CC BY
48
http://vestnik.mrsu.ru
ISSN Print 0236-2910 ISSN Online 2313-0636
терапия / therapy
УДК 616.441:616.36-002(571.150)
DOI: 10.15507/0236-2910.027.201703.304-314
Варианты дисфункции щитовидной железы у пациентов с хроническим гепатитом С (на материале Алтайского края)
Н. С. Лубская1, М. А. Никонорова2*' В. М. Гранитов2, О. И. Матрос2
1КГБУЗ «Городская поликлиника № 3» (г. Барнаул, Россия) 2ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ (г. Барнаул, Россия)
*ma.nikulina@mail.ru
Введение. HCV является причиной не только цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, но и внепеченочных проявлений. В настоящее время HCV рассматривается как независимый фактор риска патологии щитовидной железы. За последние годы уровень патологии ЩЖ в Алтайском крае вырос в 16,4 раза, что определило цель настоящего исследования: изучить особенности тиреоидного статуса у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) в Алтайском крае.
Материалы и методы. Проведено проспективное динамическое клиническое, лабораторное и инструментальное обследование 240 пациентов с ХГС (47,5 % мужчин и 52,5 % женщин в возрасте от 18 до 50 лет). Из них у 120 больных ХГС (49,1 % мужчин и 50,9 % женщин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст 41,1 ± 9,91 года), не получавших противовирусной терапии, впервые установлена патология ЩЖ. Исследование включало определение ТТГ, общих и свободных Т3, Т4, антител к тиреопероксидазе, ультразвуковое исследование ЩЖ (УЗИ-ЩЖ). Диагноз ХГС установлен на основании определения РНК HCV, анти-HCV (core, NS3-5), показателей биохимии крови, уровня фиброза по Metavir (эластометрия, ПБП). Результаты исследования. У пациентов ХГС установлены аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (5 %), АИТ с гипотиреозом (10 %), АИТ с латентным гипотиреозом (8,3 %), латентный гипотиреоз (10 %), гипотиреоз (16,6 %), эутиреоз (49,1 %) и тиреотоксикоз (у 1 больного). Варианты ДЩЖ были представлены в виде эутиреоза (60 %), гипотиреоза (20 %), гипертиреоза (10 %) и аутоиммунного тиреоидита (10 %). Установлена взаимосвязь развития ДЩЖ с длительностью анамнеза по HCV-инфекции. Обсуждение и заключения. У пациентов с ХГС чаще наблюдались состояния эутиреоза и гипотиреоза. Взаимосвязи ДЩЖ с длительностью течения HCV-инфек-ции можно рассматривать как ее внепеченочные проявления, а не как коморбидные состояния. Тщательное обследование тиреоидного статуса позволяет выявить лиц с ДЩЖ, что может найти отражение в выборе ПВТ и определит прогноз развития побочных эффектов.
ключевые слова: хронический гепатит С, внепеченочные проявления, щитовидная железа, гипотиреоз, эутиреоз, аутоиммунный тиреоидит
Для цитирования: Варианты дисфункции щитовидной железы у пациентов с хроническим гепатитом С (на материале Алтайского края) / Н. С. Лубская [и др.] // Вестник Мордовского университета. 2017. Т. 27, № 3. С. 304-314. DOI: 10.15507/0236-2910.027.201703.304-314
© Лубская Н. С., Никонорова М. А., Гранитов В. М., Матрос О. И., 2017
Variants of thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C from residents of the Altai region
N. S. Lubskaya°, M. a. Nikonorova6*, V. M. Granitov6, O. I. Matros6
aCity Polyclinic no. 3 of Barnaul (Barnaul, Russia) 6Altai State Medical University (Barnaul, Russia)
*ma.nikulina@mail.ru
Introduction. HCV is the cause of not only cirrhosis, hepatocellular carcinoma, but also of extrahepatic manifestations. Currently, HCV is considered as an independent risk factor for thyroid pathology. In recent years, the level of pathology of the thyroid gland in the Altai region has increased 16.4 times. It determined the study of the features of the thyroid status in patients with chronic hepatitis C (CHC) in the Altai region. Materials and Methods. A prospective, dynamic, clinical, laboratory and instrumental examination of 240 patients with CHC (47.5 % of men and 52.5 % of women aged 18 to 50 years) was carried out, 120 of them had HCV (49.1 % of men and 50, 9 % of women, aged 18 to 50 years, mean age 41.1 ± 9.91 years) who did not receive antiviral therapy (HTV), the pathology of the thyroid gland was identified for the first time the pathology of the thyroid gland. The study included the definition of TSH, general and free T3, T4, antibodies to thyreperoxidase (APPO), ultrasound examination of the thyroid gland. The diagnosis of CHC is based on: HCV RNA, anti-HCV (core, NS3-5), blood biochemistry, fibrosis level by Metavir (elastometry, PBP).
Results. Autoimmune thyroiditis (AIT) (5 %), AIT with hypothyroidism (10 %), AIT with latent hypothyroidism (8.3 %), latent hypothyroidism (10 %), hypothyroidism (16.6 %), euthyroidism (49.1 %) and thyrotoxicosis (only 1 patient) were identified in patients with HCV. Variants of thyroid dysfunction were presented in the form of euthyroidism (60 %), hypothyroidism (20 %), hyperthyroidism (10 %) and autoimmune thyroiditis (10 %). The relationship between the development of thyroid dysfunction (TD) and the history of HCV infection was identified.
Discussion and Conclusions. The patients with CHC have euthyroidism and hypothyroidism more often. The relationship of TD with the duration of HCV infection can be regarded as its extrahepatic manifestations, and not as comorbid conditions. Thorough examination of the thyroid status makes it possible to identify people with TD. It can be reflected in the choice of PVT and will determine the prognosis of the development of side effects.
Keywords: chronic hepatitis C, extrahepatic manifestations, thyroid gland, hypothyroidism, euthyroidism, autoimmune thyroiditis
For citation: Lubskaya N. S., Nikonorova M. A., Granitov V. M., Matros O. I. Variants of thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C from residents of the Altai region. Vestnik Mordovskogo universiteta = Mordovia University Bulletin. 2017; 27(3):304-314. DOI: 10.15507/0236-2910.027.201703.304-314
Введение
Вирус гепатита С является причиной не только развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, но и внепеченочных проявлений, которые, по данным научной литературы, встречаются у 40-74 % больных с НСУ-инфекцией [1]. Внепеченочные
поражения могут протекать как клинически латентно, так и в виде ярких клинических синдромов или самостоятельных заболеваний, характеризующихся высокой частотой и своеобразием спектра [2].
Поражение щитовидной железы (ЩЖ) встречаются среди больных
с хроническим гепатитом С (ХГС) чаще, чем в общей популяции. Безусловно, печень играет важную роль в процессах метаболизма, транспорта, синтеза и экскреции тиреоидных гормонов. Последние в ней дейодируют-ся, дезаминируются и декарбоксили-руются, подвергаются конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами [3]. При этом гормоны ЩЖ регулируют белково-синтетическую функцию печени, затрагивающую биосинтез белков-транспортеров-йодтиронинов. В связи с нарушением при вирусном гепатите С белково-синтетической функции печени может страдать и транспорт тиреоидных гормонов [4].
Обзор литературы
По данным исследователей, при ХГС гипотиреоз встречается у 13 % больных, у 25 % выявляются антити-реоидные антитела, а у 30 % пациентов патология ЩЖ выявляется в ходе противовирусной терапии (ПВТ) [5-8]. Считается, что вирус гепатита С может играть роль одного из этиологических факторов аутоиммунного тиреоидита, с частотой развития при проведении ПВТ от 2,5 до 42 % [9].
Тиреоидная дисфункция у больных гепатитом С проявляется, как правило, в виде гипотиреоза и встречается в 3,5-7 % случаев [7; 10-11]. У гораздо большей части обследуемых (31-42,5 %) выявляются диагностически значимые уровни антитериоидных антител (ан-тимикросомальных, антипероксидаз-ных, антител к тиреоглобулину)1.
Разница в данных обусловлена различиями в типе определяемых антител, возрасте, половой принадлежности, а также неоднородностью характеристик контрольной группы. Наиболее
часто регистрируются антитела к тире-опероксидазе (АТПО), - по данным различных авторов, от 4,1 до 15 %; антитела к тиреоглобулину (АТТГ) - 4,7 %. Одновременно АТПО и АТТГ определяются только в 1,8 % случаев.
Имеются сведения о более высокой распространенности антитериоидных антител у женщин с HCV-инфекцией по сравнению с мужчинами. Так, частота гипофункции ЩЖ с обнаружением антитериоидных антител среди женщин с вирусным гепатитом С в 4 раза выше, чем среди мужчин: 12,7-31 % и 5,6-10,5 % соответственно [11].
Механизмы развития вышеуказанных осложнений при гепатите С недостаточно ясны. По некоторым данным, вирус гепатита С непосредственно поражает такие органы как слюнные железы, поджелудочная железа и ЩЖ [12], а по другим данным, - запускает аутоиммунные процессы поражения тканей и органов2.
Обнаружение HCV RNA в посмертной мозговой ткани умерших вызвало у исследователей предположение, что HCV-инфекция центральной нервной системы может быть связана с нейро-психологическими симптомами и когнитивными расстройствами [13]. Такие результаты предполагают прямой биологический эффект HCV-инфекции на мозговые функции [4]. Вирус гепатита С, локализуясь в тиреоидной ткани, вероятно, способен напрямую вызвать ее поражение2 [5; 8]. С другой стороны, возможно, аутоиммунные реакции обусловлены такой особенностью вируса как способность к мимикрии некоторых компонентов тиреоидной ткани. Согласно экспериментальным данным, Т-лимфоциты, инфильтрующие тка-
1 Патофизиология органов пищеварения / F. Cassani ^ а1.] ; пер. с англ. М. ; СПб. : Бином ; Невский диалект, 2007. 287 с.
2 Болотская Л. А., Маркова Т. П. Клинико-иммунологическая характеристика больных с аутоиммунным тиреоидитом // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. науч. тр. М, 2008. С. 334.
ни ЩЖ при хроническом гепатите С, вырабатывают антитела к тиреоидным аутоантигенам3-4.
Ряд авторов считает, что поражение ЩЖ не связано с хроническим вирусным гепатитом С; другие констатируют, что HCV-инфекция активизирует скрытно протекающие заболевания ЩЖ; при этом ряд исследователей отмечает, что вирус, реплицируясь в ткани ЩЖ, оказывает прямое тиреоцитотоксическое действие на формирование аутоиммунных механизмов повреждения этого органа5.
В связи с этим долго оставался открытым вопрос, является ли нарушение функции ЩЖ вирус-индуци-рованным с прямым цитопатическим действием HCV или нежелательным эффектом ПВТ. ПВТ, возможно, вызывает развитие нарушения функции ЩЖ denovo или вызывает обострение уже существующего субклинического поражения ЩЖ. При хроническом течении HCV-инфекции нередко латентные формы аутоиммунного ти-реоидита проявляются под влиянием интерферонотерапии [15-17]. В то же время изменения ЩЖ могут вызывать нарушения со стороны печени [18]. В настоящее время HCV рассматривается как независимый фактор риска повреждения ЩЖ [19].
Эндокринная патология по впервые выявленным случаям в Алтайском крае вдвое превышает показатели в РФ: 2561,49 и 1062,1 на 100 тыс. нас. соответственно, 2012 г.; из них > 40 % приходится на патологию ЩЖ. За последние годы уровень патологии ЩЖ в регионе вырос в 16,4 раза [20], что определило цель исследования - изучить особенности тиреоидного статуса у пациентов с ХГС жителей Алтайского края.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 240 пациентов с ХГС (47,5 % мужчин и 52,5 % женщин в возрасте от 18 до 50 лет) инфекционного отделения КГБУЗ «Городская больница № 5» и КГБУЗ «Городская поликлиника № 3» (г. Барнаул). Из них 120 больных ХГС (49,1 % мужчин и 50,9 % женщин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст 41,1 ± 9,91 года), не получавших ПВТ, у которых впервые выявлена патология ЩЖ (группа 1, основная), и 120 пациентов с ХГС (47,9 % мужчин и 52 % женщин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст 38,8 ± 9,75 года) без признаков поражения ЩЖ (группа 2, сравнения).
Все пациенты прошли тщательное медицинское обследование: сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование, стандартные лабораторные методы исследования. Кроме этого, было проведено исследование на определение уровня сывороточных гормонов - ТТГ, Т3, Т4, а также АТПО и УЗИ печени и ЩЖ. Все пациенты были осмотрены эндокринологом. Уровень гормонов определяли на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Bio-Rad», модель 680 Ридер (США) с помощью наборов реагентов ТироидИ-ФА от «АлкорБио». Диагноз ХГС был подтвержден методом ПЦР с определением РНК HCV (количественно, генотип), ИФА (наличие антител к core, NS 3-5), биохимических показателей крови, уровня фиброза по шкале Metavir (эла-стография и/или пункционная биопсия печени.
Статистическую обработку результатов исследований выполняли с использованием параметрических методов с помощью программ MS Excel. Данные приведены в виде
3 Hadziyannis S. X Патофизиология желез внутренней секреции. Прага : Авиценум, 2000. 493 с.
4 Болезни щитовидной железы / А. С. Маркова [и др.]. М. : ГЭОТАР-медиа, 2011.
5 Печень и гормоны / А. С. Маркова [и др.]. Ижевск, 2002. С. 112.
средних арифметических значений и ошибки средней (М ± т). Для оценки достоверности различий сравниваемых средних (относительных величин) использовался критерий Стьюдента (р < 0,05).
Результаты исследования
Клиническая картина у пациентов ХГС с патологией ЩЖ характеризовалась проявлениями астеновегетативно-го синдрома у 52,5 % пациентов (слабость, снижение трудоспособности) в сочетании с диспептическим синдромом у 50,8 % (горечь во рту, тошнота,
Том 27, № 3. 2017
снижение аппетита), артралгическим у 5 % и повышением температуры тела у 1,6 % пациентов (субфебрильная температура).
По данным биохимического исследования крови, у больных выявлены умеренные признаки цитолитического и диспротеинемического синдромов (табл. 1). У пациентов 1 группы достоверно значимо отмечалось повышение активности АлАТ в 3 раза, АсАТ в 2 раза, снижение альбуминов у 46,6 % пациентов и увеличение у-глобулинов у 59,1 %.
Т а б л и ц а 1 Т а Ь 1 е 1
Результаты биохимического анализа крови у пациентов The results of the biochemical analysis of patients blood
Показатель / Indicator Группа 1 / Group 1 n = 120 Группа 2 / Group 2 n = 120 P Референсные значения / Reference values
1 2 3 4 5
Билирубин общий (мкмоль/л) / Bilirubin total (^mol/l) 9,95 ± 6,69 13,77 ± 3,27 0,001 8,55-20,52
Билирубин прямой (мкмоль/л) / Bilirubin direct (^mol/l) 7,07 ± 12,50 4,24 ± 0,83 0,027 1,0-5,1
Билирубин не прямой (мкмоль/л) / Bilirubin is not direct (^mol/l) 12,48 ± 7,63 5,70 ± 0,48 0,016 5,4-6,3
АЛАТ (Ед/л) / ALAT (U/l) 129,03 ± 69,31 57,27 ± 6,67 0,001 0-40
АСАТ (Ед/л) / ACAT (U/l) 97,86 ± 42,48 46,56 ± 4,82 0,021 0-40
ГГТФ (Ед/л) / GGTF (U/l) 63,97 ± 18,01 51,71 ± 10,40 0,052 11-63
ЩФ (Ед/л) / APF(U/l) 210,82 ± 95,13 150,24 ± 41,54 0,064 0-350
ПТИ (%) / PTI (%) 95,5 ± 6,5 92,27 ± 5,60 0,011 80-100
Альбумин (г/л) / Albumin (g/l) 32,6 ± 7,2 39,9 ± 5,9 0,013 30-55
Глобулины (г/л) / Globulins (g/l) 37,5 ± 5,7 25,05 ± 4,57 0,056 17-35
Общий белок (г/л) / Total protein (g/l) 74,1 ± 6,6 75,7 ± 5,1 0,167 65-85
Мочевина (ммоль/л) / Urea (mmol/l) 5,7 ± 1,5 5,5 ± 0,8 0,123 2,5-8,3
Окончание табл. 1 / End of table 1
1 2 3 4 5
Креатинин (ммоль/л) / Creatinine (mmol/L) 91,3 ± 10,4 82,7 ± 7,3 0,342 50-110
Тимоловая проба (Ед) / Timole Sample (U) 4,20 ± 1,07 4,04 ± 0,97 0,320 0-5
Глюкоза (ммоль/л) / Glucose (mmol L) 4,90 ± 0,72 5,10 ± 0,59 0,468 4,5-6,5
Холестерин(ммоль/л) / Cholesterol (mmol/l) 4,90 ± 0,72 4,70 ± 0,60 0,132 4,8-5,2
Фибриноген (г/л) / Fibrinogen (g/l) 2,80 ± 0,91 2,90 ± 0,86 0,468 2,0-4,0
Результаты исследования генотипа и вирусной нагрузки показали, что у 63,3 % лиц 1 группы преобладал 1в генотип, у 26,6 % - 3а, у 6,6 % - 2а; у 84,1 % вирусная нагрузка не превышала 2х106 МЕ/мл.
Стадия фиброза была установлена у 25 % пациентов по результатам пунк-ционной биопсии печени и у 75 % -на основании эластографии печени (табл. 2).
Т а б л и ц а 2 Т а Ь 1 е 2
распределение больных по уровню фиброза Distribution of patients by level of fibrosis
Стадии ХГС (фиброза) / Stages of HCV (fibrosis) Больные ХГС с патологией ЩЖ, n = 120 / Patients with TCV with thyroid disease, n = 120
Абс. / Abs. %
F1 35 29,1
F2 43 35,8
F3 11 9,1
F4 6 5
В результате исследования у 120 больных ХГС, не получавших ПВТ, были выявлены как разнонаправленные изменения уровня йодтиронинов, так и морфометрические признаки дисфункции ЩЖ.
Среднее содержание гормонов в сыворотке крови больных показано в табл. 3. Вместе с тем, заслуживает внимания частота отклонений за пределы физиологических значений следующих гормонов: у 34,6 % пациентов показатели уровня тиреоидных гормонов были ниже или выше референтных значений, из них у 6,6 % пациентов, показатель уровня ТЗобщ был понижен, Therapy
у 13,9 % показатели Т3общ и Т4 были повышены (12,3 % и 1,6 % соответственно), у 15,8 % пациентов свободная фракция тироксина снижена, у 14,1 % наблюдали увеличение уровня ТТГ, а у 20,8 % - его снижение. АТПО были выявлены у 30 % пациентов 1 группы. Уровень тиреотропного гормона (табл. 3) превышал значения, полученные в группе сравнения, в 2 раза; содержание общего тироксина и общего трийодтирони-на достоверно превышало аналогичные показатели в 2 и 1,5 раза, соответственно. Т3св был повышен у 45 % пациентов 1 группы и превышал показатель группы сравнения в 1,5 раза (р < 0,05).
ВЕСТНИК МОРДОВСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
УЗИ ЩЖ у пациентов 1 группы показало следующие результаты: диффузные изменения в структуре ЩЖ у 42,5 % обследованных, узлы ЩЖ -у 26,6 %, кисты ЩЖ - у 13,3 %. У пациентов с признаками эутиреоза узлы выявлены у 21,6 % больных; при АИТ с гипотиреозом признаки фиброза установлены у 9,1 %, узлы - у 3,3 %. У пациентов с признаками гипотире-
Том 27, № 3. 2017
оза узлы выявлены у 6,6 %, кисты -у 4,1 % .
У пациентов установлены следующие клинические формы дисфункции ЩЖ на фоне ХГС: АИТ - у 5 %, АИТ в сочетании с гипотиреозом - у 10 %, АИТ с латентным гипотиреозом -у 8,3 %, латентный гипотиреоз - у 10 %, гипотиреоз - у 17,0 %, эутиреоз -у 49,1 %, тиреотоксикоз - у 1 больного.
Т а б л и ц а 3 Т а Ь 1 е 3
уровень тиреоидных гормонов The level of thyroid hormones
Показатель / Indicator Группа 1 / Group 1 n = 120 Группа 2 / Group 1 n = 120 Референсные значения / Reference values
ТТГ (мкМЕ/мл) / TSH (^mE/ml) 2,10 ± 1,42 0,72 ± 0,12 0,2-3,2
Т3общ (нмоль/л) / T3 total (nmol/l) 2,43 ± 1,27** 1,98 ± 0,10 1,1-3,0
Т3св (нмоль/л) / T3cv (nmol/l) 6,86 ± 0,23** 4,02 ± 0,23 2,6-5,7
Т4общ (нмоль/л) / T4 total (nmol/l) 108,08 ± 1,25* 83,20 ± 3,61 53-158
Т4св (нмоль/л) / T4cv (nmol/l) 14,87 ± 5,25 13,20 ± 1,26 10-25
АТПО (Ед/мл) / Anti-TPO (U/ml) 11,02 ± 4,71** 7,40 ± 3,18 до 15
Примечание / Note: *p < 0,05, **p < 0,01
обсуждение и заключения
Повышение уровня общего три-йодтиронина и общего тироксина при отсутствии значимого изменения других показателей тиреоидного статуса у больных ХГС позволяет предположить, что установленные отклонения могут быть обусловлены вирусным повреждением [21]. Тот факт, что в 45,3 % случаев у пациентов встречался гипотиреоз с лабораторным повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и снижением уровня тироксина или с изолированным повышением ТТГ, можно связать с нарушением белко-во-синтетической функции печени на фоне ХГС и, соответственно, снижени-
ем транспорта, секреции тиреоидных гормонов. Уровни ТТГ и Т4св у 49,1 % оставались в пределах нормы или с повышением Т4св или низким уровнем Т3общ, что характерно для эу-тиреоза. По данным различных исследований, при вирусных гепатитах частота выявления антител к антигенам ЩЖ составляет от 4,6 до 42,3 %, а нарушение функции ЩЖ — до 10 %, подтверждая роль вирусной инфекции как одного из этиологических факторов в развитии АИТ [21-23]. Наличие АТПО у больных с ХГС при нормальных значениях Т3общ (2,43 ± 1,27 нмоль/л), Т4общ (108,083 ± 1,25 нмоль/л) и ТТГ (2,10 ± 1,42 мкМЕ/л), возможно, обусловлено
аутоиммунным воспалительным процессом в ЩЖ, вызванным НСУ-ин-фекцией.
Связь дисфункции ЩЖ с длительностью течения НСУ-инфекции можно рассматривать как ее внепеченочные проявления, а не как коморбидные состояния.
Тщательное обследование тире-оидного статуса у пациентов с ХГС
позволит выявить лиц с имеющейся дисфункцией, что поможет в дальнейшем найти отражение в выборе ПВТ терапии (интерфероновых или безин-терфероновых схем) и предопределить прогноз развития побочных эффектов ПВТ. Эффективная противовирусная терапия ХГС на ранних стадиях заболевания позволит снизить риск формирования хронической патологии ЩЖ.
список использованных источников
1. Morphologic features of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / H. M. Ko [et al.] // Clin. Dev. Immunol. 2012. DOI: 10.1155/2012/740138
2. Extrahepatic manifestations of hepatitis C: A meta-analysis of prevalence, quality of life, and economic burden / Z. Younossi [et al.] // Gastroenterology. 2016. Vol. 150, no. 7. P. 1599-1608. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.039
3. Miller L. J., Gormon C. A. Thyroid interrelationships // Gastroenterology. 2008-2009. Vol. 75, no. 5. P. 901-911.
4. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver // QJM. 2002. Vol. 95, no. 9. P. 559-569. URL: http://www.academia.edu/19656321/The_relationship_between_the_ thyroid_gland_and_the_liver
5. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы у пациентов с хроническими гепатитами В и С / Е. В. Галян [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2009. № 2. С. 96-100. URL: http://old.ssmu.ru/bull/09/02/17g.pdf
6. agnello V., de rosa F. G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues // J. Hepatol. 2004. № 40. Р. 341-352. URL: http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(03)00535-X/pdf
7. Синдром эутиреоидной патологии / С. Н. Соринсон [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2011. Т. 47, № 6. С. 34-36.
8. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C: virus- or therapy-related? / E. Vezali [et al.] // J. Gastroenterol Hepatol. 2009. Vol. 24, no. 6. P. 1024-1029. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2009.05812.x
9. Oppenheim Y., Ban Y., tomer Y. Interferon induced autoimmune thyroid disease (AITD): a model for human autoimmunity // Autoimmun. Rev. 2004. Vol. 3. Р. 388-393. DOI: 10.1016/j.autrev.2004.03.003
10. 2012 ETA Guidelines: the use of L-T4 + L-T3 in the treatment of hypothyroidism / W. M. Wiersinga [et al.] // Eur. Thyroid. J. 2012. Vol. 1. P. 55-71. DOI: 10.1159/000339444
11. Балаболкин А. Б. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2005. Т. 47, № 7. С. 7-8.
12. Вирусный гепатит С - «ласковый убийца» / Т. М. Игнатова [и др.] // Российский гастроэнтерологический журнал. 2005. № 1. С. 4-6.
13. Психологический профиль пациентов с различными маркерами вирусных гепатитов / Е. Г. Шепелева [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электронный научный журнал. 2015. № 6. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22437
14. Psychological impact of chronic hepatitis C: comparison with other stressful life events and chronic diseases / L. Castera [et al.] // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 14. P. 1545-1550. DOI: 10.3748/wjg.v12.i10.1545
15. Никитин и. Г. Поражения щитовидной железы на фоне противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов // Лечебное дело. 2007. № 1. С. 69-74. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ porazheniya-schitovidnoy-zhelezy-na-fone-protivovirusnoy-terapii-hronicheskih-virusnyh-gepatitov
16. Боброва И. А. Морфологическая оценка состояния щитовидной железы больных с хроническим гепатитом С при развитии интерферон индуцированных тиреопатий // Современная гастроэнтерология. 2013. M 1 (69). С. 16-21.
17. Thyroid dysfunction in hepatitis C individuals treated with interferon-alpha and ribavirin : A review / L. J. Andrade [et al.] // Braz. J. Infec. Dis. 2008. Vol. 12, no. 2. P. 144-148. URL: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/1S641S52
18. Петунина H. А., Tрухина Л. В. Гипотиреоз // Русский медицинский журнал. 2007. T. 15, M 1. С. 1-4. URL: http://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Gipotireoz_1
19. Thyroid disturbance in patients with chronic hepatitis С infection: a systematic review and metaanalysis / Y. Shen [et al.] // J. Gastrointestin. Liver Dis. 2016. Vol. 25, no. 2. P. 227-234. DOI: 10.15403/ jgld.2014.1121.252
20. Региональные особенности эпидемического процесса хронического гепатита С в крупном агропромышленном регионе (на примере Алтайского края) / А. П. Пашков [и др.] // Медицинский альманах. 2012. M 3. С. S5-SS. URL: https://cyberleninka.ru/article/nregionalnye-osobennosti-epidemicheskogo-protsessa-hronicheskogo-gepatita-s-v-krupnom-agropromyshlennom-regione-na-primere-altayskogo
21. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции / T. М. Игнатова [и др.] // Российский медицинский журнал. 2001. M 2. С. 13-1S.
22. Аутоантитела к антигенам щитовидной железы при хронических гепатитах и циррозах печени различной этиологии / С. С. Панько [и др.] // Достижения медицинской науки Беларуси. 2000. Вып. 4. С. 49.
23. Mazur L. P. Virus-associated thyroid involvement in viral hepatitis C : literature review of our own data // Международный эндокринологический журнал. 2014. Vol. 62, no. 6. P. 102-107. URL: http:// iej.zaslavsky.com.ua/article/view/76943
Поступила 17.05.2017; принята к публикации 12.07.2017; опубликована онлайн 29.09.2017
Об авторах:
Лубская Нина Сергеевна, врач инфекционист КГБУЗ «Городская поликлиника M 3» (656031, Россия, г. Барнаул, ул. Молодежная, д. 35), ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7256-4532, ninula6@mail.ru
Никонорова Марина Анатольевна, профессор кафедры инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ (65603S, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40), доктор медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6621-9310, ma.nikulina@mail.ru
гранитов Бладимир Михайлович, профессор кафедры инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ (65603S, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9916-7446, granit@agmu.ru
Матрос Ольга Ивановна, доцент кафедры инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ (65603S, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2928-2737, olga-matros@yandex.ru
Вклад соавторов:
H. С. Лубская: проведение инструментально-диагностической части работы, подготовка начального текста с последующей доработкой, компьютерные работы; М. А. Никонорова: изучение концепции, научное руководство, критический анализ, редактирование текста, верстка; В. М. Гранитов: консультирование по клинической части работы, формализованный анализ данных, анализ литературных данных; О. И. Матрос: формализованный анализ данных, анализ литературных данных.
Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
REFERENCES
1. Ko H. M., Hernandez-Prera J. C., Zhu H., Dikman S. H., Sidhu H. K., Ward S. C., et al. Morphologic features of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection. Clin Dev Immunol. 2012:1-9. DOI: 10.1155/2012/740138
2. Younossi Z., Park H., Henry L., Adeyemi A., Stepanova M. Extrahepatic manifestations of hepatitis C: A meta-analysis of prevalence, quality of life, and economic burden. Gastroenterology. 2016; 150(7):1599-1608. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.039
3. Miller L. J., Gormon C. A. Thyroid interrelationships. Gastroenterology. 2008-2009; 75(5):901-911.
4. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. QJM. 2002; 95(9):559-569. Available at: http://www.academia.edu/19656321/The_relationship_between_the_thy-roid_gland_and_the_liver
5. Galyan E. V., Kravets E. B., Latypova V. N., Damdindorj D. Structural features of a pathology and functional condition of a thyroid gland in patients with a chronic virus hepatites B and C. Byulleten sibirskoy meditsiny = Siberian Medicine Bulletin. 2009; 2:96-100. Available at: http://old.ssmu.ru/bull/09/02/17g.pdf (In Russ.)
6. Agnello V., de Rosa F. G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues. J Hepatol. 2004; 40:341-352. Available at: http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(03)00535-X/pdf
7. Sorinson S. N. Antonova T. V., Lobzin Yu. V., Sologub T. V. [Syndrome of euthyroid pathology]. Problemy endokrinologii = Issues of Endocrinology. 2011. 47(6):34-36. (In Russ.)
8. Vezali E., Elefsiniotis I., Mihas C., Konstantinou E., Saroglou G. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C: virus- or therapy-related? J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24(6): 1024-1029. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2009.05812.x
9. Oppenheim Y., Ban Y., Tomer Y. Interferon induced autoimmune thyroid disease (AITD): a model for human autoimmunity. Autoimmun Rev. 2004; 3:388-393. DOI: 10.1016/j.autrev.2004.03.003
10. Wiersinga W. M., Duntas L., Fadeyev V., Nygaard B. Vanderpump M. P. J. 2012 ETA Guidelines: The use of L-T4 + L-T3 in the treatment of hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2012; 1:55-71. DOI: 10.1159/000339444
11. Balabolkin A. B. Molecular-genetic aspects of the thyroid pathology. Problemy endokrinologii = Issues of Endocrinology. 2005; 47(7):7-8. (In Russ.)
12. Ignatova T. M., et al. [Viral hepatitis C is "affectionate killer"]. Rossiyskiy gastroenterologicheskiy zhurnal = Russian Gastroenterological Journal. 2005; 1:4-6. (In Russ.)
13. Shepeleva Ye. G., Varvyanskaya N. V., Rachkovskiy M. I., Chernogoryuk G. E., Shalovay A. A. [Psychological profile of patients with different markers of viral hepatitis]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2015; 6. Available at: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22437 (In Russ.)
14. Castera L., Constant A., Bernard P.-H., de Ledinghen V., Couzigou P. Psychological impact of chronic hepatitis C: Comparison with other stressful life events and chronic diseases. World J Gastroenterol. 2006; 14:1545-1550. DOI: 10.3748/wjg.v12.i10.1545
15. Nikitin I. G. [Deficiency of the thyroid gland against the background of antiviral therapy of chronic viral hepatitis]. Lechebnoye delo = Therapeutics. 2007; 1:69-74. Available at: https://cyberleninka. ru/article/n/porazheniya-schitovidnoy-zhelezy-na-fone-protivovirusnoy-terapii-hronicheskih-virusnyh-gepatitov (In Russ.)
16. Bobrova I. A. The morphologic evaluation of the state of thyroid gland in chronic hepatitis C patients at the development of interferon induced thyropathy. Sovremennaya gastroenterologiya = Modern Gastroenterology. 2013; 1(69):16-21. (In Russ.)
17. Andrade L. J., Atta A. M., D'Almeida Junior A., Paraná R. Thyroid dysfunction in hepatitis C individuals treated with interferon-alpha and ribavirin: A review. Braz J Infect Dis. 2008; 12(2):144-148. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18641852
18. Petunina N. A., Trukhina L. V. [Hypothyroidism]. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2007; 15(1):1-4. Available at: http://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Gipotireoz_1 (In Russ.)
19. Shen Y., Wang X.-L., Xie1 J.-P., Shao J.-G., Lu Y.-H., Zhang S., et al. Thyroid disturbance in patients with chronic hepatitis S infection: a systematic review and meta-analysis. J Gastrointestin Liver Dis. 2016; 25(2):227-234. DOI: 10.15403/jgld.2014.1121.252
20. Pashkov A. P., Safyanova T. V., Saldan I. P., Lukyanenko N. V. [Regional features of the epidemic process of chronic hepatitis C in a large agro-industrial region (case study of the Altayskiy Kray)]. Medi-tsinskiy almanakh = Medical Almanac. 2012; 3:85-88. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/regional-nye-osobennosti-epidemicheskogo-protsessa-hronicheskogo-gepatita-s-v-krupnom-agropromyshlennom-regione-na-primere-altayskogo (In Russ.)
21. Ignatova T. M., Aprosina Z. G., Serov V. V., et al. [Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2001; 2:13-18. (In Russ.)
22. Panko S. S., Kalinin A. L., Lektorov V. N., Shilenok O. G., Panko S. V, Zhavoronok S. V., Petrenko S. V [Autoantibodies to thyroid antigens in chronic hepatitis and cirrhosis of a variety of aetiology]. Dostizheniya meditsinskoy nauki Belarusi = Advances in Medical Science of Belarus. 2000; 4:49. (In Russ.)
23. Mazur L. P. Virus-associated thyroid involvement in viral hepatitis C: literature review of our own data. International Journal of Endocrinology. 2014; 62(6):102-107. Available at: http://iej.zaslavsky.com. ua/article/view/76943 (In Ukr.)
Submitted 17.05.2017; revised 12.07.2017;published online 29.09.2017
About the authors:
Nina S. Lubskaya, Infectious Disease Doctor, City Polyclinic no. 3 of Barnaul (35 Molodezhnaya St., Barnaul 656031, Russia), ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7256-4532, ninula6@mail.ru
Marina A. Nikonorova, Professor of the Chair of Infectious Diseases and Phthisiology, Altai State Medical University (40 Prospekt Lenina, Barnaul 656038, Russia), Dr.Sci. (Medicine), ORCID: http:// orcid.org/0000-0001-6621-9310, ma.nikulina@mail.ru
Vladimir M. Granitov, Professor of the Chair of Infectious Diseases and Phthisiology, Altai State Medical University (40 Prospekt Lenina, Barnaul 656038, Russia), Ph.D. (Medicine), professor, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9916-7446, granit@agmu.ru
Olga I. Matros, Associate of the Chair of Infectious Diseases and Phthisiology, Altai State Medical University (40 Prospekt Lenina, Barnaul 656038, Russia), Ph.D. (Medicine), ORCID: http://orcid.org/ 0000-0003-2928-2737, olga-matros@yandex.ru
Contribution of the co-authors:
N. S. Lubskaya: carrying out of instrumental-diagnostic part of the research; writing and revision of the draft; data processing on the PC; M. A. Nikonorova: development of the conceptual framework, scientific guidance, critical analysis and revision of the draft; V. M. Granitov: consulting on the clinical part of the work, formalized data analysis, reviewing the scientific literature; O. I. Matros: formalized data analysis, reviewing the scientific literature.
All authors have read and approved the final version of the manuscript.
