CC BY
16
© М.Хасун, И.Г.Каюков, О.В.Галкина, О.Н.Береснева, М.М.Парастаева, А.В.Смирнов, 2016 УДК 616.611.611-002-036.12:541.132
M. Хасун1, И.Г. Каюков2,3, О.В. Галкина2, О.Н. Береснева2, М.М. Парастаева2, А.В. Смирнов1,2
УРОМОДУЛИН И ЭКСКРЕЦИЯ ИОНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЛОМЕРУЛОПАТИЯМИ
1Кафедра пропедевтики внутренних болезней, 2Научно-исследовательский институт нефрологии, 3кафедра нефрологии и диализа Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского универститета им. акад. И.П. Павлова, Россия
M. Khasun1, I.G. Kayukov2,3, O.V. Galkina2, O.N. Beresneva2, M.M. Parastaeva2, A.V. Smirnov1,2
UROMODULIN AND ION EXCRETION IN PATIENTS WITH GLOMERULOPATHY
1 Department of propedeutics of internal diseases, 2Research Institute of Nephrology, 3Department of Nephrology and dialysis of the Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ: выявить ассоциации между концентрациями уромодулина (Umo) в сыворотке крови (SUmo) и моче (UUmo) и параметрами мочевой экскреции различных ионов у пациентов с гломерулопатиями. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 84 пациента с различными вариантами гломерулопатий (М:Ж 42:42). Концентрации Umo в сыворотке крови (SUmo) и моче (UUmo) измерялись иммуноферментным способом. Устанавливались сывороточные (SX) и мочевые (UX) концентрации креатинина, калия, натрия, хлора, кальция и неорганического фосфора, а также уровня белка в моче. Величину скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI. Для всех ионов рассчитывали величины суточной экскреции (UX24), клиренса (СХ) и фракционной экскреции (EFX). РЕЗУЛЬТАТЫ. SUmo значимо прямо коррелировала (коэффициент ранговой корреляции Спирмена) с CK UCa UCa24 CCa UMg24 CMg и обратно - с SK EFK EFNa SCl EFCl EFP и EFMg UUmo была прямо связана с CK UCa24 CCa UMg24 и обратно с SCl UUmo и SUmo прямо коррелировали между собой и с величиной рСКФ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют полагать, что концентрации уромодулина в моче и особенно в сыворотке крови ассоциированы с параметрами почечной экскреции важнейших ионов. Нельзя исключить, что более высокие уровни сывороточного уромодулина могут способствовать ренальной ретенции электролитов. Однако для окончательного решения данного вопроса необходимы дальнейшие исследования. Ключевые слова: уромодулин, гломерулопатии, экскреция ионов.
ABSTRACT
THE AIM: to assess the associations between serum (SUmo) or urinary (UUmo) uromodulin concentrations and the parameters of urinary excretion of various ions in patients with glomerulopathies. PATIENTS AND METHODS. Eighty four patients with different variants of glomerulopathies (M: F 42:42) were studied. Umo concentrations in serum (SUmo) and urine (UUmo) were measured by ELISA. Serum (SX) and urinary (UX) concentrations of creatinine, potassium, sodium, chloride, calcium, inorganic phosphorus, and protein levels in urine were stablished. Glomerular filtration rate (eGFR) was calculated using the CKD-EPI formula. For each ion calculated value of daily excretion (UX24), clearance (CX) and fractional excretion (EFX). RESULTS. SUmo significantly directly correlated (Spearman's rank correlation coefficient) with CK, UCa, UCa24, CCa, UMg24, CMg and inverse - with SK, EF.., EF.. , S_„ EF,,., EFd and EF.. . UUmo was directly related to C, U_ „., C_ , U.. „. and inverse with S_.. UUmo and SUmo directly
K' Na' CP Cl' P Mg J K' Ca24' Ca' Mg24 Cl J
correlated with each other and with the eGFR. CONCLUSION. These data suggest that uromodulina concentration in urine and especially in serum are associated with parameters of renal excretion of the some ions. It is possible that higher levels of serum uromodulin can contribute to renal retention of electrolytes. However, for the final solution of this question requires further study. Key words: uromodulin, glomerulopathy, ion excretion.
ВВЕДЕНИЕ
Уромодулин (ито, белок Тамма-Хорсфалла -ТХБ) является специфическим почечным протеином и синтезируется исключительно в эпителиальных клетках, выстилающих толстый восходящий
Каюков И.Г. 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, корп. 54. Тел.: (812) 346-39-26, Е-таД: [email protected]
отдел петли Генле и начальные участки дисталь-ного извитого канальца [1,2]. ито представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 90-105 кДа, содержащий 7-8 ^гликозилированных участков и длинную маннозную цепь. После трафика и созревания внутри эпителиоцитов петли Генле уромодулин достигает апикальной цитоплазма-
тической мембраны, выходит через нее и в моче объединяется в полимеры, формируя гелеподобные структуры [1]. Существует также базолатеральная секреция ито в почечный интерстиций и, в конечном итоге, в системный кровоток [3, 4].
Общепринято, что ито участвует в патогенезе мочекаменной болезни. При этом он рассматривается в качестве одного из основных факторов, препятствующих камнеобразованию. С другой стороны, изменяя при различных патологических воздействиях свою химическую структуру, ТХБ, напротив, может стать промотером кристаллизации мочи [2].
К настоящему времени появились данные о том, что ито может быть задействован еще в целом ряде механизмов, в том числе, определяющих развитие и прогрессирование повреждений почек (прежде всего, тубулоинтерстициального компартмента) [3, 5] и формирование артериальной гипертензии [6-9]. Последние генетические исследования доказали, что мутации гена ито, расположенного в геномном локусе 16р12.3, вызывают «болезнь накопления уромодулина»: семейную ювенильную гиперури-кемическую нефропатию (ОМ1М 162000), медуллярную кистозную болезнь почек типа 2 (ОМ1М 603860) и гломерулярную кистозную болезнь почек (ОМ1М 609886). [10]. Однако все они представляют собой разные фенотипы одной и той же генетически детерминированной болезни, наследующейся по аутосомно-доминантному типу и неизбежно приводящей к поражениям тубулоинтерстициального компартмента. Поэтому для интегрального обозначения данных фенотипов применяют еще одно наименование - «уромодулин ассоциированная болезнь почек» [11]. Сходную клиническую картину могут вызывать мутации генов, контролирующих синтез и ряда других протеинов, поэтому недавно предложен новый термин, объединяющий данные состояния -«аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек» [12]
Другим важным направлением в изучении физио-
логического и патофизиологического значения Umo является его возможная роль в регуляции почечного транспорта многих ионов. В частности, в экспериментальных исследованиях показана способность данного гликопротеина активировать деятельность Na, K, 2С1-котранспортера на апикальных мембранах клеток толстого восходящего отдела петли Генле и калиевых ЯОМК2-каналов [13,14]
Кроме того, Umo, возможно, способен активировать тубулярный транспорт кальция через каналы TRPV-5 и TRPV-6 [15] и магния за счет TRPM-6 [16] в дистальном извитом канальце. Потенциальная способность Umo к почечной ретенции ионов может рассматриваться как один из патогенетических факторов развития артериальной гипертензии (АГ) [7,17].
Нарушения ионного гомео стаза, как и артериальная гипертензия, являются характерными чертами большинства нефропатий особенно при нарастании выраженности почечной дисфункции. В то же время, роль Umo в развитии нарушений электролитного обмена у таких пациентов практически не изучена. В связи с этим мы попытались оценить ассоциации между концентрациями Umo в сыворотке крови и моче и параметрами мочевой экскреции различных ионов у пациентов с гломе-рулопатиями.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 84 пациента с различными вариантами гломерулопатий (М:Ж 42:42). Диагноз заболевания почек во всех случаях подтвержден морфологически. Основные клинические характеристики исследуемой когорты представлены в табл. 1.
Концентрации Umo в сыворотке крови (SUmo) и моче (UUmo) измерялись иммуноферментным способом с использованием наборов Human Uromodulin ELISA («BioVendor», Брно, Словакия). Сывороточные и мочевые концентрации креатинина, калия, натрия, хлора, кальция и неорганического фосфора, а также уровня белка в моче определялись с помощью
Таблица 1
Основные клинико-лабораторные характеристики обследованных больных (Me[IQR])
Диагноз n рСКФ, мл/мин/1,73 м2 Протеинурия, г/сут Систолическое АД, мм рт. ст. Диастолическое АД, мм рт. ст.
IgA 18 65,6 [47,2-83,6] 2,1 [1,1-3,3] 132,5 [130-136] 80 [75-84]
МПГН 12 74,5 [44,6-107,5] 5,9 [3,0-11,9] 132 [120-150] 81,5 [80-90]
ФСГС 19 69,2 [42,3-94,5] 5,7 [2,9-11,7] 140 [130-150] 84 [80-90]
БМИ 14 113,9 [83,6-124,3] 8,6 [1,9-14,0] 120 [120-125] 80 [75-80]
МН 12 82,2 [49,1-98,9] 8,7 [2,5-13,4] 140 [129,5-147,5] 84 [80-90]
СКВ 6 98,3 [45,7-134,2] 0,99 [0,42-3,10] 120 [120-135] 80 [80-82]
Васкулиты 3 80,9 [27,0-92,1] 3,0 [2,8-4,0] 136 [133-137] 84 [83-84]
Примечание. 1дА - 1дА-нефропатия, МПГН - мембрано-пролиферативный гломерулонефрит, ФСГС - фокально-сегментарный гломерулосклероз, БМИ - болезнь минимальных изменений, МН - мембранозная нефропатия, СКВ - системная красная волчанка.
стандартных лабораторных анализаторов. Величина скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывалась по формуле CKD-EPI на основе концентрации сывороточного креатинина. Для каждого иона рассчитывали величины суточной экскреции (Ux24), клиренса (СХ) и фракционной экскреции (EFX) по общепринятым правилам. Значения среднего систолического (сСАД) и среднего диастолического (срДАД) артериального давления устанавливались с помощью суточного мониторирования.
Вид статистического распределения большинства изученных показателей существенно отличался от нормального. В связи с этим мы были вынуждены ограничиться использованием только непараметрического метода статистического анализа - коэффициента ранговой корреляции Спирмена, а данные представлять в виде медиана [интерквартильный размах] (Me[IQR]). Статистические расчеты выполнены в пакете прикладных программ «Statistica v. 7.0 StatSoft inc» (США). Уровень статистической значимости принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Были выявлены ряд ассоциаций между концентрациями уромодулина в сыворотке крови и моче и показателями почечной экскреции исследованных ионов (табл. 2). Обращает внимание то, что число значимых корреляций между SUmo и характеристиками ренального транспорта изученных элементов
Таблица 2
Ассоциации между концентрациями
уромодулина в сыворотке крови и моче показателями почечной экскреции ионов
Коррелируемые показатели SUmo UUmo
RS р RS р
SK -0,27 0,015 - -
ck 0,29 0,007 0,23 0,034
efk -0,44 <0,0001 - -
EFNa -0,30 0,006 - -
SC, -0,31 0,005 -0,27 0,013
efc, -0,33 0,002 - -
UCa 0,34 0,0014 - -
UCa24 0,36 0,0007 0,26 0,015
CCa 0,40 0,0001 0,28 0,001
EFp -0,43 <0,0001 - -
UMg24 0,23 0,033 0,22 0,04
CMg 0,22 0,042 - -
EFM Mg -0,26 0,019 - -
Примечание. Представлены только значимые коэффициенты ранговой корреляции Спирмена.
было значительно больше, чем ассоциаций между ИИто и функциональными показателями (см. табл. 2). При этом, отмечались позитивные связи между Бито или иито и рядом параметров (суточная экскреция или клиренсы), отражающих абсолютное выведение большинства ионов (см. табл. 2). Напротив, корреляции между БИто и большинством значений экскретируемых фракций соответствующих электролитов были обратными (см. табл. 2).
Между концентрациями уромодулина в сыворотке крови и моче выявлена значимая прямая корреляция (рис. 1).
Также позитивные ассоциации обнаружены между рСКФ и уровнем уромодулина в моче (рис. 2) или в сыворотке крови (рис. 3).
Значимых корреляций между уровнем суточной протеинурии и концентрациями уромодулина в сыворотке или моче выявлено не было (БИто -протеинурия: -0,038; р= 0,729; ИИто - про-теинурия: -0,091; р=0,411 соответственно).
ОБСУЖДЕНИЕ
Наши данные показали, что концентрации уро-модулина в сыворотке крови и моче довольно тесно ассоциированы с характеристиками почечного транспорта многих ионов. Интересным моментом является то, что мы обнаружили гораздо больше ассоциаций между показателями экскреции этих элементов и БИтоё, чем ИИтоё (см. табл. 2). Такие данные кажутся довольно неожиданными, поскольку большинство имеющихся данных наводят на мысль о том, что влияние ТХБ на почечный транспорт ионов осуществляется за счет их эффекта на апикальные ионные тубулярные транспортеры и каналы [13-16].
Справедливости ради следует отметить, что возможные воздействия ТХБ на ионный транспорт в почечных канальцах со стороны базального полюса тубулярных клеток практически не изучались. Вторым неожиданным результатом настоящего исследования следует считать то, что наши данные, скорее, должны свидетельствовать о том, что высокие концентрации уромодулина как в сыворотке крови, так и моче, скорее, способствуют выведению ряда электролитов, чем их ретенции. Основой данного свидетельства могут служить позитивное направление связей между БИто или ИИто и клиренсами или величинами суточной экскреции ряда ионов (см. табл. 2). Это также не вполне согласуется с представлениями об активирующем влиянии ТХБ на апикальные тубулярные транспортеры. В связи с этим вновь стоит заметить, что у людей подобные ассоциации ранее практически не изучались. Однако в одной доступной нам работе, выполненной
400 450
0 50 100 150 200 250 SUmo, нг/мл
Рис. 1. Взаимосвязь между концентрациями уромодулина в сыворотке крови и моче у пациентов с гломерулопатиями.
140
160
80 100 рСКФ, мл/мин/1,73 м2
Рис. 2. Взаимосвязь между рСКФ и концентрацией уромоду^ лина в моче у пациентов с гломерулопатиями.
450
RS=0,58 Р<0,0001
♦ ♦
• \ ..г,
M-4...V"
: V"* \ ♦
20
40
120
140
160
60 80 100 рСКФ, мл/мин/1,73 м2
Рис. 3. Взаимосвязь между рСКФ и концентрацией уромодулина в сыворотке крови у пациентов с гломерулопатиями.
китайскими исследователями на популяции жителей Пекина, было показано, что экскреция уромодулина с мочой прямо (курсив наш - авт.) коррелирует с выведением натрия [8].
Возможным объяснением наших данных в отношении связей между характеристиками абсолютной экскреции электролитов и может быть позитивный характер ассоциаций между величиной рСКФ и иито или Бито (см. рис. 2 и 3). В таком случае большие величины выведения ионов могут отражать просто большую сохранность массы функционирующей паренхимы почек у пациентов с более высокими уровнями сывороточного или мочевого уромодулина. Тезис о наличии позитивной ассоциации между концентрацией уромодулина в сыворотке крови [18] или его экскрецией с мочой [19] и величиной рСКФ у пациентов с ХБП находит подтверждение в ряде исследований.
Следует отметить, что влияние массы сохранившихся нефронов на роль уромодулина в регуляции почечного транспорта ионов у обследованных больных может быть в определенной степени нивелировано исследованием экскретируемых фракций соответствующих веществ. В этом смысле наши данные, по крайней мере, в отношении Бито выглядят довольно впечатляюще (см. табл. 2). Они дают основания полагать, что тубуляр-ная реабсорбция большинства изученных ионов (кроме кальция) в самом деле возрастает по мере увеличения концентрации сывороточного уромодулина. Это, в известной степени, согласуется с представлениями об активирующем влиянии белка Тамма-Хорсфалла на соответствующие апикальные ионные каналы и транспортеры, упомянутыми выше. Однако такая трактовка может оказаться излишне прямолинейной. Дело в том, что величина экскретируемой фракции отражает долю вещества, выделившегося в окончательную мочу, по отношению к количеству данного вещества, профильтровавшегося в клубочках. Очевидно по мере прогрессирования почечной дисфункции и снижения скорости клубочковой фильтрации экс-кретируемые фракции должны возрастать, чтобы обеспечить приемлемый уровень экскреции тех же электролитов и, таким образом, на какое-то время предотвратить фатальные нарушения ионного го-меостаза. Учитывая обратный характер ассоциаций между Бито и EF и прямой - между Бито и рСКФ, нельзя исключить, что здесь мы как раз имеем дело с закономерным нарастанием фракционной экскреции при уменьшении массы действующих нефронов, а не с истинным влиянием уромодулина на тубулярную реабсорбцию ионов.
Разрешить данную проблему в рамках настоящего исследования не представляется возможным. Здесь следует вернуться к проблемам статистического анализа обработки полученных данных. Как
уже отмечалось ранее, вид статистического распределения значений многих изученных в настоящей работе параметров значительно отличался от нормального. Поэтому пришлось применять только непараметрические статистические методы. К сожалению, эти способы обладают гораздо меньшими аналитическими возможностями, чем параметрические. В частности, практически отсутствуют аналоги множественных способов, сходных, например, с множественной регрессией или многофакторным дисперсионным анализом, позволяющих оценить независимый вклад отдельных предикторов в изменения почечной экскреции соответствующих ионов. Не спасали в нашем случае и некоторые приемы, позволяющие иногда привести статистическое распределение изучаемых параметров к нормальному виду, например логарифмирование. Использование некоторых других методов, например логистической регрессии, менее чувствительных к виду статистического распределения для оценки рСКФ и SUmo в качестве предикторов значений фракционной экскреции, также оказалось неприемлемым по двум обстоятельствам. Во-первых, SUmo и рСКФ были тесно связаны между собой (см. рис. 3). Одно это препятствует применению множественной регрессии любого типа, в том числе, логистической [20]. Кроме того, как упоминалось выше, величины рСКФ и экскретируемых фракций априорно нельзя рассматривать как исходно независимые. Это вообще препятствует поиску любых статистических ассоциаций между данными параметрами. Таким образом, хотя наши данные не опровергают возможную роль уромодулина в регуляции почечного транспорта ионов у пациентов с гломерулопатиями, для разрешения этого вопроса нужны дополнительные исследования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные данные позволяют полагать, что концентрации уромодулина в моче и особенно в сыворотке крови ассоциированы с параметрами почечной экскреции важнейших ионов. Нельзя исключить, что более высокие уровни сывороточного уромодулина могут способствовать ренальной ретенции электролитов. Однако для окончательного решения данного вопроса необходимы дальнейшие исследования.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Youhanna S, Weber J, Beaujean V et al. Determination of uromodulin in human urine: influence of storage and processing. Nephrol Dial Transplant 2014;29(1):136-145
2. Зверев ЯФ, Жариков АЮ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации. Нефрология 2010; 14(1): 29-49 [Zverev YaF, Zharikov
AYu, Bryuhanov VM, Lampatov VV. Modulyatoryi oksalatnogo ne-frolitiaza. Ingibitoryi kristallizatsii. Nefrologiya 2010; 14(1): 29-49]
3. El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3):452-461
4. El-Achkar TM, McCracken R, Liu Y et al. Tamm-Horsfall protein translocates to the basolateral domain of thick ascending limbs, interstitium, and circulation during recovery from acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304(8): F1066-F1075
5. Graterol F, Navarro-Muñoz M, Ibernon M et al. Poor histological lesions in IgA nephropathy may be reflected in blood and urine peptide profiling. BMC Nephrol 2013 Apr 11;14:82. doi: 10.1186/1471-2369-14-82
6. Padmanabhan S, Melander O, Johnson T et al. Genome-wide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension. PLoS Genet 2010; Oct 28;6(10):e1001177. doi: 10.1371/journal.pgen.1001177
7. Graham LA, Padmanabhan S, Fraser NJ et al. Validation of uromodulin as a candidate gene for human essential hypertension. Hypertension 2014;63(3):551-558
8. Han J, Chen Y Liu Y et al. Common variants of the UMOD promoter associated with blood pressure in a community-based Chinese cohort. Hypertens Res 2012;35(7):769-774
9. Kirk R. Hypertension: Uromodulin identified as a potential therapeutic target. Nat Rev Nephrol 2014;10(1):2. doi: 10.1038/ nrneph.2013.241
10. Lhotta K. Uromodulin and chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res 2010;33(5):393-398
11. Moskowitz JL, Piret SE, Lhotta K et al. Association between genotype and phenotype in uromodulin-associated kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8(8):1349-1357
12. Eckardt KU, Alper SL, Antignac C et al. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management-A KDIGO consensus report. Kidney Int 2015; Mar 4. doi: 10.1038/ki.2015.28
13. Renigunta A, Renigunta V, Saritas T et al. Tamm-Hors-fall glycoprotein interacts with renal outer medullary potassium channel ROMK2 and regulates its function. J Biol Chem 2011; 286:2224-2235
14. Mutig K, Kahl T, Saritas T, Godes M. Activation of the bumetanide-sensitive Na+,K+,2Cl- cotransporter (NKCC2) is facilitated by Tamm-Horsfall protein in a chloride-sensitive manner. Biol Chem 2011; 286 (34): 30200-30210
15. Wolf MT, Wu XR, Huang CL. Uromodulin upregulates TRPV5 by impairing caveolin-mediated endocytosis. Kidney Int 2013l;84(1):130-137.
16. de Baaij JH, Groot Koerkamp MJ et al. Elucidation of the distal convoluted tubule transcriptome identifies new candidate genes involved in renal Mg(2+) handling. Am J Physiol Renal Physiol 2013;305(11):F1563-F1573;
17. Trudu M, Janas S, Lanzani C et al. Common noncod-ing UMOD gene variants induce salt-sensitive hypertension and kidney damage by increasing uromodulin expression. Nat Med 2013;19(12):1655-1660
18. Risch L, Lhotta K, Meier D et al. The serum uromodulin level is associated with kidney function. Clin Chem Lab Med 2014;52(12):1755-1761
19. Prajczer S, Heidenreich U, Pfaller W et al. Evidence for a role of uromodulin in chronic kidney disease progression. Nephrol Dial Transplant 2010;25(6):1896-1903
20. Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002; 312 [Rebrova OYu. Statisticheskiy analiz meditsinskih dannyih. Primenenie paketa prikladnyih programm STATISTICA. M.: MediaSfera, 2002; 312]
Сведения об авторах:
Хасун Мохамад
197G22, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра
пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 346-39-26, E-mail: [email protected] Khasun Mohamad
Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Department of Propudeutics of Internal Diseases Phone (812) 346-39-26; E-mail [email protected]
Проф. Каюков Иван Глебович
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра нефрологии и диализа, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек. Тел.: (812) 34639-26, E-mail [email protected] Prof. Ivan G. Kayukov MD, PhD, DMedSci., Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney head, Department of Nephrology and Dialysis Phone (812) 346-39-26; E-mail [email protected]
Галкина Ольга Владимировна, канд. биол. наук 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория биохимического гомеостаза. Тел.: (812) 338-69-01; E-mail [email protected] Olga V. Galkina PhD
Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute of Nephrology Laboratory of Biochemical Homeostasis, head, Phone (812) 3386901; E-mail [email protected]
Береснева Ольга Николаевна, канд. биол. наук, ст.научн. сотр. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория кли-
нической физиологии почек. Тел.: (812) 346-39-26, E-mail
Olga N. Beresneva - PhD, senior researcher
Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build.
54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute
of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney
Phone (812) 346-39-26; E-mail [email protected]
Парастаева Марина Магрезовна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек. Тел.: (812) 346-39-26, E-mail [email protected]
Marina M. Parastaeva PhD, senior researcher Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney Phone (812) 346-39-26; E-mail [email protected]
Проф. Смирнов Алексей Владимирович 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. кафедрой, Научно-исследовательский институт нефрологии, директор. Тел.: (812) 338-69-01; E-mail [email protected] Prof. Alexey V. Smirnov MD, PhD, DMedSci Affiliations: 197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 First Pavlov St.-Petersburg State Medical University Department of Internal Diseases head Institute of Nephrology director. Phone (812) 338-69-01; E-mail [email protected]
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 20.07.2015 г. Принята в печать: 07.12.2015 г.
