Уровень ростовых факторов семейства VEGF в интактной и патологически измененной коже самок мышей при злокачественной меланоме, развивающейся на фоне хронической боли Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

2. Кининовая система, а2М и а1ПИ являются непосредственными участниками процесса формирования остеолитических метастазов.

Ключевые слова: остеолитические метастазы, кининовая система, ингибиторы

Уровень ростовых факторов семейства VEGF в интактной и патологически измененной коже самок мышей при злокачественной меланоме, развивающейся на фоне хронической боли

И. М. Котиева', Е. М. Франциянц', И. В. Каплиева', Л. К. Тре-питаки', В.А. Бандовкина', Н. Д. Черярина', Ю.А. Погоре-лова', Л. Я. Розенко', И. В. Нескубина' Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: super.gormon@ya.ru

Цель. Изучение уровня факторов ангио-, лимфангиогенеза и их рецепторов в ткани опухоли, ее перифокальной зоне и интактной коже мышей-самок, в динамике роста экспериментальной меланом В16/F10, воспроизведенной на фоне нейрогенной хронической боли (ХБ).

Материалы и методы. Работа выполнена на 64 мышах-самках линии С57ВL/6. После медикаментозного сна выделяли седалищный нерв, накладывали лигатуру. Через 2 недели перевивали меланому В16/F10 в физиологическом растворе в разведении 1:10. В тканях с помощью стандартных тест-систем ИФА методами определяли уровень: VEGFA, VEGFC, VEGFR1, VEGFR3 (BenderMedSystem, Австрия). Результаты. ХБ вызывала повышение уровня VEGFА и VEGFС в коже интактных мышей в 2,7 и 6,1 раз соответственно. Уровень VEGFR1 повышался в 2,9 раза, а VEGFR3 снижался в 6,1 раз. С 1 недели после перевивки опухоли на фоне ХБ резко нарастало содержание факторов семейства VEGF: уровень VEGFА в неизмененной коже (НК) возрос в 17,7 раза, в ткани меланомы (М) — 27,9 раза и в ткани перифокальной зоны (ПЗ) — 16,9 раза, VEGFR1-11, 27 и 11,6 раз соответственно. Уровень VEGFС увеличился в НК, М и ПЗ в 15,5; 40,9 и 16,8 раз соответственно, VEGFR3 не изменялся в НК и снижался в 4,3 и 3,2 раза соответственно в ткани М и ее ПЗ. В предтерминальной стадии (3 недели от перевивки), не обнаружено изменений VEGFА и VEGFС в образцах тканей мышей основной группы относительно предыдущего срока исследования. Снижение VEGFR1 в ткани М и ее ПЗ в 2,8 и 3,9 раза привело к нарастанию в них свободной формы VEGFА в 2,5 раза. Снижение VEGFR3 в НК в 1,7 раза и в ПЗ в 2,5 раза привело к увеличению в них же уровня свободного VEGFС в 1,9 раза. VEGFА и VEGFС во всех исследуемых образцах мышей основной группы значимо превышали таковые в образцах контрольной группы. Заключение. ХБ еще до появления злокачественной М в коже мышей активирует факторы, создающие условия для роста и развития стромы злокачественной опухоли. Учитывая увеличение продукции факторов семейства VEGF можно предположить, что уже на ранних этапах роста перевиваемой меланомы В16/F10 ХБ стимулирует образование сосудо-по-добных структур, происходящее стадийно не только в ткани М, но и в ПЗ и в НК. Создание в организме животных хронической боли, приводящей к активации факторов геман-гио- и лимфангиогенеза, можно рассматривать, как один из механизмов ее влияния на прогрессирование неоплазмы. Ключевые слова: хроническая боль, меланома, мыши

Регуляция ангиогенеза факторами роста в интактной и патологически измененной коже самок мышей при злокачественной меланоме, развивающейся на фоне хронической боли

И. М. Котиева', Е. М. Франциянц', И. В. Каплиева', Л. К. Тре-питаки', В.А. Бандовкина', Н. Д. Черярина', Ю.А. Погоре-лова', Л. Я. Розенко', И. В. Нескубина' Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: super.gormon@ya.ru

Цель. Изучение механизмов активации ангиогенеза в ткани опухоли, ее перифокальной зоне и интактной коже мышей-самок, в динамике роста экспериментальной меланомы В16/F10 (ЭМ), воспроизведенной на фоне нейрогенной хронической боли (ХБ, основная группа — ОГ). Материалы и методы. Работа выполнена на 64 мышах-самках линии С57ВЦ/6. В течение медикаментозного сна выделяли седалищный нерв, накладывали лигатуру. Через 2 недели перевивали ЭМ в физрастворе, в разведении 1:10. В тканях с помощью стандартных тест-систем ИФА определяли уровень: EGF), sEGFR, IGF1 и IGF2, FGF21 и TGF01, VEGFA, VEGFC, VEGFR1, VEGFR3.

Результаты. Установлено, что ХБ в самостоятельном варианте вызывала в коже интактных мышей (норма — Н) повышение экспрессии VEGFА и VEGFС в 2,7 раза и 6,1 раза соответственно. Увеличивался относительно Н и уровень факторов, запускающих ангиогенез: IGF1-23,7 раза, IGF2-2,8 раза, EGF — в 2,7 раза. Содержание растворимого рецептора EGFR, напротив, снижалось в 1,6 раза.

Анализ корреляционных связей показал, что в визуально неизмененной коже самок ОГ показатели VEGFA имели сильную положительную корреляцию с EGF (r= 84; р<0,01), VEGF-C — сильную положительную корреляцию с IGF1 (r=81; р<0,01). В визуально неизмененной коже самок группы сравнения (ГС, без боли) в динамике роста ЭМ показатели геман-гио- и лимфангиогенеза — VEGF-A и VEGF-C коррелировали с IGF2 до 2 недели (r1= 71, r2= 69; р1,2<0,05), а затем с IGF1 (r1=61, r2=59; р1,2<0,05).

Анализ корреляционных связей в ткани опухоли мышей ОГ выявил только среднюю положительную корреляцию VEGFA с EGFR (r2=67; р<0,01). В ткани опухоли мышей ГС VEGFА коррелировал с IGF1 и IGF2 (r1=73, r2=81; р1,2<0,05). В опухоли обеих групп животных не найдено корреляции VEGFC с остальными факторами роста.

Анализ корреляционных связей в перифокальной зоне опухоли мышей ОГ показал, что положительная корреляция выявлялась между VEGFA и EGFR (r= 92; р<0,01), с IGF1 (r=89; р<0,01), с IGF2 (r=88; р<0,01) и VEGFC с EGFR (r= 91; р<0,01), IGF1 (r=93; р<0,01), IGF2 (r=89; р<0,01). В пери-фокальной зоне меланомы мышей ГС выявлена корреляция VEGFА с IGF1, IGF2 (r1 = 81, r2=80; р1,2<0,05), VEGFС — с IGF2 (r= 83; р<0,05) и EGF (r= 79; р<0,05). Заключение. Найдены изменения корреляционных связей факторов ангиогенеза с изученными факторами роста под действием ХБ. Очевидно, что одним из ведущих факторов влияния стал EGFR.

Ключевые слова: меланома, хроническая боль, ростовые факторы, корреляции, мыши

Функционирование системы ферментов СОД, каталаза и глутатионзависимых ферментов

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org