ПЕДИАТРИЯ
УДК 614.47:616.915
ВАКЦИНАЦИЯ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ПАРОТИТНО-КОРЕВОЙ ВАКЦИНОЙ
И.Л. Соловьева1, Е.М. Лежень1, А.И. Кусельман1, М.П. Костинов2, Д.С. Муканова3, Е.Ю. Крашенинникова1
Ульяновский государственный университет, 2НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН, г. Москва, 3АО «Медицинский университет г. Астана»
В статье обсуждается состояние напряженности поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей после введения отечественной дивакцины против кори и эпидемического паротита. Первичная вакцинация детей против кори и эпидемического паротита отечественной дивакциной показала высокую безопасность и хорошую иммунологическую эффективность. Особенностью сохранения поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей является более быстрое снижение концентрации антител к вирусам кори и эпидемического паротита через 1 год после вакцинации.
Ключевые слова: часто болеющие дети, вакцинация, паротитно-коревая вакцина.
Введение. Инфекционные болезни занимают ведущее место в патологии детского возраста. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется от 31 до 36 млн случаев инфекционных и паразитарных болезней, в т.ч. более 18 млн случаев среди детей [9]. По-прежнему особо актуальны такие заболевания, как корь и эпидемический паротит (ЭП), поскольку регистрируются их «повзросле-ние», периодические подъемы заболеваемости в виде групповых случаев, заболеваемость привитых. Эти инфекции относятся к высококонтагиозным заболеваниям, вызывающим тяжелые осложнения и имеющим отдаленные последствия [3-5, 8, 10].
В настоящее время корь и ЭП относятся к числу инфекций, подлежащих ликвидации в соответствии с программой ВОЗ. Для достижения данной цели созданы предпосылки: государственные и региональные программы, внедрение новых, более совершенных вакцин, таких как ассоциированные вакцины против кори, эпидемического паротита. Увеличение охвата прививками (первой и особенно второй дозой) привело к резкому сни-
жению заболеваемости корью (в 2005 г. среди детей до 14 лет она составила 0,38 на 100 тыс.) и ЭП (8,56 на 100 тыс.) [6].
Однако, несмотря на большие достижения в области вакцинальной иммунологии, все еще остается проблема охвата прививками детского населения, особенно в группах часто болеющих детей (ЧБД). Частая заболеваемость приводит к смещению сроков вакцинации и нередко к оформлению отводов. В то же время среди лиц с отягощенным анамнезом наблюдается рост контролируемых инфекций, таких как корь, дифтерия, эпидемический паротит, краснуха. Это связано с тем, что многие дети вакцинируются на неблагоприятном фоне, что, по-видимому, может способствовать недостаточной выработке защитных титров антител.
Цель исследования. Изучить напряженность поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей после введения отечественной дивакцины против кори и эпидемического паротита.
Материалы и методы. В исследование были включены дети в возрасте 1 года, полу-
чившие отечественную ассоциированную па-ротитно-коревую вакцину (АПКВ). В первую группу наблюдения входило 33 здоровых ребенка, во вторую - 36 часто болеющих детей.
Отечественная паротитно-коревая куль-туральная живая вакцина производства УГ МПБП Минздравмедпрома НПО «Микроген» (Россия) готовится на первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов из ат-тенуированных штаммов вируса ЭП Л-3, находящегося на 22-м пассажном уровне, и вируса кори Л-16 на 28-м пассаже (патент № 2158134 от 27 ноября 2000 г.).
Вакцинация и обследования проводились с письменного согласия родителей или представителей. Все дети на момент вакцинации не имели острых, а также обострений хронических заболеваний. Клинико-иммунологиче-ское наблюдение за детьми, получившими АПКВ, проводили в течение 1 года в сроки до вакцинации и 1, 6, 12 мес. после вакцинации.
Определение антител к вирусам кори и ЭП проводили с помощью тест-систем «Корь-скрин» и «Паротит-скрин» для имму-ноферментного анализа (ЗАО БТК «Биосервис»). Учет уровня антител к вирусам кори и ЭП при сероэпидемиологических исследованиях производили вычислением разности оптической плотности (ДОП). Разность оптической плотности, превышавшая или равная 0,2, считалась положительной для вируса ЭП, а равная или более 0,25 - для вируса кори; ДОП, составляющая от 0,25 до 0,8, расценивалась как содержание антител к вирусу кори и ЭП в низких концентрациях, а обследованные дети относились к группе «условно защищенных».
Полученные результаты подвергались компьютерной обработке с использованием программ Statistica Base for Windows v. 6 Ru, Microsoft Office Excel 2003. Проверка нормальности распределения данных производилась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса и критерия Шапиро-Уилкса с помощью статистического пакета Statistica v. 6 [1]. Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием %2-критерия согласия, критерия W - Вилкоксона-Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. Иммунологическая эффективность вакцин отражает способность препарата формировать специфическую защиту от данной инфекции и характеризуется определенным уровнем иммунологических показателей. Оценка иммунологической эффективности ассоциированной вакцины против кори и ЭП проводилась среди детей, подлежащих первичной вакцинации против указанных заболеваний.
Результаты исследований показали, что среди всех детей, подлежащих первичной вакцинации, 74,6 % (от 53,8 до 90 %) не имели защитных антител к кори, ДОП противокоре-вых антител определялась на уровне 0,43, что считалось низкозащитным значением и позволяло относить таких детей к «условно защищенным». Среди детей, подлежащих первичной вакцинации, серонегативными к вирусу ЭП являлись 70,5 % (от 61,5 до 83,3 %), а ДОП специфических антител к вирусу ЭП определялась на низком защитном уровне -0,47, что также позволяло отнести таких детей к «условно защищенным».
Интересным оказалось распределение степени исходной защиты против кори и ЭП в зависимости от состояния здоровья детей. Так, было показано, что до вакцинации у здоровых детей противокоревые (ДОП=0,65±0,20) и противопаротитные (ДОП=0,67±0,21) антитела определялись в значениях более высоких, чем в группе часто болеющих детей. Среди ЧБД в предвакцинальном периоде серонега-тивными к вирусам кори и ЭП были 80,0 % детей (р<0,05 по сравнению с группой здоровых), кроме того, антитела регистрировались в меньших концентрациях (ДОП=0,25±0,04 и 0,23±0,07 соответственно) (р<0,05 по сравнению с группой здоровых).
На введение отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины здоровые дети отвечали накоплением антител к кори на высоком защитном уровне: ДОП=1,67±0,16 уже через 1 мес. после прививки (рис. 1).
Как видно из представленных данных, здоровые дети сохраняли практически на одном уровне противокоревые антитела в течение года при 100 % уровне сероконверсии. Через 1 год после вакцинации 50 % из них имели антитела на высоком защитном уров-
22 Ульяновский медико-биологический журнал. № 2, 2013
не, и лишь 15 % здоровых детей имели про-тивокоревые антитела на низком защитном уровне, серонегативных лиц не было выявлено.
На введение дивакцины часто болеющие дети отвечали образованием противокоревых антител на среднем защитном уровне уже через 1 мес. после вакцинации, доля серонегативных лиц сократилась с 80,0 до 11,1 %. В последующем уровень противокоревых антител в группе ЧБД сохранялся практически на одном уровне, и через 1 год после первичной вакцинации ДОП составляла 1,21±0,14 (р<0,05 в сравнении с исходными данными). Среди ЧБД преобладали (53,8 %) лица,
имеющие противокоревые антитела на среднем защитном уровне, по числу серонегатив-ных лиц (1,2 %) данные сопоставимы с группой здоровых детей (0 %).
Через 1 мес. после первичной вакцинации как здоровые дети, так и ЧБД отвечали формированием антител к вирусу ЭП на высоком защитном уровне - ДОП: 1,84±0,39 и 1,20±0,24 (р<0,05 в сравнении с исходными данными), серонегативных лиц в этот период было 7,3 и 11,1 % соответственно, среди здоровых детей преобладали лица с антителами на среднем и высоком защитном уровне, среди ЧБД 1/3 имели антитела на высоком защитном уровне (рис. 2).
С
О
<
1,8 1,6 1,4 1,2 1 -0,80,6 0,41 0,2} 0
Т
я
здоровые дети ЧБД
□до V Ш1 мес. V Щ6 мес. V Щ12 мес. V Рис. 1. Динамика образования антител к вирусу кори после первичной вакцинации АПКВ
до V
1 мес. V 6 мес. V
□ здоровые дети ПЧВД
12 мес. V
Рис. 2. Динамика образования антител к вирусу эпидемического паротита после первичной вакцинации АПКВ (достоверность рассчитана по W-критерию: * - р<0,05 в сравнении со здоровыми детьми)
К 6 мес. после первичной вакцинации у здоровых детей антитела к вирусу ЭП достигали значений Д0П=2,15±0,35 (60,0 % за счет высоко защитных антител). У ЧБД концентрация антител была значительно ниже, чем у здоровых детей (Д0П=1,23±0,23 при р<0,05), 23,5 % ЧБД в эти сроки наблюдения были се-ронегативными, и в меньшем проценте определялись лица с антителами на высоком защитном уровне - 41,3 % (р>0,05 при сравнении с группой здоровых). Через 12 мес. у здоровых детей защитные антитела к вирусу ЭП определялись практически на прежнем уровне - 2,38±0,28, у ЧБД концентрация антител в этот период была значительно ниже (Д0П=1,48±0,28, р<0,05). Серонегативных лиц среди здоровых детей не было выявлено, содержание антител к вирусу ЭП в основном было представлено на среднем и высоком защитных уровнях (80 %). Среди ЧБД серо-негативных лиц не было зарегистрировано, но 23 % ЧБД имели антитела к вирусу ЭП на низком защитном уровне - эта часть детей считалась «условно защищенными».
Выводы:
1. Проведение первичной вакцинации против кори и ЭП в возрасте 12 мес. оправдано, так как практически 3/4 детей среди общей популяции являются серонегативными по отношению к данным вирусам.
2. Первичная вакцинация детей против кори и эпидемического паротита с использованием отечественной ассоциированной па-ротитно-коревой вакцины показала высокую иммунологическую эффективность.
3. Особенностью сохранения поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей является более быстрое снижение кон-
центрации антител к вирусам кори и эпидемического паротита через 1 год после вакцинации.
1. Боровиков В. STATISTIKA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В. Боровиков. - СПб. : Питер, 2003. -688 с.
2. Гельман В. Я. Медицинская информатика / В. Я. Гельман. - СПб. ; М. ; Харьков ; Минск, 2001. - 480 с.
3. Зверев В. В. Эффективность вакцинации против кори и эпидемического паротита / В. В. Зверев, Н. В. Юминова // Вакцинация. - 2000. -№ 5. - С. 10.
4. Зверев В. В. Корь / В. В. Зверев, С. Г. Мар-кушин, Н. В. Юминова. - СПб., 2003. - 110 с.
5. Зверев В. В. Проблемы кори, краснухи и эпидемического паротита в Российской Федерации / В. В. Зверев, Н. В. Юминова // Вопросы вирусологии. - 2004. - № 3. - С. 8-11.
6. Инфекционная заболеваемость в России : информационный сб. статистических и аналитических материалов // Федеральный ГЦСЭН МЗ РФ. - М., 2005. - 42 с.
7. Юминова Н. В. Элиминация кори в России / Н. В. Юминова, В. В. Зверев // Медицинская картотека. - 2003. - № 7-9.
8. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В. Ф. Учайкин. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 808 с.
9. Шарапова О. В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О. В. Шарапова // Детские инфекции. -2004. - № 1. - С. 4-5.
10. Galazka A. M. Mumps and mumps vaccine: Global review / A. M. Galazka, S. E. Robertson, A. Kraigher // Bull. Wed. Hlth. Org. - 1999. -Vol. 77, № 1. - P. 3-14.
11. Степанов А. А. Иммунопрофилактика кори, эпидемического паротита и краснухи / А. А. Степанов // Медицинский совет. - 2007. -№ 2.
VACCINATION OF AILING CHILDREN WITH HOME-MADE MEASLES AND PAROTITIS VACCINE
I.L. Solovyeva1, E.M. Lezen1, A.I. Kuselman1, M.P. Kostinov2, D.S. Mukanova3, E.Y. Krasheninnikova1
1 Ulyanovsk State University, 2Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences (RAMS), Moscow,
3 Astana Medical University
The article treats the problem of the state of postvaccinal immunity stress of ailing children after the introduction of home-made measles and epidemic parotitis vaccination. The primary measles and epidemic parotitis vaccination of children with home-made divaccine has shown high safety and immunological efficacy. The feature of conservation of postvaccinal immunity of ailing children is a quick reduction of the antibodies concentration towards measles and epidemic parotitis viruses a year after the vaccination.
Keywords: ailing children, vaccination, measles and parotitis vaccine.