CC BY
15
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 1 (32), март 2013 КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОР/ CLINICAL DISCUSSION
Schimke LF, Sawalle-Belohradsky J, Roesler J et al.
Diagnostic approach to the hyper-IgE syndromes: immunologic and clinical key findings to differentiate hyper-IgE syndromes from atopic dermatitis
[Диагностические критерии гипер-IgE синдрома: иммунологические и клинические результаты исследований для установления отличий гипер-IgE синдрома от атопического
дерматита]
J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):611-7.
Гипер-IgE синдром (hyper-IgE syndromes.
HIES) является первичным иммунодефицитным состоянием, характеризующимся наличием абсцессов, рецидивирующей пневмонии, вызванных Staphylococcus aureus, повышенного уровня сывороточного IgE и экземы. Связь мутации гетерозиготного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3) с аутосомно-доминант-ным HIES (AD-HIES) позволяет дифференцировать AD- HIES от состояний, связанных с экземой и повышенным уровнем сывороточного IgE, таких как атопический дерматит и другие первичные иммунодефициты.
Целью исследования было упрощение ранней диагностики AD-HIES для начала соответствующей терапии. Клинический фенотип (Национальным институтом здоровья, США, была предложена балльная система [>40 баллов]), генотип ПСАТ3 и количество T(H)17 лимфоцитов сравнивали в группе из 78 пациентов с подозрением на HIES.
Миссенс-мутация гетерозиготного STAT3 и делеция внутри рамки считывания была обнаружена у 48 пациентов, и все, кроме двух, имели 40 баллов. У пациентов с мутацией STAT3 с HIES выявлены более низкие уровни T(H) лимфоци-
тов по сравнению с немутантным типом STAT3 и контрольной группой пациентов. Только один пациент с немутантным типом STAT3 имел 40 баллов и атипичные T(H)17 клетки ( 0,2% CD4+ клеток), с этой особенностью связывали мутацию гомозиготного белка, участвующего в сетях межклеточного обмена сигналами (dedicator of cyto-genesis 8 - DOCK8). Патологическое выпадение молочных зубов наблюдалось у трех пациентов с немутантным типом STAT3 и у 33 пациентов с мутацией STAT3. Внутренние абсцессы и тяжелая инфекция были исключительно у пациентов с мутацией STAT3, у которых также увеличилось формирование пневматоцеле и проявления со стороны костной и соединительной тканей по сравнению с пациентами с немутантным типом STAT3.
Авторы подтвердили, что балльная система Национального института здоровья является чувствительным методом выявления пациентов с HIES. Основываясь на данной группе пациентов, авторы сделали выводы, которые, в сочетании с количеством T(H)17 лимфоцитов, прогнозируют пациентов с AD-HIES с мутацией STAT3, что способствует ранней диагностике AD-HIES.
O.P.
Tsai WJ, Lin JY, Yang YH, Lee JH, Chiang BL.
Serum immunoglobulin E levels in patients with primary hypogammaglobulinemia - experience from a tertiary hospital in Taiwan
[Уровень сывороточного IgE у пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией - опыт работы больницы высокоспециализированной помощи в Тайване]
J Microbiol Immunol Infect. 2009Jun;42(3):271-5.
Первичная гипогаммаглобулинемия (ПГГЕ) предположительно связана с увеличением частоты аллергических заболеваний, но зависимость между клиническими проявлениями и уровнем сывороточного ^Е не была изучена у этой группы паци-
ентов. Данное исследование было посвящено определению корреляции между уровнем ^Е и аллергическими проявлениями у пациентов с ПГГЕ.
Было обследовано 35 пациентов с ПГГЕ с сентября 2004 по март 2005 года с определением
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 1 (32), март 2013 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
уровней сывороточного IgE. Была собрана информация из историй аллергических заболеваний пациентов, включающая случаи атопиче-ского дерматита, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, астмы. Значительное снижение среднего стандартного отклонения уровня сывороточного IgE было обнаружено у больных аллергическими заболеваниями с ПГГЕ (123,9 ±148,8 МЕ /мл) в отличие от контрольной
группы здоровых (376,2±471,7 МЕ /мл) [р< 0,005] или больных аллергическими заболеваниями без ПГГЕ (544,1±309,1 МЕ /мл) [р< 0,001].
Таким образом, уровень сывороточного IgE не является подходящим диагностическим критерием или показателем эффективности лечения у пациентов с ПГГЕ.
О.Р.
ЧАСТЬ ВТОРАЯ
ПРИЧИНА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ
Е.Н. Супрун
Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии, Москва
Даже единичные замены аминокислот, лежащие внутри видового антигенного полиморфизма (особенно в системе гистосовместимости), эффективно распознаются с помощью антител. Комбинация достаточно большого числа полиморфных генов обеспечивает биологическую индивидуальность, которая проявляется, в частности, в отторжении тканей, происходящих практически от любого другого индивидуума того же вида. На той же основе, хотя и не всегда, организм распознает «неоантигены», возникающие вследствие мутаций.
Однако требование чужеродности не является абсолютным при определении понятия «антиген». Об этом свидетельствует возможность образования аутоантител, т.е. антител к собственным компонентам организма, аутоантигенам. В тех случаях, когда аутоантигенами являются компоненты тканей, в норме изолированных от
иммунной системы («забарьерные» ткани1), это не нарушает общего принципа чужеродности. В других случаях аутоантитела образуются в ответ на действие чужеродных субстанций, имеющих структурное сродство с аутологичными компонентами; эти антитела перекрестно реагируют с аутоантигенами. Так бывает при стрептококковой инфекции, при которой образуются антитела к микробным полисахаридам, реагирующие с полисахаридами соединительной и эпителиальной тканей. При патологии, затрагивающей иммунную систему, механизмы селекции клонов лимфоцитов и иммунорегуляции, возникает истинная реакция на собственные антитела (например, при системной красной волчанке) [3].
ИММУНОГЕННОСТЬ
Иммуногенность обуславливает способность антигена вызывать иммунный ответ независимо
1 «Забарьерные» органы имеют особым образом устроенные гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематотиреоидный и гематокохлеарный. Существование этих барьеров делает невозможным контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриогенеза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам. Невозможность такого контакта является причиной того, что к антигенам вышеперечисленных «забарьерных» органов не сформировалась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены. В условиях патологии, когда нарушается целостность специализированных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в «забарьерные» ткани и взаимодействовать с нормальными их компонентами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций.
26
