CC BY
7УДК 616.28-008-07
ВЕРОЯТНОСТЬ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА У НОСИТЕЛЕЙ НЕКОТОРЫХ SNP-ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Байке Е. В., Страмбовская Н. Н.
ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия», Чита, 672090, Россия (Ректор - проф. А. В. Говорин)
PROBABILITY OF DEVELOPMENT OF CHRONIC PURULENT OTITIS MEDIA IN SOME CARRIERS OF SNP GENES OF PROINFLAMMATORY AND ANTIINFLAMMATORY INTERLEUKINS
Bayke E. V., Strambovskaya N. N.
State Budget Educational Institution of Higher Vocational Education Chita State Medical Academy, Chita, Russia
Изучена частота ассоциаций генотипов генов IL-1b (T511C, T31C) и IL-10 (G1082A, C592A) у 299 пациентов с хроническим гнойным средним отитом и 183 здоровых лиц. Носительство комбинации генотипов генов IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 А/А, IL-10 819 С/С, IL-1b 31 C/C является фактором риска развития хронического воспалительного процесса в среднем ухе по деструктивному типу течения заболевания. В то же время носительство совокупности генотипов генов IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b 31 T/T лежит в основе благоприятной формы хронического гнойного среднего отита - мезотимпа-нита. В ассоциации полиморфизма генов интерлейкинов у лиц с тимпаноантральной формой хронического гнойного среднего отита регистрируется обязательное присутствие мутантных гомозигот.
Ключевые слова: ассоциация генотипов генов, интерлейкины, хронический гнойный средний отит, микрофлора.
Библиография: 19 источников.
The work presents the study of incidence of association of genotypes of genes IL1b (T511C, T31C) and IL-10 (G1082A, C592A) in 299 patients with chronic purulent otitis media and 183 healthy individuals. Carriage combination of genotypes genes IL1b 511Т/С, IL10 1082 А/А, IL10 819 С/С, IL1b 31 C/C is a risk factor for the development of chronic inflammation in the middle ear by a destructive type of disease. At the same time, the carriage of the aggregate genotypes genes IL1b 511Т/Т, IL10 1082 G/A, IL10 819 С/С, IL1b 31 T/T is the basis of a favorable form of chronic purulent otitis media - mesotympanit. The presence of mutant homozygotes is registered in association of interleukines gene polymorphisms in persons with tympanoantral form of chronic purulent otitis media.
Key words: association of genotypes of genes, interleukins, chronic purulent otitis media, microflora.
Bibliography: 19 sources.
doi: 10.18692/1810-4800-2015-6-18-25
Хронический гнойный средний отит (ХГСО), являясь социально значимой патологией в структуре ЛОР-заболеваний, требует к себе пристального внимания специалистов. При анализе клинической картины пациентов с ХГСО установлено, что реализация воспалительного ответа у разных лиц протекает различно как по интенсивности, так и по продолжительности патологического процесса в среднем ухе. У одних пациентов наблюдаются только мукозные изменения со стороны слизистой оболочки барабанной полости, у других кариозно-деструктивный процесс сопровождается большими разрушениями слуховых косточек, костных стенок аттика, адитуса, клеток сосцевидного отростка с возможным развитием в дальнейшем внутричерепной патологии. По литературным данным известно, что в основе активности воспалительного ответа лежит дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов [1, 2]. Персональные
различия в продукции медиаторов воспаления определяются полиморфизмом генов [3]. В связи с этим изучение вариантов генотипов цитокинов, принимающих участие в механизмах миграции клеток, регуляции межклеточных взаимодействий у больных ХГСО, а также поиски генетических и иммунологических маркеров предрасположенности к развитию осложнений представляются перспективными в теоретическом и практическом отношениях [4, 5]. Выявление ассоциации деструктивных форм хронического гнойного среднего отита с определенными комбинациями генотипов в конечном итоге позволит прогнозировать риск развития «злокачественного» течения заболевания и провести профилактику развития осложнений [6, 7].
Цель исследования. Изучить частоту генотипов и аллелей и оценить предикторную направленность носительства полиморфизма генов (Т511С, Т31С) и ^-10 ^1082А, С592А) у больных с
разными формами хронического гнойного среднего отита и здоровых лиц.
Пациенты и методы исследования. В исследование были включены 482 пациента, находившихся на стационарном лечении в оториноларингологи-ческом отделении Краевой клинической больницы г. Читы. Из них 253 мужчины, 229 - женщины. Все испытуемые были разделены на три группы.
Первую составили 146 пациентов, страдающих туботимпанальной формой хронического гнойного среднего отита (наличие центральной перфорации, отсутствие деструктивных изменений на компьютерных томограммах, стойкая ремиссия или обострения не более 2 раз в год).
Вторая группа представлена 153 больными тим-паноантральной формой хронического отита, у которых жалобы, анамнестические данные, отомикро-скопия, рентгенограммы и дальнейшее оперативное лечение подтверждают кариозно-деструктивные процессы в среднем ухе (табл. 1). Длительность заболевания составила от 2 до 5 лет у 71 человека, до 10 - у 136, более 11 лет зафиксирована у 92. Частота обострений «злокачественной» формы хронического среднего отита составила в среднем 4 раза в год.
Контрольная группа состояла из 183 человек, никогда не страдавших заболеваниями уха.
Все наблюдаемые были сопоставимы по возрасту и полу. При бактериологическом исследовании пациентов с ХГСО монофлора выявлена в 212 (71%) случаях, а полифлора - в 87 (29%). Наиболее частым возбудителем у пациентов, страдающих ХГСО, явился S. aureus -79 (26,4%) случаев, S. epidermidis выделен у 46 (22,2%) человек, S. warneri - в 24 (12,9%), и P. aeruginosa - в 63 (12,9%) случаях. При анализе полиморфной флоры на первом месте обнаружены
микроорганизмы в ассоциации с P. aeruginosa - у 32 (41%) лиц, S. warneri с Candida albicans - у 28 (36%) и S. warneri с Pr. mitis - у 12 (15%) человек, другие виды бактерий в 15 (8%) случаях. Для пациентов с туботимпанальной формой хронического гнойного среднего отита характерно превалирование S. aureus - зарегистрировано 54 случая (40,0%), полифлора встречалась 36 раз (24,6%). У лиц с эпи-тимпанитом полифлора встречалась у 51 (33,3%) пациента, P. aeruginosa, как монофлора, высеяна у 43 (28,1%) человек. Присутствие перечисленных возбудителей при ХГСО связано с контаминацией микроорганизмов наружного слухового прохода, в отличие от острого среднего отита, где картина кокковой флоры совпадает с микрофлорой носоглотки. При тимпаноантральной форме ХГСО в нашем исследовании значительный удельный вес отводится P. aeruginosa, которая среди монофлоры, вызывающей хроническое воспаление среднего уха Забайкальского края, занимает только 4-е место [8].
Сопутствующие заболевания выявлены в 89,3% случаев (267 пациентов) из двух последних групп, из них болезни верхних дыхательных путей:
- искривление носовой перегородки с нарушением функции дыхания - 41,5% (124 человека);
- хронические синуситы - 36,8% (110 пациентов);
- гипертрофический ринит с нарушением функции дыхания - 10,1% (30 человек);
- аденоидные вегетации - 1,0% (3).
Предварительное хирургическое лечение по
поводу хронических заболеваний носа, околоносовых пазух, глотки получили 191 (63,8%) пациент. Больным с тимпаноантральной формой хронического гнойного среднего отита были выполнены разные
Т а б л и ц а 1
Клинические признаки активности воспалительного процесса среднего уха у больных с хроническим
гнойным средним отитом
Отомикроскопическая картина Эпитимпанит (n = 153) Мезотимпанит (n = 146)
Перфорация барабанной перепонки: центральная краевая в натянутой части краевая в ненатянутой части 153 87 59
Отделяемое гнойное: без запаха с гнилостным запахом 153 128
Состояние остатков барабанной перепонки: спаянность с медиальной стенкой кальцинаты и участки атрофии наличие ретракционных карманов 18 52 47 41 75 68
Локализация холестеатомы: аттик и (или) барабанная полость распространяющаяся в антрум и клетки сосцевидного отростка 25 61 18
Наличие грануляций, полипов 68 87
Состояние цепи слуховых косточек: сохранность наличие грануляций, рубцов на их поверхности 12 124 83 106
варианты санирующих оперативных вмешательств с тимпанопластикой одномоментно или в два этапа -в зависимости от операционных находок. Группе пациентов с «доброкачественным» вариантом течения хронического воспаления в среднем ухе после консервативной терапии, включающей ежедневный туалет слухового прохода, местное применение антибактериальных препаратов, противовоспалительную терапию, также проведено хирургическое лечение (тимпанотомия с тимпанопластикой 2-го или 3-го типов) при условии восстановленной проходимости евстахиевой трубы.
Всем больным выполнены стандартные общеклинические, рентгенологические, аудиометриче-ские исследования. Молекулярно-генетическому анализу подвергали геномную ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК-экспресс - кровь» с последующей амплификацией и детекцией продуктов либо в режиме реального времени, либо гель-электрофорезом с окраской геля 1% этидия бромида в проходящем ультрафиолетовом свете. Результаты анализа дали три типа заключений: нормальная гомозигота, ге-терозигота, мутантная гомозигота.
Распределение SNP (singlenucleotidepolymor-phism) генов цитокинов в исследованных группах соответствовало распределению Харди-Вайнберга (HWE > 0,05). Для сравнения различий частот генотипов и аллелей полиморфизма генов использован критерий Хи-квадрат, значения уровня р < 0,05 рассматривались как статистически значимые. Для оценки ассоциации изучаемых полиморфных вариантов генов с риском развития хронического гнойного среднего отита рассчитывали отношение шансов OR (OddsRatio) с доверительным интервалом 95%, причем OR = 1 трактовали как отсутствие ассоциаций, OR > 1 - как положительную ассоциацию (повышенный риск развития патологии), OR < 1 - как отрицательную ассоциацию генотипа с ХГСО (пониженный риск развития патологии). Математическую обработку полученных результатов проводили методами непараметрической статистики на персональном компьютере при помощи Statistica 10 и с использованием online-калькулятора (http:// gen-exp.ru/calculator_or.php).
Результаты и обсуждение. В ходе молекулярно-генетического исследования нами установлено, что следующая комбинация генотипов полиморфизма генов IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 А/А, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C может являться маркером развития кариозно-деструктивного процесса в среднем ухе (OR > 1 [CI 95% 8,44-459,48]). Носительство такой комбинации генотипов характерно для больных с распространением холестеатомного процесса из аттика в антрум, адитус и клетки сосцевидного отростка. Кроме того, у этой группы лиц деструктивный процесс сопровождался активным ростом грануляций и наличием полипозной ткани как в барабанной полости, так и за ее пределами. Следующие виды ассоциаций полиморфизма генов IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 А/А, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C и IL-1b 511Т/Т,
IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C (OR > 1 [CI 95% 0,88-62,39], OR >1[CI 95% 1,99-20,54]) также характерны для лиц с более агрессивным течением хронического процесса в среднем ухе. Однако холестеатомный процесс в 7 случаях был ограничен только аттиком. Причинами менее разрушительного по объемам патологического процесса могли быть недостаточно длительный временной фактор воспалительного ответа или образование менее значимой концентрации медиаторов воспаления, дисбаланс которых мог бы повлиять на степень лизиса остеокластами костной структуры (данные исследования продолжаются; в табл. 2 приведены комбинации генотипов полиморфизма генов, достоверно различающиеся между собой в исследуемых группах). Кроме этого, 97 человек с эпитимпани-том, вне зависимости от длительности заболевания, оказались носителями мутантных гомозигот по IL-1b 511, IL-1b 31 или IL-10 1082. Также выявлено, что носительство некоторых генотипов полиморфизма генов противо- и провоспалительных интерлейки-нов предполагает отсутствие развития хронического патологического процесса в среднем ухе, за исключением случаев прямого негативного влияния факторов внешней среды согласно гипотезе о муль-тифакторности заболеваний (рис. 1) [9].
Комбинация генотипов IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/C встречалась в нашем исследовании только в группе с туботимпанальной формой хронического гнойного среднего отита. Отоскопическая картина всех 13 человек включала наличие центральной перфорации и обтурирующих слуховой проход полипов. Возможно, такая ассоциация генотипов способствует повышенной выработке цитокинов. Последние не только активизируют дополнительный синтез медиаторов воспаления на месте поражения тучными клетками, но и обусловливают выброс гистамина ими. Это обеспечивает локальное увеличение кровотока и повышенную проницаемость стенок кровеносных сосудов, что приводит к быстрому накоплению жидкости в окружающей ткани с последующим выраженным отеком слизистой оболочки среднего уха и образованием полипов на фоне нарушенной стадийности, присущей физиологическому воспалению [10]. Носительство ассоциации генотипов IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 G/G, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/T снижает риски развития хронического процесса в ухе (OR < 1 [CI 95% 0,02-1,26]) (рис. 2).
При проведении анализа молекулярно-гене-тического исследования генотипов между двумя формами хронического гнойного среднего отита выявлено, что комбинации генетических полиморфизмов цитокинов IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C(OR>1 [CI 95% 4,26-233,05]) и IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C (OR > 1 [CI 95% 1,58-96,16]) являются маркерами более «злокачественного» течения заболевания, в то время как носительство следу-ющих ассоциаций IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/C и IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-
Научные статьи
Т а б л и ц а 2
Распределение, % больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от длительности
заболевания
Ассоциация полиморфизмов генов От 2 до 5 лет (n = 71) До 10 лет (n = 136) Более 11 лет (n = 92)
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/T - 0,73 -
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C 2,82 0,73 3,3
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C - 3,7 5,15
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 C/C - 2,2 1,1
IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C 1,41 - 4,34
IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C - 22,8 8,7
IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C 2,82 3,7 3,3
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/C 7,04 5,9 -
IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 G/G, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/T 1,41 - -
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/G, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/T - 2,2 1,1
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/G, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C - 4,41 -
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/T 1,41 4,41 2,2
IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C 4,22 2,94 -
IL-1b 511С/С, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/T - - 5,43
IL-1b 511С/С, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/C 1,41 1,5 1,1
IL-1b 511С/С, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/T - 2,94 1,1
IL-1b 511С/С, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/T, IL-1b31 T/C 1,41 2,2 3,3
1Ь31 Т/Т^ < 1 [С1 95% 0,01 до 0,84]) резко снижает риск развития деструктивных процессов в среднем ухе (рис. 3). Такое категоричное распределение клинической картины ХГСО в зависимости от полиморфизма генов может быть объяснено следующими причинами. Цитокины вовлечены фактически во все этапы воспалительных и иммунных реакций [11-14]. Провоспалительные цитокины (^-1) обеспечивают рекрутирование в очаг воспаления эф-фекторных клеток, стимулируют их фагоцитарную, бактерицидную активность [14-16]. В свою очередь противовоспалительные цитокины (^-10) являются естественными их антогонистами, совместное действие которых способствует адекватной ответной реакции организма на любой повреждающий агент.
Однако, количество выработки тех или иных цито-кинов, обуславливающих течение воспалительной реакции по «прововоспалительному» или «противовоспалительному» типу, будет зависеть от генов, отвечающих за их синтез. В ходе нашего молеку-лярно-генетического исследования предикторная направленность в виде определенных комбинаций генотипов полиморфизма генов противо- и провос-палительных интерлейкинов способствовала нарушению физиологического течения воспалительного ответа. Патоморфологически мы наблюдали неадекватное соотношение интенсивности альтеративно-деструктивных и регенераторно-восстановитель-ных процессов (незаконченность лейкоцитарной и макрофагальной фаз с незрелостью фибробластов
Рис. 1. Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов при тимпаноантральной форме хронического гнойного среднего отита.
Рис. 2. Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов при туботимпанальной форме хронического гнойного
среднего отита.
1 2 3 4 5 6 7 эпитимпанит
1 -1Ь-1Ь 5ИТ/Т, 1Ы0 1082 С/А, 1Ы0 819 С/С. 11,-31 Т/Т
: - 1ЫЬ 51 П'/Т, П--10 1082 А/А, 1Ы0 819 С/С,11,-31 Т/С
3 -11_-1Ь 51 1Т/Т, 10 1082 А/А. 11.-10 819 С/С.И.-31 С/С
4 - 1ИЬ 511Т/С, 11.-10 1082 А/А, 1Ы0 819 С/С,1Ь31 С7С
5 - 511Т/Т, 1Ь-10 1082 С/А, 1Ы0 819 С/Т.1ЬЗ 1 Т/С
6 - 1ИЬ 51 1 Т/С, 1Ы0 1082 С/С, 11,-10 819 С/Т.^-31 Т/Т
7 - 1ЫЬ 51 П'/Т, 11,-10 1082 С/А, 11-10 819 С/С, 11-31 Т/С
Рис. 3. Анализ частоты встречаемости ассоциаций полиморфизмов геновинтерлейкинов при разных формах хронического гнойного среднего отита.
и недостаточной выработкой коллагена). В конечном итоге происходит затягивание во времени всех фаз воспаления с наложением их друг на друга, что клинически проявляется вялотекущим процессом в среднем ухе [17]. В этом случае решающую роль начинают играть неблагоприятные внешние факторы, а именно микроорганизмы. Следует заметить, что в основе различий в качественном составе ассоциаций генотипов медиаторов воспаления между контрольной группой и больных мезотимпанитом лежит учащение носительства гетерозигот у последних. Носительство мутантных гомозигот в рассматриваемых вариантах генов, которое наблюдается только у лиц с эпитимпанитом, наводит на мысль о синергизме генов цитокинов с генами, отвечающими за структурную организацию остеоцитов и эпителиоцитов слизистой оболочки среднего уха. А именно, неадекватное количество и качественная перестройка эпителиоцитов, составляющих основной элемент репаративных процессов, быстрое истощение пула естественных антиоксидантов из-за недостаточности кровоснабжения костного участка пораженного кариозным процессом вследствие локального тромбоза питающих сосудов, приводят к увеличению площади деструктивного поражения [18, 19].
Вызывает интерес тот факт, что у больных с тим-паноантральной формой ХГСО P. aeruginosа - исключительно аэроб - была высеяна у носителей IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 А/А, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C в 71,8% (28 пациентов) как монофлора и в составе по-
Научные статьи
лифлоры в 12,8% (5 случаев). Данный факт, вероятно, обусловлен нарушением циркуляции воздуха и снижением парциального давления кислорода в образующихся в большом количестве замкнутых полостях на фоне хронического воспалительного состояния, текущих деструктивных процессов в костной ткани и развивающихся рубцовых деформаций структур барабанной полости. Отек слизистой оболочки и повышенная выработка секрета бокаловидными клетками, способствующими нарушению дренажной и вентиляционной функций среднего уха также приводят к созданию благоприятных условий для жизнедеятельности микроорганизмов, обсеменяющих среднее ухо из наружного слухового прохода.
Заключение. При сравнительном анализе результатов молекулярно-генетических исследований частоты встречаемости генотипов цитокинов у здоровых людей и больных с разными формами ХГСО, а также комбинаций генотипов полиморфизма у этих пациентов выявлено, что информативность предикторной направленности более значима в последнем случае. Отдельно влияние генотипов прослеживать бессмысленно, так как нормальное функционирование организма подразумевает взаимодействие всех генетически связанных структур и проявление их функций.
В целях более объективного подхода в прогнозировании нозологических единиц следует просматривать ассоциации полиморфизма генов, не упуская из вида влияние и внешних факторов среды, согласно гипотезе о мультифакторности заболеваний.
Выводы
Установлено, что носительство ассоциаций генотипов противо- и провоспалительных ин-терлейкинов различно в группах здоровых людей и страдающих хроническим гнойным средним отитом.
Выявлено, что комбинация генотипов генов IL-1b 511Т/С, IL-10 1082 A/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 C/C является маркером кариозно-деструктивного течения заболевания среднего уха, а совокупность генотипов IL-1b 511Т/Т, IL-10 1082 G/A, IL-10 819 С/С, IL-1b31 T/T лежит в основе благоприятного прогноза течения хронического гнойного среднего отита.
Для больных тимпаноантральной формой ХГСО характерно носительство мутантных гомозигот генов провоспалительных интерлейкинов.
Для пациентов Забайкальского края с эпитимпанитом характерна микробная обсеменен-ность барабанной полости P. аeruginosа в качестве как монофлоры так и полифлоры.
ЛИТEРAТУРA
1. Шпотин В. П., Галимзянов Х. М., Еремина Н. В., Проскурин A. И. Оценка цитокинового статуса у больных хроническим гнойным средним отитом // Цитокины и воспаление. 2012. № 11(4). С. 82-84.
2. Доржиева Н. Э., Витковский Ю. A., Судакова Л. Р., Дагбаева О. Ф. Полиморфизм гена IL-10 (C819T) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта в Забайкальском крае // Забайкальский медицинский вестн. 2011. № 1. С. 44-48. Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/ zmv
3. Шевченко A. В., Коненков В. И. Функциональный полиморфизм генов семейства VEGF // Цитокины и воспаление. 2012. № 11 (4). С. 14-19.
4. Совалкин В. И., Поморгайло Е. Г., Сабитова О. Н., Подгурская Е. П. Роль полиморфизма генов фактора некроза опухолей а G-308, интерлейкина-^ C-S11T и интерлейкина-10 G-1082A в развитии затяжного течения внебольничной пневмонии // Бюл. сибирской медицины. 2013. № 12(6). С. 54-61.
5. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Коноплева О. С. Цитокины: полиморфизм генов и уровень продукции в формировании контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей // Цитокины и воспаление. 2014. № 13(1). С. 122.
6. Alharithy R. N. Polymorphisms in RETN gene and susceptibility to colon cancer in Saudi patients // Ann Saudi Med. 2014. N 34(4). P. 334-339.
Российская оториноларингология № 6 (79) 2015
7. Wiertsema S. P. Impact of genetic variants in IL-4, IL-4 RA and IL-13 on the anti-pneumococcal antibody response // Vaccine. 2007. N 25(2). P. 306-313.
8. Байке Е. В. Характеристика микрофлоры среднего уха у больных хроническим средним отитом в Забайкальском крае за 2000-2013 гг. // Вестн. оториноларингологии. 2015. № 1. С. 32-34.
9. Тихомирова И. А. Хронические заболевания ЛОРорганов в формировании профиля патологии: автореф. дис. ... докт. мед. наук. СПб., 2009. 47 с.
10. Gartner L. P., Hiatt J. L., Strum J. M. Cell Biology and Histology. 6th ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2010 Accessed to the reference. URL: http://www.tryphonov.rU/tryphonov/serv_r.htm#0 (23 апреля 2015)
11. Карпова М. И. Изучение уровня цитокинов у больных мигренью и головной болью напряжения // Цитокины и воспаление. 2011. № 10Q0). С. 32-36.
12. Кирдей Е. Г. Иммунология. Иркутск, 2000. 231 с.
13. Хайдарова Ф. А., Мусаходжаева Д. А., Музафарова С. А. Взаимосвязь цитокинов с уровнем антимюллеровско-го фактора при синдроме поликистозных яичников // Цитокины и воспаление. 2009. № 8(4). С. 50-56.
14. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. С. 7-14.
15. Плеханов А. Н., Решетников Д. И. Иммунологические аспекты острого панкреатита // Сибирский медицинский журнал. 2006. № 5. С. 14-16.
16. Семинский И. Ж., Майборода А. А. Особенности клеточных реакций в очагах воспаления разной этиологии. Сообщение 4. Факторы, механизмы и критерии хронизации воспаления // Журн. инфекционной патологии. 2000. № 7(3-4). С. 33-38.
17. Серебренникова С. Н. Влияние иммуномодулятора на механизмы регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иркутск, 2012. 22 с.
18. Струков А. И., Серов В. П. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1985. 649 с.
19. Тарасов Д. И., Федорова О. К., Быкова В. П. Заболевания среднего уха: руководство для врачей. М.: Медицина, 1988. 288 с.
Байке Елена Викторовна - канд. мед. наук, ассистент каф. офтальмологии с курсом оториноларингологии Читинской ГМА. Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, д. 39а; зав. ЛОР-отделением Читинской краевой клинической больницы. Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, д. 39а, тел.: 8(3022) 35-43-24, 8-914-485-11-70, e-mail: elenabayke@yandex.ru
Страмбовская Наталья Николаевна - канд. мед. наук, доцент каф. нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Читинской ГМА. Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, д. 39а; зав. лабораторией молекулярной генетики НИИ «Молекулярной медицины», тел.: 8-924-477-00-95, 8(3022) 35-43-24.
REFERENCES
1. Shpotin V. P., Galimzyanov H. M., Eremina N. V. Otsenka tsitokinovogo statusa u bol'nykh khronicheskim gnoinym srednim otitom [Evaluation of cytokine status in patients with chronic purulent otitis media]. Cytokines and Inflammation; 2012; 11(4): 82-84 (in Russian).
2. Dorzhieva N. E., Vitkovsky Yu. A., Sudakova L. R., Dagbayeva O. F. Polimorfizm gena IL-10 (C819T) u bol'nykh s vospalitel'nymi zabolevaniyami parodonta v Zabaikal'skom krae [IL-10 (C819T) gene polymorphism in patients with inflammatory dental diseases in Trans-Baikal region]. Trans-Baikal Medical Jornal. 2011; 1: 44-48. Avaiable at: http://medacadem.chita.ru/zmv (Accessed 25 April 2015) (in Russian).
3. Shevchenko A. V., Konenkov V. I. Funktsional'nyi polimorfizm genov semeistva VEGF [Functional polymorphisms of the VEGF-family genes]. Cytokines and Inflammation; 2012; 11(4): 14-19 (in Russian).
4. Sovalkin V. I., Pomorgaylo Ye. G., Sabitova O. N., Podgurskaya Ye. P. Rol' polimorfizma genov faktora nekroza opukholei a G-308, interleikina-1p C-511T i interleikina-10 G-1082A v razvitii zatyazhnogo techeniya vnebol'nichnoi pnevmonii [The role of tumor necrosis factor-a G-308A, interleukin-1|3 C-511T and interleukin-10 G-1082A gene polymorphism in the development of slowly resolved course of out-patient pneumonia]. Bulletin of Siberian Medicine; 2013; 12(6): 54-61 (in Russian).
5. Smolnikova M. V., Smirnov S. V., Konopleva O. S. Tsitokiny: polimorfizm genov i uroven' produktsii v formirovanii kontrolya nad techeniem atopicheskoi bronkhial'noi astmy u detei [Cytokines: gene polymorphism and the level of production in the formation of control of atopic asthma in children]. Cytokines and Inflammation. 2014; 13(1): 122 (in Russian)
6. Alharithy R. N. Polymorphisms in RETN gene and susceptibility to colon cancer in Saudi patients. Ann Saudi Med. 2014; 34(4): 334-339.
7. Wiertsema S. P. Impact of genetic variants in IL-4, IL-4 RA and IL-13 on the anti-pneumococcal antibody response. Vaccine; 2007; 25(2): 306-313.
8. Bayke E. V. Kharakteristika mikroflory srednego ukha u bol'nykh khronicheskim srednim otitom v Zabaikal'skom krae za 2000-2013 gg. [Characteristic of the middle ear microflora in patients with chronic otitis media in the Trans-Baikal region for the 2000-2013]. Bulletin of Otorhinolaryngology; 2015; 1: 32-34 (in Russian).
9. Tikhomirova I. A. Khronicheskie zabolevaniya LOR organov v formirovanii profilya patologii: diss. [Chronic diseases of ENT organs in the formation of the pathology profile: diss.]. SPb.; 2009 (in Russian).
10. Gartner L. P., Hiatt J. L., Strum J. M. Cell Biology and Histology, 6th ed., Lippincott Williams&Wilkins, 2010. Avaiableat: URL:http:// www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0 (Accessed 23 April 2015)
11. Karpova M. I. Izuchenie urovnya tsitokinov u bol'nykh migren'yu i golovnoi bol'yu napryazheniya [The study of cytokine levels in patients with migraine and tension-type headache]. Cytokines and Inflammation. 2011; 10(1): 32-36 (in Russian).
12. Kirdey E. G. Immunologiya [Immunology]. Irkutsk; 2000: 231 (in Russian)
13. Khaydarova F. A., Musakhodjaeva D. A., Muzafarova S. A. Vzaimosvyaz' tsitokinov s urovnem antimyullerovskogo faktora pri sindrome polikistoznykh yaichnikov [Interrelation between the levels of cytokines and anti-Mullerian factor in polycystic ovary syndrome]. Cytokines and Inflammation. 2009; 8(4): 50-56 (in Russian).
Научные статьи
14. Yarilin A. A. Sistema tsitokinov i printsipy ee funktsionirovaniya v norme i pri patologii [Cytokine system and the principles of its functioning in normal and pathological conditions]. Immunology. 1997; 5: 7-14 (in Russian).
15. Plekhanov A. N., Reshetnikov D. I. Immunologicheskie aspekty ostrogo pankreatita. [Immunological aspects of acute pancreatitis]. Sibirskii meditsinskii zhurnal; 2006; 5: 14-16 (in Russian).
16. Seminsky I. J., Maiboroda A. Osobennosti kletochnykh reaktsii v ochagakh vospaleniya raznoi etiologii [Features cellular responses in areas of inflammation of different etiology]. Message 4. Factors, mechanisms and criteria for chronic inflammation. Zhurnal infektsionnoipatologii [Journal of Infectious Pathology]. 2000; 7(3-4): 33-38 (in Russian).
17. Serebrennikova S. N. Vliyanie immunomodulyatora na mekhanizmy regulyatsii kletochnykh reaktsii v ochage eksperimental'nogo vospaleniya: diss. [The effect of immunomodulator on the mechanisms of regulation of cellular responses in the focus of experimental inflammation: diss.]. Irkutsk; 2012: 22 (in Russian).
18. Strukov A. I., Serov V. P. Patologicheskaya anatomiya [Pathological anatomy]. Moscow: Medicine; 1985: 649 (in Russian).
19. Tarasov D. I., Fedorov D. C., Bykov V. P. Zabolevaniya srednego ukha [Middle ear disease: a guide for doctors]. Moscow: Medicine; 1988: 288 (in Russian).
Bayke Elena Viktorovna - MD Candidate, teaching assistant of the Chair of Ophtalmology with a Course Otorhinolaryngology of Chita State Medical Academy of Otolaryngology. 672090, Chita, 39a, Gorky Street, Head of ENT department of the Regional Clinical Hospital of the city of Chita, tel. 89-144-851-170. tel. 8 (3022) 35-43-24, e-mail: elenabayke@yandex.ru
Strambovskaya Natalya Nikolaevna - MD Candidate, Senior Teacher, Senior Teacher of the Chair of Nervous Diseases, Neurosurgery and Medical Genetics of Chita State Medical Academy 672090, Chita, 39a, Gorky Street; Deputy-Head of the Laboratory of Molecular Genetics of the Research Institute of Molecular Medicine, tel.: 89-244-770-095; 8 (3022) 35-43-24
УДК 616.327.2-036.12-053.4-08-039.71
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРОГРАММ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ НОСОГЛОТКИ
Вавилова В. П., Черкаева А. Х.
ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Кемерово, 650059, Россия
(Ректор - проф. В. И. Ивойлов)
MODERN ASPECTS OF PREVENTION PROGRAMMES FOR REHABILITATION OF CHILDREN WITH CHRONIC PATHOLOGY OF NASOPHARYNX
Vavilova V. P., Cherkaeva A. H.
State Educational Institution of Higher Professional Education Kemerovo Medical Academy of Ministry of Health,
Kemerovo, Russia
В проведенном исследовании дошкольники были разделены на основную (получавшие УЗ-кавитацию и вакцинацию ПКВ13) и контрольную (не получавшие УЗ-кавитации и вакцинации) группы. Применялся метод бесконтактной УЗ-кавитации с одновременным воздействием на слизистую оболочку полости носа и носоглотки в течение 10 дней и дополнительно проводилась вакцинация против пневмококка. Применение данного метода позволило оценить терапевтический эффект у часто болеющих детей, имеющих хроническую носоглоточную патологию. Достоверно снизилось количество жалоб на затруднение носового дыхания у 80,4% (p < 0,001) пациентов, уменьшилась гипертрофия глоточной миндалины со II степени до I у 62,61% (p < 0,001) детей. Достоверны различия показателей местного иммунитета, острой заболеваемости до и после профилактики в основной группе детей в сравнении с контрольной группой. Анализ заболеваемости на протяжении 6 месяцев после УЗ-кавитации и вакцинации ПКВ13 показал достоверное снижение случаев ОРВИ с осложненным течением в основной группе: отсутствие случаев отитов, гайморитов и пневмоний (p < 0,001).
Ключевые слова: часто болеющие дети, заболеваемость, местный иммунитет, ультразвуковая кавитация, вакцинация пневмококковой конъюгированной вакциной.
Библиография: 9 источников.
For the purpose of the research, preschool children were divided into the main group (those who received ultrasonic cavitation and vaccination with PCV13) and the control group (those who did not receive ultrasonic cavitation and vaccination). A method of ultrasonic cavitation with a simultaneous action on nasal and nasopharynx mucosa was applied to children during 10 days, and additional vaccination against pneumococcus was conducted. The application of this method made it possible to estimate the therapeutic effect in sickly children with chronic nasopharyngeal pathology. There was a fall in the number of complaints of nasal breathing difficulty in 80,4% (p < 0.001) of patients and hypertrophy of pharyngeal tonsil decreased from the 2nd to 1st degree in 62,61% (p < 0.001) of children. There are significant differences in values of the
