассортантом, сочетающим в себе гены вируса гриппа свиней (классического, евроазиатской и североамериканской линий) птиц и человека [6—8].

Чрезвычайно высок (> 50,0%) удельный вес этих заболеваний среди популяции часто болеющих (ЧБД), детей младшего возраста, в том числе с хроническими, в ряде случаев персистирующими (преимущественно герпетическими), инфекциями, аллергической настроенностью, а также среди контингента первого года посещения детских коллективов и, соответственно, с большим количеством новых контактов и т. д. [9].

Так как выбор эффективных и безопасных химиотера-певтических средств этиотропной терапии при ОРИ весьма ограничен, а имеющиеся в арсенале препараты имеют воз-

растные и специфически направленные (существуют только против вируса гриппа) рамки, то при лечении респираторных инфекций другой этиологии желательно использовать препараты иммунопатогенетического механизма действия с широкой противовирусной активностью. Наиболее часто применяются препараты интерферона (ИФН) I типа, из которых для введения детям, особенно новорожденным, наиболее удобна форма ректальных свечей, оказывающих системное действие, но без системных побочных эффектов [10].

Целью настоящего исследования явилось изучение лечебной, в том числе и антиоксидантной активности препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) при острых вирусных и вирусно-бактериальных респираторных инфекциях у детей.

Материалы и методы исследования

Открытое рандомизированное исследование (I и II) в параллельных группах, выполненное в соответствии с правилами Надлежащей Клинической практики, было проведено на базе двух лечебных учреждений для детей: инфекцион-но-боксовое отделение ДГБ Святой Ольги (ИБО) и клиническое отделение Кафедры инфекционных заболеваний (КО) у детей Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии.

Под наблюдением находился 181 ребенок в возрасте от нескольких месяцев до 18 лет, (ИБО — 100 пациентов в

2 группах: основной и сравнения), (КО 81 ребенок в

3 группах: 1 получали ВИФЕРОН® (суппозитории ректаль-

Таблица 1. Характеристика наблюдаемых групп детей при изучении лечебной эффективности препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Частота признака в наблюдаемых группах (абс./%)

Признак ИБО КО

Виферон, n = 50 Группа Виферон группа

сравнения, n = 50 свечи, n = 23 свечи + гель, n = 20 сравнения, n = 38

2 года 29/58,0 21/42,0 0 0 0

Возраст 3—6 лет 12/24,0 13/26,0 4/17,4 2/10,0 3/7,9

7-18 лет 9/18,0 16/32,0 19/82,6 18/90,0 35/92,1

Пол Мальчики 35/70,0 30/60,0 5/21,7 5/25,0 17/44,7

Девочки 15/30,0 20/40,0 18/78,3 15/75,0 21/55,3

ОРИ 36/72,0 35/70,0 0 0 0

Диагноз ОРЗ, бронхит 14/28,0 15/30,0 0 0 0

ОРЗ + бак. ангина 0 0 21/91,3 18/90,0 36/95,7

ОРЗ + бак. ангина + бронхит 0 0 2/8,7 2/10,00 2/5,3

ЛОР осложнения, ОСТЛ 18/36,0 17/34,0 3/13,0 2/10,0 5/13,2

ЧБД 11/22,0 10/20,0 9/39,1 8/40,0 24/63,2

Фоновое Аллергопатология, БА 9/18,0 6/12,0 0 4/10,5

состояние Хр. патология 0 0 7/30,4 3/15,0 9/23,7

Без патологии 20/40,0 22/44,0 10/43,5 10/50,0 11/29,0

ные); 2 — ВИФЕРОН® (суппозитории + гель, который наносился на миндалины и носовые ходы); 3 — только симптоматическую терапию, назначаемую и остальным детям). Группы наблюдения формировались методом случайной выборки по мере поступления больных в стационар.

Этиология заболеваний устанавливалась с помощью вирусологических (вирусовыделение, ИФМ, ПЦР в материалах из носа и серологически в крови) и бактериологических (бактериовыделение на элективных и дифференциально-диагностических средах) методов исследования [1 1].

Оценивалось также влияние препарата ВИФЕРОН® на длительность сохранения антигенов возбудителя в носовых ходах и динамику ряда иммунологических показателей: содержание sIgA в носовых смывах, ИЛ-1 в, -8, -10, ФНО-а, ИФН-а и Y в сыворотке крови, а также на динамику показателей активности системы ПОЛ-АОЗ и бактерицидную активность нейтрофилов [12—14]. Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК с использованием пакета прикладных программ Mi^oso^ Ехсе1 2007, Stat Soft Statistica v. 6.0 [15].

Результаты и их обсуждение

Сравниваемые группы детей по доминирующим признакам: полу, возрасту, срокам развития болезни, диагнозу, формам тяжести при наблюдении в каждом учреждении были сопоставимы (табл. 1).

В ИБО преобладали дети первых трех лет жизни, мальчики. В диагнозе доминировали ОРИ с поражением верхнего отдела респираторного тракта, у каждого третьего ребенка в обеих группах в процесс вовлекались бронхи и регистрировались ЛОР осложнения, в том числе острый стенозирующий ларинготрахеит (ОСТЛ).

В КО в большинстве случаев (82,6—95,5%) были дети школьного возраста, девочки. У всех наблюдалось поражение носо- и ротоглотки в виде ОРЗ с ангиной, в единичных случаях был одновременно диагностирован бронхит, несколько чаще ЛОР-осложнения.

Нередко имел место осложненный преморбидный фон, преимущественно в виде аллергопатологии (дермато или

респираторной) и ЧБД. Среди прочих фоновых нарушений были: рахит, анемия, перинатальная энцефалопатия, тимо-мегалия, ДЦП, дискинезия желчных путей и др., а в КО, кроме того, у каждого третьего была зарегистрирована хроническая патология, в основном, в ЛОР-органах.

Начало заболевания, явившегося причиной госпитализации детей в ИБО было острым, а форма его течения — среднетяжелой (табл. 2). У всех детей имело место повышение температуры тела 37,5 °С, сопровождавшееся интоксикацией в виде недомогания, адинамии или возбуждения, снижения аппетита, головной боли, тошноты или рвоты. Проявления катарального воспаления в носоглотке в той или иной степени выраженности отмечались у всех пациентов, у каждого третьего имели место симптомы ОСТЛ, а в 20,0—44,0% случаев — признаки бронхита, иногда с развитием бронхообструктивного синдрома (БОС). В небольшом проценте случаев регистрировался конъюнктивит.

У детей, наблюдаемых в КО, симптоматика заболеваний была иной. Его начало было как острым (52,2—75,0% случаев), так и подострым. Температурная реакция была не всегда максимальной в первые дни заболевания, но, в целом, гипертермия регистрировалась в 30,4—52,6% случаев. Умеренно выраженные симптомы интоксикации, среди которых доминировали головная боль и недомогание, отмечались в 100,0% случаев. У большинства детей имели место симптомы ринита и ринофарингита, у всех признаки бактериальной ангины: боль в горле, увеличение миндалин (II и III степени), их гиперемия (умеренная и яркая, разлитая и ограниченная), налеты на миндалинах разной степени выраженности и реакция регионарных лимфоузлов (увеличение и болезненность).

Этиология ОРИ была установлена у большинства детей. У пациентов в ИБО доминировало участие антигенов вирусов гриппа типа А, адено и парагриппа (примерно по 20,0% случаев, преимущественно в сочетании друг с другом или с антигенами других респираторных вирусов), при этом нередко удавалось доказать участие нескольких (2) возбудителей.

В КО практически у всех пациентов имело место сочетан-ное участие вирусных и бактериальных возбудителей. Из ви-

Л. В. Осилак и др. ВИФЕРОН® в терапии гриппа и других ОРИ вирусной и вирусно-бактериааьной этиологии у ЛЕТЕй

Таблица 2. Начальная симптоматика ОРИ у детей при включении в терапию препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Клинические симптомы Частота признака в наблюдаемых группах детей (абс./%)

ИБО КО

Виферон, n = 50 Группа сравнения, n = 50 Виферон Группа сравнения, n = 38

свечи, n = 23 свечи + гель, n = 20

Начало Острое 50/100,0 50/100,0 12/52,2 15/75,0 23/60,5

п/острое 0 0 11/47,8 5/25,0 15/39,5

37,5-38,5 32/64,0 35/70,0 7/30,4 6/30,0 9/23,7

Повышение t °С (100%) 38,6-39,0 11/22,0 10/20,0 9/39,1 7/45,0 9/23,7

> 39 7/14,0 5/10,0 7/30,4 7/45,0 20/52,6

Интоксикация (100%) Головная боль 8/16,0 13/26,0 5/21,7 4/20,0 9/23,7

Адинамия, недомогание 49/98,0 49/98,0 7/30,4 4/20,0 11/28,9

Тошнота, рвота 16/32,0 11/22,0 4/17,4 4/20,0 3/7,9

Снижение аппетита 47/90,0 49/98,0 3/13,0 2/10,0 3/7,9

Возбуждение, судороги 2/4,0 4/8,0 0 0 0

Боли в мышцах, суставах 4/8,0 3/6,0 3/13,0 1/5,0 4/10,5

в горле 2/4,0 4/8,0 14/60,8 19/95,0 28/73,7

Катаральные симптомы (100%) Ринит 46/92,0 48/96,0 19/82,6* 15/75,0* 12/31,6

Кашель 46/92,0 41/82,0 3/13,0 7/35,0 3/7,9

Гиперемия зева умеренная 50/100,0 50/100,0 13/56,5 16/80,0 27/71,0

яркая 0 0 10/43,5 4/20,0 11/28,9

Гипертрофия миндалин I 0 0 4/17,4 3/15,0 7/18,4

II III 0 0 17/74,0 15/75,0 29/76,3

Наложения + 0 0 17/73,9 17/85,0 27/71,0

+++ 0 0 4/17,4 3/15,0 10/26,2

Осиплость голоса 21/42,0 20/40,0 0 0 0

Хрипы в легких 22/44,0 20/40,0 2/8,7 2/10,00 2/5,3

Признаки БОС 8/16,0 3/6,0 1/4,0 0 1/3,0

Признаки ОСЛТ 18/36,0 17/34,0 0 0 0

Конъюнктивит 6/12,0 7/14,0 0 0 0

Реакция л/узлов Увеличение 4/8,0 5/10,0 19/82,6 15/75,0 28/73,7

Болезненность 0 0 16/69,6 5/25,0 20/52,6

Проведенные два клинических исследования показали, что использование в терапии детей разного возраста с ОРИ как вирусной, так и вирусно-бактериальной этиологии препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) способствует более быстрой ликвидации всех симптомов заболевания (табл. 3). На фоне приема препарата наблюдали статистически значимо более быструю, чем у пациентов соответствующих сравниваемых групп, нормализацию повышенной температуры тела, ликвидацию всех проявлений интоксикации и катаральных симптомов в носоглотке и легких, в том числе ОСЛТ и БОС. Статистически значимо быстрее у получавших препарат ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) ликвидировались и локальные симптомы ангины (боль в горле, увеличение миндалин, их гиперемия и наложения), а также реакция регионарных лимфоузлов, чему способствовало использование двух лекарственных форм препарата (свечи и гель для смазывания миндалин и носовых ходов).

Включение препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) в терапию ОРИ как вирусной , так и вирусно-бак-териальной этиологии, сопровождалось, в отличие от сравниваемых групп, восстановлением сниженного у большинства детей в начале заболевания содержания в носовых секретах основного фактора местного иммунитета секреторного иммуноглобулина А (э^ А) (табл. 4).

Показана умеренная способность препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) к стимуляции интерферонпроду-цирующей активности, что было более значимым в отношении

русов, как и при I исследовании, чаще других обнаруживались возбудители гриппа и аденовирусы. Среди бактериальных патогенов доминировала кокковая флора (БГСГА, Str. viridans, Str. pneumoniae, Staph. aureus). Примерно в 10% случаев определялись Kl. pneumoniae и H. Influenzae, несколько чаще Candida spp.

ИБО

пг/мл 190 170 150 130 110 90

ИП а-ИФН

г/мл 140 130 120 110 100 90

ИП у-ИФН

пг/мл 150 140 130 120

ИП а-ИФН

■ Виферон (свечи)

КО

пг/мл 150 140 130 120

Виферон (свечи + гель)

ИП у-ИФН

Группа сравнения

Рисунок 1. Динамика индуцированной ИФН продукции (ИП) у детей с ОРИ вирусной (ИБО) и вирусно-бактериальной этиологии (КО) при включении в терапию препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

3

3

Таблица 3. Средняя продолжительность симптомов у детей с ОРИ при включении в терапию препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Клинические симптомы Продолжительность симптомов в группах детей в днях (М ± m)

ИБО КО

Виферон Группа сравнения, n = 38

Виферон, свечи, n = 50 Группа сравнения, n = 50 Свечи, n = 23 Свечи + гель, n = 20

Лихорадочная реакция 2,06 ± 0,09** 2,66 ± 0,16 3,0 ± 0,22* 1,5 ± 0,25* 3,73 ± 0,2

Интоксикация 2,62 ± 0,09** 3,56 ± 0,22 3,0 ± 0,22* 1,1 ± 0,12* 4,45 ± 0,35

Катаральные явления В носоглотке 6,12 ± 0,16** 7,73 ± 0,47 6,9 ± 0,5 5,53 ± 0,27* 7,84 ± 0,31

В легких 5,04 ± 0,39** 7,23 ± 0,66 3,83 ± 0,83* 4,0 ± 0,27* 5,21 ± 0,27

ОСЛТ 2,11 ± 0,2 2,59 ± 0,21 0 0

БОС 2,88 ± 0,27* 6,0 ± 1,33 1,0 ± 0,9 2,5 ± 0,9 3,0 ± 0

Конъюнктивит 3,0 ± 0,53 3,71 ± 0,3 0 0 0

Боль в горле 0 0 3,18 ± 0,28 2,16 ± 0,26** 3,85 ± 0,3

Состояние миндалин Гиперемия 5,52 ± 0,19** 7,02 ± 0,47 5,04 ± 0,39* 5,05 ± 0,56* 7,84 ± 0,3

Увеличение 0 0 4,35 ± 0,28* 4,39 ± 0,47* 7,22 ± 0,36

Наложения 0 0 3,59 ± 0,28 2,74 ± 0,26* 3,44 ± 0,24

Болезненность л/узлов 0 0 2,92 ± 0,35 2,6 ± 0,13* 3,63 ± 0,26

Острый период заболевания 6,14 ± 0,16** 8,12 ± 0,31 7,87 ± 0,28 6,85 ± 0,18# 8,76 ± 0,31

Различия показателей по отношению к соответствующим группам сравнения статистически значимы: * — р < 0,05; ** — р < 0,01; #- р < 0,001

Таблица 4. Содержание э1дА в носу у детей с ОРИ при включении в терапию препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Частота выявления указанного содержания sIgA в носу (%)

ИБО КО

Уровень sIgA Виферон, Гр. сравнения, Виферон Гр. сравнения,

n = 31 n = 21 Свечи, n = 24 Свечи + гель, n = 20 n = 38

12 м 2 1 ■ 2 ■ WI

N (1,5—3,0 мкг/мл) 29,0 51,6* ** 28,6 0* 0 30,0* 2,6 7,9

< N 71,0 48,4** 71,4 100,0* 95,8 87,5 0 II 70,0* 97,4 Ц 92,1

Повышение 71,0** 14,3 66,7** 75,0** (36,8

Снижение 29,0** 80,9 | 33,3** || 25,0** |63,2

Без динамики 0 4,8 0 0 0

M ± m, мкг/мл 1,1 ± 0,1 1,5 ± 0,04* ** mm | 1,0 ± 0,04* 0,9 ± 0,04 1,2 ± 0,1* 1,0 ± 0,04 1,3 ± 0,1* 1,0 ± 0,1 1,1 ± 0,1

1, 2 — порядок исследований; различия показателей статистически значимы: * — по отношению к 1 исследованию; ** — к показателям в группе сравнения

показателей ИФН-а, чем ИФН-у (рис. 1). Данная закономерность наблюдалась как у детей с ОРИ вирусной, так и ви-русно-бактериальной этиологии (ИБО и КО наблюдения).

Повышение уровня секреторной защиты и интерферонп-родуцирующей активности детей, получавших препарат ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные), способствовало более быстрой элиминации возбудителей из носоглотки, как вирусных (рис. 2), так и бактериальных (рис. 3). Кроме того, наличие у препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) иммунореабилитирующей активности подтверждалось статистически значимо (p < 0,05) более редким обнаружением Candida spp. в мазках пациентов после антибиотикотерапии

Использование ВИФЕРОНА® (суппозитории ректальные), благодаря наличию в составе препарате компонентов с антиоксидантной активностью (аскорбиновая кислота и токоферол) способствовало также более быстрой ликвидации дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ и, соответственно более быстрому восстановлению нарушенных функций организма (табл. 5).

Содержание малонового диальдегида (МДА) (основного токсического продукта ПОЛ) в начале заболевания, как и

%

70 п 60 50 4030 -20 ■ 10 0

■ Виферон свечи □ Контроль

п

2 3-4 5-6

ВБИ

Рисунок 2. Динамика выявления антигенов возбудителей ОРВИ (ИБО) ИФ-методом из зева и носа детей с ОРВИ и частота вну-трибольничной инфекции на фоне применения препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные); * — различия статистически значимы (р < 0,05) по отношению к группе сравнения (контролю)

дни

Таблица 5. Динамика показателей ПОЛ-АОЗ у детей с ОРВИ при включении в терапию препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Группы Признак ОАО (%) СОД (%) МДА в сыворотке крови (%)

Спонтанная Прирост после стимуляции

1 || 2 1 ■■ 2 II 2 1 II 2

Виферон (свечи) п = 31 < N 45,1 Ц 3,2*,** 48,4 (|9,3*,**,# 0 II 0 0 II 0

N 54,9 Ц 96,8*,** 51,6 Щ 90,3*,**,# 58,1 || 83,9 71,0 II 100,0*

> N 0 И 0 0 II 0 41,9 И 16,1* 29,0 || 0*

ШШ 93,5** 83,9** 16,1** 19,4**

■ или = 6,5** 16,1** 83,9** 80,6**

М ± т 1,33 ± 0,03 1,54 ± 0,03*,** 165,1 ± 2,9 181,5 ± 3,4* ** 3,39 ± 0,1 2,78 ± 0,1*,** 1,76 ± 0,1 1,29 ± 0,2*,**

Сравнения, п = 21 < N 23,8 || 33,3 Ц 42,9 Ц 38,1 Ц 0 || 0 Щ\ 0 Ц 0

N 76,2 66,7 57,1 61,9 71,4 57,1 85,7 90,5

> 14 0 0 0 0 28,6 42,9 14,3 9,5

■И 38,1 ■ЕИ 42,9 61,9

■ или = 61,9 47,6 38,1

М ± т 1,44 ± 0,05 1,33 ± 0,04 165,3 ± 3,7 170,4 ± 4,3 3,40 ± 0,1 3,33 ± 0,1 1,72 ± 0,1 1,74 ± 0,1

Норма 1,28-1,83 ммоль/л 164,0-240,0 2,62-3,58 Ед/л мкмоль/л 0,58—2,40 мкмоль/л

различия статистически значимы по отношению:* — к I исследованию; ** — к группе сравнения

Таблица 6. Показатели бактерицидной активности нейтрофилов (по данным НСТ-теста) у детей с ОРИ, применявших препарат ВИФЕРОН®

НСТ-тест (%)

Группы Динамика Спонтанный Индуциро ванный Инд. стимуляции

1 2 1 2 1 2

< N 9,7 0 54,8 12,9* ** 9,7 3,2

N 90,3 100 45,2 87,1* ** 77,4 96,8

Виферон > N 0 0 0 0 12,9 0

(свечи) Т 77,4** 83,9 45,1**

■ или = 22,6** 16,1 54,9**

М ± т 88,4 ± 2,3 102,8 ± 1,6*, ** 144,0 ± 3,8 156,6 ± 3,9*,* 1,7 ± 0,1 1,6 ± 0,04

< N 9,5 4,8 52,4 38,1 4,8 0,0

N 90,5 95,2 47,6 61,9 85,7 76,2

Сравнения > N 0 0 0 0 9,5 23,8

Т 57,1 66,7 61,9

■ или = 42,9 33,3 38,1

М ± т 89,9 ± 3,2 91,6 ± 3,1 143,7 ± 5,2 148,9 ± 4,3 1,6 ± 0,1 1,6 ± 0,1

Норма 70—120 ед/млн. кл 150—200 ед/млн. кл 1,2 —2,0

различия статистически значимы: * — по отношению к первому исследованию; ** — к группе сравнения

величина его прироста в ответ на стимуляцию FeSO4 X Н2О у большинства детей в обеих группах колебались в пределах нормы. В последующем, у получавших ВИФЕРОН®, в отличие от сравниваемой группы, имело место статистически значимое снижение как содержания спонтанного МДА с 3,39 + 0,1 до 2,78 + 0,1 мкмоль/л, так и прироста величины стимулированных продуктов ПОЛ.

У получивших препарат регистрировалось также статистически значимое увеличение активности АОЗ (ОАО в сыворотке крови и СОД в эритроцитах), как по отношению к величине показателей при первом исследовании, так и по отношению к показателям у пациентов сравниваемой группы.

Оценка кислородозависимой микробицидной активности нейтрофилов с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-теста) — индикатора активности образования супероксиданиона, показала, что если показатели спонтанного НСТ-теста в начале заболевания колебались, в основном, в пределах нормальных величин, то реакция клеток на индукцию у большинства детей обеих групп была сниженной (табл. 6). К моменту выздоровления величина показателя спонтанного НСТ-теста у детей, применявших препарат ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) повышалась статистически значимо чаще, достигая более высокого уровня, чем в группе сравнения, (с 88,4 + 2,3 до 1 02,8 + 1,6 ед/млн.кл.

Таблица 7. Динамика содержания цитокинов при ОРИ вирусно- и вирусно-бактериальной этиологии на фоне препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные)

Показатели цитокинов N 0—50 пг/мл [15] ИБО наблюдения КО наблюдения

Виферон (свечи), п = 31 Группа сравнения, п = 21 Виферон Группа сравнения, п = 38

Свечи, п = 24 Свечи + Гель, п = 20

1 2 1 2 1 2 1 2 1 2

ФНО-а N % 74,2 77,4 57,1 33,3** 79,2 87,5 80,0 100,0 78,9 92,1

> ч % 25,8 22,6 42,9 66,7** 20,8 12,5 20,0 0 21,1 7,9

М ± т 41,5 ± 3,5 28,7 ± 2,3* 39,9 ± 4,2 34,8 ± 3,7 40,3 ± 3,5 27,7 ± 3,2* ** 38,8 ± 3,0 27,2 ± 1,9* ** 39,2 ± 1,8 36,4 ± 1,9

ИЛ-1 в ч, % 42,0 74,0 * # 43,0 38,0 4,2 37,5* # 20,0 65,0*# 18,4 10,5

> ч, % 58,0 26,0 * # 57,0 62,0 95,8 62,5*# 80,0 35,0*# 81,6 89,5

М ± т 65,8 ± 5,8 41,3 ± 3,9* # 66,9 ± 6,8 61,3 ± 7,1 87,6 ± 4,6 56,9 ± 4,6* 76,1 ± 6,8 47,5 ± 4,0*# 70,3 ± 3,4 68,8 ± 3,1

ИЛ-10 ч, % 93,5 100,0# 100,0 71,4* 87,5 95,8 80,0 75,0 92,1 84,2

> ч, % 6,5 0,0# 0,0 28,6* 12,5 4,2 20,0 15,0 7,9 15,8

М ± т 24,9 ± 2,5 16,7 ± 1,9* 22,8 ± 3,9 16,8 ± 2,1 32,0 ± 3,2 22,6 ± 3,3*# 29,8 ± 3,2 25,8 ± 3,7# 29,4 ± 3,1 38,1 ± 2,7*

ИЛ-8 ч, % 35,0 71,0* # 33,0 38,0 29,2 37,5 40,0 80,0* # 42,1 50,0

> ч, % 65,0 29,0* # 67,0 62,0 70,8 62,5 60,0 20,0* # 57,9 50,0

М ± т 72,3 ± 7,2 39,4 ± 3,7* # 74,6 ± 8,2 66,5 ± 7,1 60,4 ± 3,2 46,4 ± 2,5* 50,1 ± 3,3 35,9 ± 2,6*# 53,7 ± 1,8 49,8 ± 2,0

* — различия статистически значимы по отношению к первому исследованию; # — по отношению к соответствующим группам сравнения

по сравнению с 89,9 + 3,2 до 91,6 + 3,1 ед/млн.кл). Более активной на фоне препарата была и индуцированная реакция показателей.

Показано, что применение препарата ВИФЕРОН® способствует статистически значимому снижению содержания провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1 Р, и ИЛ-8 и некоторому уменьшению и содержания ИЛ-10, что имело место при ОРИ как вирусной, так и вирус-но-бактериальной этиологии (табл. 7). У получавших препарат практически не отмечалось увеличения числа пациентов с повышенным (> N содержанием этих цитокинов, а в большинстве случаев наблюдалось его уменьшение,

тогда как в группах сравнения, наоборот, число детей с повышенным содержанием цитокинов увеличивалось или сохранялось на прежнем уровне. Обращала на себя внимание более выраженная положительная динамика изученных показателей как ИФН, так и цитокинового статуса при совместном применении свечей и геля, способствующих более быстрой ликвидации воспалительных процессов.

Заключение

Таким образом, было показано, что включение ВИФЕРОНА® (суппозитории ректальные) в комплексную те-

суппозитории мазь и гель^ч

ВИФЕРОН0

ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ

ГЕРПЕС И ЦИТОМЕГАЛИЯ

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В, С, О

ХЛАМИДИОЗ, МИКОПААЗМОЗ УРЕАПЛАЗМОЗ

УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ И БРОНХОЛЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ

ПИЕЛОНЕФРИТ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

ВИФЕРОН® «шел в список ЖНВЛС"

ВИФЕРОН® отпускается по фиксированным ценам

ДИСБАКТЕРИОЗ

ЭНДОМЕТРИОЗ и ВУЛЬВОВАГИНИТ

МЕНИНГИТЫ

КАНДИДОЗ

ГРИПП И ОРВИ

| Препарат разрешен к применению у беременных

женщин и новорожденных детей | Не вызывает побочных эффектов, имеет минимум противопоказаний и хорошо совместим с другими лекарствами | Эффективность подтверждена ведущими клиницистами

жиуиеинс неаоходимые и £ажнашше лекарст££М1ыг

Адрес: 125424 г. Москва, Волоколамское ш., л. 73

Производство: ООО «ФЕРОН» 12309В г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, корп. А тел/факс (495/499) 193-3060, 646-1219 многоканальный электронная почта: viferon@rol.ru; адрес шеЬ-сайта: http://www.viferon.su инфорлишионный сайт: Ьйр//пм«¥.! nterferon.su

ферон

ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Л. В. Осиаак и др. ВИФЕРОН® в терапии гриппа и других ОРИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у аетей

%

/O ÓO 50 40 30 20 -10 -0

гель + свечи

контроль

■ патогенная флора, 1 исследование

□ Candida spp., 1 исследование

□ патогенная флора, 2 исследование

□ Candida spp., 2 исследование

Рисунок 3. Частота обнаружения бактериальной флоры и Candida spp. в посевах из зева и носа детей с диагнозом ОРВИ + бакт. ангина на фоне применения ВИФЕРОНА® (суппозитории ректальные) (КО); * — различия статистически значимы (р < 0,05) по отношению к группе сравнения (контроль)

рапию детей с различными проявлениями ОРИ как вирусной, так и вирусно-бактериальной этиологии способствует статистически значимому:

повышению содержания sIgA в носовых секретах (основного фактора защиты во входных воротах инфекции) по отношению к исходным величинам и показателям в сравниваемой группе;

повышению индуцированной продукции интерферона и снижению содержания провоспалительных цитокинов

ИЛ-lß, ИЛ-8, ФНО-а;

быстрой ликвидации дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ и повышению кислородозависимой микробицидной активности нейтрофилов;

сокращению продолжительности основных симптомов заболевания (повышенной температуры тела, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке и легких, в том числе и симптомов бактериальных ангин, последнему благоприятствует местное применение еще одной формы препарата (гель));

сокращению общей продолжительности острого периода заболевания (в среднем на 2 дня) и, соответственно, более быстрому выздоровлению пациентов любого возраста;

сокращению продолжительности выделения возбудителей заболевания (вирусных и бактериальных), что предотвращает повторное и перекрестное инфицирование пациентов и развитие внутрибольничных инфекций.

Литература:

1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях в РФ за январь—декабрь 2010 // Детские инфекции. — 2011. — Т. 10, № 2. — С. 3.

2. Медицинская вирусология / Под редакцией академика РАМН Д.К. Львова. — М.: Медицинское информационное агентство МИА, 2008. — 655 с.

3. Бокавирус в этиологии заболеваний у детей раннего и дошкольного возраста / И.С. Козулина и др. // Детские инфекции. — 2009. — Т. 8. — № 3. — С. 13 — 16.

4. Коронавирусная инфекция (этиология, эпидемиология, клини-ко-лабораторная характеристика, противовирусная терапия): Пособие для врачей / Л.В. Осидак, А.Я. Мурадян, Н.Б. Румель,

B.П. Дриневский. — СПб.: Издательство «Человек», 2007. — 63 с.

5. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей / Л.В. Осидак и др., под ред. Л.В. Осидак. 2-е изд., доп. — СПб., 2010. — 213 с.

6. Emergence of a novel swine-origin influenza a (H1N1) virus in Humans (Novel Swine ORIGI Influenza A(H1N1) Virus investigation Team/F/S / Dawood et al. // N. Engl. J. Med. — 2009. — V. 360 Jun 18. — № 25. — P. 2605—2615.

7. Пандемия гриппа 2009/10: противовирусная терапия и тактика лечения / О.И. Киселев, Ф.И. Ершов, А.Т. Быков, В.И. Покровский. — Санкт-Петербург-Москва-Сочи, 2010. — 65 с.

8. Клинико-лабораторная характеристика гриппа 2009—2011 гг. в Санкт-Петербурге / Л.В. Волощук и др. // Инфекционные болезни. — 2011. — № 2. — С. 32—38.

9. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемиологической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — СПб., 2009. — 22 с.

Ю.Образцова Е.В. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — СПб., 2007.

11. Лабораторная диагностика острых респираторных и других вирусных инфекций / А.А. Соминина, А.И. Банников, В.В. Зару-баев, М.М. Писарева // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. — СПб., 2003. — С. 70—91.

12. Галкина О.В. Количественное определение секреторного иммуноглобулина А в биологических жидкостях с помощью моно-клональных антител / О. . Галкина, И.В. Грязева, В.Б. Самойло-вич // Медицинская иммунология. — 2000. — Т. 2, № 2. —

C. 155.

13. Ахметвалеева Ю.Н. Окислительный стресс и антиоксидантная система сыворотки крови при различных формах острого бронхита у детей / Ю.Н. Ахметвалеева, Г.К. Петрова, Р.М. Галимова // Вопр. современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 36.

14. Банкова В.В. Роль малонового диальдегида в регуляции пере-кисного окисления липидов в норме и патологии: Автореф. дис. ... д.б.н. — М. ,1990. — 42 с.

15. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.

*

*

Новый синбиотик в ПРОГРАММЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

а. м. амерханова1, о. а. шапкина2, а. в. алешкин1, т. в. приходченко3, а. м. затевалов1

ФБУН Московский НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека1, Москва,