CC BY
10
ВИЧ-ассоциированные механизмы структурно-функциональных нарушений миокарда
Чанахчян Ф.Н.1, 2, Гуляев Н.И.1, Иванов Д.С.2, Новикова Е.А.2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр высоких медицинских технологий - Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского» Министерства обороны Российской Федерации, 143420, Московская область,
г.о. Красногорск, пос. Новый
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 115522, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Повреждение миокарда вследствие ВИЧ-инфекции - актуальная проблема современного здраво- Ключевые слова: охранения. Несмотря на разработку и широкое внедрение в клиническую практику высокоактивной ВИЧ-инфекция; СПИД; антиретровирусной терапии и увеличение продолжительности жизни, инфицированных вирусом сердечно-сосудистые иммунодефицита человека (ВИЧ), частота ВИЧ-ассоциированной патологии сердечно-сосудистой заболевания; системы растет. Для проведения дифференциальной диагностики зачастую необходим углубленный кардиомиопатия; анализ влияния на сердце как оппортунистических инфекций, так и высокоактивной антиретро- ишемическая болезнь вирусной терапии. Снижение кардиоваскулярного риска и модификация образа жизни наряду сердца; нарушения с корректным подбором антиретровирусной терапии играют ключевую роль в предупреждении ритма сердца; развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. антиретровирусная
Лучшее понимание того, как различные патогенетические звенья патологии сердечно-сосу- терапия дистой системы могут сосуществовать в данной когорте больных, позволит разработать методы, направленные на усиление иммунного ответа для контроля ВИЧ-опосредованных инфекций, а также реализовать производство терапевтических средств с минимальным влиянием на липидный обмен и обмен глюкозы с целью уменьшения развития сердечно-сосудистых заболеваний при лечении ВИЧ-инфекции.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Чанахчян Ф.Н., Гуляев Н.И., Иванов Д.С., Новикова Е.А. ВИЧ-ассоциированные механизмы структурно-функциональных нарушений миокарда // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 1. С. 36-43. DOI: https://doi. огд/10.33029/2309-1908-2024-12-1-36-43
Статья поступила в редакцию 22.11.2023. Принята в печать 29.02.2024.
Abstract
Cardiovascular disease is an increasingly important issue in human immunodeficiency viral (HIV)-infected individuals. Despite treatment with potent and effective combination antiretroviral medications, the incidence of heart diseases in the population living with HIV remains significantly higher than that in non-infected individuals. An intimate knowledge of opportunistic infections affecting the heart, effects
Чанахчян Ф.Н., Гуляев Н.И., Иванов Д.С., Новикова Е.А.
вич-ассоциированные механизмы структурно-функциональных нарушений миокарда
of high antiretroviral therapy (HART) and therapy for opportunistic infections on the heart is needed to be able to formulate a differential diagnosis. Cardiovascular risk reduction and lifestyle modifications are essential and careful selection of the antiretroviral drugs according to underlying cardiovascular risk factors of great importance. A better understanding of how different pathogenetic issues can coexist will allow the development of methods aimed at enhancing the immune response to control HIV-mediated infections, as well as the production of therapeutic agents for the access to antiretroviral treatment with little or no impact on lipid and glucose metabolism of importance to reduce cardiovascular disease in HIV.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Chanakchian F.N., Gulyaev N.I., Ivanov D.S., Novikova E.A. Structural and functional impairment patterns of the heart in a group of HIV-infected adults. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (1): 36-43. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-1-36-43 (in Russian) Received 22.11.2023. Accepted for publication 29.02.2024.
Keywords:
HIV-infection; AIDS; cardiovascular disease; cardiomyopathy; ischemic heart disease; arrhythmia; antiretroviral therapy
Эпидемиология
За последние 5 лет число инфицированных вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ) в России превысило 1 млн человек [1]. ВИЧ-инфекция остается лидирующей причиной заболеваемости и смертности во всем мире1. Если ранее причиной смерти при ВИЧ-инфекции являлись обусловленные иммунодефицитом оппортунистические инфекции (в частности, пневмония), то в течение последних трех десятилетий значительный прогресс в разработке антиретровирусной терапии (АРТ) перевел ВИЧ-инфекцию в разряд хронически протекающего заболевания с практически нормальной средней продолжительностью жизни [2].
Так, в исследовании, проведенном в амбулаторных условиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которым назначали высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), частота смертности ВИЧ-инфицированных уменьшилась с 29,4 до 8,8 на 100 человек/год [3]. В дальнейшем ряд других исследований продемонстрировал, что выживаемость в условиях приема ВААРТ составила 99, 93 и 89% в течение 5, 10 и 15 лет соответственно [4].
Согласно многочисленным данным, в настоящее время ВИЧ-инфицированные имеют больший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности сердечной недостаточности (СН) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) [5, 6].
В 1980-1990-е годы среди ВИЧ-инфицированных основным механизмом развития СН являлось непосредственное влияние вируса на сердечную мышцу и, как следствие, развитие инфекционно-воспалительного процесса в сердечной ткани (т.е. иммуносупрессии, оппортунистических инфекций, миокардитов и пр.), при этом доминировали нарушение систолической функции миокарда и дилатация левого желудочка (ЛЖ), которые у таких пациентов сопровождались неблагоприятным прогнозом [7, 8].
Внедрение ВААРТ в клиническую практику и более длительное влияние факторов риска ССЗ сместили вектор этиологии поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) в сторону ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) [9].
Так, в метаанализе с включением более 800 тыс. ВИЧ-инфицированных, относительный риск развития ССЗ составил 2,16 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,68-2,77], при этом риск развития инфаркта миокарда (ИМ) составил 1,79 (95% ДИ 1,54-2,08) по сравнению с людьми с отсутствием ВИЧ-инфекции [10]. Результаты крупномасштабных наблюдательных исследований в США и Европе продемонстрировали, что наличие ВИЧ-инфекции в 1,5-2 раза увеличивает риск развития ИБС [8, 10-13].
ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия
В настоящее время не существует унифицированной терминологии для ВИЧ-ассоциированной кардиомиопатии (ВИЧ-КМП). Тем не менее повреждение миокарда вследствие ВИЧ-инфекции принято классифицировать в 3 основные группы:
1) фокальный миокардит;
2) субклиническая дисфункция ЛЖ или правого желудочка (ПЖ) включает также диастолическую и/или бессимптомную систолическую дисфункцию;
3) симптомная дилатационная кардиомиопатия.
К основным механизмам развития ВИЧ-КМП относятся:
1) прямое влияние на кардиомиоциты вирусной инвазии. При этом в связи с малым количеством рецепторов CD4+ у кардиомиоцитов считается, что инвазии вируса могут способствовать другие патогены, к примеру вирус Эпш-тейна-Барр [14];
2) инициирование хронического воспаления со стимулированием фактором некроза опухоли а, ИЛ-1, ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов. При этом хроническое воспаление, опосредованное ВИЧ-инфекцией, стимулирует развитие фиброза в сердечной мышце, а ВААРТ, в свою очередь, приводит к стеатозу сердца [15];
3) активация аутоиммунного ответа, опосредованного стимуляцией В-лимфоцитов и образованием аутоантител, которая приводит к непосредственному повреждению миокарда и развитию ВИЧ-ассоциированного миокардита, что сопровождается повреждением сердечной мышцы и систолической дисфункцией [15];
1 Согласно данным Всемирной организации здравоохранения. Источник: HIV (https://www.who.int/).
4) применение АРТ, которая тоже может иметь прямой токсический эффект на сердечную мышцу. Так, антире-тровирусный препарат зидовудин (синтетический аналог нуклеозида) может привести к повреждению митохондрий кардиомиоцитов, в дальнейшем это становится причиной отмены данного препарата в схеме лечения [16];
5) дефицит питательных веществ и так называемое ВИЧ-ассоциированное истощение организма [17].
Несмотря на отсутствие рандомизированных клинических исследований с включением пациентов ВИЧ-КМП, применение стандартной медикаментозной терапии при СН, включая имплантацию кардиовертера-дефибриллято-ра или ресинхронизирующих устройств, у данной когорты пациентов остается основным направлением при лечении миокардиальной дисфункции. Хотя данные о токсическом воздействии АРТ при ВИЧ-КМП ограничены, данная терапия должна быть введена в схему лечения всем ВИЧ-инфицированным пациентам, так как восстановление иммунного статуса и супрессия вируса могут способствовать улучшению сердечной функции [18].
В ич-ассоциированная ишемическая болезнь сердца
ИБС у ВИЧ-инфицированных развивается вследствие ряда механизмов, которые условно можно разделить на ВИЧ- и АРТ-опосредованные.
К ВИЧ-опосредованным механизмам относятся про-воспалительное воздействие некоторых белков, высвобождаемых вирусом, уменьшение количества CD4+-клеток, увеличение проницаемости кишечной стенки, транслокация микроорганизмов, а также нарушение метаболизма холестерина.
У ВИЧ-инфицированных отмечается повышение количества биомаркеров хронического воспаления, активация моноцитов, нарушение свертываемости крови. Большинство биомаркеров хронического воспаления, в свою очередь, ассоциированы с атерогенезом, в патогенезе которого ключевую роль играет воспаление - оно приводит к развитию атеросклеротического поражения ССС (т.е. к ИБС и ее осложнению - ИМ).
Кроме того, прямое влияние вируса на стенки коронарных сосудов стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток, а следовательно, приводит к про-грессированию атеросклероза. Согласно современным данным, в клинической картине ИБС у ВИЧ-инфицированных превалирует так называемый субклинический атеросклероз, при этом количество кальция в самой атеросклеротической бляшке (АСБ) у данных пациентов незначительное, хотя были выявлены случаи отложения депозитов кристаллов оксалата кальция (атеросклероти-ческий оксалоз) в составе АСБ у ВИЧ-инфицированных на фоне приема АРТ [19].
АРТ, особенно более ранние схемы лечения с использованием абакавира, лопинавира или ритонавира, которые до сих пор применяются в ряде развивающихся стран, сопряжены с развитием нежелательных явлений, таких как нарушение обмена глюкозы и липидного обмена, повреждение
митохондрий и, как следствие, развитие кардиомиопатии или нарушение сократительной функции ЛЖ.
Неблагоприятное влияние АРТ группы атазанавира или долетугравира на ССС менее выражено (см. таблицу) [20]. Увеличение массы тела на фоне АРТ и супрессия вирусной активности также повышают риск развития сахарного диабета и заболеваний ССС. Кроме того, ВИЧ-инфицированные, особенно пожилого возраста, в силу наличия различных хронических сопутствующих заболеваний одновременно принимают несколько лекарственных препаратов. Возможное лекарственное взаимодействие может привести к нежелательным эффектам, в частности к удлинению интервала Q-T на ЭКГ, повышая риск развития внезапной сердечной смерти (ВСС) у данной группы пациентов. По результатам ряда исследований продемонстрировано, что риск развития ВСС у ВИЧ-инфицированных пациентов в 4 раза выше, нежели у людей без ВИЧ [21-23].
Вич-инфекция и риск внезапной сердечной смерти
В исследовании A.A. Abudan и соавт. был проведен анализ 2 370 751 госпитализаций ВИЧ-инфицированных с 2005 по 2014 г. В ходе данного исследования было продемонстрировано, что причиной 71 285 (3,01%) госпитализаций являлось первичное или вторичное нарушение ритма сердца. При этом большую часть нарушений ритма сердца составили фибрилляция предсердий (ФП, 2110 случаев), желудочковая тахикардия (560 случаев), трепетание предсердий (420 случаев), наджелудочковые тахикардии (170 случаев) и фибрилляция желудочков (130 случаев) [24].
С 2000 по 2009 г. Z.H. Tseng и соавт. провели ретроспективное исследование 2860 ВИЧ-инфицированных с целью оценки смертности от всех причин в данной популяции больных [23]. По результатам данного исследования внезапная сердечная смерть (ВСС) в структуре смертности занимала 3-е место (13%), при этом она составила 86% всех причин кардиальной смертности и в 4,5 раза превышала таковую среди общей популяции, сопоставимой по возрасту и полу. ВИЧ-инфицированные, скончавшиеся вследствие ВСС, чаще страдали артериальной гипертензией, КМП/СН, ИБС и нарушениями ритма сердца (включая ФП, желудочковую тахикардию и т.д.).
Желудочковые нарушения ритма являются основной причиной ВСС, они могут быть обусловлены нарушением процессов реполяризации [25]. К механизмам ВИЧ-опосредованного нарушения процессов реполяризации можно отнести:
1) лекарственно-индуцированное нарушение (в частности, применение ВААРТ). Так, применение пентамидина/ пириметамина, триметоприма и сульфометаксозола, используемых при лечении оппортунистических заболеваний, может вызвать значительное удлинение интервала Q-T, а следовательно, привести к повышенному риску развития жизнеугрожающих аритмий. Ганцикловир, применяемый при лечении цитомегаловирусной инфекции, может вызвать желудочковую тахикардию. Лечение интерферонами альфа повышает предрасположение к развитию нарушений проводимости сердца и ВСС [26];
Основные группы активной ретровирусной терапии и их влияние на липидный обмен, метаболизм глюкозы и развитие ишемической болезни сердца
Группа препаратов Лекарственные препараты Влияние на липидный обмена Влияние на метаболизм глюкозы Влияние на ИБС
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Абакавир ТГ Т ХС-ЛПНП Т Не влияет Риск развития ИМ Т (?)
Азидотимидин ТГ Т ХС-ЛПНП Т ИР+ Не отмечено
Эмтрицитабин Не влияет Не влияет Не отмечено
Ламивудин Не влияет Не влияет Не отмечено
Ставудин ДЛП + ИР+ Не отмечено
Тенофовир ТГ | ХС-ЛПНП 1 Не влияет Не отмечено
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эвафиренз ТГ Т ХС-ЛПНП Т Не влияет Не отмечено
Этравирин Не влияет Н/кол.набл.
Невирапин ХС-ЛПВП Т Не отмечено
Рилпивирин Не влияет Н/кол.набл.
Ингибиторы протеазы Ампренавир + ритонавир ДЛП++ ИР+ Риск развития ИМ Т (кум-е возд-е)
Атазанавир + ритонавир ДЛП + ИР+ Не влияет
Дарунавир + ритонавир ДЛП + ИР+ Н/кол.набл.
Индинавир ДЛП + ИР+++ Противоречивые данные
Лопинавир + ритонавир ДЛП+++ ИР+++ Риск развития ИМ Т (кум-е возд-е)
Ингибиторы протеазы Нелфинавир ДЛП + ИР+ Не влияет
Саквинавир ДЛП + ИР+ Не влияет
Типранавир + Ритонавир ДЛП + ИР+ Н/кол.набл.
Ингибиторы интегразы Элвитегравир/ кобицистат Ралтегравир Не влияет Не влияет Н/кол.набл.
Антагонист хемокиновых рецепторов (CCCR 5) Маравирок Не влияет Не влияет Н/кол.набл.
Примечание. а - дислипидемия характеризуется повышением уровня общего холестерина (ХС-общий), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), снижением холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП); + - незначительное влияние; ++ - умеренное влияние; +++ - выраженное влияние; ИР - инсулинорезистентность; ДЛП - дислипидемия; н/кол.набл.- недостаточное количество наблюдений; кум-е возд-е - кумулятивное воздействие [19]. Расшифровка остальных аббревиатур приведена в тексте статьи.
ВИЧ-КМП (А)
• Хроническое воспаление
• Нарушение регуляции иммунной системы
• Оппортунистические инфекции
• Вирусная инвазия
• Стеатоз
• ВААРТ (токсический эффект)
ВИЧ-ИБС (Б)
• Хроническое воспаление
• Нарушение метаболизма холестерина и глюкозы
• Прогрессирование атеросклероза
• Влияние ВААРТ
на липидный обмен
ВИЧ-ВСС
• Хроническое воспаление
• ВААРТ (токсическое действие)
• Угнетение К+-каналов кардиомиоцитов
с помощью ТАТ-белка
• Т симпатической нервной системы
Основные патогенетические звенья и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
2) высокая распространенность субклинического атеросклероза, нарушение метаболизма и высокий риск традиционных факторов риска ССЗ среди ВИЧ-инфицированных;
3) угнетение K-каналов клеток кардиомиоцитов с помощью ТАТ-белка (белок-трансактиватор, который играет важную роль при репликации ВИЧ);
4) вялотекущий воспалительный процесс, который вызывает электрическую нестабильность клеток миокарда и ионных каналов;
5) дисфункция кардиопротективной автономной нервной системы с повышением активности симпатической нервной системы, что также приводит к нарушению процессов реполяризации и повышению предрасположенности к развитию нарушений ритма сердца [27-31].
ВИЧ-инфекция и фибрилляция предсердий
К повышенному риску развития ФП предрасполагают:
■ низкое количество СD4+-клеток. В многоцентровом ретроспективном исследовании было продемонстрировано, что количество СD4+-клеток <250/мм3 ассоциируется с высоким риском развития ФП у ВИЧ-инфицированных [32];
■ высокая вирусная нагрузка. В регистре с включением 30 533 ВИЧ-инфицированных за время наблюдения (с 1996 по 2011 г.) у 780 (2,6%) пациентов
развилась ФП. При многофакторном анализе данной группы было показано, что наряду с низким количеством СЭ4+-клеток [200 против >350/мм3; относительный риск (ОР) 1,4; 95% ДИ 1,1-1,8; р=0,018] статистически значимое влияние на частоту развития ФП имела высокая вирусная нагрузка (>100 тыс. против 500 копий/мл; ОР 1,7%; ДИ 95% 1,2-2,4; р=0,002) [33].
Кроме того, в патогенезе развития ФП у ВИЧ-инфицированных потенциальную роль играют традиционные факторы риска ССЗ, такие как артериальная гипертензия, злоупотребление алкоголем, дислипидемия, ИБС, а также хроническое воспаление с развитием миокардита и, как следствие, увеличение размеров левого предсердия [32, 33].
У ВИЧ-инфицированных пациентов с ФП, получающих ВААРТ, возможны некоторые потенциально опасные лекарственные взаимодействия с пероральными антикоагулянтами.
Так, варфарин подвергается метаболизму с помощью системы цитохромов Р450, как и многие антиретровирусные лекарственные препараты, следовательно, для профилактики ОНМК и других осложнений ССС у пациентов на фоне приема ВААРТ необходимы более высокие дозы варфарина по сравнению с контрольной группой использующих только варфарин [34].
Ривароксабан и апиксабан являются субстратами для цитохрома Р3А4, следовательно, их антикоагулянтное дей-
ствие могут усилить препараты из группы ингибиторов протеазы, так как последние угнетают данное семейство цитохромов.
Не выявлено взаимодействия ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы с дабигатраном. Тем не менее представитель данной группы ВААРТ эфавиренз может привести к снижению эффективности риварокса-бана. Следовательно, такого сочетания препаратов следует избегать [35].
Ингибитор интегразы кобицистат значимо угнетает цитохром Р3А4, а следовательно, повышает риск развития кровотечений на фоне применения ривароксабана, апик-сабана, но не дабигатрана. Лекарственного взаимодействия пероральных антикоагулянтов с другими препаратами группы ингибитора интегразы не выявлено [36]. Дабига-тран рекомендован к применению у пациентов, которые находятся на лечении препаратами из группы ингибиторов протеазы и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы [35].
Основные патогенетические звенья и факторы риска развития ССЗ у ВИЧ-инфицированных представлены на рисунке.
Заключение
ВИЧ-инфекция и ССЗ являются глобальной проблемой здравоохранения. Особо остро данная проблема стоит в развивающихся странах, где в связи с недостаточным финансированием здравоохранения и ее ограниченными возможностями отмечается рост встречаемости вышеуказанных патологий. Помимо поражения ССС при ВИЧ-инфекции,
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
считается, что иммунная активация, индуцированная самим ВИЧ, также может способствовать развитию ССЗ.
Лечение ССЗ у ВИЧ-инфицированных аналогично таковому среди пациентов без ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что высокоактивная АРТ также может повысить кардиоваскулярный риск вследствие развития сопутствующей дислипидемии или инсулинорезистентности. Таким образом, необходим тщательный выбор антиретровирусных препаратов, а также коррекция факторов риска ССЗ с целью балансирования повышенной ССЗ у этой популяции пациентов.
Обязательно пристальное внимание к множественным сложным лекарственным взаимодействиям терапии ВИЧ-инфекции и широко используемыми сердечно-сосудистыми препаратами. Отмечен большой прогресс в изучении этиопатогенеза, сложного взаимодействия традиционных факторов риска, воспаления и иммунной системы, высокоактивной АРТ, а также ВИЧ-инфекции как таковой в развитии атеросклероза. Тем не менее для лучшего понимания механизмов развития атеросклероза среди ВИЧ-инфицированных, оценки роли первичной и вторичной профилактики ССЗ, а также высокоактивной АРТ требуется дальнейшее изучение данной проблемы.
ВИЧ может привести как к структурному, так и к функциональному поражению сердца. В частности, ВИЧ может вызвать развитие сердечной недостаточности (А), ВИЧ-ассоциирован-ной ИБС (Б), внезапной сердечной смерти [ВСС (В)] посредством индукции воспалительного процесса и аутоиммунного ответа, вирусной инвазии в клетки миокарда, повышенной восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, а также воздействия ВААРТ.
Чанахчян Флора Николаевна (Flora N. Chanakhchian)* - кандидат медицинских наук, заведующий кабинетом эмис-сионно-компьютерной томографии отделения радиоизотопной диагностики, врач-радиолог, врач функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ ВМТ им. А.А. Вишневского» Минобороны России, Московская область, г.о. Красногорск, пос. Новый
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7603-9516
Гуляев Николай Иванович (Nikolay I. Gulyaev) - доктор медицинских наук, главный кардиолог ФГБУ «НМИЦ ВМТ им. А.А. Вишневского» Минобороны России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-7578-8715
Иванов Денис Сергеевич (Denis S. Ivanov) - врач-кардиолог ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0000-4440-4865
Новикова Екатерина Андреевна (Ekaterina A. Novikova) - врач-кардиолог отделения функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/00090-0004-2677-049X
* Автор для корреспонденции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пирогова И.А. Распространенность ВИЧ-инфекции в России // Вестник СМУС74. 2017. Т. 19, № 4. C. 45-49.
2. Ruiz G.O., Herrera C.F.L., Bohórquez J.A.M. et al. Mortality in patients with acquired human immunodeficiency virus infection hospitalized in an intensive care unit during the period 2017-2019 // Sci. Rep 2022. Vol. 12, № 15644. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-19904
3. Ewings F.M., Bhaskaran K., McLean K. et al. UK Register of HIV Seroconverters. Survival following HIV infection of a cohort followed up from seroconversion in the UK // AIDS. 2008. Vol. 22, № 1. P. 89-95. DOI: https://doi. org/10.1097/QAD.0b013e3282f3915e
4. Teeraananchai S., Kerr S.J., Amin J. et al. Life expectancy of HIV-positive people after starting combination antiretroviral therapy: a meta-analysis // HIV Med. 2017. Vol. 18, № 4. P. 256-266. DOI: https://doi.org/10.1111/hiv.12421
5. Brouch D., Tashtish N., Di Felice C. et al. Human Immunodeficiency Virus Infection and Risk of Heart Failure Rehospitalizations // Am.J. Cardiol. 2019. Vol. 124, № 8. P. 1232-1238. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.07.034
6. Alonso A., Barnes A.E., Guest J.L. et al. HIV Infection and Incidence of Cardiovascular Diseases: An Analysis of a Large Healthcare Database // J. Am. Heart Assoc. 2019. Vol. 8, № 14. P. e012241. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012241
7. Manga P., McCutcheon K., Tsabedze N. et al. HIV and Nonischemic Heart Disease // JACC. 2017. Vol. 69, № 1. P. 83-91. DOI: https://doi.org/doi.org/10.1016/]. jacc.2016.09.977
8. Erqou S., Lodebo B.T., Masri A. et al. Cardiac Dysfunction Among People Living With HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis // JACC: Heart Failure. 2019. Vol. 7, № 2. P. 98-108. DOI: https://doi.org/10.1016/jjchf.2018.10.006
9. Belkin M.N., Uriel N. Heart health in the age of highly active antiretroviral therapy: a review of HIV cardiomyopathy // Curr Opin Cardiol. 2018. Vol. 33, № 3. P. 317-324. DOI: https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000513
10. Freiberg M.S., Chang C.C., Kuller L.H. et al. HIV infection and the risk of acute myocardial infarction // JAMA Intern Med. 2013. Vol. 173, № 8. P. 614-622. DOI: https://doi.org_/10.1001/jamainternmed.2013.3728
11. Lang S., Boccara F., Mary-Krause M., Cohen A. Epidemiology of coronary heart disease in HIV-infected versus uninfected individuals in developed countries // Arch Cardiovasc Dis. 2015. Vol. 108, № 3: P. 206-215. DOI: https://doi. org/doi.org/10.1016/j.acvd.2015.01.004
12. Paisible A.L., Chang C.C., So-Armah K.A. et al. HIV infection, cardiovascular disease risk factor profile, and risk for acute myocardial infarction // J. Acquir. Immune Defic Syndr. 2015. Vol. 68, № 2. P. 209-216. DOI: https://doi.org/10.1097/ QAI.0000000000000419
13. Shah A.S.V., Stelzle D., Lee K.K. et al. Global Burden of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in People Living With HIV: Systematic Review and Meta-Analysis // Circulation. 2018. Vol. 138, № 11. P. 1100-1112. DOI: https://doi. org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033369
14. Goldblum N., Daefler S., Llana T. et al. Susceptibility to HIV-1 infection of a human B-lymphoblastoid cell line, DG75, transfected with subgenomic DNA fragments of Epstein-Barr virus // Dev. Biol. Stand. 1990. Vol. 72. P. 309-313. PMID: 2178126.
15. Teer E., Dominick L., Mukonowenzou N.C., Essop M.F. HIV-Related Myocardial Fibrosis: Inflammatory Hypothesis and Crucial Role of Immune Cells Dysregulation // Cells. 2022. Vol. 11, № 18. P. 2825. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11182825
16. de la Asunción J.G., Del Olmo M.L., Gómez-Cambronero L.G. et al. AZT induces oxidative damage to cardiac mitochondria: protective effect of vitamins C and E // Life Sci. 2004. Vol. 76, № 1. P. 47-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.06.020
17. Siddiqui J., Samuel S.K., Hayward B. et al. HIV-associated wasting prevalence in the era of modern antiretroviral therapy // AIDS. 2022. Vol. 36, № 1. P. 127-135. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003096
18. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr W.M., Lundgren J., Neaton J.D. et al. CD 4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, № 22. P. 2283-2296. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa062360
19. Fishbein G.A., Micheletti R.G., Currier J.S. et al. Atherosclerotic oxalosis in coronary arteries // Cardiovascular Pathology. 2008. Vol. 17, № 2. P. 117-123. DOI: https//doi.org/10.1016/j.carpath.2007.07.002
20. Thienemann F., Sliwa K., Rockstroh J.K. HIV and the heart: the impact of antiretroviral therapy: a global perspective // Eur. H. J. 2013. Vol. 46, № 7. P. 35383546. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht388
21. So-Armah K., Benjamin L.A., Bloomfield G.S. et al. HIV and cardiovascular disease // The Lancet HIV. 2020. Vol. 7, № 4. P. 279-293. DOI: https://doi. org/10.1016/s2352-3018(20)30036-9
22. Vachiat A., McCutcheon K., Tsabedze N. et al. HIV and Ischemic Heart Disease // JACC. 2017. Vol. 69, № 1. P. 73-82. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jacc.2016.09.979
23. Tseng Z.H., Secemsky E.A., Dowdy D. et al. Sudden cardiac death in patients with human immunodeficiency virus infection // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59, № 21. P. 1891-1896. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2012.02.024
24. Abudan A.A., Vaidya V.R., Tripathi B. et al. Burden of arrhythmia in hospitalized HIV patients // Clin. Cardiol. 2021. Vol. 44, № 44. P. 66-77. DOI: https://doi. org/10.1002/clc.23506
25. Huikuri H.V., Castellanos A., Myerburg R.J. Sudden death due to cardiac arrhythmias // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 1473-1482. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMra000650
26. Gebo K.A., Burkey M.D., Lucas G.M. et al. Incidence of, risk factors for, clinical presentation, and 1-year outcomes of infective endocarditis in an urban HIV cohort // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. Vol. 43 № 4. P. 426-432. DOI: https://doi. org/10.1097/01.qai.0000243120.67529.78
27. Feinstein M.J., Hsue P.Y., Benjamin L.A. et al. Characteristics, prevention, and management of cardiovascular disease in people living with HIV: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. 2019. Vol. 140. P. 98-e124. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000695
28. Bai Y.L., Liu H.B., Sun B. et al. HIV Tat protein inhibits hERG K+ channels: a potential mechanism of HIV infection induced LQTs // J. Mol. Cell Cardiol. 2011. Vol. 51. P. 876-880. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2011.07.017
29. Brouillette J., Cyr S., Fiset C. Mechanisms of arrhythmia and sudden cardiac death in patients with HIV infection // Can. J. Cardiol. 2019. Vol. 35. P. 310-319. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2018.12.015
30. Nou E., Lo J., Grinspoon S.K. Inflammation, immune activation, and cardiovascular disease in HIV // AIDS. 2016. Vol. 30. P. 1495-1509. DOI: https://doi. org/10.1097/QAD.0000000000001109
31. Es-Salah-Lamoureux Z., Jouni M., Malak O.A. et al. HIV-Tat induces a decrease in IKr and IKsvia reduction in phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate availability // J. Mol. Cell. Cardiol. 2016. Vol. 99. P. 1-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.08.022
32. Pastori D., Mezzaroma I., Pignatelli P. et al. Atrial fibrillation and human immunodeficiency virus type-1 infection: a systematic review. Implications for anticoagulant and antiarrhythmic therapy // Br.J. Clin. Pharmacol. 2019. Vol. 85, № 3. P. 508-515. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.13837
33. Hsu J.C., Li Y., Marcus G.M. et al. Atrial fibrillation and atrial flutter in human immunodeficiency virus-infected persons: incidence, risk factors, and association with markers of HIV disease severity // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 61, № 22. P. 22882295. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2013.03.022
34. Esterly J.S., Darin K.M., Gerzenshtein L. et al. Clinical implications of antiretroviral drug interactions with warfarin: a case-control study // J. Antimicrob. Chemother. 2013. Vol. 68, № 6. P. 1360-1363. DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkt043
35. Egan G., Hughes C.A., Ackman M.L. Drug interactions between antiplatelet or novel oral anticoagulant medications and antiretroviral medications // Ann. Pharmacother. 2014. Vol. 48, № 6. P. 734-740. DOI: https://doi. org/10.1177/1060028014523115
36. Bates D., Dalton B., Gilmour J., Kapler J. Venous thromboembolism due to suspected interaction between rivaroxaban and nevirapine // Can. J. Hosp. Pharm. 2013. Vol. 66, № 2. P. 125-129. DOI: https://doi.org/10.4212/cjhp.v66i2.1235
REFERENCES
1. Pirogova I.A. The prevalence of HIV-infection in Russia. Bulletin SMUS 74. 2017; 4 (19): 45-9. (In Russian)
2. Ruiz G.O., Herrera C.F.L., Bohorquez J.A.M., et al. Mortality in patients with acquired human immunodeficiency virus infection hospitalized in an intensive care unit during the period 2017-2019. Sci Rep. 2022; 12 (15644). DOI: https://doi. org/10.1038/s41598-022-19904
3. Ewings F.M., Bhaskaran K., McLean K., et al. UK Register of HIV Seroconverters. Survival following HIV infection of a cohort followed up from seroconversion in the UK. AIDS. 2008; 22 (1). P. 89-95. DOI: https://doi.org/10.1097/ QAD.0b013e3282f3915e
4. Teeraananchai S., Kerr S.J., Amin J., et al. Life expectancy of HIV-positive people after starting combination antiretroviral therapy: a meta-analysis. HIV Med. 2017; 18 (4): 256-66. DOI: https://doi.org/10.1111/hiv.12421
5. Brouch D., Tashtish N., Di Felice C., et al. Human Immunodeficiency Virus Infection and Risk of Heart Failure Rehospitalizations. Am J Cardiol. 2019; 124 (8): 1232-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.07.034
6. Alonso A., Barnes A.E., Guest J.L., et al. HIV Infection and Incidence of Cardiovascular Diseases: An Analysis of a Large Healthcare Database. J Am Heart Assoc. 2019; 8 (14): e012241. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012241
7. Manga P., McCutcheon K., Tsabedze N., et al. HIV and Nonischemic Heart Disease. JACC. 2017; 69 (1): 83-91. DOI: https://doi.org/doi.org/10.1016/jjacc.2016.09.977
8. Erqou S., Lodebo B.T., Masri A., et al. Cardiac Dysfunction Among People Living With HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC: Heart Failure. 2019; 7 (2): 98-108. DOI: https://doi.org/doi.org/10.1016/jjchf.2018.10.006
9. Belkin M.N., Uriel N. Heart health in the age of highly active antiretroviral therapy: a review of HIV cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol. 2018; 33 (3): 317-24. DOI: https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000513
10. Freiberg M.S., Chang C.C., Kuller L.H., et al. HIV infection and the risk of acute myocardial infarction. JAMA Intern Med. 2013; 173 (8): 614-22. DOI: https://doi. org/10.1001/jamainternmed.2013.3728
11. Lang S., Boccara F., Mary-Krause M., Cohen A. Epidemiology of coronary heart disease in HIV-infected versus uninfected individuals in developed countries.
Arch Cardiovasc Dis. 2015; 108 (3): 206-15. DOI: https://doi.Org/doi.org/10.1016/j. acvd.2015.01.004
12. Paisible A.L., Chang C.C., So-Armah K.A., et al. HIV infection, cardiovascular disease risk factor profile, and risk for acute myocardial infarction. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015; 68 (2): 209-16. DOI: https://doi.org/10.1097/ QAI.0000000000000419
13. Shah A.S.V., Stelzle D., Lee K.K., et al. Global Burden of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in People Living With HIV: Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2018; 138 (11): 1100-12. DOI: https://doi.org/10.1161/ CIRCULATIONAHA.117.033369
14. Goldblum N., Daefler S., Llana T., et al. Susceptibility to HIV-1 infection of a human B-lymphoblastoid cell line, DG75, transfected with subgenomic DNA fragments of Epstein-Barr virus. Dev Biol Stand. 1990; 72: 309-13. PMID: 2178126.
15. Teer E., Dominick L., Mukonowenzou N.C., Essop M.F. HIV-Related Myocardial Fibrosis: Inflammatory Hypothesis and Crucial Role of Immune Cells Dysregulation. Cells. 2022; 11 (18): 2825. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11182825
16. de la Asuncion J.G., Del Olmo M.L., Gomez-Cambronero L.G., et al. AZT induces oxidative damage to cardiac mitochondria: protective effect of vitamins C and E. Life Sci. 2004; 76 (1): 47-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.06.020
17. Siddiqui J., Samuel S.K., Hayward B., et al. HIV-associated wasting prevalence in the era of modern antiretroviral therapy. AIDS. 2022; 36 (1): 127-135. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003096
18. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr W.M., Lundgren J., Neaton J.D., et al. CD 4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment. N Engl J Med. 2006; 355 (22): 2283-96. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMoa062360
19. Fishbein G.A., Micheletti R.G., Currier J.S., et al. Atherosclerotic oxalosis in coronary arteries. Cardiovascular Pathology. 2008; 17 (2): 117-23. DOI: https//doi. org/10.1016/j.carpath.2007.07.002
20. Thienemann F., Sliwa K., Rockstroh J.K. HIV and the heart: the impact of antiretroviral therapy: a global perspective. Eur H J. 2013; 46 (7): 3538-46. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht388
21. So-Armah K., Benjamin L.A., Bloomfield G.S., et al. HIV and cardiovascular disease. The Lancet HIV. 2020; 7 (4): 279-93. DOI: https://doi.org/10.1016/s2352-3018(20)30036-9
22. Vachiat A., McCutcheon K., Tsabedze N., et al. HIV and Ischemic Heart Disease. JACC. 2017; 69 (1): 73-82. https://doi.org/10.1016/jjacc.2016.09.979
23. Tseng Z.H., Secemsky E.A., Dowdy D., et al. Sudden cardiac death in patients with human immunodeficiency virus infection. J Am Coll Cardiol. 2012; 59 (21): 1891-6. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2012.02.024
24. Abudan A.A., Vaidya V.R., Tripathi B., et al. Burden of arrhythmia in hospitalized HIV patients. Clin Cardiol. 2021; 44 (44): 66-77. DOI: https://doi.org/10.1002/clc.23506
25. Huikuri H.V., Castellanos A., Myerburg R.J. Sudden death due to cardiac arrhythmias. N Engl J Med. 2001; 345: 1473-82. DOI: https://doi.org/10.1056/ NEJMra000650
26. Gebo K.A., Burkey M.D., Lucas G.M., et al. Incidence of, risk factors for, clinical presentation, and 1-year outcomes of infective endocarditis in an urban HIV cohort. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006; 43 (4): 426-32. DOI: https://doi.org/10.1097/01. qai.0000243120.67529.78
27. Feinstein M.J., Hsue P.Y., Benjamin L.A., et al. Characteristics, prevention, and management of cardiovascular disease in people living with HIV: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019; 140: 98-e124. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000695
28. Bai Y.L., Liu H.B., Sun B., et al. HIV Tat protein inhibits hERG K* channels: a potential mechanism of HIV infection induced LQTs. J Mol Cell Cardiol. 2011; 51: 876-80. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2011.07.017
29. Brouillette J., Cyr S., Fiset C. Mechanisms of arrhythmia and sudden cardiac death in patients with HIV infection. Can J Cardiol. 2019; 35: 310-9. DOI: https://doi. org/10.1016/j.cjca.2018.12.015
30. Nou E., Lo J., Grinspoon S.K. Inflammation, immune activation, and cardiovascular disease in HIV. AIDS. 2016; 30: 1495-509. DOI: https://doi. org/10.1097/QAD.0000000000001109
31. Es-Salah-Lamoureux Z., Jouni M., Malak O.A., et al. HIV-Tat induces a decrease in IKr and IKsvia reduction in phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate availability. J Mol Cell Cardiol. 2016; 99: 1-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j. yjmcc.2016.08.022
32. Pastori D., Mezzaroma I., Pignatelli P., et al. Atrial fibrillation and human immunodeficiency virus type-1 infection: a systematic review. Implications for anticoagulant and antiarrhythmic therapy. Br J Clin Pharmacol. 2019; 85 (3): 508-15. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.13837
33. Hsu J.C., Li Y., Marcus G.M., et al. Atrial fibrillation and atrial flutter in human immunodeficiency virus-infected persons: incidence, risk factors, and association with markers of HIV disease severity. J Am Coll Cardiol. 2013; 61 (22): 2288-95. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2013.03.022
34. Esterly J.S., Darin K.M., Gerzenshtein L., et al. Clinical implications of antiretroviral drug interactions with warfarin: a case-control study. J Antimicrob Chemother. 2013; 68 (6): 1360-3. DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkt043
35. Egan G., Hughes C.A., Ackman M.L. Drug interactions between antiplatelet or novel oral anticoagulant medications and antiretroviral medications. Ann Pharmacother. 2014; 48 (6): 734-40. DOI: https://doi. org/10.1177/1060028014523115
36. Bates D., Dalton B., Gilmour J., Kapler J. Venous thromboembolism due to suspected interaction between rivaroxaban and nevirapine. Can J Hosp Pharm. 2013; 66 (2): 125-9. DOI: https://doi.org/10.4212/cjhp.v66i2.1235
