Научная статья на тему 'Уровень свободных жирных кислот и белка, связывающего жирные кислоты как предиктор коронарных событий'

Уровень свободных жирных кислот и белка, связывающего жирные кислоты как предиктор коронарных событий Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
338
80
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Медицинский альманах
ВАК
Область наук
Ключевые слова
СВОБОДНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ / БЕЛОК / СВЯЗЫВАЮЩИЙ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ / ГИПЕРТОНИЯ / ОЖИРЕНИЕ / FREE FATTY ACIDS / HEART TYPE FATTY ACIDS BINDING PROTEIN / HYPERTENSION / OBESITY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Тихомирова Юлия Рудольфовна, Конторщикова Клавдия Николаевна

В статье анализируются данные об уровне свободных жирных кислот и белка, связывающего жирные кислоты (сердечная форма, БСЖК) у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением. Самые ранние события, приводящие к инсулинорезистентности, происходят в жировой ткани адипозные клетки секретируют значительное количество свободных жирных кислот (СЖК), которые, в свою очередь, запускают патологический круг, приводящий к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ). Сделан вывод о высокой информативности данных маркеров в качестве ранних критериев сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Тихомирова Юлия Рудольфовна, Конторщикова Клавдия Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Level of free fatty acids and protein connecting fatty acids as predictor of coronary events

The article represents results of the free fatty acids and heart type fatty acids binding protein analysis in patients with hypertension and obesity. The earliest events to insulin resistance occur in the fat tissue. Adipose cells release a great amount of free fatty acids, which start a pathological cycle, that cause heart diseases. We suggest that these markers are highly informative for heart diseases and its complication diagnostics.

Текст научной работы на тему «Уровень свободных жирных кислот и белка, связывающего жирные кислоты как предиктор коронарных событий»

▲1

SSM

17. ГОСТ Р ИСО 15198 - 2009 Изделия медицинские для диагностики in vitro.

GOST R ISO 15198 - 2009 Izdeliya medicinskie dlya diagnostiki in vitro.

18. Матушкина С.В., Скороходова Т.Г. и др. Особенности преаналитическо-го этапа в педиатрии // Межрегиональная НПК специалистов клинической лабораторной диагностики Красноярского края «Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики», 29-30 ноября 2012.

Matushkina S.V., Skorokhodova T.G. i dr. Osobennosti preanaliticheskogo

etapa v pediatrii // Mezhregional'naya NPK specialistov klinicheskoy laboratornoy diagnostiki Krasnoyarskogo kraya «Aktual'nie voprosy klinicheskoy laboratornoy diagnostiki», 29-30 noyabrya 2012.

19. ГОСТ Р ИСО 53133.2 - 2008 Технологии лабораторные медицинские. Контроль качества клинических лабораторных исследований.

GOST R ISO 53133.2 - 2008 Tekhnologii laboratornie medicinskie. Kontrol' kachestva klinicheskikh laboratornykh issledovaniy.

УДК: 616.12-06-074

УРОВЕНЬ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, КАК ПРЕДИКТОР КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ

Ю.Р. Тихомирова, К.Н. Конторшикова,

ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»

Конторшикова Клавдия Николаевна - e-mail: kontciin@maii.ru

В статье анализируются данные об уровне свободных жирных кислот и белка, связывающего жирные кислоты (сердечная форма, БСЖК) у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением. Самые ранние события, приводящие к инсулинорезистентности, происходят в жировой ткани -адипозные клетки секретируют значительное количество свободных жирных кислот (СЖК), которые, в свою очередь, запускают патологический круг, приводящий к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ). Сделан вывод о высокой информативности данных маркеров в качестве ранних критериев сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Ключевые слова: свободные жирные кислоты, белок, связывающий жирные кислоты, гипертония, ожирение.

The article represents results of the free fatty acids and heart type fatty acids binding protein analysis in patients with hypertension and obesity. The earliest events to insulin resistance occur in the fat tissue. Adipose cells release a great amount of free fatty acids, which start a pathological cycle, that cause heart diseases. We suggest that these markers are highly informative for heart diseases and its complication diagnostics.

Key words: free fatty acids, heart type fatty acids binding protein, hypertension, obesity.

Высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в России остается важнейшей медицинской проблемой. Ведущим фактором риска данной патологии является артериальная гипертония (АГ) и повышенная масса тела (ожирение). Распространённость АГ на территории РФ составляет 40% [1]. Кроме того ожирение - основная причина, предрасполагающая к развитию инсулинорезистентности, сахарного диабета II типа и АГ. Ожирение - это не только избыточный объём жировой ткани, но и сложный комплекс метаболических нарушений, связанных с активацией ренин-ангиотензиновой системы, увеличением объёма циркулирующей крови, инсулинорезистентности, избыточной продукцией свободных радикалов, дисбалансом углеводного и липидно-го обменов. Самые ранние события, приводящие к инсулинорезистентности, происходят в жировой ткани - адипозные клетки секретируют значительное количество свободных жирных кислот (СЖК), которые, в свою очередь, запускают патологический круг событий, приводящий к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ).

Цель исследования: изучение ранних биохимических маркеров у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением.

Материал и методы

В основную анализируемую группу включены 267 пациентов с различными стадиями АГ, возраст 52,70±10,15 года, проходивших лечение в городских больницах Н. Новгорода. Всем пациентам определяли массу тела (кг), рост (м), индекс массы тела - ИМТ (кг/м2), окружность талии (ОТ) и окружность бедер (ОБ). Абдоминальный тип ожирения регистрируется у мужчин при ОТ>94 см, у женщин >80 см. Абдоминальное ожирение имело место у всех обследуемых пациентов: объем талии в среднем составил 115,41±14,43 см, ОБ -122,68±16,23 см и индекс массы тела (ИМТ) 33,67±3,89 (р=0,05).

Контрольную группу составили 60 практически здоровых человек, сопоставимых по возрасту и полу с основной группой. Исследовали показатели липидного обмена: общего холестерина, свободного холестерина, триглице-ридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, фосфо-липидов, гликемии натощак, а также уровень свободных жирных кислот (СЖК, DiaSys, Germany) и белка, связывающего жирные кислоты, сердечную форму (БСЖК, H-FABP) методом иммунотурбидиметрии (Randox, UK). Для оценки

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

ИР использовали расчетный коэффициент НОМА, учитывающий концентрации глюкозы и инсулина в плазме крови: НОМА-IR (ммоль/л) = (глюкоза, ммоль/лхИнсулин, мкЕд/мл)/ 22,5*; *22,5 - расчетный коэффициент, используемый для выражения данного индекса в ммоль/л. Количество инсулина измеряли (DRG, Germany) на имму-ноферментном анализаторе Sunrise TECAN для расчета HOMA-индекса (homeostasis model assessment). ИР фиксировали при значениях индекса выше 2,77 [2].

Для статистической обработки полученных данных использовался пакет прикладных программ статистического анализа R 2.11.0 и Biostat.

Результаты и их обсуждение

Свободные (или неэтерифицированные) жирные кислоты (ЖК) образуются в результате гидролиза триглице-ридов, содержащихся в адипозных тканях. Плазменные жирные кислоты или этерифицированы (связаны с альбумином), или находятся в плазме в свободном виде. Их уровень зависит от времени суток и приема пищи. К этим нормальным суточным колебаниям подстраиваются ткани организма, в частности скелетные мышцы, которые «переключаются» с утилизации глюкозы днем на потребление СЖК ночью. Но есть одна ткань, которая использует СЖК и днем, и ночью - это миокард. В миокарде СЖК обеспечивают сердцу до 75% АТФ. Но окисление СЖК - затратный процесс, требующий большого количества кислорода. Поэтому при дефиците кислорода (ишемии) окисление СЖК падает, а их уровень в плазме возрастает, что ведет к серьезным патологическим последствиям [3]. При ишемии происходит накопление лактата в клетках миокарда. Повышенные уровни СЖК еще более утяжеляют ситуацию, которая сопровождается увеличением потребности в кислороде, нарушением гомео-стаза кальция, уменьшением сокращения миокарда. В целом СЖК, накапливающиеся в миокарде в постишеми-ческих условиях и при реперфузии, действуют как эндогенные ионофоры, вызывая гибель миоцитов [4]. Согласно данным [5], у пациентов без ишемии высокий уровень СЖК часто связан с комплексом преждевременных сокращений желудочков. При ишемии концентрация СЖК повышается и стимулирует проаритмический эффект. В итоге повышенные уровни СЖК - показатель тяжести ишемии, даже у «тропонинотрицательных» пациентов.

В нашем исследовании у всех пациентов с АГ и ожирением, которых согласно рекомендациям Международной федерации диабета (IDF, 2005) можно отнести к группе пациентов с метаболическим синдромом (МС), уровень СЖК оказался повышен в 100% случаев и почти в 2 раза превышал нормальные значения (р=0,001) (рис.).

Полученные данные позволяют предложить использование СЖК в качестве универсального диагностического критерия наличия метаболического синдрома, инсулино-резистентности и возникновения сердечно-сосудистых проблем.

Расчет HOMA-индекса показал увеличение данного показателя у 80% обследованных (6,28±0,68, р=0,05), что подтверждает риск развития сосудистых и диабетических осложнений.

Контрольная группа MC

РИС.

Содержание свободных жирных кислот при метаболическом синдроме. * - различия статистически значимы по сравнению с контрольными значениями (р=0,001).

Содержание глюкозы у 28,3% обследованных лиц превышало значения, полученные в контрольной группе, у остальных варьировало в референсном диапазоне. Среднее значение данного параметра близко к пороговому (5,79±2,11), что является сигналом необходимости мониторинга уровня глюкозы в крови.

В то же время СЖК - это не только высокоэнергетическое топливо, но и важный регуляторный фактор, влияющий на утилизацию глюкозы в мышцах. Поглощение СЖК миоцитами происходит как за счет пассивной диффузии, так и путем активного транспорта, который осуществляет особый переносчик - белок, связывающий жирные кислоты, сердечная форма (heart type fatty acids binding protein H-FABP, БСЖК), находящийся на мембране мио-цита миокарда [6]. Еще один транспортный белок в миокарде - транслоказа жирных кислот (fatty acid translocase, FAT, CD36). Данные белки обеспечивают транспорт СЖК во внешнюю мембрану митохондрий, где жирные кислоты этерифицируются. Образовавшиеся эфиры жирных кислот направляются на бета-окисление, часть запасается или входит в состав фосфолипидов мембран. При повышении потребности в энергии активность этих белков-переносчиков (шаперонов) увеличивается. При ишемии БСЖК, имея небольшую молекулярную массу (15 кДа) и цитоплазматическую локализацию, быстро высвобождается в кровоток (через 2-3 часа) и является ранним чувствительным маркером инфаркта миокарда [7, 8]. Установлена статистически значимая связь между повышением уровня БСЖК при развитии ишемического инсульта и показателями общей и сердечно-сосудистой смертности в отдаленном периоде [9, 10].

В наших исследованиях в контрольной группе концентрация БСЖК составила 2,84 нг/мл. До лечения уровень превышал контрольный в 2 раза у 40% пациентов. Необходимо отметить, что повышенные уровни БСЖК позволяют выявить лиц с большим риском нежелательных событий даже среди больных с нормальными тропонинами.

После проведенного лечения у пациентов, получавших комбинированную терапию лизиноприла и амлодипина, выявлено достоверное снижение артериального давления и позитивное влияние на БСЖК, а именно снижение БСЖК в 1,8 раза. Кроме того, патологических изменений в уровнях липидов, креатинина и глюкозы не отмечено.

▲1

SSM

Заключение

Анализируя полученные данные, можно сделать вывод о том, что СЖК и БСЖК играют важную роль в развитии заболеваний, ассоциированных с ожирением. Накопление и значительное поступление СЖК в кровоток приводят к инсулинорезистентности, гипергликемии, оксидативному стрессу. При ишемии окисление СЖК снижается, что еще больше повышает их уровень в крови. Таким образом увлечение плазменных уровней СЖК - это начало развития патологических событий, когда есть еще время изменить ситуацию.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века по данным официальной статистики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. № 10 (6). С. 5-10.

Shal'nova S.A., DeevA.D. Tendenciismertnosti vRossiiv nachaleXXI veka po dannym oficialnoy statistiki. Kardiovaskularnaya terapiya i profilaktika. 2011. № 10 (6). S. 5-10.

2. Метаболический синдром / Ред. Г.Е. Ройтберг. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 224 с.

Metabolicheskiy sindrom/Red. G.E. Roytberg. M.: MEDpress-inform, 2007.224 s.

3. Delarue J., Magnan C. Free fatty acids and insulin resistance. Curr.Opin.Clin. Nutr. Metab.Care. 2007. № 10 (2). P. 142-148.

4. Fang K.M., Lee A.S., Su M.J. et al. Free fatty acids act as endogenous ionophores, resulting in Na+ and Ca2+ influx and myocyte apoptosis. Cardiovasc. Res. 2008. № 78 (3) P. 533-545.

5. Kleinfeld A.M. et al. Increases in serum unbonund free fatty acid levels following coronary angioplasty. Am. J. Cardiol. 1996. Vol. 15. № 78 (12). P. 1350-1354.

6. Furuhashi M., Ishimura S., Ota H., Miura T. lipid chaperoned and metabolic inflammation. Int J Inflam. 2011. article ID 642612.

7. O,Donoghue M., de Lemos J.A., Morrow D.A. et.al. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndrome. Circulation. 2006. № 114 (6). P. 550-557.

8. Liang Y., Chan C.P., Cheung K.Y. et.al. CardioDetected rapid test for the diagnosis of early acute myocardial infarction. J Immunoas Immunochem. 2011. Vol. № 32 (4). P. 342-352.

9. Holm S., Ueland T., Dahl T.B. et al. Fatty acid binding protein 4 is associated with carotid atherosclerosis and outcome in patients with acute ischemic stroke. PloS One. 2011. Vol. 6. № 12. 28785 p.

10. Tso A.W., lam T.K., Xu A. et al. Serum adipocyte fatty acid binding protein associated with ischemic stroke and early death. Neurology. 2011. Vol. 76. № 23. P. 1968-1975. rni

УДК 616.12-089:616.151.5

ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ДО И ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Е.А. Номоконова1, В.А. Елыкомов1-2, А.А. Ефремушкина2, Д.А. Ананьев1,

1КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул,

2ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», г. Барнаул

Номоконова Евгения Александровна - e-mail: nomokonova-81@mail.ru

В данной работе проводится сравнительная характеристика параметров системы гемостаза и дисфункции эндотелия у мужчин с хронической ишемической болезнью сердца в сравнении с относительно здоровыми. Анализируется степень выраженности тромбинемии у пациентов с многососудистым поражением. Оценивается динамика параметров системы гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию, и наличие тромботических состояний.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, коронарное шунтирование,

система гемостаза, тромбинемия.

This manuscript presents the comparative characteristics of the hemostasis system parameters and endothelial dysfunction in men with chronic coronary heart disease in comparison with the relatively healthy men. The degree of thrombinemia expressiveness in patients with multivascular defeat is analyzed. The dynamics of the hemostasis system parameters in patients with coronary artery disease who underwent coronary bypass surgery and the presence of thrombotic state are estimated.

Key words: coronary heart disease, coronary artery bypass surgery,

hemostasis system, thrombinemia.

Введение

На протяжении многих десятилетий ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается главной причиной смертности и инвалидизации среди населения, включая ее острые и хронические формы [1]. Установлено, что важную роль в процессе развития атеросклероза играют нарушения в системе гемостаза, причем в процесс вовлекаются все компоненты свертывающей системы [2]. Вследствие этого формируется постоянное гиперкоагуляционное состояние, предрасполагающее к развитию на фоне атеросклероза тромботических осложнений [3]. Данные процес-

сы могут быть обусловлены как генетическими дефектами (врожденные тромбофилии), так и следствием воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и многих заболеваний (приобретенные тромбофилии) [4].

Одним из эффективных методов лечения ИБС является прямая реваскуляризация миокарда - коронарное шунтирование (КШ). Как известно, любое хирургическое вмешательство сопровождается повышением тромбогенного потенциала, а также наличие дополнительных факторов, таких как повышение уровня гомоцистеина, эндотелина-1 и других, усугубляет риск развития тромботических

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.