CC BY
17
Клиническая медицина. 2017; 95(4) 333
РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337_
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
Удк 616.832-004.2-06:616.89-008.45/.47]-07
Молчанова ж.и.1, Чибисов С.М.2, рагозин о.н.1
вейвлет-анализ ритмов параметров центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом с нарушениями когнитивного статуса
'БУ ВО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», 628012, Ханты-Мансийск; 2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, Москва
Вейвлет-анализ ритмов параметров центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом (РС) с нарушениями когнитивного статуса представляет несомненный интерес для расширения представлений о формировании ней-рогенных нарушений регуляции артериального давления (АД) при органическом поражении головного мозга и функций высшей нервной деятельности.
Цель. Изучить суточные параметры гемодинамики у больных РС в зависимости от когнитивного статуса. Материал и методы. У 55 больных с достоверным РС проведено стандартное неврологическое обследование, краткое исследование психического статуса по шкале MMSE. Для анализа суточных параметров гемодинамики в течение 24 ч применяли портативную систему BPLab (Россия). Использовали программное обеспечение BPLab v.2.1. Применена авторская программа, использующая вейвлет-анализ для определения ритмической структуры отдельных параметров и оценивающая синхронизацию и когерентность описываемых параметров.
результаты. Наблюдаемые нарушения временной организации ритмов параметров центральной гемодинамики, обусловленные климатогеографическими особенностями северного региона, у больных РС проявляются ультрадианным десинхронозом. В группе больных РС с нарушениями когнитивного статуса распад временной структуры характеризуется всплесками ритмической активности в виде вставочных ритмов с периодами 12, 8 и 6 ч и неоднородным распределением в течение суточного цикла. Установлено отсутствие повышения среднесуточных значений АД при наличии значительного числа факторов риска развития артериальной гипертензии, как немодифицируемых, так и модифицируемых, в том числе и возможных осложнений получаемой патогенетической терапии. Заключение. Установленная ригидность механизмов регуляции АД у больных РС может быть обусловлена органическим поражением автономной нервной системы на церебральном, спинальном или периферическом уровне и даже в большей степени нарушением высшей нервной деятельности у больных с нарушениями когнитивного статуса. В настоящем клиническом исследовании можно говорить о модели обратной коморбидности (дистропии): нарушения соотношения прессорных и депрессорных механизмов регуляции АД, нивелирующих влияние факторов риска развития артериальной гипертензии у больных РС.
К л ю ч е в ы е с л о в а: рассеянный склероз; суточные показатели артериального давления; механизмы регуляции артериального давления; нарушения когнитивного статуса.
для цитирования: Молчанова Ж.И., Чибисов С.М., Рагозин О.Н. Вейвлет-анализ ритмов параметров центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом с нарушениями когнитивного статуса. Клин. мед. 2017; 95 (4): 333—337. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
для корреспонденции: Рагозин Олег Николаевич — д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии; e-mail: [email protected]
Molchanova Zh.I., Chibisov S.M., Ragozin O.N.
wavelet-analysis of central hemodynamics rhythms inpatients with disseminated sclerosis and disturbed cognitive status
'Khanty-Mansiysk State Medical Academy, 628012, Khanty-Mansiysk, Russia 2Russian University of Peoples' Friendship, 117198, Moscow, Russia
The wavelet analysis of rhythm parameters of central hemodynamics in patients with multiple sclerosis (MS) and compromised cognitive status is of great interest for better understanding formation of neurogenic disorders of regulation of blood pressure (BP) associated with organic lesions of brain and higher nervous system at large. Aim. To study circadian hemodynamic parameters in patients with MS depending on cognitive status.
Materials and methods. 55 patients with verified diagnosis of disseminated sclerosis (DS) underwent standard neurological examination. A BPLab portable system (Russia) was employed during 24 hours for analysis ofdiurnal hemodynamic parameters using the BPLab v.2.1 software in combination with the original wavelet analysis for determining the rhythmic structure of individual characteristics and evaluating synchronization and coherence of the described parameters.
Results. The observed disturbances of temporal organization of the rhythms of central hemodynamic parameters due to climatic and geographical features of the Northern region in patients with DS manifested themselves as ultradian desynchronosis. In the group of DS patients with cognitive impairment, disintegration of the time structure was characterized by bursts of rhythmic activity in the form of intercalated rhythms with periods of 12, 8 and 6 hours and non-uniform distribution during the diurnal cycle. No increase of the average BP values in the presence of a large number of risk factors for the development of hypertension in the form of non-modifiable and modifiable complications of pathogenetic therapy was documented. Conclusion. The established rigidity of the mechanisms regulating BP in patients with DS may be due to an organic lesion of the autonomic nervous system at the cerebral, spinal or peripheral levels, and even more so to the disturbed higher nervous activity concomitant with impaired cognitive functions. This clinical study may suggest the inverse model of comorbidity (dystrophy) with the abnormal relationship between pressor and depressor mechanisms of BP regulation and leveling the influence of risk factors on the development of arterial hypertension.
K e y w o r d s: disseminated sclerosis; circadian indices of BP; mechanisms of BP regulation; cognitive impairment.
334 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
Original investigations
For citation: Molchanova Zh.I., Chibisov S.M., Ragozin O.N. Wavelet-analysis of central hemodynamics rhythms inpatients with disseminated sclerosis and disturbed cognitive status. Klin. med. 2017; 95(4): 333—337. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
For correspondence: Oleg N. Ragozin — MD, PhD, DSc, prof. Dpt. Hospital Therapy; e-mail: [email protected] Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship. Information about authors:
Molchanova Zh.I., http://orcid.org/0000-0002-3522-814X Chibisov S.M., http://orcid.org/0000-0003-3091-6418 Ragozin O.N., http://orcid.org/0000-0002-5318-9623
Received 13.09.16 Accepted 18.10.16
Рассеянный склероз (РС) — хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы с выраженной клинической вариабельностью, непредсказуемостью прогноза, неизвестной этиологией и недостаточно изученным патогенезом. В настоящее время общепринято мнение, что РС является мультифакториальным заболеванием, его развитие обусловлено взаимодействием внешней среды (вируса и/или другого патогена, географических факторов) и наследственной предрасположенностью, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма [1]. Следствием этого является цепь аутоиммунных реакций в отношении структур центральной нервной системы. На трудоспособность больных РС, помимо двигательных, чувствительных, мозжечковых и других очаговых неврологических нарушений, существенно влияют изменения высших психических функций, на которые еще в 1875 г. обращал внимание в своих лекциях J. Charcot и которые в ряде случаев могут быть первым и/или доминирующим симптомом заболевания [2]. Особое значение в возникновении и течении РС имеет и хронический психоэмоциональный стресс, который при определенных личностных особенностях и характерном типе психоэмоционального реагирования может явиться существенным фактором предрасположенности, резко повышающим риск развития РС и влияющим на течение болезни [3]. Поражение миелиновой оболочки проводников нервной системы, чаще в перивентрикуляр-ном пространстве больших полушарий, стволе мозга, мозжечке, хиазме зрительных нервов, иногда в области гипоталамуса, подкорковых образований [4], не может не влиять на механизмы регуляции жизненно важных функций, в том числе и центральной гемодинамики. Также доказано, что вегетативные нарушения присутствуют на ранних стадиях РС и встречаются у 50—86% пациентов [5, 6]. Помимо очаговых неврологических нарушений, характерных для РС, имеет место и дисфункция автономной нервной системы как проявление ее органического поражения на церебральном, спиналь-ном или периферическом уровне [7]. Несмотря на это, среди осложнений и в клинической картине РС практически нет заболеваний сердечно-сосудистой системы, а причиной смерти в возрасте до 60 лет являются такие осложнения, как пневмонии и инфекции мочевыводя-
щих путей (уросепсис). Среди больных РС в возрасте старше 60 лет основные причины смерти не отличаются от таковых в общей популяции: злокачественные об -разования, инсульты и инфаркты миокарда.
Таким образом, представляет несомненный интерес изучение динамики колебаний параметров центральной гемодинамики у больных РС с нарушениями когнитивного статуса с целью расширения представлений о формировании нейрогенных нарушений регуляции артериального давления (АД) при органическом поражении головного мозга и нарушении функций высшей нервной деятельности.
Материал и методы
Исследование проводилось в 2010—2013 гг. в Ханты-Мансийском окружном центре РС. Обследовано 55 пациентов (39 женщин и 16 мужчин) с разными формами РС, наблюдавшихся амбулаторно в стадии ремиссии. У всех больных в соответствии с критериями Мак-Дональда в модификации 2010 г. диагностирован достоверный РС. Средний возраст пациентов на момент осмотра составлял 40,7±9,5 года, средняя длительность заболевания на момент обследования — 9,8±6,7 года. По характеру течения РС больные распределились следующим образом: у 83,7% отмечен ремиттирующий, у 16,3% — прогредиентный тип течения. Группа сравнения (33 практически здоровых человека), сопоставимая по полу, возрасту и социальным характеристикам с основной группой, выбрана в Центре профессиональной патологии во время ежегодных профилактических осмотров. Средний возраст здоровых респондентов составил 41,30±12,2 года. У всех больных РС проведено краткое исследование психического статуса с использованием теста и шкалы MMSE [8]. Максимально в этом тесте можно набрать 30 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем ниже результат теста, тем более выражен когнитивный дефицит. По данным разных исследователей, результаты теста могут иметь следующее значение: 28—30 баллов — нет нарушений когнитивного статуса; 24—27 баллов — преддементные нарушения; 20—23 балла — деменция легкой степени выраженности; 11—19 баллов — деменция умеренной степени выраженности; 0—10 баллов — тяжелая деменция.
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
Оригинальные исследования
Таблица 1
среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики у больных Рс и в группе сравнения (M±m)
Параметр Больные РС Группа сравнения
САД, мм рт. ст. 116,89±0,84 115,35±0,69
Ср. АД, мм рт. ст. 92,99±0,84 92,95±0,61
ДАД, мм рт. ст. 73,91±1,20 73,87±0,59
ЧСС, в минуту 72,15±1,62 72,04±0,79
Нормативные показатели по результату теста ММБЕ установлены у 23 (46,5%) больных. Нарушения когнитивного статуса определены у 32 (53,5%) больных; при этом баллы по шкале ММБЕ варьировали в нашем исследовании от 22, что соответствует деменции легкой степени, до 27, что соответствует преддеменции. Деменция умеренной и тяжелой степени в группе обследованных пациентов нами не выявлена. Для исключения взаимного негативного влияния в указанную группу не включали больных РС с депрессивными проявлениями. У пациентов с РС определены факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии: курение — у 42%, возраст старше 55 лет — у 6%, отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям — у 3%, избыточная масса тела, нарушение толерантности к глюкозе — у 5%, гиподинамия вследствие парезов — у 64%, психоэмоциональные стрессы — у 26%. Больные получали иммуномодулирующую терапию: 25% пациентов — глатирамера ацетат в дозе 20 мкг (в числе побочных эффектах описано возможное развитие артериальной гипертензии), 70% пациентов — в-интерфероны (возможные побочные эффекты препаратов — артериальная гипертензия, тахикардия).
Суточное мониторирование АД проводили с использованием портативной системы BPLab (Россия) в течение 48 ч с интервалами между регистрациями 30 мин в период бодрствования и в период сна. Использовали программное обеспечение BPLab у.2.1, предназначенное для функциональной диагностики состояния сердечно-сосудистой системы по данным суточного амбулаторного монито-рирования артериального давления. Анализировали показатели АД — систолического (САД), диастолического (ДАД), среднего (Ср.АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Для проверки гипотезы о наличии множества цикличностей применена авторская программа, использующая вейвлет-анализ для определения ритмической структуры отдельных параметров и оценивающая синхронизацию и когерентность описываемых параметров [9]. Вейвлет — это
математическая функция, позволяющая анализировать различные частотные компоненты данных. Анализ сигналов прозводится в плоскости wavelet — коэффициентов (масштаб — время — уровень; Scale — Time — Amplitude) [10—12]. По результатам вейвлет- преобразо -вания можно судить о том, как меняется спектральный состав рассматриваемого временного ряда в динамике [13]. Статистическую значимость ритмов оценивали путем многократной (5000 раз) случайной перестановки уровней исходного временного ряда. Приведенная в статье достоверность различия показателей показывает долю случаев, когда энергия выделенной частотной составляющей в исходном ряду превышала соответствующую энергию в случайной перестановке.
Результаты
При вейвлет-анализе временных вариаций параметров центральной гемодинамики в группе сравнения обнаруживается, что у всех параметров (САД, Ср.АД, ДАД, ЧСС) наиболее мощной и значимой (р = 0,001) является циркадианная составляющая (рис. 1), также присутствует и ультрадианный ритм с периодом 12 ч: САД (р = 0,001), Ср.АД (р = 0,046), ДАД (р = 0,032) и ЧСС (р = 0,002). Обращает на себя внимание устойчивая амплитуда ритма в течение всего суточного цикла. Наличие 12-часового ритма параметров центральной гемодинамики у здоровых людей может показаться странным, но наличие перманентного патологического десинхроноза отмечалось ранее другими исследователями [14] и вполне укладывается в концепцию «незавершенной адаптации», предложенную С.Г. Кривоще-ковым и соавт. [15]. В общей группе больных РС цир-кадианный ритм отсутствует, превалирующим ритмом является значимый 12-часовой ритм (р = 0,004) и вставочный 8-часовой ритм у параметра Ср. АД (р = 0,039; см. рис. 1). Отмечаются также низкоамплитудные рит-
Больные РС (п=55)
Параметр
САД, мм рт. ст.
Ср. АД, мм рт. ст.
ДАД, мм рт. ст.
ЧСС, уд/мин
ГС (/7=33)
Рис. 1. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов центральной гемодинамики у больных РС и в группе сравнения.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
Original investigations
Больные PC с KH (n=23)
Параметр Больные PC без KH (п=32)
САД, мм рт. ст.
Ср. АД, мм рт. ст.
ДАД, мм рт. ст.
ЧСС, уд/мин
Рис. 2. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов центральной гемодинамики у больных РС с нарушениями когнитивного статуса и без таковых.
мы с малой мощностью параметров САД, ДАД, ЧСС, величина периода 6 ч (р = 0,062—0,074).
При анализе среднесуточных значений (мезор) обращает на себя внимание, что в сравниваемых группах параметры находятся в пределах нормативных значений (табл. 1) и не имеют значимых межгрупповых различий.
Обсуждение
Вейвлет-спектрограммы у пациентов с различным уровнем когнитивного статуса (рис. 2) показывают, что у больных без нарушений когнитивного статуса отсутствует циркадианная ритмичность, но все анализируемые параметры центральной гемодинамики имеют достаточно мощный ультрадианный 12-часовой ритм: САД (9,62 усл. ед./0,001), Ср. АД (9,21 усл. ед./0,001), ДАД (7,34 усл. ед./0,002), ЧСС (11,22 усл. ед./0, 001). Цифры в скобках обозначают энергию ритма в условных единицах/значимость ритма. У больных РС с нарушениями когнитивного статуса (см. рис. 2) дезорганизация ритмической структуры намного выраженнее. Колебания САД происходят с периодом 6 ч (3,22 усл. ед./0,044), причем максимум ритмической активности приходится на ночные часы. Динамика Ср.АД проис-
Таблица 2
среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики у больных Рс с нарушениями когнитивного статуса и без таковых (M±m)
Параметр Больные РС с нарушениями когнитивного статуса Больные РС без нарушений когнитивного статуса
САД, мм рт. ст. 112,90±1,02 114,61±1,20
Ср. АД, мм рт. ст. 86,81±0,81 86,51±1,07
ДАД, мм рт. ст. 73,14±0,85 72,53±1,00
ЧСС, в минуту 73,46±1,32 73,14±1,21
ходит с периодичностью 12 ч (6,67 усл. ед./0,038) и 6 ч (2,17 усл. ед./0,066) с максимумом ритмической активности в первую половину суток. В спектре изменений ДАД присутствует 3 вставочных ритма: 12-часовой (6,19 усл. ед./0,004), первая половина суток, 8-часовой (5,96 усл. ед./0,059), вечерние часы и 6-часовой (4,11 усл. ед./0,072), ночь и ранние утренние часы. Разно-периодная ритмическая активность наблюдается и у ЧСС: 12-часовой ритм (7,76 усл. ед./0,044), ночь—утро, и 6-ча -совой (5,46 усл. ед./0,068), день—вечер. Коэффициенты дисперсии разницы фаз ритмов между параметрами центральной гемодинамики в подгруппе со сниженным уровнем когнитивного статуса ниже, чем у больных без нарушений когнитивного статуса, что свидетельствует о рассогласовании кардиально-сосудистых отношений у пациентов с пред-деменцией и деменцией легкой степени.
Отсутствуют значимые различия среднесуточных значений у пациентов РС с различным уровнем когнитивного статуса (табл. 2).
Заключение
Таким образом, наблюдаемые нарушения временной организации ритмов параметров центральной гемодинамики, обусловленные климатогеографическими особенностями северного региона, у больных РС проявляются ультрадианным десинхронозом. В группе больных рассеянным склерозом с нарушениями когнитивного статуса распад временной структуры характеризуется всплесками ритмической активности в виде вставочных ритмов с периодами 12, 8 и 6 ч с неоднородным распределением в течение суточного цикла. Обращает на себя внимание отсутствие повышения среднесуточных значений артериального давления при наличии значительного числа факторов риска развития артериальной гипертензии, как немодифицируе-мых, так и модифицируемых, в том числе и возможных осложнений получаемой патогенетической терапии. Установленная ригидность механизмов регуляции артериального давления у больных рассеянным склерозом может быть обусловлена органическим поражением автономной нервной системы на церебральном, спи-нальном или периферическом уровне и даже в большей степени нарушением высшей нервной деятельности у больных с нарушениями когнитивного статуса. В настоящем клиническом исследовании можно говорить о модели обратной коморбидности (дистропии): нарушения соотношения прессорных и депрессорных механизмов регуляции артериального давления, нивелирующих влияние факторов риска развития артериальной гипертензии у больных рассеянным склерозом.
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-333-337
Оригинальные исследования
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. и др. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. Журн. неврол. и психиатр. Прил. «Рассеянный склероз». 2002; (1): 3—6.
2. Алексеева Т.Г, Ениколопова Е.В., Садальская Е.В. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом. Журн. неврол. и психиатр. Прил. «Рассеянный склероз». 2002; (1): 20—5.
3. Малкова H.A., Шмерлинг Л.П. Основные эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Новосибирске за 20 лет. В кн.: Рассеянный склероз: эпидемиология, клиника, лечение: Материалы научно-практической конференции. Новосибирск; 2004: 12—3.
4. Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. М.: Медицина; 1982.
5. Вейн А.М, Вознесенская Т.Г., Воробьева О.В. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика: Руководство для врачей. М.: ООО "Медицинское информационное агентство"; 2010.
6. Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное монито-рирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. Нижний Новгород: ДЕКОМ; 2005.
7. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз и некоторые другие демиели-низирующие заболевания центральной нервной системы в материалах конгресса EFNS (Стамбул, 2014). Неврол. журн. 2014; 19 (5): 52—6.
8. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-mental state: a practical method forgrading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 189—98.
9. Рагозин О.Н., Бочкарев М.В., Косарев А.Н., Кот Т.Л., Татаринцев П.Б. Программа исследования биологических ритмов методом вейвлет-анализа. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2014611398; 2014.
10. Дьяконов В.П. Вейвлеты. От теории к практике. М.: СОЛОН-Пресс; 2004.
11. Малла С. Вэйвлеты в обработке сигналов. М.: Мир; 2005.
12. Нагорнов О.В., Никитаев В.Г., Простокишин В.М, Тюфлин С.А., Проничев А.Н., Бухарова Т.И. и др. Вейвлет-анализ в примерах: Учебное пособие. М.: НИЯУ МИФИ; 2010.
13. Алексеев В.И. Анализ и прогнозирование циклических временных рядов с использованием вейвлетов и нейросетевых нечетких правил вывода. Вестник Югорского государственного университета. 2013; [3 (30)]: 3—10.
14. Бочкарев М.В. Количественная оценка десинхроноза. В кн.: Сборник научных трудов, посвященный 10-летию Ханты-Мансийского государственного медицинского института. Ханты-Мансийск; 2004: 25—31.
15. Кривощеков С.Г., Леутин В.П., Диверт В.Э. и др. Системные механизмы адаптации и компенсации. Бюллетень СО РАМН. 2004; 2 (112): 148—53.
REFERENCES
1. Gusev E.I., Zavalishin I.A., Boyko A.N. et al. Epidemiological characteristics of multiple sclerosis in Russia. Zhurn. nevrol. ipsikhi-atr. Pril. «Rasseyannyy skleroz». 2002; (1): 3—6. (in Russian)
2. Alekseeva T.G., Enikolopova E.V., Sadal'skaya E.V. et al. An integrated approach to the assessment of cognitive and emotionalpersonal spheres in patients with multiple sclerosis. Zhurn. nevrol.
1 psikhiatr. Pril. «Rasseyannyy .skleroz». 2002; (1): 20—5. (in Russian)
3. Malkova H.A., Shmerling L.P. The main epidemiological indicators of multiple sclerosis in Novosibirsk for 20 years. In: Rasseyannyy skleroz: epidemiologiya, klinika, lechenie: Materialy nauchno-prak-ticheskoy konferentsii. Novosibirsk; 2004: 12—3. (in Russian)
4. Khondkarian O.A., Zavalishin I.A., Nevskaya O.M. Multiple Sclerosis. Moscow: Meditsina; 1982. (in Russian)
5. Veyn A.M., Voznesenskaya T.G., Vorob'eva O.V. Autonomic Disorders: Clinical, Treatment, Diagnosis: A Guide for Physicians. Moscow: OOO "Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo"; 2010. (in Russian)
6. Rogoza A.N., Agal'tsov M.V., Sergeeva M.V. Daily Monitoring of Blood Pressure: Options Medical Opinions and Comments. Nizhniy Novgorod: DEKOM; 2005. (in Russian)
7. Shmidt T.E. Multiple sclerosis and some other demyelinating diseases of the Central nervous system in proceedings of the Congress of the EFNS (Stambul, 2014). Nevrol. zhurn. 2014; 19 (5): 52—6. (in Russian)
8. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 189—98.
9. Ragozin O.N., Bochkarev M.V., Kosarev A.N., Kot T.L., Tatarintsev P.B. The program for the study of biological rhythms by the wavelet analysis. Svidetel'stvo o gosudarstvennoy registratsii programmy dlya EVM № 2014611398; 2014. (in Russian)
10. D'yakonov V.P. Wavelets. From Theory to Practice. Moscow: SOLON-Press; 2004. (in Russian)
11. Malla S. Wavelets in Signal Processing. Moscow: Mir; 2005. (in Russian)
12. Nagornov O.V., Nikitaev V.G., Prostokishin V.M, Tyuflin S.A., Pronichev A.N., Bukharova T.I. et al. Wavelet Analysis Examples: UchebnoePosobie. Moscow: NIYaU MIFI; 2010. (in Russian)
13. Alekseev V.I. Analysis and forecasting of cyclical time series using wavelets and neural network fuzzy inference rules. Vestnik Yugorskogo gosudarstvennogo universiteta. 2013; [3 (30)]: 3—10. (in Russian)
14. Bochkarev M.V. Quantification of DS. In: Sborniknauchnykh trudov, posvyashchennyy 10-letiyu Khanty-Mansiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo instituta. Khanty-Mansiysk; 2004: 25—31. (in Russian)
15. Krivoshchekov S.G., Leutin V.P., Divert V.E. et al. System mechanisms of adaptation and compensation. Byulleten' SO RAMN. 2004;
2 (112): 148—53. (in Russian)
Поступила 13.09.16 Принята в печать 18.10.16
