ВЕТЕРИНАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ "ВИТУЛИН" И "ТУЛИМКАР" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОСАРКОМ У СОБАК Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ НАУКИ

УДК 619:616-006.34.04-08:615.37:636.7

ВЕТЕРИНАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ «ВИТУЛИН» И «ТУЛИМКАР» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОСАРКОМ У СОБАК

Ватулина А.И., студентка 4 курса специальности 36.05.01 «Ветеринария» Научный руководитель: к.в.н., доцент Клеймёнова Н.В. ФГБОУ ВО Орловский ГАУ

АННОТАЦИЯ

Проблема лечения остеосаркомы до конца не изучена. Современная ветеринарная фармакология предлагает множество лекарств, способных продлить жизнь питомца и поспособствовать уничтожению опухолевого очага. Однако, к сожалению, достаточно часто в данных, заявленных производителем, нет полноценной информации об эффективности данного препарата. Именно по этой причине было принято решение о проведении исследования применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении остеосарком у собак и установления их эффективности.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Остеосаркома, этиология, диагностика, комплексное лечение, «Витулин», «Тулимкар», собаки.

ABSTRACT

The problem of treating osteosarcoma is not fully understood. Modern veterinary pharmacology offers a variety of medicines that can prolog the destruction of the tumor focus. However, unfortunately, quite often in the data declared by the manufacturer, there is no the effectiveness of this drug. It is for this reason that it was decided to conduct a study on the use of "Vitulin" and "Tulimcar" preparations in the complex treatment of osteosarcomas in dogs and to determine their effectiveness.

KEY WORDS

Osteosarcoma, etiology, diagnosis, complex treatment, «Vitulin», «Tulimkar», dogs.

Введение. Онкология - одно из актуальнейших направлений в современной медицине и биологии. Это связано со значительным ростом этиологических факторов онкогенеза и как следствие увеличением числа случаев заболеваемости и смерти от болезней, вызываемых опухолями [2].

В последние годы онкологические заболевания становятся все более распространенными среди домашних животных. Вместе с тем, достоверных данных о причинах их появления, конкретной распространенности, рисках, связанных с онкологической патологией, практически нет. Это связано как с тем фактом, что до недавнего времени в ветеринарии практически не уделялось внимания ведению соответствующей статистики, так и с тем, что зачастую онкологические заболевания животных в большинстве случаев так и остаются недиагностированными. Тем не менее, некоторые данные для анализа уже накоплены, более того публикуются работы, посвященные онкологии у животных [1].

Так, установлено, что частота появления онкологических заболеваний и их характер у собак схож с аналогичными параметрами у людей, что указывает на то, что развитие новообразований происходит под влиянием одних и тех же патогенных факторов [6].

Нередко среди домашних животных встречается такая патология, как остеогенная саркома - злокачественная опухоль кости, построенная из остеогенной ткани богатой крайне атипичными клетками остеобластического типа [3].

Это наиболее распространённая первичная костная опухоль у собак и кошек. На собак гигантских и крупных пород приходится 85% всех случаев остеосаркомы. Наиболее предрасположенными породами являются сенбернары, немецкие доги, ирландские сеттеры, золотистые ретриверы и доберманы. В большинстве случаев (82%) бывают поражены конечности, но с уменьшением размера собак повышается заболеваемость костей осевого скелета. У боксеров превалируют остеосаркомы черепа. Чаще всего наблюдаются остеосаркомы грудных конечностей (у гигантских собак), а по мере убывания идут следующие области - дистальная часть лучевой кости, проксимальная часть плечевой кости и проксимальная и дистальная части бедренной и большеберцовой кости (табл. 1) [11].

Пик развития остеосарком у собак приходится на возраст 7,5 лет. Однако у гигантских пород пиковый возраст ниже 4-7 лет. У молодых животных чаще развивается остеосаркома рёбер [4].

Таблица 1 - Анатомическое распределение остеосарком у собак*

Породы Общее количество случаев, % Конечности, % Осевой скелет, % Дистальная часть лучевой кости, % Проксимальная часть плечевой кости, % Соотношение остеосарком грудных и тазовых конечностей

Гигантские (более 40 кг) 29 95 5 41,8 15 2,5:1

Крупные (25-40 кг) 55 79 21 14 19 1,5:1

Средние (13-25 кг) 11 66 33 10 18.5 1,7:1

Мелкие (меньше 13 кг) 5 41 59 нет нет 1:1

Примечание: *Данные исследований 1215 случаев остеосарком у собак (Goldschmidta. Thrall, 1985).

Цель работы. Установить степень эффективности применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении остеогенной саркомы у собак.

Задачи:

1. Изучить экспериментальные данные применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении опухолей у собак.

2. Установить степень эффективности применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении остеосарком у собак.

3. Провести анализ экспериментальных данных и сделать выводы.

Материалы и методы исследований. Исследования проводились с октября

2015 года по январь 2018 года на базе «Зональный центр кинологической службы» (ЗЦКС) города Тулы, лабораторные исследования проводились в ГБУВ МО «Московская областная ветеринарная лаборатория».

Для исследования были отобраны 4 собаки, которые в период с 2015 по 2018 гг. поступили в клинику ЗЦКС с подозрением на остеосаркому. Испытания препарата проводили в постоперационный период для предотвращения послеоперационных осложнений инфекциями, вызывающими деструктивные процессы в костной ткани. В динамике были изучены основные клинические и биохимические показатели крови (клинический анализ, содержание сиаловых кислот, активность щелочной фосфатазы).

Для оценки состояния опухолевого процесса проводилось сравнение по следующим показателям: этиология возникновения остеосаркомы, первые симптомы, изменение общефизиологических показателей, оценка состояния животного в момент

обострения болезни (кризиса), в период дальнейшего лечения (при затяжном течении) и восстановительный период.

Краткая характеристика собак:

№ 1 Риф - кобель породы Лабрадор, возраст 3 года, живая масса 41 кг, высота в холке 55 см;

№ 2 Гром - кобель породы Лабрадор, возраст 4 года, живая масса 44 кг, высота в холке 58 см;

№ 3 Вихрь - кобель породы немецкая овчарка, 3 года и 9 месяцев, живая масса 34 кг, высота в холке 58 см;

№ 4 Тими - кобель породы немецкая овчарка, возраст 5 лет, живая масса 39 кг, высота в холке 61 см.

Методы оценки эффективности лечения:

- клинический осмотр, оценка общего состояния животного;

- рентгенография;

- лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови);

- наблюдение за животным после выписки из клиники (прогноз, оценка вероятного рецидивирования, продолжительность жизни животного).

«Витулин» использовали в дозе из расчета 0,1-0,2 мл/10 кг массы животного в сутки. Курс лечения составлял 10-15 дней в зависимости от клинического состояния животного.

«Тулимкар» использовали в дозе из расчёта 0,03 мл/кг с интервалом в двое суток в течение 35 суток, дальнейшее применение зависит от физиологического состояния животного.

Результаты исследований и их обсуждение. В таблице 2 представлены этиология, диагностика и комплексное лечение опытных животных.

Таблица 2 - Этиология, диагностика и комплексное лечение опытных животных

№ собаки Этиология Диагностика Комплексное лечение

1 2 3 4

Собака 1 Перелом лобной и правой теменной кости 1. Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) - табл. 3; 2. Оценка общефизиологических показателей 1. Оперативное вмешательство; 2. «Цефазолин»; 3. «Преднизолон»; 4. «Трамадол»; 5. Глюкоза 5% + Рингер - Локка 6. «Витулин»; 7. «Тулимкар»

Собака 2 Перелом плюсневой кости 1. Рентгеноскопия; 2. Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) - табл. 3; 3. Оценка общефизиологических показателей 1. Оперативное вмешательство; 2. «Цефазолин»; 3. «Преднизолон»; 4. «Трамадол»; 5. Глюкоза 5% + Рингер - Локка 6. «Витулин»; 7. «Тулимкар»

Про/: олжение таблицы 2

1 2 3 4

Собака 3 Перелом плюсневой кости, остеомиелит 1. Рентгеноскопия; 2. Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) - см. табл. №3; 3. Оценка общефизиологических показателей 1.Оперативное вмешательство; 2. «Цефазолин»; 3. «Преднизолон»; 4. «Трамадол»; 5. Глюкоза 5% + Рингер - Локка 6. «Витулин»; 7. «Тулимкар»

Собака 4 Пулевое ранение, флегмона, остеомиелит 1. Рентгеноскопия; 2. Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) - см. табл. №3; 3. Оценка общефизиологических показателей; 4. Биопсия 1.Оперативное вмешательство; 2. «Цефазолин»; 3. «Преднизолон»; 4. «Трамадол»; 5. Глюкоза 5% + Рингер - Локка 6. «Витулин»; 7. «Тулимкар»

Пояснительная записка к таблице 2.

1) Пациент Риф: кобель, 3 года, Лабрадор. Живая масса 41 кг, высота в холке 55 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент

заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В апреле 2015 г. во время обыска квартиры животному был нанесён удар по голове тупым предметом, повлекшим за собой травму черепа (перелом лобной и правой теменной кости). Из-за незначительного смещения осколков, нами было принято решение не прибегать к хирургическому вмешательству, а обеспечить животному покой, а также не допускать дальнейшего травмирования повреждённой области. Кобелю были назначены антибиотики, противовоспалительные, успокоительные препараты, а также витаминно-минеральные добавки. Через 3 недели было отмечено образование костной мозоли. На момент выписки общефизиологические показатели животного были в пределах нормы. Общее состояние животного оценивалось как хорошее.

В мае 2015 г. животное вновь поступило в клинику Тульского ЗЦКС. На месте первичной костной мозоли отмечено появление плотного, упругого образования 12 см в длину и 4 см в ширину, овальной, слегка изогнутой формы. Животное испытывало сильный дискомфорт, было угнетено, при пальпации обнаружено новообразование -болезненное, с повышенной местной температурой. Анализ крови показал умеренный лейкоцитоз, а также повышение уровня щелочной фосфатазы (табл. 3). Было принято решение об оперативном удалении новообразования.

2) Пациент Гром: кобель, 4 года, Лабрадор. Живая масса 44 кг, высота в холке 58 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент

заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В октябре 2015 г. во время проведения розыскных работ в лесной полосе, животное попало в капкан, в результате чего был получен множественный перелом левой плюсневой кости. В клинике нами была проведена операция по восстановлению целостности кости и сопоставлению осколков. Было назначено соответствующее послеоперационное лечение антибиотиками, противовоспалительными и витаминно-минеральными препаратами.

Через 4 месяца животное вновь поступило в клинику. Были отмечены: значительное увеличение веса (с 44 до 51 кг), сильная хромота опорного типа на заднюю левую конечность. На месте перелома обнаружено болезненное уплотнение с повышенной местной температурой, отёк мягких тканей в смежных областях. На рентгене отмечены: повышение плотности кости, длинные переходы и размытые

границы между здоровой и травмированной костью, радиальное выталкивание нормальной костной ткани. Поставлен диагноз - прогрессирующая остеосаркома. Было принято решение ампутировать конечность из-за вовлечения в процесс большого количества мягких тканей.

3) Пациент Вихрь: кобель, 3 года и 9 месяцев, немецкая овчарка. Живая масса 34 кг, высота в холке 58 см.

Находится в постоянном тренинге, однако в 1,5 года был списан из-за X-образного постава задних конечностей и несоответствия требованиям служебной собаки. Генетически обусловленное заболевание, требовавшее дополнительных материальных и временных затрат на корректировку врождённого порока и укрепление костяка и суставов, в августе 2015 г. поспособствовало перелому правой плюсневой кости, когда кобель, застряв в проёме между фундаментом и входной дверью, пытаясь освободиться, сломал переднюю конечность. Поперечный перелом с малым количеством осколков, однако, зарастал очень долго. Через две недели во время приёма у животного были отмечены нехарактерные до той поры повышенная температура, угнетённое состояние, отказ от корма, горячий, болезненный отёк мягких тканей с флюктуирующим содержимым. Анализ крови показал лейкоцитоз, ацидоз (табл. 3). Был проведён интенсивный курс лечения антибиотиками широкого спектра действия, обеспечен полный покой, назначены глюкокортикостероиды. Для выравнивания рН в щелочную сторону внутривенно - капельницы с растворами глюкозы и бикарбоната натрия. В корма добавлялись витаминно-минеральные добавки.

В январе 2016 г., после улучшения состояния животного и образования костной мозоли, наступила ремиссия заболевания - повышение местной температуры, горячая припухлость в месте перелома. Анализ крови показал лейкоцитоз, и резкое повышение уровня щелочной фосфатазы (табл. 3). На рентгенограмме были отмечены лизис и размытие границ между здоровой и поражённой частью кости. Был поставлен диагноз -остеосаркома вследствие развития острого, а затем хронического остеомиелита с подозрением на метастазирование в другие органы. Рентгенологическим обследованием животного были обнаружены метастатические узелки (0,1-0,2 см) в лёгких. Были назначены ампутация конечности и интенсивная химиотерапия.

4) Пациент Тими: Кобель, 5 лет, немецкая овчарка. Живая масса 39 кг, высота в холке 61 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В апреле 2016 г. во время прогулки животное получило 2 пулевых ранения из пневматической винтовки. В связи с тем, что животное находилось далеко за городом, в клинику его смогли доставить только через 4 часа. Рентген показал, что пули находились в печени и в области правой двуглавой мышцы бедра. Была назначена экстренная операция по удалению инородных тел. В результате обе пули удалось извлечь. Однако в связи с заражением окружающих тканей анаэробной микрофлорой в печени и в мышцах развились гнойно-некротические процессы. На повторную операцию животное было доставлено через 4 недели. В ходе операции были удалены часть печени, вскрыта образовавшаяся на задней конечности флегмона. Назначена интенсивная антибиотикотерапия, капельницы с растворами Рингер-Локка и глюкозы, глюкокортикостероиды, присыпки в область поражённой мышцы, витаминно-минеральные добавки, новокаиновые блокады.

В октябре 2016 г. животное поступило в клинику с хромотой. При осмотре установлена хромота смешанного типа на правую заднюю конечность. Отмечено уплотнение костной ткани в области правой берцовой кости, небольшая болезненность. Анализ крови показал лейкоцитоз, повышение СОЭ и щелочной фосфатазы (табл. 3). На рентгене были отмечены явления размытия рисунка бедренной кости в нижней трети. Была проведена биопсия костной ткани. После постановки диагноза остеосаркома, животному была назначена операция по удалению конечности. Рентгенологическим исследованием других органов были выявлены метастатические очаги (0,2-0,5 см) в лёгких. Была назначена интенсивная химиотерапия.

Таблица 3 - Результаты исследования крови опытных животных до и после операции

Показатель Эритроциты, млн/мкл Лейкоциты, тыс/мкл Лимфоциты, ед/мкл СОЭ, м/ч Щелочная фосфатаза, МЕ/л Сиаловые кислоты, ммоль/л Кальций, ммоль/л Фосфор, ммоль/л

Норма 5,6-8 6,0-16 1000-4800 2,0-6,0 8,0-76,0 1,0-2,5 2,25-3 1,1-3,0

Собака 1 До операции 6,3 17,1 6200** 4,4 213,4 6,2 5,7*** 4,8**

10 день п.о. 5,2 18,3** 5750 5,1 175,6 5,7 4,6 4,2

15 день п.о. 5,7 17,4 5340 4,8 148,2 4,2 3,8 3,5

25 день п.о. 6,1 15,6 4850 4,5 69,8 3,7 2,9 2,3

Собака 2 До операции 4,9* 18,3 6350 6,4* 178,5 5,9 5 3,8*

10 день п.о. 5,2 17,6 5874 6,2 134,3 5,1** 4,3** 3

15 день п.о. 5,9 15,9 5226 4,8 78,6 4,2 3,7 3,3

25 день п.о. 6,1 15,8 4754 4,3 43,9 3,5 3,1 2,9

Собака 3 До операции 5,8 19,9** 6126 4,7 223,5*** 6,3*** 6,2 5,2

10 день п.о. 6,1 19,1 5643 4,4 178,8 5,5 5,4 4,4

15 день п.о. 6,3 18,2 5127 4,2 132,3 4,9 4,3 3,9

25 день п.о. 6,2 15,6 4854 4,3 78,1 4,2 3,5 3,2

Собака 4 До операции 4,3* 18,1** 5645** 8,4** 247,8 *** 6,5 5,8***

10 день п.о. 4,7 17,8 5153 7,6 194,2 6,5 5,7 5,2

15 день п.о. 4,9 17,4 4677 6,9* 162,7 5,8 4,3 4,6

25 день п.о. 5,7 16,3 3965 4,5 123,4 5,2 3,8* 4,1

Примечание: уровень достоверности (Р) выведен при сравнении показателей здоровых и больных животных: *** - Р<0,001; ** - Р<0,01; * - Р<0,05.

Из данных таблицы 3 видно, что:

- на 10 день после операции у всех 4-х собак наблюдался небольшой послеоперационный воспалительный процесс (повышение уровня лейкоцитов до 18,3 тыс/мкп; и лимфоцитов 6200 ед/мкп); понижение уровня щелочной фосфатазы (175,6 МЕ/л), что свидетельствует о нормализации рН седы крови животных и отсутствия патологического фактора (опухоли). Щелочная фосфатаза - это определенный фермент, необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфолирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена;

- на 15 день после операции лимфоциты и лейкоциты практически достигли пределов нормы (лейкоциты - 17,4 тыс/мкп; лимфоциты - 5750 ед/мкл);

- на 25 день после операции у трёх собак за исключением четвёртой, которая испытывала сильный ацидоз, показатели крови пришли в норму:

лейкоциты - 6,1 тыс/мкл;

лимфоциты - 4850 ед/мкл;

щелочная фосфатаза - 69,8 МЕ/л.

Таким образом можно сделать вывод о положительной динамике восстановления физиологического состояния собак после комплексного применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар».

Из данных таблицы 4 видно, что у всех 4-х собак наблюдалось улучшение состояния, две из которых через месяц после комплексного лечения препаратами «Витулин» и «Тулимкар» были клинически здоровы. У третьей собаки наблюдалась регрессия вторичного опухолевого очага, после месяца лечения полное выздоровление. У четвёртой собаки вначале наблюдалось прекращение метастатических узелков, её состояние по прошествии месяца после операции оценивалось как удовлетворительное. Через 8 месяцев у животного развилось прогрессивное метастазирование во внутренние органы.

Таблица 4 - Сравнительная характеристика особенностей проявления болезни

Показатель Собака 1 Собака 2 Собака 3 Собака 4

Патология Остеосаркома теменной и лобной кости Остеосаркома плюсневой кости Остеосаркома плюсневой кости Остеосаркома берцовой кости

Наличие метастазов до операции - - Метастатические узелки (0,1-0,2 см) в лёгких Метастатические узелки (0,2-0,5 см) в лёгких

Динамика состояния животного в процессе реабилитации Улучшение состояния животного Улучшение состояния животного Регрессия вторичного опухолевого очага Прекращение роста метастатических узелков

Результат лечения через месяц Клинически здоров Клинически здоров Клинически здоров Общее состояние удовлетворительное

Появление рецидивов после лечения - - - Через 8 месяцев прогрессивное метастазирование во внутренние органы

Продолжительность жизни после лечения 19 месяцев До сих пор жив 23 месяца 11 месяцев

По статистике большинство собак после оперативного удаления опухолевого очага живут около 1 -2 лет с учётом отсутствия метастазов в другие органы и проводимой активной химиотерапией и около одного года в случае наличия метастатических очагов в организме. В нашем случае продолжительность жизни всех собак за исключением четвёртой составила более 19 месяцев.

Применённое нами комплексное лечение позволило уже через месяц достигнуть полного клинического выздоровления животных в случае отсутствия метастазов (100% испытуемых животных) и при наличии небольших метастатических очагов у 50% испытуемых животных.

Выводы и предложения производству

1. Через месяц после комплексной терапии у всех собак наблюдалась положительная динамика показателей крови, что свидетельствовало о прекращении патологического процесса в организме, т.е. отсутствие раковых клеток.

2. Отсутствие роста опухоли (в первом и втором случае), регрессию вторичного опухолевого очага (в третьем случае) и остановку роста метастатических узелков (в четвёртом случае) можно считать положительным эффектом комплексного применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар».

3. Совместное применение препаратов «Витулин» и «Тулимкар» повышают лечебный эффект при остеосаркомах и способствует активации противоопухолевого иммунитета.

Рекомендуем совместное применение препаратов в дозировке: «Витулин» - из расчета 0,1-0,2 мл/10 кг массы животного в сутки курс лечения 10-15 дней в зависимости от клинического состояния животного и «Тулимкар» - в дозе из расчёта 0,03 мл/кг с интервалом вдвое суток в течение 35 суток.

Библиография:

1. Гудков A.B. Раковые клетки. Победить в зародыше // В мире науки. 2009. № 12. С. 74-78.

2. Дегтярёв М.В. Радиопротекторные свойства препарата витулин: дис. ... канд. биол. наук. СПб., 2006. 187 с.

3. Евдокимова В.И., Рыжаков A.B. Анализ скорости заживления ран // Материалы науч.-произв. конф. преподавателей и аспирантов факультета вет. медицины. ОГАУ- Вологда-Молочное. 2005. С. 50-51.

4. Клеймёнова Н.В., Кеймёнов И.С. Гистохимические методы исследования тканей животных // Инновационные фундаментальные и прикладные исследования в области химии: материалы III Междунар. Интернет-конф. Орел. 2010. С. 91-93.

5. Клеймёнова Н.В. Инновационные подходы к гистологической диагностике. Методические указания к мастер-классу. Орёл ГАУ. 2014.

6. Краевский H.A., Сольянников A.B., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Том 2. М.: Медицина. 1993. 688 с.

7. Тулева Н.П., Тулев Ю.В. Опыт применения препаратов Тулим, Тулимкар и Витулин в терминальных состояниях онкологически больных собак и кошек: // Предпосылки и эксперимент в науке: Матер. II Межвуз. н.- пр. конф. аспир. и соискат. СПб. 2004. С. 47-48.

8. Тулева Н.П., Ледовских В.А., Лыкова A.A. Профилактика послеоперационных осложнений у мелких домашних животных с онкологией // Ветеринария. 2015. № 9. С. 45-48.

9. Тулева Н.П. Применение иммунотропного препарата Тулимкар при папилломатозе собак // Новые вет. препараты и кормовые добавки: Экспресс-информация. СПб. 2002. № 12. С. 33.

10. Тулева Н.П. Разработка и применение иммуномодулирующих препаратов для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусно-бактериальной инфекцией: автореф. ... докт. биол. наук. СПб., 2004. 16 с.

11. Уайт Р. Онкологические заболевания мелких домашних животных // Аквариум-Принт. 2016. 352 с.