Усиление блокады РААС: сравнение результатов монотерапии кардостеном и комбинацией кардостена с эналаприлом у пациентов с артериальной гипертензией первой степени в сочетании с метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

[¡К^ззшщЖ

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ежеквартальный научно-практическии журнал

Главный редактор

B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора

М. Е. Стаценко, профессор

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ

А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор

A. А. Воробьев, профессор

C. В. Дмитриенко, профессор

B. В. Жура, доцент

М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)

C. В. Клаучек, профессор

Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор

B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор

C. В. Туркина (ответственный секретарь)

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ

А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)

Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)

A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)

B. П. Туманов, профессор (Москва)

Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)

П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)

В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)

4 (32)

ОКТЯБРЬ-ДЕКАБРЬ 2009

9771994948340

HcseiropGs [|®сга[ПЩ1

2. Зернюкова Е. А, Петров В. И., Бакумов П. А. и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. — Томск, 2004. — С. 379.

3. Мамедов М. Н., Косматова О. В., Чудакова И. В. и др. // Сердце. — 2006. — Т. 5, № 3 (27). — С. 129 — 133.

4. Подзолкова В. И., Брагина А. Е., Гладышева Е. А. // Системные гипертензии. — 2008. — № 4. — С. 37.

5. Тыренко В. В., Богданов А. Н., Сысоева Н. Н. // Сердце. — 2008. — Т. 7, № 5. — С. 371—374.

6. Aram V, etal. // Сердце. — 2003. — Т. 3. — С. 224—261.

Контактная информация

Фролова Екатерина Викторовна — заместитель главного врача по медицинской части клиники семейной медицины ВолГМУ, e-mail: e.v.frolova@mail.ru.

УДК 616.12-008.441.33-085.31

УСИЛЕНИЕ БЛОКАДЫ РААС: СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МОНОТЕРАПИИ КАРДОСТЕНОМ И КОМБИНАЦИЕЙ КАРДОСТЕНА С ЭНАЛАПРИЛОМ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Е. В. Фролова, А. А. Авдиенко

Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ВолГМУ

Изучалась возможность дополнительной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате комбинированной терапии сверхмалыми дозами антител к С-концевому фрагменту АТ1-рецептора ангио-тензина II кардостеном и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом у больных артериальной гипертензией 1-й степени в сочетании с метаболическим синдромом. Добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в дозе 10 мг в сутки в 2 приема к монотерапии кардостеном ускоряет и усиливает гипотензивный эффект, благоприятно влияет на показатели липидного и углеводного обмена в первые три месяца лечения. В дальнейшем развивается феномен «ускользания эффекта» и результаты лечения не отличаются от монотерапии кардостеном.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, кардостен, эналаприл.

THE REINFORCEMENT OF RENIN-ANGEOTENSIN-ALDOSTERON SYSTEM BLOCKAGE: COMPARISON OF THE RESULTS OF THE MONOTHERAPY

BY CARDOSTEN AND THE COMBINATION OF CARDOSTEN AND ENALAPRIL

AMONG THE PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION IN COMBINATION

WITH METABOLIC SYNDROME

E. V. Frolova, A. A. Avdienko

We studied the possibility of extra blockage of renin-angeotensin-aldosteron system as a result of combined therapy by ultra small doses of antibodies to C-end fragment of AT-1 receptor of angiotensin II cardosten and angiotensin-converting enzyme inhibitor among patients with the first degree arterial hypertension in combination with metabolic syndrome. The angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril supplement in dose of 10 mg two times a day to the monotherapy by cardosten speeds up and strengthens the hypotensive effect, it favorably influences on the data of lipid and carbohydrate metabolism during first three months of treatment. Further the phenomenon of "recession effect" develops and the results of treatment aren't different from the monotherapy by cardosten.

Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, renin-angeotensin-aldosteron system, cardosten, enalapril.

Артериальная гипертензия патогенетически связана основными нейрогуморальными механизмами с компонентами метаболического синдрома: ожирением, увеличением окружности талии, индекса массы тела, нарушением липидного и углеводного обменов. К веществам, предопределяющими развитие метаболического синдрома через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и повышающим общее пе-

риферическое сопротивление сосудов, относят, в частности, ангиотензиноген и ангиотензин II, инсулин, адипонектин, резистин, лептин [2]. Адипоциты висцеральной жировой ткани и эндотелий сосудов синтезируют ангиотензин II [5].

Таким образом, имеются предпосылки для поиска новых методов медикаментозного воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему с це-

лью потенциальной блокады метаболических нарушений вследствие нейромедиаторной активности. Ранее в исследованиях уже было показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в частности, эналаприл, повышают чувствительность к инсулину за счет снижения уровня ангиотензина II и увеличения содержания кининов, вследствие чего возможно некоторое улучшение липидного профиля у больных с метаболическим синдромом [4].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Нами было высказано предположение, что препарат кардостен, являющийся сверхмалой дозой антител к С-концевому фрагменту АТ1 - рецептора ангиотензина II, может повлиять положительно не только на артериальную гипертензию, но и на другие компоненты метаболического синдрома. В сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающе-го фермента эналаприлом предполагалось изучить возможное потенцирование эффектов гипотензивного и метаболического характера вследствие дополнительной блокады ренин-ангиотензин-альдос-тероновой системы.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Было обследовано 50 пациентов с артериальной гипертензией первой степени в сочетании с метаболическим синдромом. Основными клиническими характеристиками этой группы пациентов оказались соответствующим образом повышенный уровень артериального давления (146,56 ± 2,22) и (90,00 ± 0,52) мм рт. ст., ожирение с избытком индекса массы тела (33,00 ±1,94) кг/м2, с окружностью талии (100,80 ± 6,01) см, дислипидемией с липопротеи-дами низкой плотности (4,14 ± 0,52) ммоль/л.

После рандомизации больные были разделены на 2 группы методом случайной выборки, всем назначена гиполипидемическая диета, даны рекомендации по здоровому образу жизни и препараты по одному из вариантов: кардостен в дозе 0,006 г 3 раза в день суб-лингвально и кардостен в том же режиме в сочетании с эналаприлом в дозе 10 мг в сутки в 2 приема.

Результаты учитывались через 12 и 24 недели стандартными методами суточного мониторирования артериального давления, исследовались лабораторные показатели липидного и углеводного обмена, проводилась антропометрия. Дополнительно с целью изучения безопасности лечения исследовался уровень креатинина крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Гипотензивный эффект наступал одновременно уже на 12 неделе лечения в обеих группах. Суточное АД понизилось в группе монотерапии кардостеном до (125,10 ±1,02) и (80,40 ± 1,05) мм рт ст. — на 6,4— 6,3 % с высокой достоверностью. В группе комбина-

ции с эналаприлом этот показатель (123,50 ± 1,93) и (77,50 ± 2,04) ) мм рт. ст. — на 13,4—16,1 %. В течение суток комбинация действовала более равномерно днем и ночью. При монотерапии кардостеном снижение суточного АД первоначально произошло в основном за счет дневного систолического — на 7,2 %.

В целом за сутки к 24-й неделе наблюдения в группе комбинированной терапии кардостен+эналап-рил АД снизилось на 16,7—20,6% и составило (120,00 ± 1,64) и 74,62,3 мм рт. ст. В группе монотерапии кардостеном эти показатели составили 10,4— 11,5 % — (120,60 ± 2,35) и (74,37 ± 2,20) мм рт. ст. Таким образом, эналаприл в комбинации с кардостеном ускорял наступление более выраженного гипотензивного эффекта, лучше предупреждал эпизодические подъемы давления в первые 3 месяца лечения в 2,5 раза, в дальнейшем — через 24 недели итоговые значения достигнутого артериального давления практически одинаковые в обеих группах.

При изучении влияния терапии на другие показатели метаболического синдрома обнаружено, что комбинация кардостена с эналаприлом лучше снижала уровень липопротеидов низкой плотности на 31,25 % (3,68 ± 0,4) ммоль/л через 3 месяца и на 85 % (2,61 ± 0,21) ммоль/л через 6 месяцев против 26,4% (3,22 ± 0,22) ммоль/л и 28% (3,18 ± 0,22) ммоль/л в группе монотерапии кардостеном. Уровень общего холестерина понизился при лечении комбинацией на 45 % [с (6,55 ± 0,44) до (4,5 ± 0,2) ммоль/л], а в монотерапии — на 18,3% [с (5,76 ±0,3) до (4,87 ±0,19) ммоль/л]. Однако монотерапия кардостеном показала преимущество в воздействии на уровень липопротеидов высокой плотности практически в 2 раза (32 % повышения в группе монотерапии против 18 % в комбинации с эналаприлом). Кроме того, комбинация кардостена с эналаприлом оказалась сомнительной в отношении азотвыделительной функции почек — через 3 месяца терапии отмечено достоверное повышение креатинина крови на 24,6 %. И хотя показатель в дальнейшем понизился, очевидно, что при назначении такой комбинации следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями почек. В исследовании не обнаружено достоверных изменений показателей сахара крови, глики-рованного гемоглобина и мочевой кислоты.

Механизмом выявленного нами положительного воздействия кардостена на артериальное давление, липидный спектр крови и ожирение считаем блокаду АТ1-рецепторов ангиотензина II и снижение уровня этого нейрогормона. При этом кроме прочих известных эффектов блокады РААС — снижения секреции альдостерона, ренина, вазопрессина, норад-реналина, — активируются депрессорные системы. Это происходит в том числе за счет замедления деградации вазодепрессорных пептидов, брадикинина, простагландина Е2, которые не только вызывают ре-

Выпуск 4 (32). 2009

91 ^^^^

UseiropGs [|®сга[ПЩ1

лаксацию гладких мышц сосудов, но и способствуют продуцированию эндотелий-релаксирующего фактора [3]. Тем самым частично восстанавливается чувствительность эндотелия к инсулину как основному механизму развития метаболического синдрома [1]. Кроме того, эндотелий-релаксирующий фактор напрямую влияет на улучшение эндотели-альной функции и способствует снижению транспорта липопротеидов низкой плотности в сосудистую стенку [3].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, терапия с применением препарата кардостен — сверхмалых доз антител к С-кон-цевому фрагменту АТ1- рецептора ангиотензина II у пациентов с артериальной гипертензией первой степени в сочетании с метаболическим синдромом — позволяет снизить риск сердечно-сосудистых осложнений путем уменьшения факторов риска — дисли-пидемии и снижения артериального давления до целевого уровня. Сроки наблюдения не позволили подтвердить достоверное изменение еще одного фактора риска сердечно-сосудистых осложнений — окружности талии, однако значительное снижение индекса массы тела позволяет предполагать в дальнейшем положительную динамику в отношении и этого фактора риска.

Добавление к лечению кардосом ингибитора АПФ эналаприла ускоряет наступление гипотензивного эффекта в первые 3 месяца более, чем в два раза. В дальнейшем применение такой комбинации нецелесообразно, так как усиление гипотензивного эффекта ускользает, а в анализах крови имеется тенденция к кратковременному повышению уровня креатинина.

ЛИТЕРАТУРА

1. Беленков Ю. Н., Оганов Р. Г. Кардиология. Национальное руководство. — М.: Гэотар-Медиа, 2007. — С. 611—624.

2. Беленков Ю. Н., Чазова И. Е., Мычка В. Б. // Арте-ральные гипертензии. — 2003. — № 96. — С. 196—199.

3. Гороховская Г. Н., Чернецова Е. В., Петина М. М. Принципы диагностики и лечения метаболического синдрома. — М., 2008. — С. 22—24.

4. Мамедов М. Н., Косматова О. В., Чудакова И. В. и др. // Сердце. — 2006. — Т. 5, № 3 (27). — С. 129—133.

5. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. — М.: Media Medica, 2004.

Контактная информация

Фролова Екатерина Викторовна — заместитель главного врача по медицинской части клиники семейной медицины ВолГМУ, e-mail: e.v.frolova@mail.ru.

Замечник Т. В., Ларин С. И., Стерн Н. А., Овчаренко Н. С., Андриянов А. Ю. ВЛИЯНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ПОВЕРХНОСТНЫЕ И ГЛУБИННЫЕ ТЕМПЕРАТУРЫ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПАЦИЕНТОВ С ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 57

Горелик Е. В., Смирнов А. В., Краюшкин А. И., Григорьева Н. В.

ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ГИППОКАМПА ЛИЦ ЖЕНСКОГО ПОЛА ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТОВ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ С УЧЁТОМ СОМАТОТИПА 61

Михальченко В. Ф.,

Аль-Саккаф Мухаммед Хасан, Петрухин А. Г.

НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ТВЕРДЫХ ТКАНЕЙ ЗУБОВ У СТУДЕНТОВ ИЗ ЙЕМЕНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ, ОБУЧАЮЩИХСЯ В Г. ВОЛГОГРАДЕ 64

Перепелицына С. В., Алексеев В. В., Захарова И. Б., Плеханова Н. Г., Викторов Д. В.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ У МЫШЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ BURKHOLDERIA PSEUDOMALLEI И B. THAILANDENSIS 66

Григоричева Е. А., Сигидова Л. В.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ И ПРОЦЕССЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 69

Мусатов О. В., Зурнаджан С. А., Хайрулин Ю. Х.

ДИНАМИКА ТКАНЕВОГО IGG ПОСЛЕ ГАСТРОПЛАСТИКИ РАН ПЕЧЕНИ, СЕЛЕЗЕНКИ И ПОЧКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 72

Шестаков А. И., Юсупов Р. Х., Хафизов А. Р., Ахметвалеев А. В.

ОБ ОПЕРАТИВНОМ ДОСТУПЕ К СОННЫМ АРТЕРИЯМ

ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ КАРОТИДНЫХ РЕКОНСТРУКЦИЙ 75

Водолацкий М. П., Евсевьева М. Е., Реквава З. А.

ВНЕШНИЕ ПРИЗНАКИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ ВРОЖДЕННОЙ РАСЩЕЛИНЫ ВЕРХНЕЙ ГУБЫ И НЕБА 78

Матисова Е. В., Крамарь В. С., Климова Т. Н.

КОЛОНИЗАЦИОННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПОЛОСТИ РТА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ 80

Андреева В. О.

РОЛЬ ЛЕПТИНА И НЕЙРОПЕПТИДА Y В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ С НЕРВНОЙ АНОРЕКСИЕЙ 84

Фролова Е. В.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ СОДЕРЖАЩИМ АНТИТЕЛА К С-КОНЦЕВОМУ ФРАГМЕНТУ АТ1-РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II (КАРДОСТЕН) И ВАЛСАРТАНОМ (ДИОВАН) 88

Фролова Е. В., Авдиенко А. А.

УСИЛЕНИЕ БЛОКАДЫ РААС: СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МОНОТЕРАПИИ КАРДОСТЕНОМ И КОМБИНАЦИЕЙ КАРДОСТЕНА С ЭНАЛАПРИЛОМ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ В СОЧЕТАНИИ

С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ 90

Гндоян И. А., Петраевский А. В., Карадже М. НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ГЕМОДИНАМИКУ И АККОМОДАЦИОННЫЙ АППАРАТ ГЛАЗА У ПАЦИЕНТОВ С МИОПИЕЙ 93

Чернова Н. В.

ПИТАНИЕ ШКОЛЬНИКОВ ГОРОДА ВОЛГОГРАДА 96

Zamechnic T. V., Larin S. I., Stern N. A., Ovcharenko N. S., Andrianov A. J. INFLUENCE OF ENVIRONMENTAL TEMPERATURE ON SUPERFICIAL AND DEEP TEMPERATURES OF LOWER EXTREMITY IN PATIENTS WITH VARICOSITY 57

Gorelik E. V., Smirnov A. V., Krayushkin A. I., Grigoryeva N. V.

PECULIARITIES OF HIPPOCAMPUS STRUCTURE IN ELDERLY AND SENILE FEMALES WITH CEREBRAL

ATHEROSCLEROSIS ACCORDING TO SOMATOTYPES 61

Michalchenko V. F,

Al-Sakaf Mohammed Hasson, Petrukhin A. G.

SOME INDICATORS OF HARD DENTAL

TISSUES DISEASES IN VOLGOGRAD

STUDENTS OF YEMEN REPUBLIC 64

Perepelitsyna S. V., Alekseev V. V.,

Zakharova I. B., Plekhanova N. G., Viktorov D. V.

DIFFERENTIAL EXPRESSION OF CYTOKINE GENES

IN MICE INFECTED BY BURKHOLDERIA PSEUDOMALLEI

AND B. THAILANDENSIS 66

Grigoricheva E. A., Sigidiova L. V.

ENDOTHELIAL FUNCTION

AND CARDIOVASCULAR REMODELING

IN ARTERIAL HYPERTENSION 69

Musatov O. V., Zurnadjan S. A., Hajrulin J. Kh. DYNAMICS OF TISSUE IGG AFTER GASTROPLASTY OF LIVER, SPLEEN AND KIDNEY WOUNDS IN THE EXPERIMENT 72

Shestakov A. I., Yusupov R. H., Hafizov A. R., Ahmetvaleev A. V.

OPERATIVE ACCSESS TO ATRERIA CAROTIS

FOR CAROTID RECONSTRACTION 75

Vodolatski M. P., Evsevieva M. E., Rekvava Z. A.

ЕXTERNAL ATTRIBUTES OF DYSPLASIA OF CONNECTIVE TISSUE IN CHILDREN WITH VARIOUS CONGENITAL CLEFT OF UPPER LIP AND PALATE 78

Matisova E. V., Kramar V. S., Klimova T. N.

ORAL COLONISATION RESISTANCE IN HEALTH AND DISEASE

Andreeva V. O.

THE ROLE OF LEPTIN AND NEUROPEPTIDE Y IN PATHOGENESIS OF REPRODUCTIVE DYSFUNCTIONS IN ADOLESCENT GIRLS WITH ANOREXIA NERVOSA

Frolova E. V.

A COMPARATIVE ASSESSMENT OF THE EFFECTIVE THERAPY WITH THE PREPARATION CONTAINING ANTIBODIES TO C-END FRAGMENT OF AT-1 RECEPTOR OF ANGIOTENSIN II (CARDOSTAN) AND VALSARTAN (DIOVAN) 88

Frolova E. V., Avdienko A. A.

THE REINFORCEMENT OF RENIN-ANGEOTENSIN-

ALDOSTERON SYSTEM BLOCKAGE: COMPARISON

OF THE RESULTS OF THE MONOTHERAPY BY CARDOSTEN

AND THE COMBINATION OF CARDOSTEN AND ENALAPRIL

AMONG THE PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION

IN COMBINATION WITH METABOLIC SYNDROME 90

Gndoyan I. A., Petrayevsky A. V., Karage M.

NON-MEDICAMENTAL METHODS

OF EYE HEMODYNAMICS AND ACCOMMODATION

TREATMENT IN MYOPIA PATIENTS 93

80

84

Chernova N. V.

NUTRITION OF CHILDREN I

I VOLGOGRAD SCHOOLS

96

Выпуск 4 (32). 2009

117 =