CC BY
96
жет длительно поддерживать воспаление. Кроме того, в результате разобщения ТПС указанным техническим приемом в области устья свища трахеи и пищевода формируется компрессионный шов, который обеспечивает необходимую физическую и биологическую герметичность. Клипирующие устройства, изготовленные из Т1№, позволяют создавать дозированную компрессию на живые ткани, что улучшает герметичность созданного соустья и уменьшает воспалительную реакцию. Это снижает риск послеоперационных осложнений, повышает прочность соединения и обеспечивает анатомофизиологическое восстановление данной области.
Таким образом, предложенная экспериментальная хирургическая модель ТПС с использованием устрой-
ЛИТЕРАТУРА
1. Зенгер В.Г., Наседкин Н.А., Паршин В.Д. Хирургия повреждений гортани и трахеи. - М.: Медкнига, 2007. - 364 с.
2. Зиганьшин Р.В., Гюнтер В.Э., Гиберт Б.К. и др. Новая технология создания компрессионного анастомоза в желудочно-кишечной хирургии сверхэластичными имплантатами с памятью формы. - Томск, 2000. - 174 с.
3. Кирасирова Е.А., Ежова Е.Г., Тарасенкова Н.Н. К вопросу о трахеостомии у больных, находящихся на ИВЛ // Вестник оториноларингологии. - 2004. - №6. - С.55-57.
4. Осипов А.С., Гасанов А.М., Пинчук Т.П. Постинтубационные трофические повреждения гортани и трахеи. Эндоскопическая диагностика, профилактика и лечение // Хирургия. - 2011. - № 4. - С.68-72.
5. Паршин В.Д., Выжигина Г.А., Вишневская Г.А., Левицкая Н.Н. Трахеопищеводные свищи в анестезиологореанимационной практике // Анестезиология и реаниматология. - 2008. - № 4. - С.13-18.
6. Паршин В.Д., Богомолова Н.С., Вишневская Г.А. и др. Инфекционные осложнения у больных с ятрогенными заболеваниями трахеи и пищевода // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 5. - С.69-72.
7. Паршин В.Д., Порханов В.А. Хирургия трахеи с атласом оперативной хирургии. - М.: Альди-Принт, 2010. - 480 с.
8. Пат. 2202961 МПК7 А 61 В 17/00 Способ хирургиче-
ства из TiNi является технически легко выполнимой, стабильной и приближенной к клиническим условиям. Для энтерального питания животному желательно накладывать гастростому и дополнять ее антирефлюксным вмешательством на уровне пищеводно-желудочного перехода для предупреждения рефлюкса и изолирования дыхательных путей от содержимого желудка, что позволит снизить послеоперационную летальность. Разработанный способ хирургического лечения трахеопищеводных свищей неопухолевого генеза прост в техническом исполнении, надежен, стандартизирует методику вмешательства и снижает ее продолжительность. Этот метод лечения ТПС может быть апробирован и оценен в клинической практике.
ского лечения приобретенных трахеопищеводных свищей / М.Б. Скворцов, Е.В. Нечаев, В.В. Дроков. № 2000116538; Заявлено 21.0б.2000; Опубл. 27.04.2003, Бюл. № 18, Приоритет 21.06.2000 (Россия). 6 с.
9. Петровский Б.В, Перельман М.И., Королева Н.С. Трахеобронхиальная хирургия. - М., 1978. - 296 с.
10. Топольницкий Е.Б., Дамбаев Г.Ц. Сравнительная оценка различных способов закрытия культи бронха после пнев-моэктомии (экспериментальное исследование) // Хирургия.
- 2009. - №11. - С.48-52.
11. Bardini R., Radicchi V., Parimbelli P., et al. Repair of a recurrent bening tracheoesophageal fistula with a Gore-tex membrane // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 76. - P.304-306.
12. Fiala P., Cernohorsky S., Cermak J., et al. Tracheal stenosis complicated with combined tracheo-esophageal fistula // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2004. - Vol. 25. - P.127-130.
13. Grillo H.C. Surgery of the trachea and bronchi. - London, 2004. - 872 p.
14. Macchiarini P., Verhoye J.-P., Chapelier A., et al. Evaluation and outcome of different surgical techniques for postintubation tracheoesophageal fistulas // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000.
- Vol. 119. - P.268-276.
15. Sokolov V.V., Bagirov M.M. Reconstructive surgery for combined tracheo-esophageal injuries and their sequelae // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2001. - Vol. 20. - P.1025-1029.
Информация об авторах: 634063, г. Томск, ул. И. Черных, 96, Томская областная клиническая больница, хирургическое торакальное отделение, рабочий тел. (3822) 646-193, сот. 8 903 915 41 73, e-mail: e_topolnitskiy@mail.ru, Топольницкий Евгений Богданович - к.м.н., докторант, заведующий отделением; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, ГОУ ВПО СибГМУ, кафедра госпитальной хирургии. тел (3822) 417570; Дамбаев Георгий Цыренович - д.м.н., профессор, член-корреспондент
РАМН, заведующий кафедрой
© УСОВ К.И., ЮШКОВ Г.Г., РАСУЛОВ М.М., ГУЩИН А.С. - 2011 УДК 615.9
УСТАНОВЛЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ И НЕ СОДЕРЖАЩИХ ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
Константин Ильич Усов1, Геннадий Георгиевич Юшков1,
Максуд Мухамеджанович Расулов2, Александр Сергеевич Гущин3 ('Ангарская государственная техническая академия, ректор - к.т.н. А.В. Бадеников, кафедра экологии и безопасности деятельности человека, зав. - к.х.н. Т.М. Филиппова; 2Московский городской педагогический университет, ректор - д.и.н. В.В. Рябов, кафедра адаптивной физической культуры, зав. - д.м.н. М.М. Расулов; 3оАо «Фармасинтез», г. Иркутск, генеральный директор - О.В. Турчанинова)
Резюме. Экспериментальное исследование посвящено установлению DL50 (мг/кг), степени токсичности, класса опасности для 17 противотуберкулезных препаратов производства ОАО «Фармасинтез», г. Иркутск. Эксперименты проведены на экспериментально-биологических моделях белых нелинейных крысах (n=3400) и мышах (n=3400). Было установлено, что включение пиридоксина гидрохлорида в состав комбинированных противотуберкулезных препаратов позволило значительно уменьшить их токсичность.
Ключевые слова: острая токсичность, противотуберкулезные препараты, пиридоксина гидрохлорид.
ESTABLISHMENT OF PARAMETERS OF ACUTE TOXICITY OF ANTITUBERCULOUS PREPARATIONS CONTAINING AND NOT CONTAINING PYRIDOXINE THE HYDROCHLORIDE
K.I. Usov1, G. G. Yushkov1, M. M. Rasulov2, A.S. Guschin3 ('Angarsk State Technical Academy, 2Moscow City Pedagogical University,
3Pharmaceutical Factory «Farmasintez», Irkutsk)
Summary. As a result of experimental research there have been established DL50 (mg/kg), toxicity degree, a class of danger to 17 antituberculous preparations of manufacture of «Farmasintez», Irkutsk, and it also has been established that including of pyridoxine of hydrochloride in the structure of combined antituberculous preparations has allowed to reduce their toxicity considerably. The experiments have been conducted on experimentally-biological models - white nonlinear rats (n=3400) and mice (n=3400).
Key words: acute toxicity, antituberculous preparations, pyridoxine hydrochloride.
Основным методом лечения больных туберкулезом в настоящее время является применение туберкулостатических химиотерапевтических средств. Согласно принципам современной химиотерапии туберкулеза антибактериальные препараты необходимо назначать в оптимальных дозах и комплексно. Под комплексностью понимается одновременное применение нескольких туберкулостатических препаратов вместе с витаминами группы В и С, А [1,6]. Такая терапия предотвращает развитие устойчивости микобактерий туберкулеза к лекарственным веществам и обусловливает более выраженный клинический эффект. Применение витаминных препаратов обусловлено туберкулезной интоксикацией и длительным приемом туберкулостатических препаратов, которые сами могут вызывать нарушение синтеза и обмена витаминов в организме больного. Зачастую больные, которые вынуждены по назначению врача-фтизиатра принимать множество высокотоксичных препаратов одновременно, на протяжении длительного времени режима химиотерапии туберкулеза срывают режим терапии или просто отказываются от неё. Основными причинами отказа больного от химиотерапии является значительная лекарственная нагрузка на его организм, а также психологический аспект, связанный с одновременным приемом целого ряда препаратов (антибактериальные, симптоматические, витаминные и др.) на протяжении длительного периода лечения [2,5,10].
В связи с этим ВОЗ и Международный союз по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями рекомендуют замену сочетанной терапии на лечение комбинированными препаратами с фиксированными дозами (КТФД), по крайней мере, на этапе интенсивной терапии. Современные технологии получения лекарственных средств, модернизированное и новое оборудование фармацевтических заводов позволяют, получать комбинированные препараты с четко фиксированными дозами действующих веществ. Данные препараты необходимы для перехода на новую схему лечения, что позволит снять ряд проблем, связанных с громоздкостью и неудобством традиционных режимов и схем химиотерапии. К преимуществам КТФД относят: 1) упрощается задача соблюдения необходимого набора и дозировки препаратов, поскольку все это решено в одной комбинированной таблетке; 2) подборка адекватной массой тела больного, что исключает необходимость подсчета индивидуальной дозы каждого из 3-5 препаратов в отдельности; 3) значительно снижается вероятность первичной резистентности возбудителя, являющейся отрицательным моментом в практике монотерапии, так как резистентность к комбинированным препаратам может развиться только при несоблюдении режима приема и многократном прерывании лечения, поэтому лечение должно проводиться под контролем, по крайней мере, на этапе интенсивной терапии; 4) упрощается процедура подбора и назначения лечения и взаимодействия врач-пациент; 5) снижается вероятность использования рифампицина для лечения других заболеваний [9]. Естественно, скорейшая регистрация и внедрение подобных препаратов в практику послужит, в той или иной мере, улучшению критической ситуации, которая сложилось в России, и чему, в свою очередь, способствуют исследования по установлению пока-
зателя DL50 на этапе экспериментального исследования противотуберкулезных препаратов производства ОАО «Фармасинтез» г. Иркутск. Установление DL50 для оригинальных и воспроизводимых препаратов, является обязательным этапом на режиме экспериментальных (доклинических) исследований, в соответствии с ФЗ РФ от 12 апреля 2010 г «об обращении лекарственных средств», согласно которому разрешение на клиническое применение нового лекарственного средства или государственную регистрацию воспроизводимых препаратов должно выдаваться только при представлении результатов токсикологических и фармакологических исследований. Исследования проводились согласно правилам, заложенным в руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [7].
Цель работы: установить DL50, степень токсичности, класс опасности комбинированных противотуберкулезных препаратов, содержащих и не содержащих пиридоксина гидрохлорид, производства ОАО «Фармасинтез» г. Иркутск.
Материалы и методы
Острую токсичность устанавливали по Керберу [3], на белых нелинейных мышах массой тела 18-20 г, белых нелинейных крысах, массой тела 180-200 г, подобранных по принципу аналогов. Для каждого препарата было
Таблица 1
Характеристика противотуберкулезных препаратов производства ОАО «Фармасинтез», г. Иркутск
Название препарата Количество действующих веществ, мг
1. Изониазид^ Изониазид - 300 мг
2. Физоактив^ Изониазид - 300 мг, пиридоксина г/х - 15 мг
3. Протубэтам^ Изониазид - 300 мг, этамбутола г/х - З00 мг
4. Протубэтам В^ Изониазид - 300 мг, этамбутола г/х - З00 мг, пиридоксина г/х - 20 мг
5. Протубпира^ Изониазид - 300 мг, пиразинамид - 750 мг
б. Протубпира В^ Изониазид - 300 мг, пиразинамид - 750 мг, пиридоксина г/х - 20 мг
7. Протуб-2^ Изониазид - 300 мг, рифампицин - 450 мг, пиридоксина г/х - 20 мг
З. Протуб-3^ Изониазид - 150 мг, рифампицин - 225 мг, пиразинамид - 750 мг
9. Протуб-4^ Изониазид - 75 мг, рифампицин - 150 мг, пиразинамид - 400 мг, этамбутола г/х - 275 мг
10. Протуб-4 плюґ Изониазид - 75 мг, рифампицин - 150 мг, пиразинамид - 400 мг, этамбутола г/х - 275 мг, пиридоксина г/х - 10 мг
11. Протуб-5^ Ломефлоксацина г/х - 200 мг, протионамид - 1ЗЗ мг, пиразинамид - 400 мг, этамбутола г/х - 360 мг, пиридоксина г/х - 20 мг
12. Протуб-ломе^ Изониазид - 135 мг, ломефлоксацина г/х - 200 мг, пиразинамид - 370 мг, этамбутола г/х - 325 мг, пиридоксина г/х - 10 мг
ЇЗ.Протубутин^ Рифабутин - 75 мг, пиразинамид - 370 мг, этамбутола г/х - 325 мг, пиридоксина г/х - 10 мг
14. ПАСК Натрия пара-аминосалицилата 1000 мг
15. Изопаск Изониазид - 33,33 мг, натрия пара-аминосалицилата - 1145 мг
16. Теризидон Теризидон - 300 мг
17. Теризидон В/ Теризидон - 300 мг, пиридоксина г/х - 10 мг
Примечание: г/х - гидрохлорид.
сформировано по 10 групп животных по 20 особей в каждой (п=10 М, п=10 Б). Характеристика исследуемых препаратов приведена в таблице 1.
Препарат (1) «Изониазид'» испытывали в дозах 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 мг/кг с шагом дозы 10 мг/кг для мышей, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 170, 1800, 1900, 2000 мг/кг, с шагом дозы 100 мг для крыс, получавших при однократном введении в желудок в виде суспензии с дистиллированной водой с помощью металлического атравматичного зонда. При введении препаратов животным оболочка таблеток убиралась, ядро растиралось в ступке. Однократный объём вводимой суспензии не превышал для белых мышей - 0,5 мл, белых крыс - 5 мл (И.М. Трахтенберг и соавт., 1978). Для достижения больших доз препараты вводили дискретно в 2-3 приема на протяжении 6 часов. Контрольная группа животных получала соответствующий объём прокипяченной охлажденной дистиллированной воды.
Расчет вводимой дозы (дозирование) комбинированных препаратов проводилось на сумму активных компонентов таблеток. Диапазон доз исследуемых препаратов составил: (2) от 500 мг/кг по 2100 мг/ кг (мыши), от 2500 мг/кг по 8000 мг/кг (крысы); (3) от 3000 мг/кг по 10000 мг/ кг (мыши), от 7000 мг/кг по 15000 мг/кг (крысы); (4) от 4000 мг/кг по 11000 мг/ кг (мыши), от 9000 мг/кг по 16000 мг/кг (крысы); (5, 6) от 3000 мг/кг по 11000 мг/кг (мыши), от 7000 мг/кг по 15000 мг/кг (крысы); (7) от 500 мг/кг по 6000 мг/кг (мыши), от 1000 мг/кг по 7000 мг/кг (крысы); (8) от 500 мг/кг по 4500 мг/ кг (мыши), от 1000 мг/кг по 7000 мг/кг (крысы); (9) от 2000 мг/кг по 10000 мг/ кг (мыши), от 3000 мг/кг по 12000 мг/кг (крысы); (10) от 4000 мг/кг по 13000 мг/кг (мыши), от 7000 мг/кг по 15000 мг/кг (крысы); (11) от 2500 мг/кг по 6000 мг/кг (мыши), от 4000 мг/кг по 11000 мг/кг (крысы); (12) от 3000 мг/кг по 6000 мг/кг (мыши), от 4000 мг/кг по 11000 мг/кг (крысы); (13) от 1000 мг/ кг по 8000 мг/кг (мыши), от 2000 мг/кг по 10000 мг/кг (крысы); (14) от 5000 мг/кг по 13000 мг/кг (мыши), от 7000 мг/кг по 15000 мг/кг (крысы); (15) от 1000 мг/кг по 9000 мг/кг (мыши), от 5000 мг/кг по 15000 мг/кг (крысы); (16, 17) от 2000 мг/кг по 12000 мг/кг (мыши, крысы). Наблюдения за животными осуществляли в течение 14 суток. Регистрировали выживаемость животных, клиническую картину, поведение, подход к корму, в конце наблюдения проводили диагностическое вскрытие выживших животных. По окончании эксперимента определяли среднесмертельную ^Ъ50) или максимально введенную дозу. Эвтаназию выживших животных проводили путем декапитации.
Все эксперименты выполнялись в полном соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных приложение 1 к приказу Министерства здравоохранения СССР №755 от 12.08.1977 г., приложение 2 с порядком проведения процедур на животных и приложение 3 с порядком про-
ведения эвтаназии к Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных [8], а также с соблюдением международных стандартов и биоэ-тических норм, в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в научных целях, Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. При выполнении экспериментов соблюдались «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) от 6.04.1973 №1045-73» [4].
Для создания базы данных эксперимента использовали MS Excel. Обработку полученных данных эксперимента по установлению токсичности препаратов осуществляли по методике Кербера [3].
Результаты и обсуждение
Полученные данные токсикометрии острого отравления для 17 препаратов приведены в таблице 2.
Введение в состав препарата 2 пиридоксина гидрохлорида не только повлияло на картину интоксикации, но и существенно изменило показатели летальности (препарат 2 в ~ 4 раза менее токсичен, чем препарат 1), что с точки зрения лекарственной токсикологии можно отнести к явлениям положительным, смещающим препарат из разряда малотоксичных в практически нетоксичные. Препарат 4 по отношению к препарату 3 в 1,1 раз менее токсичен. Препараты 6, 10 по сравнению с препаратами 5, 9 оказались в ~ 1,3 раза менее токсичны.
Включение в препарат 7 в количестве 20 мг пиридок-сина гидрохлорида практически не повлияло на снижение летальности. Hall L., утверждает, что комбинация изониазида с рифампицином значительно усиливает у людей токсичность первого, что объясняет данный феномен [11].
Препараты 11, 12, несмотря на наличие изониазида в составе препарата 12, по показателям токсичности резких отличий не имели, что возможно говорит о положительной стороне включения в данные препараты пиридоксина гидрохлорида.
Препарат 15 в 1,8 раз менее токсичен по отношению к препарату 14. Расчет средних смертельных доз при
Таблица 2
Среднесмертельные дозы (ПЬ50), степень токсичности, класс опасности исследуемых противотуберкулезных препаратов
Название препарата DL50, мг/кг Степень токсичности Класс опасности
Мыши М Мыши F Крысы М Крысы F
1. Изониазид® 1б3±4,8 1б0±4,3 1бб7±48,5 1б33±43,5 4 3
2. Физоактив® 1900±бЗ,б 1900±б1,3 б750±21б,8 бб57±21б,8 5 4
3. Протубэтам® 7500±430 8000±484 13000±30б 13000±30б 4 4
4. Протубэтам Вб® 8000±37б 8бб7±430 14000±307 14000±307 5 4
5. Протубпира® б500±484 7830±532 12000+15000 5 4
б. Протубпира Вб® 8бб7±37б 9333±434 12000+15000 4 4
7. Протуб-2® 3417±40б 2бб7±37б 4500±40б 3бб7±37б 4 3
З. Протуб-3® 2334±242 2334±242 4334±287 4334±287 4 3
9. Протуб-4® 8975±791 8975±791 10000+12000 4 4
10. Протуб-4 плюс® 9500±484 9бб7±484 Больше 13000+15000 5 4
11. Протуб-5® 4750±329 4750329± Больше 11000 4 4
12. Протуб-ломе® 4417±217 4417±217 Больше 11000 4 4
13.Протубутин® 5417±433,б 5бб7±375,5 б333±434 7333±375,5 5 4
14. ПАСК® 10250±2500 10750±1500 13000+15000 5 4
15. Изопаск® 5833±430 5833±430 13000+15000 5 4
1б. Теризидон® Больше 12000 Больше 10000 5 4
17. Теризидон Вб® Больше 12000 Больше 10000 5 4
Примечание: по степени токсичности (^dge and Sterner) оценочное понятие 4 -малотоксично, 5 - практически нетоксично; по классификации опасности химических веществ: 3 класс - умерено опасные, 4 класс - мало опасные.
однократном воздействии препаратами 16, 17 провести не удалось (даже на режиме прерывистого введения) в связи с недостижением факта гибели животных. Предельно возможной для введения препарата 16, 17 оказалась доза 12 г/кг. В связи с отсутствием случаев гибели в вышеуказанном диапазоне и достижением предела технических возможностей однократного введения эксперимент было решено остановить, в том числе и по причине достаточности сведений о препаратах
- аналогах для классифицирования препаратов 16, 17 по показателям токсичности и опасности.
Исследуемые препараты: Физоактив', Протубэтам', ПротубэтамВ6', Протубпира', Протубпира В6, Протуб-4',
ЛИТЕРАТУРА
1. Биохимия гидразинов / Под ред. Н.И. Портяной, Г.Г. Юшкова. - Ангарск: Изд-во Ангарской государственной технической академии, 2005. - 92 с.
2. Колпакова Т.А., Пряхина В.Н. Тяжелые лекарственные осложнения в клинике туберкулеза // XIV съезд научномедицинской ассоциации фтизиатров, 5-7 октября 1999. -Йошкар-Ола, 1999. - С. 81.
3. Лойт А.О., Савченков М.Ф. Профилактическая токсикология: руководство для токсикологов-экспериментаторов.
- Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1996. - С.76-77.
4. Лукьянов А.С., ЛукьяноваЛ.Л., ЧернавскаяН.М., Гилязов С.Ф. Биоэтика. - М., 1996. - 360 с.
5. Мишин В.Б., Чуканов В.И., ГригорьевЮ.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии. - М.: Медицина, 2004. - 208 с.
6. Основы фармакотерапии и клинической фармакологии / Под ред. М.Д. Гаевого, В.И. Петрова. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2010. - С.316-327.
Протуб-4 плюс', Протуб-5', Протуб-ломе', Протубутин', ПАСК®, Изопаск®, Теризидон®, Теризидон В6® при вну-трижелудочном введении мышам и крысам по параметрам острой токсичности (ГОСТ 12.007-76) отнесены к IV классу опасности - «вещества малоопасные», препараты: Изониазид', Протуб-2', Протуб-3' к III классу опасности - «вещества умерено опасные».
Таким образом, включение пиридоксина гидрохлорида (витамина В6) в состав комбинированных противотуберкулезных препаратов позволило значительно уменьшить токсичность препарата, что подтверждено в эксперименте фактом снижение летальности животных.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
8. Руководство к практическим занятиям по физиологии человека и животных: Учеб. пособие / Под ред. И.П. Ашмарина, А.А. Каменского, Г.С. Суховой. - М.: МГУ, 2004.
- С.16-21.
9. Хабиб О. Новая стратегия ВОЗ в лечении туберкулеза
- использование комбинированных препаратов // Consilium Medicum. [Электронный ресурс] - 2000. - Т. 2. №1 - Режим доступа: http://consilium-medicum.com/medicum/article/13441/
10. Hall L., Jude K.P., Clark S.L., Wengenack N.L. Antimicrobial Susceptibility Testing of Mycobacterium Tuberculosis Complex for First and Second Line Drugs by Broth Dilution in a Microtiter Plate Format // J. Vis Exp. - 2011. - Vol. 24. №52. - P3791-3794.
11. Shen C., Meng Q., Zhang G., Hu W. Rifampicin exacerbates isoniazid-induced toxicity in human but not in rat hepatocytes in tissue-like cultures // J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 153. №4. -P.784-791.
Информация об авторах: Усов Константин Ильич - аспирант, 665835, г. Ангарск, улица Чайковского 60, кафедра экологии и безопасности деятельности человека, е-таП: konstausov@yandex.ru; Юшков Геннадий Георгиевич - доцент, к.м.н., е-таП: prof_ushkov@mail.ru; Расулов Максуд Мухамеджанович - заведующий кафедрой, профессор, д.м.н.; Гущин Александр Сергеевич - директор по производству, к.м.н.
© ФИЛИППОВА С.Ю., КОРЕПАНОВА Л.В. - 2011 УДК 615.014.21
ИЗУЧЕНИЕ ТВЕРДОЙ ДИСПЕРСНОЙ СИСТЕМЫ ФУРАЦИЛИНА НА ОСНОВЕ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ
Светлана Юрьевна Филиппова, Любовь Васильевна Корепанова (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. - д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Получена твердая дисперсная система фурацилина с использованием в качестве носителя полиэтилен-гликоля. При ее образовании создаются предпосылки для взаимодействия фурацилина с молекулами полимера, что облегчает его последующее растворение. Для твердой дисперсной системы характерно увеличение растворимости и скорости растворения по сравнению с субстанцией фурацилина в 6 раз. Это позволит использовать твердую дисперсную систему вместо фармацевтической субстанции для получения растворов необходимой концентрации.
Ключевые слова: фурацилин, полиэтиленгликоль, твердые дисперсные системы.
RESEARCH OF FURATSILIN SOLID DISPERSED SYSTEM BASED ON POLYETHYLENEGLYCOL
S.Y. Filippova, L.V Korepanova (Irkutsk State Medical University)
Summary. There was received furatsilin solid dispersed system with polyethyleneglycol having been used as a carrier. During the system creation there appeared a background for interaction between furatsilin and polymer molecules thus facilitating its further solubility. The solid dispersed system is characterized with the solubility and the solubility speed six times faster comparing to furatsilin. This allows to use the solid dispersed system instead of medicinal substance for making fluids with the concentration required.
Key words: furatsilin, polyethyleneglycol, solid dispersed systems.
Производные 5-нитрофурана вошли в медицинскую практику как антибактериальные препараты с широким спектром действия. Несмотря на большой ассортимент современных химиотерапевтических средств, фурацилин (рис. 1) широко применяется для лечения
и предупреждения гнойно-воспалительных процессов, для чего готовят водные или спиртовые растворы. Приготовление растворов фурацилина затрудняет его плохая растворимость в воде (для растворения 1 г вещества требуется до 10 л воды). Обычно 0,02% растворы
