CC BY
153
38 КМ РШШ1ШМ
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
Илья ДЬЯКОВ, ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН, «Ремедиум»
Вакцины последнего поколения
ЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА
НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИИ
Грипп является серьезной проблемой для мирового здравоохранения. Это вирусное заболевание дыхательных путей входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и вызывается вирусом гриппа. Широкая распространенность и эпидемическая опасность этого заболевания обусловлена особенностями вируса — воздушно-капельным путем передачи, высокой контагиозностью и чрезвычайно высокой антигенной вариабельностью. В настоящее время выделяют более 2 тыс. различающихся антигенных вариантов вируса гриппа. При этом эпидемические штаммы вируса ежегодно меняются и иммунитет после перенесенной инфекции при последующей эпидемии будет неэффективен. В связи с этим ВОЗ ежегодно в преддверии каждого эпидемического сезона публикует данные об актуальных штаммах вируса гриппа. Этими рекомендациями должны руководствоваться все производители противогриппозных вакцин, независимо от типа выпускаемого вакцинного препарата.
Грипп остается широко распространенным заболеванием — ежегодно во время эпидемий гриппом заболевает примерно 300— 500 млн человек в мире. В России число заболевших составляет 14—15 млн человек. Так, по оценкам ВОЗ, во время сезонных эпидемий в мире ежегодно умирают до 500 тыс. человек (большинство из них старше 65 лет); в некоторые годы число смертей может достигать миллиона. Основные группы риска — дети и пожилые люди, учащиеся, медицинские работники, сотрудники общественного транспорта и коммунальных служб, т. е. категории граждан, повседневная активность которых связана с постоянными контактами с большим числом других людей. Проблема гриппозной инфекции имеет также значительную экономическую составляющую. Так, потери российской экономики от эпидемий гриппа ежегодно составляют порядка 0,7% ВВП, при том что рост ВВП в 2013 г. составил 1,3%. Так, если в 2013 г. ВВП РФ составил 66 689,1 млрд руб., то ожидаемые потери, ассоциированные с гриппозной инфекцией, могли превышать 465 млрд руб. Снизить такие потери возможно при ис-
пользовании эффективных профилактических подходов, в частности вакцинации. Нужно отметить данные российских исследователей (Белоусов Ю.Б., 2007), свидетельствующие о том, что вакцинация позволяет на 50% сократить затраты, связанные с гриппозной инфекцией.
• ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
В настоящее время используют различные способы борьбы с эпидемиями гриппа — от общего укрепления здоровья до закрытия учебных заведений на карантин в наиболее острые периоды эпидемий или в их преддверии. Однако основным способом защиты от гриппозной инфекции в мире является профилактическая вакцинация в преддверии наступления эпидемического сезона. При этом при создании вакцин к каждому эпидсезону применяются актуальные эпидемические штаммы вируса согласно рекомендациям ВОЗ. Наибольшее значение при формировании иммунитета против гриппа играют антигены вируса — гемагглюти-нин (Щ и нейраминидаза Антигенные особенности именно этих
гликопротеинов учитываются ВОЗ при составлении рекомендаций по актуальным штаммам вируса на предстоящий эпидсезон. Для профилактики гриппа применяют несколько типов противогриппозных вакцин. Можно выделить 2 основных типа: живые и инактиви-рованные.
Живые гриппозные вакцины содержат живой ослабленный вирус, способный заражать клетки человека, но неспособный эффективно размножаться в организме человека. Несмотря на высокую эффективность, эти вакцины имеют один серьезный недостаток — потенциальную возможность реверсии вакцинных штаммов, т. е. восстановления своих инфекционных свойств. В России такие вакцины практически не применяются, однако в США в последнее время частота их использования возрастает. Тем не менее широкого распространения эти вакцины не получили. Наиболее распространен другой тип вакцин, применяемый повсеместно, — инактивированные гриппозные вакцины. Эти препараты содержат убитый вирус или его фрагменты. Выделяют цельновирионные вакцины, расщепленные или сплит-вакцины и субъединичные вакцины. Все они имеют различия по иммуноген-ности и реактогенности. Обычно наиболее иммуногенными являются цельновирионные вакцины, однако при этом они обладают наибольшей реактогенностью. Расщепленные и субъединичные вакцины менее реак-тогенны, однако иммуногенность у них, как правило, ниже, чем у цель-новирионных. Это обусловлено особенностями иммунного ответа организма на антигены различных ти-
ВАКЦИНЫ ПОСЛЕДНЕГО ПОКОЛЕНИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА
PEMffllUM
СЕНТЯБРЬ 2 0 14
39
таблиц^! Вакцины для профилактики гриппа, зарегистрированные в России
Торговое название Тип вакцины Производитель Стоимость 1 дозы, руб.
Госреестр предельных отпускных цен на 17.09. 2014 * База данных IMS Health за I полугодие 2014 г. База данных «Клифар Госзакупки» за 2013 г.
Живые вакцины
Инфлювир Моновалентная ФГУП «НПО «Микроген», Россия 193,32 - -
Ультравак Аллантоисная ФГУП «НПО «Микроген», Россия 77,19 113,00 122,05
Инактивированные вакцины
Бегривак Расщепленная «Новартис Вакцинс энд Диагностикс ГмбХ и Ко.КГ», Германия 173,89 - -
Ваксигрип Расщепленная «Санофи Пастер», Франция 0,25 мл — 176,46, 0,5 мл — 211,92 243,00 225,00268,07
Флюарикс Расщепленная «ГлаксоСмитКляйн», Россия 198,82 240,00 188,49
Флюваксин Расщепленная ЗАО «Мединторг», Россия 169,30 - 90,79—128,00
Ультрикс® Расщепленная виросомальная ООО «Форт», Россия 143,7 85,00 96,17—123,02
Агриппал S1 Субъединичная «Новартис Вакцинс энд Диагностикс С.р.Л.», Италия 200,81 - -
Инфлювак® Субъединичная «Эбботт Биолоджикалз», Нидерланды 198,76 238,00 191,31
Совигрипп Субъединичная ФГУП «НПО «Микроген», Россия 198,82 - -
Пандефлю Субъединичная адсорбированная ФГУП «НПО «Микроген», Россия 68,69 - -
Инфлексал V Субъединичная виросомальная «Берна Биотех Лтд.», Швейцария 251,40 - -
Вакцина гриппозная инактиви-рованная элюат-но-центрифуж-ная (вакцина гриппозная) Цельновирионная ФГУП «НПО «Микроген», Россия - - -
Грипповак Цельновирионная ФГУП СПбНИИВС ФМБА России 85,32 - -
Инактивированные вакцины семейства Гриппол (содержат азоксимера бромид)
МоноГриппол, Полимер-субъединичная ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия - - -
МоноГриппол Нео - - -
МоноГриппол плюс - — -
Гриппол плюс 136,79 174,00 168,66
Гриппол® Нео 204,75 - -
Гриппол 66,88 146,00-172,00 111,56-171,61
* Цены указаны без НДС, «-» Данные отсутствуют.
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
40 Ic2ehOTJ PfMtDUUM
пов — иммунный ответ на корпускулярные комплексные антигены, как правило, значительно сильнее, чем на отдельные белки. В настоящее время для повышения иммуногенности вакцин при сохранении их низкой реактогенности применяют различные технологии. Наиболее распространено добавление в состав вакцины иммуноадъю-вантов. Чаще всего при создании вакцин применяют гидроксид алюминия. Другой иммуноадъювант — азоксимера бромид входит в состав отечественных вакцин семейства Гриппол.
Другой способ повысить иммуноген-ность реализован в некоторых вакцинах последнего поколения — ви-росомальных вакцинах. Он основан не на адъювантном действии вспомогательных веществ, включаемых в состав вакцин, а на более эффективном представлении вирусного антигена клеткам иммунной системы. Ви-росомальные вакцины могут быть расщепленными и субъединичными. Поверхностные антигены вируса в таких вакцинах представлены на поверхности виросом — вирусоподобных сферических липидных структур; внутренние антигены входят в состав мицелл. При этом максимально сохраняется нативная конформа-ция антигенов. Представление вирусных белков в составе относительно крупных корпускулярных частиц позволяет повысить иммуногенность виросомальных вакцин без повышения их реактогенности и не вводя при этом в их состав иммуноадъю-ванты.
С точки зрения клинической эффективности виросомальные вакцины являются одними из наиболее перспективных препаратов для профилактики гриппозной инфекции.
• АНАЛИЗ РЫНКА ВАКЦИН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА В РФ
В таблице 1 представлен перечень гриппозных вакцин, зарегистрированных в России согласно Государственному реестру ЛС. Приведены также данные по стоимости одной дозы пре-
парата согласно Государственному реестру предельных отпускных цен на 17.09.2014 и базам данных IMS за I полугодие 2014 г. (госпитальный сектор) и «Клифар Госзакупки» за 2013 г. Из представленных данных видно, что подавляющее большинство вакцин, применяемых в России, инактивированные. Они насчитывают 19 препаратов, из которых 6 представлено по-лимер-субъединичными вакцинами семейства Гриппол. Среди инактиви-рованных вакцин зарегистрировано только 2 цельновирионных препарата, тогда как подавляющее большинство являются расщепленными и субъединичными. Причем большинство расщепленных вакцин представлено препаратами зарубежного производства.
Виросомальные вакцины последнего поколения представлены лишь двумя препаратами — расщепленной вакциной Ультрикс®, выпускаемой отечественным производителем ООО «Форт», и субъединичной вакциной Инфлексал V, производимой швейцарской фирмой «Берна Биотех Лтд.». Учитывая складывающиеся международные отношения и курс российского государства на импортозаме-щение в областях производства, обеспечивающих национальную безопасность (в т. ч. в производстве вакцин), появление на фармацевтическом рынке России отечественной расщепленной гриппозной вакцины последнего поколения весьма своевременно. Она является наиболее дешевой среди расщепленных гриппозных вакцин, зарегистрированных в России, подавляющее большинство которых представлено препаратами зарубежного производства.
В то же время, согласно данным IMS за I полугодие 2014 г., наибольшее число продаж зафиксировано для вакцин семейства Гриппол (суммарно почти 52 тыс. доз). Для Ваксигрип этот показатель составил более 30 тыс. доз; Ультравак и Ультрикс® были проданы в количестве порядка 20 тыс. доз каждая. В данных базы «Клифар Госзакупки» прослеживается сходная тенденция: вакцины семей-
ства Гриппол были реализованы в количестве более 165 тыс. доз., Ваксигрип — более 22,5 тыс. доз, Инфлювак — более 28,5 тыс. доз., Флюарикс — более 58 тыс. доз, Флюваксин — более 98 тыс. доз, Ультравак — более 69 тыс. доз, Ультрикс® — почти 26 тыс. доз, инактивированные вакцины для профилактики гриппа с неиденти-фицированным торговым названием — более 423 тыс. доз. После анализа информации, содержащейся в упомянутых базах данных, становится очевидно, что они не отражают всего оборота вакцин против гриппа на фармацевтическом рынке России. Так, в базах присутствуют данные суммарно не более чем об 1 млн реализованных доз, тогда как, по данным статистики, в период подготовки к эпидсезону 2013—2014 гг. было провакциниро-вано более 39,7 млн человек. Тем не менее из соотношения имеющихся данных становится очевидно, что в России отдается предпочтение по-лимерно-субъединичным вакцинам семейства Гриппол, имеющим в составе иммуноадъювант азоксимера бромид. В то же время значимость отечественной виросомальной расщепленной вакцины последнего поколения, очевидно, недооценена. Замена зарубежных расщепленных гриппозных вакцин на отечественный аналог может позволить в 2—3 раза снизить затраты на вакцинацию против гриппа, что позволит высвободить дополнительные бюджетные средства.
Таким образом, очевидно, что на отечественном рынке вакцин против гриппа преобладают препараты отечественного производства. Однако в сегменте новых низкореактогенных вакцин все еще высока доля препаратов зарубежного производства. В этой ситуации выход на рынок эффективной отечественной виросо-мальной расщепленной вакцины Ультрикс® является важным этапом импортозамещения и формирования пула отечественных вакцин нового поколения.
