CC BY
32
DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.120.6.046
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЦИОНА ПИТАНИЯ
И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Обзорная статья
Сорокина Ю.А.1, Мосина А.А.2' *, Федотов Н.С.3, Харитонова Я.В.4, Ловцова Л.В.5, Лесников М.А.6,
Самодуров А.С.7, Занозин А.В.8
:ORCID: 0000-0001-8430-237X;
2 ORCID: 0000-0003-3659-3576;
3 ORCID: 0000-0002-4413-7477;
4 ORCID: 0000-0002-6502-077X;
5 ORCID: 0000-0003-1480-183X;
6 ORCID: 0000-0002-1495-3174;
7 ORCID: 0000-0001-5227-2989;
8 ORCID: 0000-0003-2779-5141;
1-7 Приволжский Исследовательский Медицинский Университет, Нижний Новгород, Россия;
8 Наркологическая больница, Нижний Новгород, Россия
* Корреспондирующий автор (anna.mosina.99[at]bk.ru)
Аннотация
Обзор посвящен тому, как изменяется эффективность работы нейролептиков под действием других лекарственных средств, а также продуктов питания. В настоящее время очень редко встречаются пациенты с одиночными патологиями. Чаще всего во врачебной практике пациенты имеют, как минимум, одну сопутствующую патологию, помимо основного заболевания. Это также касается пациентов в области психиатрии, у которых в составе фармакотерапии лидирующее место занимают нейролептики. Поскольку речь идет о воздействии на центральную нервную систему, необходимо знать влияние других лекарственных препаратов, а также некоторых продуктов питания на фармакологический эффект антипсихотиков. Некоторые продукты питания и лекарственные средства влияют на синтез ферментативных систем, которые участвуют в биотрансформации нейролептиков и тем самым влияют на их концентрацию и активность, а также их абсорбцию.
Ключевые слова: нейролептики, антипсихотики, лекарственное взаимодействие, влияние продуктов питания, синергизм, антагонизм.
VARIABILITY OF PHARMACOKINETICS OF NEUROLEPTICS UNDER THE INFLUENCE OF DIET AND
DRUGS Review article
Sorokina Y.A.1, Mosina A.A.2, *, Fedotov N.S.3, Haritonova YA.V.4, Lovcova L.V.5, Lesnikov M.A.6,
Samodurov A.S.7, Zanozin A.V.8
1ORCID: 0000-0001-8430-237X;
2 ORCID: 0000-0003-3659-3576;
3 ORCID: 0000-0002-4413-7477;
4 ORCID: 0000-0002-6502-077X;
5 ORCID: 0000-0003-1480-183X;
6 ORCID: 0000-0002-1495-3174;
7 ORCID: 0000-0001-5227-2989;
8 ORCID: 0000-0003-2779-5141;
1-7 Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia;
8 Narcological Hospital, Nizhny Novgorod, Russia
* Corresponding author (anna.mosina.99[at]bk.ru)
Abstract
The review focuses on how the effect of neuroleptics changes under the influence of other drugs, as well as food. Today, very few patients suffer from just one pathology. Most often, patients have at least one comorbidity, in addition to the underlying medical condition. This also applies to patients in psychiatry whose pharmacotherapy is dominated by neuroleptics. Since their effect on central nervous system is studied, it is necessary to determine the effect of other drugs, as well as some food, on the pharmacological effect of antipsychotics. Some food products and drugs influence the synthesis of enzymatic systems that are involved in the biological transformation of neuroleptics, and thus influence their concentration and activity as well as their absorption.
Keywords: neuroleptics, antipsychotics, food products effect, synergy, antagonism.
Введение
Нейролептики - лекарственные препараты, которые используются для лечения психических заболеваний, в частности, их применяют в терапии шизофрении. Эта патология сопровождается целым комплексом симптомов, которые чаще всего включают в себя галлюцинации, бред, нарушение поведения, что приводит к снижению социализации пациента. Доказано, что фармакотерапия шизофрении основана на назначении антипсихотических препаратов и положительно влияет на состояние пациента. Однако, есть и обратная сторона медали, которая выражается в возникновении нежелательных эффектов при применении данных препаратов. Проблема состоит в лекарственном
взаимодействии и влиянии продуктов питания на эффективность действия нейролептиков, что является актуальным для фармакологов и врачей-психиатров, поскольку для минимизации частоты и выраженности побочных явлений, необходима разработка тактики лечения, индивидуальный подбор доз нейролептиков для конкретной ситуации каждого пациента. Данный эффект зачастую объясняется индуцирующим или ингибирующим влиянием на синтез ферментов, участвующих в метаболизме нейролептиков, с последующим изменением плазменной концентрации последних; изменением степени их абсорбции, а также способностью нейролептиков взаимодействовать с несколькими видами рецепторов, что несколько модулирует на фармакодинамические и фармакокинетические свойства препарата [3], [4].
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику нейролептиков
В основе деления нейролептиков на поколения лежат различия их фармакокинетики, фармакодинамики и возникновение нежелательных эффектов, что напрямую связано с механизмом их действия.
Одним из представителей первого поколения является препарат Галоперидол. По химическому строению -производное бутирофенона. Механизм действия основан на блокаде Б2-дофаминовых рецепторов, локализованных в лимбической системе, мезокортикальном тракте, гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра. Этим и обусловлены его антипсихотический, гипотермический, противорвотный эффекты, а также развитие галактореи. Кроме того, препарат блокирует Б2-рецепторы экстрапирамидный системы, приводя к развитию таких ее расстройств, как лекарственный паркинсонизм, дистонические нарушения. Также препарат блокирует центральные альфа1-адренорецеторы, 5-НТ2-серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы [1], [2], [5], [6]. После приема внутрь, максимальная концентрация препарата в крови наступает через 3-6 часов, причем содержание галоперидола в тканях больше, чем в плазме. Препарат метаболизируется в печени при участии ферментов семейства цитохрома Р450, с помощью ферментов СУР2Б6 и СУР3Л4 в фармакологически неактивные соединения. Соответственно, чем ниже активность этих ферментов, тем выше концентрация галоперидола в крови, а значит и его эффекты [6], [7], [2]. Так, препарат карбамазепин, являясь индуктором фермента СУР3Л4, приводит к ускорению биотрансформации галоперидола и, в связи с этим, уменьшению его эффектов [8], [30]. Препарат флуоксетин ингибирует другой фермент, участвующий в метаболизме галоперидола, СУР2Б6. Это приводит к увеличению галоперидола в плазме крови и усилению его влияния, что зачастую сопровождается увеличением частоты возникновения экстрапирамидный нарушений [1]. Аналогичным образом строится взаимодействие с препаратом Венлафаксин. Он приводит к увеличению максимальной концентрации галоперидола на 80% и усилению его антипсихотического эффекта и выраженности нежелательных эффектов [1], [9]. Спектр взаимодействия галоперидола с различными рецепторами обусловливает степень влияния других препаратов на его эффективность. Так, применение амфетамина и галоперидола приводит к уменьшению психостимулирующего эффекта первого (что связывают с влиянием на альфа-адренорецепторы) и антипсихотического - второго [1], [10]. Иногда для коррекции экстрапирамидных осложнений терапии галоперидолом используют препарат тригексифенидил - противопаркинсоническое средство. Он является центральным Н-холиноблокатором и периферическим М-холиноблокатором. Галоперидол, кроме всего прочего, обладает и М-холинолитическими свойствами, поэтому возможна суммация эффектов и возникновение атропиноподобных нежелательных эффектов (спазм аккомодации, тахикардия, сухость во рту и другие) [11], [12].
Представителем нейролептиков 2 поколения является препарат Рисперидон - производное бензизоксазола. В основе фармакодинамики лежит селективное блокирующее действие на 5-НТ2-серотонинергические, Б2-дофаминергические мезолимбической и мезокортикальной систем и триггерной зоны рвотного центра, альфа1 -адренергические, в меньшей степени альфа2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы в ЦНС. Препарат не обладает М-холинолитическим и бета1 - и бета2-адренолитическими свойствами. Рисперидон обладает антипсихотическим эффектом и в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства, однако может вызывать увеличение секреции вазопрессина, гиперпролактинемию, снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию и прочие нежелательные эффекты [1], [13], [28], [29]. После приема внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 -2 часа. В биотрансформации, происходящей в печени, участвует фермент СУР2Б6, однако метаболит 9-гидроксирисперидон также является активным. Фермент СУР3Л4 также участвует в метаболизме, но обладает меньшим сродством к рисперидону. Существует и другой путь метаболизма - М-дезалкилирование, но он имеет меньшее значение. Как активные, так и неактивные метаболиты экскретируются с калом и мочой [2], [14], [15], [16]. Концентрация и эффекты препарата также зависят от активности ферментов печени: индукторы ферментов уменьшают концентрацию рисперидона в плазме, а ингибиторы - увеличивают. Карбамазепин, как сильный индуктор СУР3Л4, приводит к уменьшению концентрации рисперидина в плазме крови [17], [18]. Повышение же концентрации рисперидона происходит при одновременном применении с фенотиазином или флуоксетином. Это связано с тем, что эти препараты являются ингибиторами фермента СУР3Л4, которые принимают участие в метаболизме препарата. Бета-адреноблокаторы также приводят к увеличению плазменной концентрации рисперидона. Препарат ритонавир, использующийся для лечения ВИЧ-инфекции, является ингибитором фермента СУР3Л4 и в меньшей степени СУР2Б6, поэтому при совместном приеме рисперидона концентрация последнего увеличивается. При этом, фармакологические эффекты, в том числе и нежелательные, будут выражены сильнее [1], [9], [19].
Представителем нейролептиков третьего или нового поколения является Арипипразол. По химической структуре он относится к производным фенилпиперазина. Механизм действия этого препарата отличается от других нейролептиков. Антипсихотическое действие арипипразола обусловлено сочетанием агонистической активности в отношении дофаминовых Б2-рецепторов и серотониновых 5-НТ1а-рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2а-рецепторов [20], [21], [22]. Препарат метаболизируется в печени системой цитохромов Р450 и 206, в связи с чем требуется коррекция дозы при комбинации с рядом психотропных средств. Пароксетин и флуоксетин могут увеличивать концентрацию арипипразола в плазме и снижать элиминацию, а карбамазепин, наоборот, уменьшать концентрацию в крови и увеличивать клиренс [23]. Препарат обладает низким потенциалом экстрапирамидных побочных явлений, которые в случае проявления купировались приемом циклодола [24]. При одновременном применении арипипразола и
мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата должна быть уменьшена. При совместном приеме с потенциальными индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза должна быть увеличена в 2 раза [1].
Таким образом, при увеличении концентрации нейролептиков другими лекарственными препаратами необходимо скорректировать фармакотерапию в сторону уменьшения дозировки, а при уменьшении концентрации - в сторону увеличения дозировки. В таких ситуациях очень важен контроль лечащего врача и максимальная персонализация фармакотерапии пациентов.
Влияние некоторых продуктов питания на ферментативные системы, которые участвуют в процессе биотрансформации нейролептиков
Оказывать влияние на ферментативные системы могут не только лекарственные средства, но и продукты питания. Например, мандарин обладает способностью стимулировать активность CYP3A4, поэтому концентрация галоперидола, рисперидона и арипипразола в организме будет снижена. В то же время грейпфрут и его сок ингибируют активность CYP3A4, поэтому концентрация галоперидола, рисперидона и арипипразола будет, наоборот, увеличена [25], [26]. Чай, за счет содержания эпигаллокатехин-3-галлата, ингибирует изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, что приведет к повышению концентрации всех трех нейролептиков в крови. Содержащийся в красном вине флавоноид ресвератрол, а также чеснок и один из их метаболитов - аллицин снижают активность CYP3A4. Это приводит к увеличению концентрации наших антипсихотиков [27]. Известно, что продукты питания также способны влиять и на процесс абсорбции препарата при их приеме внутрь. В чае в большом количестве содержится танин, который значительно уменьшает скорость и степень абсорбции галоперидола [25]. Таким образом, продукты питания будут увеличивать или уменьшать содержание в плазме крови препаратов и изменять выраженность их фармакологических эффектов и побочных явлений. Как и в случае с влиянием других лекарственных препаратов, при изменении концентрации нейролептиков под действием некоторых продуктов питания, необходима корректировка фармакотерапии. А именно: при увеличении содержания препарата в крови - снижение дозировки, при уменьшении - повышение дозировки. Это необходимо для снижения риска развития побочных явлений и повышения эффективности работы антипсихотиков.
Заключение
Эффективность работы нейролептиков зависит от ряда факторов: активности ферментативных систем за счет ингибирования или индуцирования энзимов, участвующих в процессах биотрансформации; степени и величины абсорбции препарата, зависящей от приема тех или иных продуктов питания; взаимодействия с мишенями других препаратов. Продукты питания, лекарственные препараты как раз и модулируют эти «переменные», изменяя эффективность применения нейролептиков, и, как следствие выраженность фармакологических эффектов. Практическому врачу необходимо учитывать эти данные при назначении пациентам лекарственных препаратов, чтобы нивелировать нежелательные реакции и добиться максимального положительного результата.
Конфликт интересов Conflict of Interest
Не указан. None declared.
Список литературы / References
1. Регистр лекарственных средств России // РЛС Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. - Москва : РЛС-2021, 2020. - 1456 с.
2. Лекарственные препараты в России // Vidal 2021. - Москва : АстраФармСервис, 2021. - 1120 с.
3. Булатов Р.М. Атипичные нейролептики рисперидон и палиперидон в фармакологическом и химико -токсикологическом отношении / Р.М. Булатов // Пермский медицинский журнал. - 2011. - Т. 28. - №. 1. - С. 140-145.
4. Ястребов Д.В. Антипсихотическая терапия с использованием атипичных нейролептиков / Д.В. Ястребов // Российский психиатрический журнал. - 2013. - №. 1. - С. 71-82.
5. Чайка А.В. Влияние галоперидола на когнитивные функции (обзор литературы) / А.В.Чайка, И.В. Черетаев, Д.Р Хусаинов // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. -2016. - Т. 2. - №. 1. - С. 115-123.
6. Кибитов А.А. Влияние полиморфизмов гена cyp2d6 на выраженность экстрапирамидных побочных эффектов терапии галоперидолом / А.А. Кибитов, А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. - 2019. - Т. 29. - №. 3. -
C. 56-62.
7. Zastrozhin M.S. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts / M.S. Zastrozhin, V.V. Smirnov,
D.A. Sychev // International Journal of Risk & Safety in Medicine. - 2015. - Vol. 27. - №. S1. - P. S23-S24.
8. Застрожин М.С. Влияние карбамазепина на активность изофермента цитохрома P450 3A4 у больных алкоголизмом / М.С. Застрожин, В.В. Смирнов, Д.А. Сычев // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2016. - Т. 79. - №. 10. - С. 18-21.
9. Мосолов С.Н. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике / С.Н. Мосолов, Д.И. Малин, П.В. Рывкин // Современная терапия психических расстройств. - 2019. - №. S1. - С. 2-33.
10. Чучалин А.Г. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) 2007 / А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, Р.У. Хабриев // ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 768 с.
11. Кирилочев О.О. Прогнозирование риска развития неблагоприятных лекарственных реакций при комбинированной фармакотерапии: педиатрический аспект / О.О. Кирилочев, А.Р. Умерова, Е.А. Денисова // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т. 14. - №. 1. - С. 92-101.
12. Ветохина Т.Н. Особенности клинических проявлений и течения нейролептического паркинсонизма и подходы к его коррекции / Т.Н. Ветохина, Н.В. Федорова, Е.Ф. Воронина // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - Т. 8. -№. 1. - С. 34-39.
13. Вазагаева Т.И. Влияние рисперидона на нейрокогнитивный дефицит при шизофрении / Т.И. Вазагаева // Российский психиатрический журнал. - 2015. - №. 2. - С. 76-81.
14. Nacu A. Риспаксол (Рисперидон)-клинико-терапевтическая эффективность / A. Nacu, Gh. Carau§u // Curierul medical. - 2009. - Vol. 308. - №. 2. - P. 11-13.
15. Баймеева Н.В. Количественное определение содержания арипипразола, рисперидона и их активных метаболитов в плазме крови человека посредством жидкоствной тандемной хроматомасс-спектометрии (ВЭЖХ/МС/МС) / Н.В. Баймеева, Е.В. Бондаренко, С.С. Потанин // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2014. - №. 3. - С. 170-175.
16. Курылев А.А. Фармакогенетические особенности эффективности и безопасности применения галоперидола и рисперидона (обзор литературы) / А.А. Курылев, Б.В. Андреев // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2012. - №. 3. - С. 62-71.
17. Быков Ю.В. Тревикта-первый сверхпролонгированный антипсихотик III поколения: эффективность, безопасность и практические аспекты применения / Ю.В. Быков, Р.А. Беккер // Психиатрия и психофармакотерапия. -2019. - Т. 21. - №. 6. - С. 11-23.
18. Малин Д.И. Клинически значимые лекарственные взаимодействия при лечении антипсихотиками второго поколения / Д.И. Малин, П.В. Рывкин // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - №. 2. - С. 36-45.
19. Боброва О.П. Молекулярная диагностика полиморфизма генов биотрансформации опиоидных анальгетиков и ее роль в изучении модификационной изменчивости обезболивания в клинической онкологии / О.П. Боброва, Н.А. Шнайдер, С.К. Зырянов // Молекулярная диагностика 2017. - 2017. - С. 519-520.
20. Костюкова Е.Г. Арипипразол как средство аугментации при неэффективности терапии антидепрессантами у больных с большим депрессивным расстройством / Е.Г. Костюкова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. -Т. 20. - №. 3. - С. 100-105.
21. Burris K.D. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors / K.D. Burris, T.F. Molski, C. Xu // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2002. - Vol. 302. - P. 381-389.
22. Shapiro D.A. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology / D.A. Shapiro, S. Renock, E. Arrington // Neuropsychopharmacol. - 2003. - Vol. 28. - P. 1400-1411.
23. Шмуклер А.Б. Арипипразол: новые возможности антипсихотической терапии / А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. - 2006. - Т. 16. - №. 4. - С. 96-101.
24. Быков Ю.В. Арипризол - уникальный антипсихотик с широким спектром применения в психиатрии: факты и перспективы / Ю.В. Быков, Р.А. Беккер // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2017. - Т. 19. - №. 4. - С. 30-47.
25. Ловцова Л.В. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике / Л.В. Ловцова, Ю.А. Сорокина, А.Л. Барсук и др.; под ред. д. м. н., доц. Л.В. Ловцовой // Н. Новгород: Ремедиум Приволжье, 2020. - 140 с.
26. Кирилюк А.А. Особенности влияния пищевых продуктов и их компонентов на фармакологическую активность лекарственных средств / А.А. Кирилюк, Т.Л. Петрище // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2017. - №. 1. - С. 51-64.
27. Кароматов И.Д. Лекарственные растения и медикаменты: Сочетанное применение синтетических лекарственных средств с лекарствами натурального происхождения / И.Д. Кароматов, М.Р. Рахматова, В.З. Жалолова // Mauritius: LAP LAMBERT, 2020. - 198 с.
28. Дробижев М.Ю. Антипсихотики: меняем старые поколения на новую классификацию? / М.Ю. Дробижев, А.А. Овчинников // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т. 20. - №. 2. - С. 80-87.
29. Колотилова О.И. Дофаминергическая система мозга / О.И. Колотилова, И.И. Коренюк, Д.Р. Хусаинов // Вестник Брянского государственного университета. - 2014. - №. 4. - С. 97-106.
30. Пилюгина М.С. Пути метаболизма препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина / М. С. Пилюгина // Вестник клинической больницы № 51. - 2010. - Т. 3. - №. 10. - С. 52-55.
Список литературы на английском / References in English
1. Registr lekarstvennykh sredstv Rossii [Register of medicines of Russia] // RLS Ehnciklopedija lekarstv [Encyclopedia of Medicines] / edited by G.L. Vyshkovsky. - Moscow : RLS-2021, 2020 - 1456 p. [in Russian]
2. Lekarstvennye preparaty v Rossii [Medicines in Russia] // Vidal 2021. - Moscow : Astrafarmservis, 2021. - 1120 p. [in Russian]
3. Bulatov R.M. Atipichnye nejroleptiki risperidon i paliperidon v farmakologicheskom i himiko-toksikologicheskom otnoshenii [Atypical neuroleptics risperidone and paliperidone in pharmacological and chemical-toxicological terms] / R.M. Bulatov // Permskij medicinskij zhurnal [Perm Medical Journal]. - 2011. - Vol. 28. - №. 1. - P. 140-145. [in Russian]
4. Yastrebov D.V. Antipsihoticheskaja terapija s ispol'zovaniem atipichnyh nejroleptikov [Antipsychotic therapy using atypical antipsychotics] / D. V. Yastrebov // Rossijskij psihiatricheskij zhurnal [Russian Psychiatric Journal]. - 2013. - №. 1. -P. 71-82. [in Russian]
5. Chaika A.V. Vlijanie galoperidola na kognitivnye funkcii (obzor literatury) [The effect of haloperidol on cognitive functions (literature review)] / A.V. Chaika, I.V. Cherentaev, D.R. Khusainov // Uchenye zapiski Krymskogo federal'nogo universiteta imeni V.I. Vernadskogo. Biologija. Himija [Scientific notes of the Crimean Federal University named V.I. Vernadsky. Biology. Chemistry].- 2016. - Vol. 2. - №. 1. - P. 115-123. [in Russian]
6. Kibitov A.A. Vlijanie polimorfizmov gena cyp2d6 na vyrazhennost' jekstrapiramidnyh pobochnyh jeffektov terapii galoperidolom [Influence of polymorphisms of the cyp2d6 gene on the severity of extrapyramidal side effects of haloperidol therapy] / A.A. Kibitov, A. B. Shmukler // Social'naja i klinicheskaja psihiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2019. -Vol. 29. - №. 3. - P. 56-62. [in Russian]
7. Zastrozhin M.S. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts [CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts] / M.S. Zastrozhin, V.V. Smirnov, D.A. Sychev // International Journal of Risk & Safety in Medicine [International Journal of Risk & Safety in Medicine]. - 2015. - Vol. 27. - №. s1. - P. S23-S24.
8. Zastrozhin M.S. Vlijanie karbamazepina na aktivnost' izofermenta citohroma P450 3A4 u bol'nyh alkogolizmom [The effect of carbamazepine on the activity of cytochrome P450 3A4 isoenzyme in patients with alcoholism] / M.S. Zastrozhin, V.V. Smirnov, D.A. Sychev // Jeksperimental'naja i klinicheskaja farmakologija [Experimental and clinical pharmacology].- 2016. -Vol. 79. - №. 10. - P. 18-21. [in Russian]
9. Mosolov S.N. Lekarstvennye vzaimodejstvija preparatov, primenjaemyh v psihiatricheskoj praktike [Drug interactions of drugs used in psychiatric practice] / S.N. Mosolov, D.I. Malin, P.V. Ryvkin // Sovremennaja terapija psihicheskih rasstrojstv [Modern therapy of mental disorders].- 2019. - №. S1. - P. 2-33. [in Russian]
10. Chuchalin A.G. Rukovodstvo po racional'nomu ispol'zovaniju lekarstvennyh sredstv (formuljar) 2007 [Guidelines for the rational use of medicines (form) 2007] / A.G. Chuchalin, Yu.B. Belousov, R.U. Khabriev // GEOTAR - Media, 2007. - 768 p. [in Russian]
11. Kirilochev O.O. Prognozirovanie riska razvitija neblagoprijatnyh lekarstvennyh reakcij pri kombinirovannoj farmakoterapii: pediatricheskij aspekt [Prediction of the risk of adverse drug reactions in combined pharmacotherapy: pediatric aspect] / O.O. Kirilochev, A.R. Umerova, E.A. Denisova // Astrahanskij medicinskij zhurnal [Astrakhan Medical Journal]. -2019. - Vol. 14. - №. 1. - P. 92-101. [in Russian]
12. Vetokhina T.N. Osobennosti klinicheskih projavlenij i techenija nejrolepticheskogo parkinsonizma i podhody k ego korrekcii [Features of clinical manifestations and course of neuroleptic parkinsonism and approaches to its correction] / T.N. Vetokhina, N.V. Fedorova, E.F. Voronina // Psihiatrija i psihofarmakoterapija [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. -2006. - Vol. 8. - №. 1. - P. 34-39. [in Russian]
13. Vazagaeva T.I. Vlijanie risperidona na nejrokognitivnyj deficit pri shizofrenii [The effect of risperidone on neurocognitive deficit in schizophrenia] / T.I. Vazagaeva // Rossijskij psihiatricheskij zhurnal [Russian Psychiatric Journal]. -2015. - №. 2. - P. 76-81. [in Russian]
14. Nacu A. Rispaksol (Risperidon)-kliniko-terapevticheskaja jeffektivnost' [Rispaxol (Risperidone)-clinical and therapeutic efficacy] / A. Nacu, Gh. Carau§u // Curierul medical. - 2009. - Vol. 308. - №. 2. - P. 11-13. [in Russian]
15. Baymeeva N.V. Kolichestvennoe opredelenie soderzhanija aripiprazola, risperidona i ih aktivnyh metabolitov v plazme krovi cheloveka posredstvom zhidkostvnoj tandemnoj hromatomass-spektometrii (VJeZhH/MS/MS) [Quantitative determination of the content of aripiprazole, risperidone and their active metabolites in human blood plasma by means of liquid tandem chromatomass-spectometry (HPLC/MS/MS)] / N.V. Baymeeva, E.V. Bondarenko, S.S. Potanin // Razrabotka i registracija lekarstvennyh sredstv [Development and registration of medicines]. - 2014. - №. 3. - P. 170-175. [in Russian]
16. Kurylev A.A. Farmakogeneticheskie osobennosti jeffektivnosti i bezopasnosti primenenija galoperidola i risperidona (obzor literatury) [Pharmacogenetic features of the efficacy and safety of haloperidol and risperidone (literature review)] / A.A. Kurylev, B.V. Andreev // Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Medicina [Bulletin of St. Petersburg University. Medicine]. - 2012. - №. 3. - P. 62-71. [in Russian]
17. Bykov Y.V. Trevikta-pervyj sverhprolongirovannyj antipsihotik III pokolenija: jeffektivnost', bezopasnost' i prakticheskie aspekty primenenija [Prefecta-the first super-prolonged antibiotic of the III generation: efficacy, safety and practical aspects of application] / Y.V. Bykov, R.A. Becker // Psihiatrija i psihofarmakoterapija [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. - 2019. - Vol. 21. - №. 6. - P. 11-23. [in Russian]
18. Malin D.I. Klinicheski znachimye lekarstvennye vzaimodejstvija pri lechenii antipsihotikami vtorogo pokolenija [Clinically significant drug interactions in the treatment of second-generation antipsychotics] / D.I. Malin, P.V. Ryvkin // Sovremennaja terapija psihicheskih rasstrojstv [Modern therapy of mental disorders]. - 2021. - №. 2. - P. 36-45. [in Russian]
19. Bobrova O.P. Molekuljarnaja diagnostika polimorfizma genov biotransformacii opioidnyh anal'getikov i ee rol' v izuchenii modifikacionnoj izmenchivosti obezbolivanija v klinicheskoj onkologii [Molecular diagnostics of polymorphism of genes of biotransformation of opioid analgesics and its role in the study of modification variability of anesthesia in clinical oncology] / O.P. Bobrova, N.A. Schneider, S.K. Zyryanov // Molekuljarnaja diagnostika 2017 [Molecular diagnostics 2017]. -2017. - P. 519-520. [in Russian]
20. Kostyukova E.G. Aripiprazol kak sredstvo augmentacii pri nejeffektivnosti terapii antidepressantami u bol'nyh s bol'shim depressivnym rasstrojstvom [Aripiprazole as an augmentation agent in case of ineffectiveness of antidepressant therapy in patients with major depressive disorder] / E.G. Kostyukova // Social'naja i klinicheskaja psihiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2010. - Vol. 20. - №. 3. - P. 100-105. [in Russian]
21. Burris K.D. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors [Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors] / K.D. Burris, T.F. Molski, C. Xu // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics [Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics]. - 2002. - Vol. 302. - P. 381-389.
22. Shapiro D.A. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology [Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology] / D.A. Shapiro, S. Renock, E. Arrington // Neuropsychopharmacol [Neuropsychopharmacol]. - 2003. - Vol. 28. - P. 1400-1411.
23. Shmukler A.B. Aripiprazol: novye vozmozhnosti antipsihoticheskoj terapii [Aripiprazole: new possibilities of antipsychotic therapy] / A.B. Shmukler // Social'naja i klinicheskaja psihiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2006. -Vol. 16. - №. 4. - Pp. 96-101. [in Russian]
24. Bykov Y.V. Ariprizol - unikal'nyj antipsihotik s shirokim spektrom primenenija v psihiatrii: fakty i perspektivy [Ariprizol is a unique antipsychotic with a wide range of applications in psychiatry: facts and prospects] / Y.V. Bykov, R.A. Becker // Psihiatrija i psihofarmakoterapija [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. - 2017. - V. 19. - №. 4. - P. 30-47. [in Russian]
25. Lovtsova L.V. Vzaimodejstvie lekarstvennyh sredstv v klinicheskoj praktike [Interaction of drugs in clinical practice] / L.V. Lovtsova, Yu.A. Sorokina, A.L. Barsuk, etc.; edited by Doctor of Medical Sciences, Associate Professor L.V. Lovtsova // N. Novgorod : Remedium Privolzhye, 2020. - 140 p. [in Russian]
26. Kirilyuk A.A. Osobennosti vlijanija pishhevyh produktov i ih komponentov na farmakologicheskuju aktivnost' lekarstvennyh sredstv [Features of the influence of food products and their components on the pharmacological activity of medicines] / A.A. Kirilyuk, T.L. Petrishche // Sovremennye problemy zdravoohranenija i medicinskoj statistiki [Modern problems of healthcare and medical statistics]. - 2017. - №. 1. - P. 51-64. [in Russian]
27. Karomatov I.D. Lekarstvennye rastenija i medikamenty: Sochetannoe primenenie sinteticheskih lekarstvennyh sredstv s lekarstvami natural'nogo proishozhdenija [Medicinal plants and medicines: Combined use of synthetic medicines with medicines of natural origin] / I.D. Karomatov, M.R. Rakhmatova, V.Z. Zhalolova // Mauritius: LAP LAMBERT, 2020. - 198 c. [in Russian]
28. Drobizhev M.Y. Antipsihotiki: menjaem starye pokolenija na novuju klassifikaciju? [Antipsychotics: changing old generations to a new classification?] / M.Y. Drobizhev, A.A. Ovchinnikov // Social'naja i klinicheskaja psihiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2010. - Vol. 20. - №. 2. - P. 80-87. [in Russian]
29. Kolotilova O.I. Dofaminergicheskaja sistema mozga [Dopaminergic system of the brain] / O.I. Kolotilova, I.I. Korenyuk, D.R. Khusainov // Vestnik Bijanskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Bryansk State University]. - 2014. - №. 4. - P. 97-106. [in Russian]
30. Pilyugina M.S. Puti metabolizma preparatov val'proevoj kisloty i karbamazepina [Pathways of metabolism of valproic acid and carbamazepine preparations] / M.S. Pilyugina // Vestnik klinicheskoj bol'nicy № 51 [Bulletin of the Clinical hospital № 51]. - 2010. - Vol.3. - №. 10. - P. 52-55. [in Russian]
