CC BY
15ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Коллектив авторов, 2011 УДК [615.03:616.895.8](045)
Для корреспонденции
Говорин Николай Васильевич - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Адрес: 672090, г. Чита, ул. Горького, д. 39а Телефон: (3022) 35-53-00 E-mail: [email protected]
Н.В. Говорин, А.С. Озорнин, Н.В. Озорнина, П.П. Терешков
Вариабельность количественных изменений спектра высших жирных кислот в сыворотке крови больных с первым эпизодом шизофрении при фармакотерапии типичными и атипичными нейролептиками
#
Variability of serum fatty acid quantitative changes in first-episode schizophrenia patients treated with typical and atypical neuroleptics
N.V. Govorin, A.S. Ozornin, N.V. Ozornina, P.P. Tereshkov
34 patients with first-episode schizophrenia treated with haloperidol and risperidone were investigated. Ganges in the serum fatty acid spectrum were studied by a gas-liquid chromatographic method. The first psychotic episode schizophrenia patients were found to have significant changes in serum omega-6 and omega-3 fatty acids. These changes were offset by both typical and atypical neuroleptic therapy while a significant increase in saturated fatty acid level and a decrease in nonsaturated fatty acid content were registered during haloperidol therapy. Treatment with risperidone revealed only a tendency towards change in the sum of the major classes of fatty acids. Key words: schizophrenia, firstepisode schizophrenia, fatty acids, haloperidol, risperidone
ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Chita State Medical Academy
Методом газожидкостной хроматографии проведено изучение изменений спектра высших жирных кислот сыворотки крови у 34 больных с манифестацией шизофренического процесса при применении рисперидона и галоперидола. Установлено, что у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении имеются выраженные изменения т-6- и т-3-серий жирных кислот сыворотки крови. При антипсихотической терапии как типичными, так и атипичными нейролептиками эти изменения нивелируются, хотя на протяжении всего курса применения галоперидола регистрируются достоверное увеличение уровня насыщенных жирных кислот и снижение доли полиеновых соединений, а при лечении рисперидоном имеются тенденции только в изменении сумм основных классов жирных кислот.
Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, жирные кислоты, галоперидол, рисперидон
Среди психических расстройств особую актуальность представляет проблема шизофрении. Современное состояние исследований в области изучения биологии шизофрении характеризуется обилием фактов, а также построением многочисленных гипотез патогенеза шизофренического процесса [2, 5].
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные вскрытию «биохимического субстрата» шизофрении, попытка выявить основной метаболический дефект этого заболевания не увенчалась успехом. Вместе с тем в настоящее время основой стратегии поиска и иденти-
48
фикации биологических детерминант шизофрении явилось изучение системных структурно-функциональных взаимоотношений. Весьма интересный аспект в изучение шизофренического процесса вносит исследование особенностей изменений липидных компонентов как клеточных систем, так и жидкой части крови.
Во многих работах отечественных и зарубежных авторов, посвященных изучению липидного обмена при шизофрении, показаны изменения со стороны процессов перекисного окисления липидов, триацилглицеролов, холестерола и липопротеинов [1, 6, 8-10].
Большой интерес в настоящее время представляет изучение закономерностей изменения высших жирных кислот (ВЖК) сыворотки крови, поскольку они непосредственно включаются в липидные компоненты структур мозга и их избыток или недостаток может приводить к нарушению его функционирования и развитию психического заболевания.
Цель исследования - раскрыть закономерности изменений уровня ВЖК сыворотки крови у больных с первым психотическим эпизодом при использовании антипсихотической терапии типичными и атипичными нейролептиками, а также оценить характер корреляционных взаимоотношений между данными показателями.
Материал и методы
В исследование были включены 34 больных (мужчин 66,7%, женщин 33,3%) с диагнозом «параноидная шизофрения» при периоде наблюдения менее года. Диагноз выставляли по критериям МКБ-10 (шифр Р20.09). У всех пациентов наблюдалось острое психотическое расстройство в рамках шизофрении (суммарная оценка психического состояния по шкале РДИББ до начала терапии была не менее 60 баллов). Средний возраст больных составил 24,40±1,01 года. Критериями исключения из исследования являлись: больные шизофренией с сопутствующими органическими заболеваниями ЦНС, острыми и хроническими соматическими заболеваниями, беременные и лактирующие женщины.
Больные в зависимости от вида терапии были разделены на 2 группы методом случайных выборок:
1-я - лечение атипичным нейролептиком риспе-ридоном (17 человек) в суточной дозе 6-8 мг;
2-я - лечение традиционным нейролептиком гало-перидолом (17 человек) в суточной дозе 15-20 мг.
Контрольную группу составили 17 психически и соматически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми больными.
У всех больных до лечения, через 4 нед и 8 нед терапии оценивали психическое состояние с помощью психометрических шкал, а также профиль ВЖК сыворотки крови с помощью газожидкостной хроматографии. Экстракцию липидов
из биологических объектов проводили методом J. Folch и соавт. (1957). Метиловые эфиры жирных кислот (ЖК) получали методом W. Onkenhout и соавт. (1995) [13]. Анализ проводили на хроматографе «Кристалл-2000М» (Россия) с плазменно-иониза-ционным детектором. В работе использовалась капиллярная колонка 0,35x50 м FFAP (USA). В сыворотке крови изучали: С14:0 - миристиновую, С16:0 -пальмитиновую, С16:1 - пальмитоолеиновую, С18:0 -стеариновую, С18:1 - олеиновую, С18:2ш_6 - линоле-вую, С18:3ш_3 - а-линоленовую, С18:3ш_6 - у-линоле-новую, С20:3ш_6 - дигомо-у-линоленовую, С20:4ш_6 -арахидоновую кислоты.
Психическое состояние больных изучали клини-ко-психопатологическим методом, выраженность психопатологической симптоматики оценивали по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) [4].
Статистическая обработка данных осуществлена с помощью пакета программ «Biostat» и Microsoft Excel 2003 (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional). При сравнении показателей исследуемых групп использовались методы непараметрической статистики в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Числовые данные приведены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-го; 75-го проценти-лей). Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применяли критерий Манна-Уитни, а для сравнения 2 зависимых выборочных совокупностей - критерий Вилкоксона. Анализ связи двух признаков проводили методом ранговой корреляции по Спирмену. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Изменения жирнокислотного профиля сыворотки крови до начала психофармакотерапии характеризовалось увеличением концентраций С16:0, С18:0, С18:3ш-3, С18;3И-6 и С20:3«-6 на 2,6; 14,1; 139,5% (р<0,001), 21,0% (р=0,021) и 82,1% (р<0,001) относительно значений контрольных цифр, соответственно (табл. 1). При этом отмечалось снижение содержания СМ:0, СШ1, С18:1, С18:2ш-6 и С20:4ш-6, и оно составило 85,6% (р=0,045), 72,8% (р=0,027); 95,6; 91,7 и 63,0% (р<0,001) соответственно относительно значений данных показателей в контрольной группе. Все это приводит к росту насыщенных и снижению ненасыщенных ЖК за счет как моноено-вых, так и полиеновых аналогов. До начала лечения у исследуемых больных коэффициент ю-6/ю-3 был снижен на 60,6% (р<0,001) относительно здоровых лиц за счет увеличения содержания а-линоленоата и разнонаправленного изменения представителей ю-6 семейства ЖК: так, у-линоленовая и дигомо-у-линоленовая кислоты накапливаются в составе
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Таблица 1. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови (в %) у больных с первым приступом шизофрении (Me; 25-й, 75-й)
Шифр Контроль Больные
кислоты (Я=17) (п=30)
С14:0 1,42 (1,08; 1,57) 1,22 (1,20; 1,89) р=0,045
С16:0 28,14 (25,9; 29,4) 28,87 (26,07; 31,14)
С16:1 4,10 (3,79; 4,38) 2,99 (2,63; 4,16) р=0,027
С18:0 6,19 (6,00; 7,6) 7,07 (5,72; 8,85)
С18:1 24,54 (23,46; 26,94) 23,46 (21,31; 25,29)
С18:2ш-6 28,59 (25,38; 31,99) 26,21 (25,05; 31,71)
С18:3ш-3 0,43 (0,33; 0,74) 1,03 (0,77; 1,55) р<0,001
С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,21 (1,06; 1,96) р=0,021
С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 1,93 (1,71; 2,87) р<0,001
С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,60 (2,16; 3,25) р<0,001
Е ЖК ю-6-серии 35,68 (30,96; 37,49) 33,24 (31,22; 37,45)
Е ЖК ю-3-серии 0,43 (0,33; 0,74) 1,03 (0,77; 1,55) р<0,001
Е ю-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 34,14 (22,43; 49,86) р<0,001
Е ПНЖК 37,66 (31,2; 38,23) 34,22 (33,36; 38,73)
Е МНЖК 28,21 (25,55; 31,98) 26,26 (24,48; 30,35)
Е насыщенных жирных кислот 35,96 (33,96; 36,82) 36,59 (34,40; 39,19)
Е ненасыщенных жирных кислот 64,04 (63,18; 66,04) 63,41 (60,82; 65,60)
П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни).
#
липидов сыворотки крови, а линолевая и арахидо-новая кислоты снижаются.
На 4-й неделе терапии рисперидоном (1-я группа) количество насыщенных ЖК возрастало на 5,2% по сравнению с группой контроля, при этом величины моноеновых кислот оставались на уровне здоровых лиц, а значения полиеновых снижались на 13,5% относительно контрольных значений (табл. 2). В то же время различия между началом лечения и 4-й неделей регистрировались по величинам двух ЖК (С18:зи.6, С20:3ш-в), уровень которых уменьшался на 50,3% (р<0,001) и 42,2% (р<0,001), соответственно, достигая контрольных значений. К 8-й неделе лечения коэффициент ю-6/ю-3 возрастал на 6,4% (р=0,040) и 19,1% (р=0,037) относительно значений данного показателя до лечения и 4-й недели терапии соответственно, но оставался ниже контроля на 56,1%. Это было обусловлено главным образом снижением значения а-линоленовой кислоты на 31,7% (р=0,035) относительно начала лечения и 4-й недели терапии. Несмотря на такое выраженное снижение, данная кислота к концу лечения не достигла значений контрольной группы. В свою очередь сумма ю-6 ЖК по сравнению с уровнем до лечения и 4-й недели терапии существенно не изменилась, хотя отдельные представители данного класса имели разнонаправленную динамику изменений: так, уровень арахидоната увеличился на 49,0% (р=0,004) и на 31,0% (р=0,027) относительно показателей данной кислоты до лечения и 4-й недели терапии соответственно, а значения у-линоленоата и дигомо-у-линоленоата снизились
по сравнению с показателями этих кислот до лечения на 26,8% (р=0,018), 31,8% (р=0,036) соответственно и увеличились на 47,4% (р=0,038), 18,0% (р=0,046) относительно 4-й недели соответственно. Следует отметить, что уровень дигомо-у-линолено-вой кислоты оставался выше контрольных значений на 35,9% (р=0,012). Существенных изменений в сумме насыщенных, полиеновых ЖК при лечении рисперидоном не было отмечено.
У больных, получавших лечение галоперидолом (2-я группа), сумма предельных соединений возросла на 4-й и 8-й неделях терапии относительно контрольных значений на 10,8% (р=0,042), 5,6% (р=0,041) соответственно и на 9,0% (р=0,046), 4,0% (р=0,049) соответственно относительно данного показателя до лечения (табл. 3). Среди отдельных представителей основной вклад в рост насыщенных соединений вносит повышение величин С18:0, сохраняющееся на протяжении всего курса лечения, и к концу терапии ее уровень оставался выше на 15,8% (р=0,029) относительно контроля. В свою очередь значение пальмитиновой кислоты имело тенденцию к росту и на 4-й неделе терапии увеличилось на 12,0 и 13,0% относительно уровня контроля и значения до терапии соответственно. Уровень миристиновой кислоты на 4-й неделе лечения, напротив, имел тенденцию к снижению на 19,0 и 4,2% соответственно относительно здоровых лиц и показателя данной кислоты до лечения. К окончанию курса терапии значение С16:0 оставалось выше на 6,3% относительно уровня до лечения и на 5,3% по сравнению с контрольной группой, а уровень
50
Таблица 2. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови (в %) у больных с первым приступом шизофрении, получавших рисперидон (Ме; 25-й, 75-й)
#
Шифр кислоты Контроль (я=17) До лечения (п=15) 4-я неделя терапии (д=15) 8-я неделя терапии (п=15)
С14:0 1,42 (1,08; 1,57) 1,24 (1,22; 1,93) 1,53 (1,19; 2,12) 1,15 (0,93; 1,49) р2=0,016
С16:0 28,14 (25,9; 29,4) 28,92 (26,61; 31,34) 28,92 (25,53; 31,05) 29,40 (27,17; 30,47)
С16:1 4,10 (3,79; 4,38) 3,46 (3,02; 4,00) 3,49 (2,71; 4,17) 3,86 (3,24; 4,53)
С18:0 6,19 (6,00; 7,6) 6,88 (5,61; 8,85) 7,44 (6,17; 8,98) 6,12 (5,63; 7,16) р2=0,042
С18:1 24,54 (23,46; 26,94) 23,46 (20,71; 24,67) 23,95 (22,10; 25,45) 25,03 (23,23; 27,34)
С18:2ш-6 28,59 (25,38; 31,99) 26,08 (24,81; 31,27) 25,59 (23,41; 27,63) 26,47 (22,80; 29,88)
С18:3ш-3 0,43 (0,33; 0,74) 1,01 (0,78; 1,62) р<0,001 1,01 (0,41; 1,46) р<0,001 0,69 (0,32; 0,86) р1=0,035 р2=0,035
С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,53 (1,20; 2,25) р<0,001 0,76 (0,54; 1,05) Р!=0,033 1,12 (0,82; 1,68) р1=0,018 р2=0,038
С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 2,11 (1,90; 2,59) р<0,001 1,22 (0,94; 1,64) р1<0,001 1,44 (1,14; 2,21) р=0,012 р1=0,036 р2=0,046
С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,47 (2,11; 3,25) р<0,001 2,81 (1,72; 3,84) р=0,019 3,68 (3,26; 4,54) р1=0,004 р2=0,027
Е ЖК ю-6-серии 35,68 (30,96; 37,49) 32,8 (32,20; 37,29) 31,42 (29,23; 34,16) р=0,046 33,13 (30,03; 36,42)
Е ЖК ю-3-серии 0,43 (0,33; 0,74) 1,01 (0,78; 1,62) р<0,001 1,01 (0,41; 1,46) р<0,001 0,69 (0,32; 0,86) р1=0,035 р2=0,035
Е ю-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 35,69 (19,96; 38,09) р<0,001 31,88 (21,45; 37,77) р<0,001 37,97 (30,41; 44,88) р<0,001 р1=0,040 р2=0,037
Е ПНЖК 37,66 (31,2; 38,23) 34,21 (33,37; 38,48) 32,57 (29,55; 35,90) 34,18 (31,45; 36,63)
Е МНЖК 28,21 (25,55; 31,98) 26,36 (23,35; 28,74) 28,03 (24,89; 30,36) 29,79 (26,30; 31,38) р1=0,044
Е насыщенных жирных кислот 35,96 (33,96; 36,82) 37,36 (35,12; 39,77) 37,82 (35,23; 40,15) 36,53 (34,36; 38,91)
Е ненасыщенных жирных кислот 64,04 (63,18; 66,04) 62,64 (60,24; 64,88) 62,18 (59,82; 64,77) 63,61 (61,09; 65,63)
Ф
П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни); р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с уровнем до лечения (критерий Вилкоксона); р2 - уровень значимости достоверных различий между показателями 4-й и 8-й неделями терапии (критерий Вилкоксона).
С14:0 возрастал на 17,5% по сравнению с началом терапии и достигал контрольного значения. В структуре ненасыщенных аналогов на 4-й неделе отмечалось существенное уменьшение уровня С20:4и-б на 61,5% (р<0,001) относительно контроля при росте показателей С^^, С^^ и С20:3ш-б в 2,3 раза (р=0,004), в 1,3 раза (р=0,047) и в 1,8 раза (р=0,014), соответственно. К концу лечения уровень С20:4ш-6 вырос на 42,8% (р=0,017) и на 48,4% (р=0,001) относительно значения данного показателя до лечения и 4-й недели терапии и приблизился к уровню контроля. Значения других представителей ю-6 ЖК (С18:3ш-6 и С20:3ш-6) уменьшились относительно 4-й недели терапии на 44,1% (р=0,033) и на 29,0% (р=0,031) соответственно
Российский психиатрический журнал № 2, 2011
относительно уровней до лечения на 36,6 и 30,0% (р=0,020) соответственно. Коэффициент ю-6/ю-3 к 8-й неделе терапии вырос относительно значения данного коэффициента до лечения и 4-й недели терапии на 102,2% (р=0,012) и 106,8% (р=0,004) соответственно и приблизился к уровню здоровых доноров.
В связи с выраженными изменениями в классе полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) и для установления их роли в патогенезе развития шизофренического процесса нами был проведен корреляционный анализ.
В табл. 4 представлены данные, указывающие на силу и характер взаимоотношений исследуемых показателей.
51
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Таблица 3. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови (в %) у больных с первым приступом шизофрении получавших гало-перидол (Ме; 25-й, 75-й)
#
Шифр кислоты Контроль (л=17) До лечения (п=15) 4-я неделя терапии (д=15) 8-я неделя терапии (п=15)
С14:0 1,42 (1,08; 1,57) 1,20 (1,17; 1,79) р=0,047 1,15 (1,12; 1,98) р=0,041 1,41 (1,29; 1,92)
С16:0 28,14 (25,9; 29,4) 27,88 (25,75; 29,96) 31,51 (27,78; 32,93) 29,63 (26,93; 31,34)
С16:1 4,10 (3,79; 4,38) 2,91 (2,74; 3,19) р=0,018 3,90 (3,01; 4,54) 4,07 (3,93; 5,05) Р1=0,039
С18:0 6,19 (6,00; 7,6) 7,52 (7,32; 8,83) р=0,021 7,12 (6,94; 8,23) р=0,039 7,17 (6,99; 9,32) р=0,029
С18:1 24,54 (23,46; 26,94) 23,46 (22,52; 26,93) 23,50 (20,83; 25,59) 24,75 (22,29; 25,69) р3=0,049
С18:2ш-6 28,59 (25,38; 31,99) 26,34 (25,31; 31,85) 25,33 (23,86; 27,85) 25,02 (23,21; 29,09)
С18:3ш-3 0,43 (0,33; 0,74) 1,05 (0,76; 1,31) р<0,001 0,99 (0,67; 1,23) р=0,004 0,63 (0,28; 1,31)
С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,12 (0,70; 1,45) 1,27 (0,79; 1,62) р=0,047 0,71 (0,40; 0,99) р2=0,033
С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 1,76 (1,26; 3,10) р<0,001 1,99 (1,32; 2,74) р=0,014 1,25 (0,67; 1,45) Рч=0,020 р2=0,031
С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,64 (2,34; 3,34) р<0,001 2,54 (2,19; 2,89) р<0,001 3,77 (3,12; 4,89) р1 =0,017 р2=0,001
Е ЖК ю-6-серии 35,68 (30,96; 37,49) 33,78 (30,84; 37,77) 31,45 (30,34; 34,19) 30,96 (30,00; 34,61)
Е ЖК ю-3-серии 0,43 (0,33; 0,74) 1,05 (0,76; 1,31) р<0,001 0,99 (0,67; 1,23) р=0,004 0,63 (0,28; 1,31)
Е га-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 32,59 (28,71; 43,74) р<0,001 31,86 (26,53; 42,90) р<0,001 65,89 (45,38; 116,30) р1 =0,012 р2=0,004
Е ПНЖК 37,66 (31,2; 38,23) 34,9 (32,71; 39,06) 32,66 (31,50; 35,37) 31,3 (30,63; 34,85)
Е МНЖК 28,21 (25,55; 31,98) 26,16 (25,33; 31,25) 26,18 (24,61; 29,86) 28,21 (26,05; 31,01)
Е насыщенных жирных кислот 35,96 (33,96; 36,82) 36,55 (34,19; 37,95) 39,83 (35,83; 41,96) р=0,042 Р1=0,046 37,96 (35,53; 42,63) р=0,041 р1=0,049
Е ненасыщенных жирных кислот 64,04 (63,18; 66,04) 63,45 (62,05; 65,81) 60,17 (58,05; 64,20) р=0,037 62,02 (57,37; 64,47) р=0,040
Ф
П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни); р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с до лечением (критерий Вилкоксона); р2 - уровень значимости достоверных различий между показателями 4-й и 8-й неделями терапии (критерий Вилкоксона).
У больных до лечения в сыворотке крови присутствовало 6 отрицательных корреляций: между содержанием линолеата и у-линоленоата (г=-0,45; р=0,043), дигомо-у-линоленоата (г=-0,66; р=0,014); между величиной а-линоленовой кислоты и уровнем дигомо-у-линоленовой (г=-0,41; р=0,043), и арахидоновой (г=-0,69; р=0,010) кислот; между показателями арахидоната и содержанием С18:3ш-6 (г=-0,38; р=0,047) и С20:3и-6 (г=-0,71; р=0,005). Были зарегистрированы два прямых взаимоотношения: величин С18:3ш-6 и С20:3ш-6 (г=0,67; р=0,021), значений С20:4ш-6 и С18:2ш-6 (г=0,57; р=0,036). Стоит отметить, что в сыворотке крови здоровых доноров была обнаружена только одна достоверная обратная зависимость: между уровнем арахидоната и значениями у-линоленоата (г=-0,53; р=0,040).
К 4-й неделе терапии количество информативных и статистически значимых зависимостей сократи-
лось до 4 при лечении как типичным, так и атипичным нейролептиками. При этом две взаимосвязи имеют одинаковую направленность и силу: между параметрами С18:2ш-6 и С20:3ш-6 (г=-0,58; р=0,039), и параметрами С20:3ш-6 и С20:4ш-6 (г=-0,54; р=0,042) как в 1-й группе, так и во 2-й. При использовании рисперидона появилась зависимость между значением С18:2ш-6, с одной стороны, и уровнем С18:3ш-3, С18:3»-6 - с другой (г=0,41; р=0,044), (г=-0,46; р=0,046) соответственно, причем первая связь отсутствовала до лечения, а вторая до терапии имела более выраженную силу. Сила последней связи сохранилась в группе больных, принимавших галоперидол (г=-0,60; р=0,020). В этой же группе сила прямой зависимости между уровнями у-лино-леноата и дигомо-у-линоленоата (г=0,77; р=0,014) возросла. В 1-й группе сформировалась обратная зависимость средней силы между параметрами
52
Таблица 4. Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между параметрами высших жирных кислот в сыворотке крови у больных с первым приступом шизофрении на фоне антипсихотической терапии (указаны только достоверные зависимости; р<0,05)
Контрольная группа Больные до лечения
С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6
С18:2ю-6
С18:3ю-3
С18:3ю-6 -0,45
С20:3ю-6 -0,66 -0,41 0,67
С20:4ю-6 -0,53 0,57 -0,69 -0,38 -0,71
Рисперидон Галоперидол
4-я неделя терапии
С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6
С18:2ю-6
С18:3ю-3 0,41
С18:3ю-6 -0,46 -0,49 -0,60
С20:3ю-6 -0,58 -0,58 0,77
С20:4ю-6 -0,54 -0,54
8-я неделя терапии
С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6
С18:2ю-6
С18:3ю-3
С18:3ю-6 -0,48 0,54 -0,55 0,37
С20:3ю-6 0,49 -0,65 0,68
С20:4ю-6 -0,46 -0,67 -0,62 -0,73
С18:3ш-3 и С18:3ш-6 (г=-0,49; р=0,047), которая отсутствует у больных 2-й группы.
В конце лечения комбинации отношений между изучаемыми параметрами при использовании антипсихотической терапии типичными и атипичными нейролептиками изменились: уровень С18:3ш-3 находится в прямой зависимости средней силы от значения С18:3ш-6 (г=0,54; р=0,042) при использовании рисперидона и слабой силы (г=0,37; р=0,048) при применении галоперидола; количество С18:3ш-6 в 1-й группе коррелировало с уровнями С20:3ш-6 (г=0,49; р=0,043) и С20:4и-6 (г=-0,46; р=0,045), а при использовании типичного нейролептика имелись такие же корреляции, но сила связи более выраженная (г=0,68; р=0,020, г=-0,62; р=0,024, соответственно); величины С20:3ш-6 находились в отрицательной взаимосвязи с содержанием С20:4ю-6 (г=-0,67; р=0,022), (г=0,73; р=0,008), соответственно, в 1-й и 2-й группах. При применении галопери-дола сохранялась средней силы отрицательная взаимосвязь между уровнем С18:2ю-6, с одной стороны, и значением С20:3ш-6 (г=-0,65; р=0,023) - с другой, которая отсутствует при лечении атипичным нейролептиком; количество С18:2ю-6 коррелирует с цифрами С18:3и-6 (=-0,48; р=0,047), (г=-0,55; р=0,040) соответственно в 1-й и 2-й группах.
Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что при манифестации шизофреничес-
кого процесса происходит заметная перестройка метаболизма высших жирных кислот, проявляющаяся возникновением новых связей между параметрами исследуемых соединений. Доминирующая доля связей имеет обратное направление, а участниками данных связей среди ВЖК становятся кислоты ю-6- и ю-3-серий. Учитывая ранее выявленные нами дефицит ю-6-серий ПНЖК и рост доли ю-3-серий ПНЖК, можно предположить, что при шизофреническом процессе происходит конкуренция за использование ферментов для их синтеза (элонгазы и десатуразы), которые являются общими для обеих групп ПНЖК. С другой стороны, ю-3- и ю-6-серий ПНЖК в организме метаболизируются в эйкозаноиды с участием одних и тех же ферментов, параллельно и взаимокон-курентно, и биологические эффекты их производных в большинстве являются противоположными.
Терапия антипсихотическими препаратами модулирует изменения в спектре ВЖК и стабилизирует дисбаланс ПНЖК ю-3- и ю-6-серий при использовании как типичного, так и атипичного нейролептиков. Эти изменения могут быть обусловлены влиянием препаратов на фосфолипазу А2, цитохром Р450, гормонзависимые звенья синтеза и метаболизма ВЖК в печени, жировой ткани и развитием метаболических нарушений, так как на протяжении всего курса применения галоперидола регистрировалось достоверное увеличение уровня насыщенных жир-
Российский психиатрический журнал № 2, 2011
53
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
ных кислот и снижение доли полиеновых соединений, а при использовании рисперидона существенных изменений в сумме основных классов ЖК не происходило [3, 7, 11, 12].
Проведенное изучение спектра высших жирных кислот в сыворотке крови у больных с манифестацией эндогенного заболевания выявило специфи-
ческие изменения данного класса липидов как в остром психотическом состоянии, так и при проведении психофармакотерапии. Анализ состава ВЖК при шизофрении обнаружил специфику изменений практически на всех уровнях, что убедительно свидетельствует о вовлечении липидного обмена в патогенез данного заболевания.
Сведения об авторах
ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия»:
Говорин Николай Васильевич - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: [email protected]
Озорнин Александр Сергеевич - аспирант кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: [email protected]
Озорнина Нина Валерьевна - аспирант кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: [email protected]
Терешков Павел Петрович - старший научный сотрудник биохимической лаборатории НИИ медицинской экологии
E-mail: [email protected]
Литература
#
1. Кротенко Н.М., Смирнова Л.П., Логинов В.Н. и др. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией // Сибирск. вестн. психиатр. и наркол. - 2010. -№ 2 (59) - С. 133-135.
2. Кутько И.И., Фролов В.М., Рачкаускас Г.С. Некоторые иммунные и метаболические аспекты патогенеза шизофрении // Рос. психиатр. журн. - 2006. - № 6. - С. 33-37.
3. Ладыженский М.Я., Мосолов С.Н., Потапов А.В. и др. Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией // Рус. мед. журн. - 2008. - Т. 16, № 15. -С. 1028-1039.
4. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. - 237 с.
5. Наумов А.В., Разводский Ю.В. Роль процессов метилирования в этиологии и патогенезе шизофрении // Журн. неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова. - 2009. - № 8. - С. 91-96.
6. Озорнин А.С., Озорнина Н.В., Говорин Н.В. Особенности изменений сывороточных липидов у больных с первым приступом шизофрении при применении галоперидола и рисперидона // Сибирск. вестн. психиатр. и наркол. -2010. - Т. 60, № 3. - С. 89-93.
7. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. - М., 2006. - 672 с.
8. Dietritch-Muszalska A., KontekB. Lipid peroxidation in patients with schizophrenia // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2010. -Vol. 64 (5). - P. 469-475.
9. Huang J., Wang L., Prabakaran S. et al. Independent protein-profiling studies show a decrease in apolipoprotein Al levels in schizophrenia CSF, brain and peripheral tissues // Mol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 13 (12). - P. 1118-1128.
10. La Y.J., Wan C.L., Zhu H. et al. Decreased levels of apolipoprotein A-I in plasma of schizophrenic patients // J. Neural Transm. -2007. - Vol. 114 (5). - P. 657-663.
11. Lindenmayer J.P., Czobor P., Volavka J. et al. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics // Am. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 160 (2). - P. 290-296.
12. Melkersson K., DahlM.L. Adverse metabolic effects associated with atypical antipsychotics: literature review and clinical implications // Drugs. - 2004. - Vol. 64 (7). - P. 701-723.
13. Onkenhout W., Venizelos V., van der Poel P.F. et al. Identification and quantification of intermediates of unsaturated fatty acid metabolism in plasma of patients with fatty acid oxidation disorders // Clin. Chem. - 1995. - Vol. 41 (10). - P. 1467-1474.
54 Российский психиатрический журнал № 2, 2011
