CC BY
87
Иммунопрофилактика и иммунотерапия в педиатрии
С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.П. Начарова, О.В. Голева
НИИ детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург
Вакцинация детей против кори и паротита и витаминотерапия
ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ НАХОДИЛОСЬ 45 ДЕТЕЙ, ПРИВИТЫХ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ДИВАКЦИНОЙ (КОРЬ-ПАРОТИТ). ИЗ НИХ 25 СО ДНЯ ПРИВИВКИ В ТЕЧЕНИЕ МЕСЯЦА ПОЛУЧАЛИ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫЙ КОМПЛЕКС «ДЖУНГЛИ». ПРИМЕНЕНИЕ ДАННОГО ПРЕПАРАТА ОКАЗАЛОСЬ ЭФФЕКТИВНЫМ И СПОСОБСТВОВАЛО ПРОФИЛАКТИКЕ ОСЛОЖНЕННОГО ТЕЧЕНИЯ ВАКЦИНАЦИИ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ ИНТЕРКУРРЕНТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПРИВИТЫХ, А ТАКЖЕ ПОЗИТИВНО ВЛИЯЛО НА ИНТЕНСИВНОСТЬ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ ЗА СЧЕТ АКТИВАЦИИ КЛЕТОЧНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ МЕХАНИЗМОВ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВАКЦИНАЦИЯ, КОРЬ, ПАРОТИТ, ПРОФИЛАКТИКА, МИНЕРАЛЬНО-ВИТАМИННЫЙ КОМПЛЕКС, ДЕТИ.
Контактная информация:
Харит Сусанна Михайловна, доктор медицинских наук, руководитель отдела вакцинопрофилактики НИИ детских инфекций Росздрава Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 9, тел. (812) 234-57-59 Статья поступила 19.02.2007 г., принята к печати 14.06.2007 г.
В последние десятилетия в педиатрии уделяется особое внимание проблеме полноценного питания и изменений в состоянии здоровья детей, обусловленных дефицитом содержания микронутриентов (поливитаминов и микроэлементов). По данным К.С. Ладодо, практически во всех регионах России 60-80% детей круглогодично не получают достаточного количества витаминов группы В и фолиевой кислоты, до 100% имеют дефицит аскорбиновой кислоты [1]. Дефицит витаминов влияет на функционирование всех без исключения органов и систем организма, вызывает психические и соматические нарушения, снижает функциональную активность иммунной системы [2]. Развитию патологических состояний у детей раннего возраста способствует дефицит не только витаминов, но и микроэлементов [3]. Снижение уровня селена, цинка, магния, железа, йода приводит к отставанию в физическом и психомоторном развитии, обусловливает появление часто болеющих детей, осложненное течение инфекций [4]. Полимикронутриентная недостаточность усугубляет и/или вызывает нарушения состояния здоровья у детей раннего возраста, подвергающихся, кроме того, и различным экзогенным воздействиям, к числу которых можно отнести и вакцинацию. При той важной профилактической роли, которую играют прививки в предупреждении инфекционных заболеваний, нельзя забывать о двух важных аспектах — безвредности и специфической эффективности иммунизации, на которые влияет как качество вакцины, так и исходное состояние здоровья ребенка (рис. 1) [5]. Поэтому, проводя иммунизацию, особенно используя живые вакцины, которые, по мнению ряда исследователей, могут сохранять иммуносупрессивные свойства дикого вируса, необходимо предупредить развитие заболеваний и обострение тех состояний, которые имелись у ребенка ранее [6, 7]. С целью профилактики осложненного течения поствакцинального периода, стимуляции специфического иммунитета в последние годы при вакцинации детей с отклонениями в состоянии здоровья часто применяют препараты иммунотропного действия [8]. Однако практически с первых месяцев жизни детям начинают достаточно регулярно назначать комплексы витаминов и микроэлементов. Поэтому возникает закономерный вопрос, не будет ли достаточным при вакцинации использование этих комплексов для профилактики осложненного те-
28
S.M. Kharit, T.V. Cherniayeva, Ye.P. Nacharova,
O.V. Goleva
Research Institute of Children's Infections, Federal Agency for Healthcare and Social Development, Saint Petersburg
Vaccination of children against measles, parotiditis and vitaminotherapy
THE RESEARCHERS OBSERVED 45 CHILDREN INOCULATED WITH THE
RUSSIAN DIVALENT VACCINE (MEASLES-PAROTIDITIS). 25 CHILDREN RECEIVED MINERAL AND VITAMIN COMPLEX «JUNGLE» FOR A MONTH SINCE THE DATE OF VACCINATION. THE APPLICATION OF «JUNGLE» MEDICATION WAS EFFICIENT AND CONDUCED TO PROPHYLAXIS OF THE COMPLICATION OF THE VACCINATION, PREVENTION OF THE INTERCURRENT DISEASES AMONG THE VACCINATED, AS WELL AS POSITIVELY AFFECTED THE INTENSITY OF THE SPECIAL ANTIBODY FORMATION BECAUSE OF ACTIVATION OF CELLULAR AND ANTIVIRAL MECHANISMS.
KEY WORDS: VACCINATION, MEASLES, PAROTIDITIS, PREVENTION, MINERAL AND VITAMIN COMPLEX, CHILDREN.
Рис. 1. Течение поствакцинального периода у детей разных групп (осложненное течение — наслоение интеркуррентных инфекций в поствакцинальном периоде)
АКДС (АДС) — вакцинация
100
80
60
40
20
НИ
АЗ
ЦНС
ЧБД
зд
Коревая вакцинация
120 100
80
60
40
20
lili
АЗ ЦНС
■ Гладкое
чвд зд
□ Осложненное
Примечание:
АЗ — дети с аллергическими заболеваниями; ЦНС — дети с заболеваниями ЦНС;
ЧБД — часто болеющие дети;
ЗД — здоровые дети.
чения прививки, что позволит осуществлять одновременно и профилактику дефицита микронутриентов. Определенным аналогом такого подхода является программа ВОЗ по профилактике гиповитаминоза А, которая проводится в развивающихся странах совместно с программой вакцинации и ставит своей целью ликвидацию к 2010 г. гиповитаминоза А и повышение степени привитости детей 1 года жизни до 90% [9]. Все вышесказанное послужило обоснованием для начала работы по плановой вакцинации дивакциной против кори и паротита часто болеющих ОРИ детей с последствиями гипоксически-ишемического поражения ЦНС одновременно с профилактическим назначением им в возрастной дозировке исследуемого поливитаминного препарата, включающего в свой состав и микроэлементы.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В 2005 г. на базе отдела специфической профилактики инфекций ФГУ НИИДИ Росздрава проведено наблюдение за детьми, проживающими в учреждении круглосуточного пребывания, в условиях большого мегаполиса, которые подлежали плановым прививкам против кори и паротита и с профилактической целью получали указанный выше витаминно-минеральный комплекс. Родителями всех детей было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Исследуемая группа — 20 детей в возрасте 1,79 ± 0,31 года были привиты отечественной дивакциной против кори и паротита. С первого дня вакцинации в течение 1 мес дети I группы получали 1 раз в день в возрастной дозе витамин-
но-минеральный комплекс. У всех детей в младенческом возрасте был выставлен диагноз ишемически-гипоксичес-кой энцефалопатии, в том числе у 8 — с синдромом мышечной дистонии, у 1 — с микроцефалией, у 4 — с нарушением зрения. Помимо поражения нервной системы, у 1 ребенка имела место двухсторонняя дисплазия тазобедренных суставов, у 4 — до 1 года носительство антител к Н^ (инфицирована мать). У всех детей до 1 года отмечалось 3-4 эпизода ОРИ с субфебрильной температурой, что позволило считать их часто болеющими. У 4 (25%) были проявления атопического дерматита на пищевые аллергены.
В качестве группы сравнения наблюдали за 24 детьми того же возраста (1,41 ± 0,07 года), проживающими в тех же условиях, привитыми той же вакциной без назначения комплекса витаминов. Также у всех детей данной группы в младенческом возрасте был выставлен диагноз ишеми-чески-гипоксической энцефалопатии, всех можно было отнести к часто болеющим, у 33,3% пациентов (8 человек) отмечались кожные проявления атопического дерматита на пищевые аллергены. Так же, как и в группе исследования, у 25,0% (6 человек) пациентов II группы матери были инфицированы гепатитом С, и у детей в первые месяцы жизни выявляли носительство антител. К году ни у одного ребенка не подтвердилось инфицирование гепатитом С. До вакцинации против кори и паротита все дети были полностью привиты по национальному календарю прививок против туберкулеза, гепатита В, полиомиелита, кори, дифтерии, столбняка. У одного ребенка в группе получавших витаминно-минеральный комплекс была сильная общая и местная реакция на АКДС прививку. К иммунизации дивакциной детей допускали с учетом инструкции по применению данной вакцины.
За всеми привитыми проведено клиническое наблюдение в течение 3 мес после вакцинации, с ежедневной термометрией 2 раза в день. Поствакцинальный период оценивали как гладкий и осложненный (наслоение инфекций в течение 1 мес после иммунизации). При гладком течении общие нормальные вакцинальные реакции, проявляющиеся с 5-го по 14-й день повышением температуры, умеренно выраженной интоксикацией и катаральными симптомами со стороны верхних дыхательных путей, разделяли по общепринятым критериям на слабые — с температурой до 37,5°С; средние — температура от 37,6°С до 38,5°С и сильные — лихорадка выше 38,6°С. При отсутствии клинических проявлений вакцинальный процесс считали бессимптомным.
На базе лаборатории иммунологии ВМА им. С.М. Кирова проведено иммунологическое обследование детей — до прививки, на 14-й и 30-й дни после введения вакцины. Все инвазивные виды исследований, а также назначение поливитаминного препарата проводили с согласия родителей. Определяли абсолютное и относительное количество основных субпопуляций лимфоцитов ^3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD25+, CD95+) микролимфоцитотоксиче-ским методом, титры специфических противокоревых и противопаротитных антител методом ИФА с тест-системами производства НИИ вирусологии им. О.Г. Анджапаридзе, содержание цитокинов (ИЛ 6, ИЛ 4, ИФН7, ФНОа с наборами производства «Вектор-Бест»), уровень иммуноглобулинов А, М, G методом иммунодиффузии по Манчини и количество иммуноглобулина Е в ИФА с тест-системой «Вектор-Бест».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническое наблюдение за детьми, получавшими витаминно-минеральный комплекс, не выявило никаких по-
29
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 6
Иммунопрофилактика и иммунотерапия в педиатрии
бочных реакций во время проведения курса. В группе сравнения у двух детей отмечались нормальные, слабой силы вакцинальные реакции с температурой до 37,5°С на 7-10-й день после иммунизации без катарального синдрома. Ни в одной группе не было сильных реакций и пост-вакцинальных осложнений. Данное исследование подтвердило низкую реактогенность отечественной паротит-но-коревой вакцины. Наблюдение за детьми в течение 1-3-х мес после вакцинации выявило различие в течении отдаленного поствакцинального периода. Так, среди детей, получавших комплекс витаминов и минералов, 1 (5%) ребенок в течение месяца после прививки заболел ОРИ, в группе сравнения у 4 (16,7%) детей на 13-21-й день после прививки развились ОРИ, и еще у троих (12,5%) ОРИ зарегистрировано через 1,5 мес после вакцинации (рис. 2). В целом 7 (29,2%) детей II группы заболели в первые 2 мес после иммунизации, что может быть связано с временным иммуносупрессивным действием вируса кори на клеточный иммунитет привитых [10]. Назначение изучаемого комплекса в течение месяца со дня прививки нивелировало это негативное влияние вакцины. Таким образом, профилактический прием витаминно-минерального комплекса одновременно с осуществлением вакцинации безопасен, не вызывает побочных реакций и способствует предупреждению заболеваний интеркур-рентными инфекциями у привитых детей в течение 1-2-х мес после прививки, т.е. даже после отмены препарата.
Рис. 2. Течение поствакцинального периода при вакцинации дивакциной у детей разных групп
Гладкое ИЗ до 30-го дня ИЗ с 30-го по 60-й дни
■ исследуемая группа □ группа сравнения
Иммунологическое обследование (табл. 1-4, рис. 3, 4), показало, что содержание лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций до вакцинации не имело достоверных различий между группами. Оценка динамики иммунологических показателей на 14-е и 30-е сут выявила ряд изменений. У детей обеих групп отмечалась тенденция к снижению числа лейкоцитов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов. числа В клеток. В то же время у детей, получавших витаминно-минеральный комплекс, в отли-
Таблица 1. Динамика числа лейкоцитов и лимфоцитов у детей, привитых дивакциной, с использованием витаминно-минерального комплекса и без препаратов
Группа (число детей в группе) Абсолютное число лейкоцитов у привитых дивакциной (в 106/л )
до прививки 14-й день после прививки 30-й день после прививки
Исследуемая (20) 9,46 ± 0,48 9,33 ± 1,72 8,32 ± 1,03
Сравнения (24) 9,39 ± 0,29 8,73 ± 0,46 8,71 ± 0,39
Относительное число лимфоцитов у привитых дивакциной (в % )
Исследуемая (20) 52,0 ± 5 3,2 53,59 ± 3,67 55,56 ± 4,08
Сравнения (24) 58,0 ± 1,45 55,29 ± 1,23 53,65 ± 0,77
Абсолютное число лимфоцитов у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 4,96 ± 0,39 4,85 ± 0,41 4,61 ± 0,43
Сравнения (24) 5,43 ± 0,19 4,79 ± 0,23 4,64 ± 0,19
Относительное число CD3+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 61,2 ± 2,99 56,55 ± 3,0* 61,55 ± 1,88*
Сравнения (24) 64,88 ± 1,13 68,13 ± 1,27* 68,05 ± 1,25*
Абсолютное число CD3+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 2,65 ± 0,35 2,79 ± 0,39 2,89 ± 0,31
Сравнения (24) 3,46 ± 0,12 3,27 ± 0,18 3,01 ± 0,20
Относительное число CD20+ клеток у привитых дивакциной (в % )
Исследуемая (20) 24,05 ± 1,99 20,45 ± 1,66 20,93 ± 1,34
Сравнения (24) 22,58 ± 0,72 20,27 ± 0,79 21,52 ± 0,80
Абсолютное число CD20+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 1,05 ± 0,14 1,03 ± 0,16 0,92 ± 0,1
Сравнения (24) 1,23 ± 0,07 0,96 ± 0,06 0,98 ± 0,05
Примечание:
Различия достоверны (р < 0,05): * — между группами.
Группа (число детей в группе) Относительное число CD4+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
до прививки 14-й день после прививки 30-й день после прививки
Исследуемая (20) 34,3 ± 2,25 32,35 ± 2,19 33,35 ± 1,77
Сравнения (24) 35,71 ± 1,34 42,0 ± 0,67 41,10 ± 0,84
Абсолютное число CD4+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 1,48 ± 0,21 1,61 ± 0,18 1,57 ± 0,19
Сравнения (24) 1,89 ± 0,09 1,99 ± 0,11 1,89 ± 0,09
Относительное число CD8+ клеток у привитых дивакциной (в % )
Исследуемая (20) 22,8 ± 1,55 21,30 ± 1,84 21,85 ± 1,86*
Сравнения (24) 24,46 ± 0,45 25,79 ± 0,73 26,91 ± 0,74*
Абсолютное число CD8+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 1,02 ± 0,15 1,06 ± 0,14 1,02 ± 0,14
Сравнения (24) 1,31 ± 0,05 1,24 ± 0,72 1,24 ± 0,06
Коэффициент CD4+/CD8+
Исследуемая (20) 1,54 ± 0,08 1,65 ± 0,14 1,66 ± 0,11
Сравнения (24) 1,46 ± 0,05 1,67 ± 0,05 1,48 ± 0,09
Относительное число CD16+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 12,55 ± 1,26** 16,05 ± 0,87* ** 17,65 ± 2,25* **
Сравнения (24) 12,88 ± 0,77 11,04 ± 0,69* 10,35 ± 0,62*
Абсолютное число CD16+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 0,47 ± 0,05** 0,75 ± 0,08* ** 0,72 ± 0,08* **
Сравнения (24) 0,62 ± 0,07 0,52 ± 0,03 * 0,48 ± 0,05*
Относительное число CD25+ клеток у привитых дивакциной (в % )
Исследуемая (20) 14,55 ± 1,83 19,25 ± 2,19* 13,09 ± 1,94
Сравнения (24) 13,33 ± 0,78 13,05 ± 0,66 * 9,95 ± 0,69
Абсолютное число CD25+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 0,53 ± 0,09* 0,84 ± 0,10* 0,53 ± 0,07
Сравнения (24) 0,71 ± 0,05 0,63 ± 0,05 0,48 ± 0,03
Относительное число CD95+ клеток у привитых дивакциной (в % )
Исследуемая (20) 20,2 ± 2,96 24,5 ± 2,85 18,13 ± 3,14
Сравнения (24) 14,75 ± 0,62 15,83 ± 0,82 16,19 ± 1,09
Абсолютное число CD95+ клеток у привитых дивакциной (в 106/л )
Исследуемая (20) 0,61 ± 0,07 ** 1,17 ± 0,14 * ** 0,86 ± 0,21
Сравнения (24) 0,78 ± 0,05 0,74 ± 0,05 * 0,75 ± 0,06
31
Примечание:
Различия достоверны (р < 0,05): * — между группами, ** — внутри группы.
чие от группы сравнения, отмечалась тенденция к увеличению абсолютного количества CD4+ лимфоцитов, и достоверно увеличивалось относительное и абсолютное количество CD16+, CD25+, CD95+. При исходно меньшем их абсолютном количестве, содержание указанных субпопуляций становилось существенно выше (табл. 2). Достоверным увеличением NK клеток ^16+) можно объяснить отсутствие заболеваний ОРИ у детей, привитых с использованием комплекса. Известно, что у здоровых детей при коревой вакцинации происходит увеличение числа NK клеток, что является компенсаторно-защитной реак-
цией на временную иммуносупрессию, предупреждающей осложненное течение поствакцинального периода [11]. Увеличение числа активированных лимфоцитов CD25+ у исследуемой группы свидетельствует об активации иммунных реакций и нивелировании иммуносупрессивного действия вакцинного вируса кори. Выявленная динамика субпопуляций лимфоцитов, несущих маркеры активации, отражает активность и фазы индукции, и эффекторной фазы в специфическом ответе на вакцину. Таким образом, у детей, получавших комплекс витаминов и минералов, происходила активация и клеточных, и гуморальных реак-
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 6
Иммунопрофилактика и иммунотерапия в педиатрии
32
Группа (число детей в группе) Иммуноглобулин А (г/л)
до прививки 14-й день после прививки 30-й день после прививки
Исследуемая (20) 0,57 ± 0,28 0,39 ± 0,07 0,63 ± 0,10
Сравнения (24) 0,36 ± 0,07 0,40 ± 0,05 0,72 ± 0,05
Иммуноглобулин М (г/л)
Исследуемая (20) 1,22 ± 0,08 1,29 ± 0,09 1,40 ± 0,10
Сравнения (24) 1,30 ± 0,08 1,17 ± 0,06 1,32 ± 0,07
Иммуноглобулин в (г/л)
Исследуемая (20) 10,12 ± 0,74 10,16 ± 1,05 8,15 ± 0,75
Сравнения (24) 8,86 ± 0,65 9,77 ± 0,60 7,13 ± 0,26
Иммуноглобулин Е (Ке/л)
Исследуемая (20) 66,06 ± 34,09 76,86 ± 33,42 52,92 ± 23,44
Сравнения (24) 65,36 ± 16,67 72,69 ± 20,65 68,50 ± 23,89
Интерлейкин ИЛ 4 в сыворотке крови (в пг/мл)
Исследуемая (20) 29,89 ± 7,45 34,43 ± 9,92 52,88 ± 14,73
Сравнения (24) 41,9 ± 3,65 55,22 ± 10,03 46,27 ± 6,14
Интерлейкин ИЛ 6 в сыворотке крови (в пг/мл)
Исследуемая (20) 146,7 ± 45,91 192 ± 41,88 153,3 ± 38,24
Сравнения (24) 105,33 ± 13,58 149,0 ± 40,43 132,5 ± 16,14
ИФН7 в сыворотке крови (в пг/мл)
Исследуемая (20) 14,94 ± 4,41* 17,21 ± 4,51* 11,5 ± 1,83*
Сравнения (24) 76,4 ± 9,38* 70,11 ± 10,75* 74,89 ± 5,16*
ФНОа в сыворотке крови (в пг/мл)
Исследуемая (20) 10,39 ± 2,08* 7,50 ± 1,92* 12,22 ± 5,09
Сравнения (24) 24,67 ± 3,11** 18,2 ± 1,30* 23,2 ± 4,18
Примечание:
Различия достоверны (р < 0,05): * — между группами, ** — внутри группы.
Рис. 3. Динамика некоторых субпопуляций лимфоцитов Рис. 4. Динамика цитокинов у привитых дивакциной разных
у привитых разных групп групп детей
прививки прививки прививки
Дни
исследуемая группа —и— группа сравнения
Таблица 4. Уровень среднеарифметических титров противокоревых и противопаротитных антител у детей, привитых с использованием витаминно-минерального комплекса и без него
Группа (число детей в группе) Коревые антитела в МЕ/мл Паротитные антитела в МЕ/мл
до прививки 14-й день 30-й день до прививки 14-й день 30-й день
Исследуемая (20) 0 0,26 ± 0,06* 0,69 ± 0,09 0 0,19 ± 0,05* 0,87 ± 0,13
Сравнения (24) 0 0,10 ± 0,02* 0,67 ± 0,10 0 0,11 ± 0,01* 0,61 ± 0,07
Примечание: * р < 0,05.
ций. Это отражалось и в динамике цитокинов. В группе детей, получавших «Джунгли», динамика цитокинов отражала закономерности описанные при коревой прививке у здоровых детей: прирост ИФН7 в первые две недели, что ассоциировано с закономерной активацией ТИ1 реакций, с последующим переключением на ТИ2 тип с увеличением уровня ИЛ 4 к 30-му дню после вакцинации [12, 13]. Адекватная смена иммунных реакций реализовалось в более интенсивном антителообразовании на ранних сроках. Так, к 14-му дню после прививки среднегеометрическая величина титров антител у этих детей была в 2 раза выше. Однако достоверных различий в уровне специфических противокоревых и противопаротитных антител к периоду максимального прироста (45 дню) не отмечено (табл. 4, рис. 5). Таким образом, использование витаминно-минерального комплекса в профилактических целях одновременно с вакцинацией против кори и паротита безопасно и позволяет реализовать одновременно программу своевременной иммунизации детей с различными проблемами в состоянии здоровья и программу профилактики дефицита микронутриентов у этих детей. Назначение препарата способствовало последовательной активации клеточных и гуморальных механизмов, что определило клиническую эффективность, выражающуюся в профилактике интер-
Рис. 5. Специфическое антителообразование у привитых разных групп
ме/мл
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
коревые
паротитные
До 14 прививки
До 14 прививки
Дни
исследуемая группа □ группа сравнения
куррентных заболеваний в поствакцинальном периоде, а также позитивном влиянии на интенсивность специфического антителообразования.
33
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Руководство по лечебному питанию детей / Под ред. Ладо-до К.С. — М., Медицина, 2000. — 384 с.
2. Студеникин В.М. Гиповитаминозы и поливитамины // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 48-51.
3. Витамины и минералы для здоровья детей: Учебное пособие / Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Маслова О.И. и др. — М., 2003. — 28 с.
4. Вахлова И.В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка // Российский педиатрический журнал. — 2005. — № 4. — С. 55-59.
5. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика (Справочник) . — М., 2004.
6. Ляшенко В.А., Лавров В.Ф., Юминова РВ. Иммуносупрессив-ный эффект коревого и паротитного вируса in vitro // Вопросы вирусологии. — 1999. — Т. 44, № 1. — С. 39-41.
7. Okada H., Sato T.A., Katayama A. et al. Comparative analysis of host response related to immunosuppression between measles patients and vaccine recipients with live attenuated vaccines // Arch. Vir. — 2001. — № 146. — Р 859-874.
8. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство. — М. 2001.
9. Дуклос Филипп Системы рутинной иммунизации и цели контроля за заболеваниями: глобальный обзор текущих достижений и основных трудностей. Региональное совещание руководителей программ иммунизации. — Словения, 18-20 октября, 2004.
10. Зверев В.В., Юминова Н.М. Иммунная защита против кори // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2002. — № 6.
11. Okada H., Sato T.A., Katayama A. et al. Comparative analysis of host response related to immunosuppression between measles patients and vaccine recipients with live attenuated vaccines // Arch. Vir. — 2001. — № 146 (May). — Р 859-874.
12. Hayley A Gans, Yvonne Maldonado. Il-12, IFN-gamma, and T-cell proliferaton to measles in immunized infants // J. Immun. — 1999. — № 162. — Р. 5569-5575.
13. Ovsyannikova I.G., Neelam Dhiman, Jacobson R.M. Frequency of measles virus-specific CD4 and CD8 T cells in subjects seronegative or hoghly seropositive for measles vaccine // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 2003. — V. 10, № 3.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 6
