CC BY
206
УДК 615.83:57.014
Уникальная нефть Нафталанского месторождения Азербайджана
II. Изучение биологических свойств нафталанской нефти и ее действия на организм
В.А. Адигезалова, к.б.н., доцент кафедры нормальной и спортивной физиологии
Азербайджанская государственная академия физической культуры и спорта (АзГАФКС) (Азербайджан, AZ1072, Баку, пр. Фатали Хана Хойского, д. 98). E-mail: vkar22@yandex.ru У.Ф. Гашимова, д.б.н, директор
Институт физиологии им. А.И. Караева национальной академии наук Азербайджана (НАНА) (Азербайджан, AZ1100, г. Баку, ул. Шарифзаде, д. 8). E-mail: ulduz.hashimova@science.az
Лечебная нафталанская нефть по своим свойствам заметно отличается от любой нефти мира, добываемой обычно в промышленных целях. Этим, очевидно, и обусловливаются как ее специфические биологические свойства, так и терапевтическое значение. Особые свойства нафталанской нефти, вероятно, обусловлены строением входящих в ее состав многочисленных углеводородов, их сочетанием в отдельных фракциях, а также природой азот- и серосодержащих соединений и нафтеновых кислот. Настоящая статья посвящена истории изучения биологических свойств нафталанской нефти и первым попыткам выяснения влияния нафталанской нефти и ее фракций на живой организм.
Ключевые слова: нафталанская нефть, обессмоленный нафталан, накожное применение, нафтеновые кислоты, обменные процессы.
Нафталанская нефть, ее отдельные фракции, полученные путем разгонки под вакуумом или перколяционным методом, а также некоторые органические соединения неуглеводородной природы, выделенные из этой нефти, обладают значительной биологической активностью.
Биологическое действие нафталана на организм достаточно систематично рассмотрено в работах А.И. Караева и
др. [1]
При изучении действия лечебной нефти на живой организм авторы стремились выяснить, какой составной частью обусловлено то или иное свойство и как можно выделить действующие вещества в более концентрированном виде. Так, например, был установлен факт стимуляции роста колеоптилей (проростков) ячменя как самой нафта-ланской нефтью, так и ее отдельными фракциями. Следует отметить, что различные фракции неодинаково активны, а смолы этим свойством не обладают вовсе.
Природа стимулирующих рост соединений частично установлена исследованиями промежуточных соединений, образующихся из углеводородов нафталанской нефти под влиянием бактерий, действующих на границе раздела фаз нафталанская нефть - пластовая вода (рН = 7,4) в местах залегания нефти.
Нефть, находящаяся в течение длительного времени (3-6 месяцев и более) в контакте с пластовой водой или солевым питательным раствором, подвергается превращениям под влиянием смешанной культуры бактерий. Действие этих бактерий можно заме-
тить уже через 2-3 недели выдерживания сосудов при температуре 30-33 °С: пластовая вода желтеет и в ней появляются сгустки бактериальных пленок и нефти. Спустя 2-3 месяца пластовая вода постепенно окрашивается в светло-коричневый цвет, а затем становится темно-коричневой. Такая же картина наблюдается при проведении этих опытов в условиях комнатной температуры, но в подобных случаях потемнение пластовой воды происходит позднее.
Было обнаружено, что в составе окрашенной пластовой воды (солевой раствор) содержится ряд свободных ферментов: каталаза, протеиназа и некоторые другие. Эти ферменты имеют, несомненно, бактериальное происхождение. Они освободились в результате постепенного аутолиза отмирающих микроорганизмов. Действие этих ферментов некоторое время продолжается в свободном виде (вне клетки).
В лабораторных условиях было выяснено, что вода, обогащенная продуктами жизнедеятельности нефтепре-вращающих бактерий, обладает при сильных разведениях способностью стимулировать рост проростков пшеницы, ячменя, бобов, гороха и некоторых других культур. Было высказано предположение, что активация роста вызывалась действием некоторых микроэлементов, содержащихся в пластовых водах. Однако после проведения контрольных опытов с необогащенной продуктами жизнедеятельности бактерий пластовой разбавленной водой это предположение было опровергнуто.
В другой серии опытов с применением концентрированных пластовых вод, обогащенных продуктами жизне-
деятельности бактерий, без разведения их водой или при небольшом их разведении, наоборот, как правило, наблюдалось сильное подавление роста проростков.
Возможно, что эти активные органические вещества являются частично метаболитами бактерий (то есть веществами, имеющими непосредственно бактериальное происхождение), а частично - водорастворимыми оксипро-изводными углеводородов, образовавшимися вследствие деятельности этих бактерий - кислотами, хинонами и другими соединениями. Известно, что некоторые стимуляторы роста, применяемые в сельском хозяйстве, являются органическими кислотами. Появление подобных соединений как в водной, так и в нефтяной фазе, надо полагать, является результатом биохимических окислительных превращений углеводородов.
Стимулирующее действие отдельных фракций нафталанской нефти можно подтвердить и следующими данными.
В биохимической лаборатории Азербайджанского НИИ курортологии и физических методов лечения было установлено, что очень малые концентрации нафтеновых кислот нафталанской нефти несколько активизируют рост проростков, а более высокие действуют на них губительно. Токсическое действие нафтеновых кислот, выделенных из многих видов нефтей, установлено уже давно. В частности, применение в сельском хозяйстве в качестве гербицидов ряда нефтепродуктов и ароматических углеводородов обусловлено их способностью самоокисляться
кислородом воздуха с образованием перекисных производных углеводородов, затем превращающихся в другие оксипроизводные (альдегиды, кетоны, фенолы и пр.), в том числе и в нафтеновые кислоты.
Нафтеновые кислоты токсичны для различных микроорганизмов и простейших, а также для рыб, животных и человека.
Необходимо было выяснить, какое влияние оказывают на организм малые концентрации нафтеновых кислот. В нафталанской нефти содержится не меньше нафтеновых кислот, чем в других видах нефти, известных своей токсичностью.
Большое количество исследований было посвящено изучению влияния на живой организм нативной нафта-ланской нефти, а также ее фракций, включая обессмоленный нафталан. Эти исследования были проведены для уточнения реакции организма на воздействие этого биологически активного средства, а также определения влияния нафталанской нефти на отдельные физиологические функции организма, активность и направленность действия ряда ферментных систем тканей и крови, центральную нервную систему и т.д.
Эти опыты были выполнены на собаках, кошках, морских свинках, кроликах и крысах.
Прежде всего необходимо было выяснить действие нафталанской нефти на организм в зависимости от способа ее использования (ванны, процедуры общие и местные, комбинированные с лучистой энергией, аппликации, внутрь через рот, клизмы, подкожные инъекции и др.).
При разработке методов применения нафталанской нефти необходимо иметь представление о компонентах нафталанской нефти, проникающих в организм через кожу, пищеварительный тракт или другим путем.
В настоящее время в лабораторных условиях, а частично и в клинике применяются различные способы воздействия на организм нафталанской нефтью.
Наиболее широко распространено накожное применение нафталанской нефти в виде нафталановых ванн и аппликаций. Эти способы рекомендуются при лечении ряда недугов людей и сельскохозяйственных животных и дают, как правило, хорошие результаты.
Очень часто при лечении некоторых хирургических, внутренних заболеваний, болезней кожи и т.д. применяется так называемый обессмоленный нафталан, представляющий собой тяжелую нафталанскую нефть, освобожденную от смол и частично от других балластных веществ.
При разработке методов применения нафталанской нефти необходимо иметь ясное представление о судьбе компонентов нафталанской нефти, проникших в организм через кожу, пищеварительный тракт или другим путем.
В связи с тем, что нафталанская нефть и ряд ее компонентов в основном применяются в виде ванн, смазываний и аппликаций, важно знать детали ее проникновения через неповрежденную кожу.
Врачи, впервые применившие наф-таланскую нефть при лечении больных с кожными заболеваниями, предполагали, что она проникает в глубокие слои кожи и дальше в ткани. Еще в древности одним из целительных свойств наф-таланской нефти считалась ее способность размягчать сухую кожу у больных некоторыми кожными заболеваниями.
Накожное применение нафталан-ской нефти не ограничивается только ее воздействием на поверхность кожи. Углеводороды нафталанской нефти, а также другие соединения, надо полагать, в небольшом количестве проникают в более глубокие слои кожи и в кровяное русло.
О проникновении нафталанской нефти через кожный покров можно судить по изменениям в ряде внутренних органов, особенно паренхиматозных [2].
В специальных исследованиях было показано увеличение проницаемости кожи лягушек при смазывании ее нафталанской нефтью. Также было отмечено, что под влиянием аппликаций нафталанской нефтью заметно увеличивается проницаемость скелетной мускулатуры [3].
В 1940 году одним из исследователей были якобы обнаружены вкрапления нафталанской нефти в почках, что по его мнению, являлось результатом проникновения продуктов расщепления нефти через кожу, образовавшихся при соприкосновении с ней и занесенных током крови в этот орган [1].
Однако каких-либо убедительных научных доказательств этого явления автором не приведено, почему оно вызывает большое сомнение. Действительно, трудно представить, что в почках могла сконцентрироваться в столь значительных количествах наф-таланская нефть, сгустки которой можно было видеть даже невооруженным глазом.
В последующем в опытах на животных было показано, что активные вещества нафталанской нефти в очень небольших количествах проникают сквозь неповрежденную кожу.
Опытным путем было установлено, что под влиянием нафталанской нефти резко изменяется проницаемость
кожи человека. Ясно выраженное воздействие на кожу нефти отмечается даже после одной процедуры. Проницаемость кожи увеличивается при подогревании нефти и уменьшается при охлаждении. Мази, приготовленные на нафталановой или вазелиновой основе, обусловливают различную проницаемость кожи: в первом случае проницаемость увеличивается несравненно больше. Подобным действием обладает и обессмоленный нафталан.
Увеличение проницаемости кожи и мышц под влиянием лечебной нефти имеет большое значение, так как при этом создаются условия, когда лекарственные вещества легко проникают внутрь тканей кожи и оказывают терапевтическое воздействие на организм [3].
Заслуживают внимания опыты, проведенные рядом исследователей и показавшие, что при лечении накожными аппликациями нафталанской нефти у лабораторных животных (собак, белых крыс), а также у людей, страдающих полиартритами различной этиологии, сильно увеличивается содержание в крови окрашенных углеводородов, большая часть которых, вероятно, имеет прямое отношение к нафталанской нефти. Так, до нафталанолечения содержание каротина в крови у больных в среднем было равно 0,027 мг %, после нафталанизации - 0,044 мг %. Вероятно, это обусловлено проникновением небольших количеств нафталанской нефти в кровяное русло.
Наряду с этим необходимо отметить, что следствием накожного применения нафталанской нефти может явиться вытеснение некоторого количества каротина из кожного депо, в результате чего увеличивается содержание каротина в крови.
При накожном применении наф-таланской нефти у лабораторных животных наряду с ростом количества каротина в крови увеличивается содержание его в печени (в среднем примерно в полтора раза). Таким образом, в этих случаях каротин и окрашенные производные нафталанской нефти поступают также и в печень, являющуюся одним из основных депо этого провитамина.
Некоторую ясность в этот вопрос внесли исследования с применением люминесцентного метода. Было установлено, что при накожном применении нафталанской нефти в глубоких слоях кожи, включая подкожную клетчатку, удается обнаружить небольшие вкрапления нафталанской нефти или ее оксипроизводных, люминисцирую-щие слабым желтым цветом. Обессмо-ленный нафталан в очень небольших
количествах также был обнаружен в глубоких слоях кожи, но люминесциро-вал уже другим - голубовато-зеленым цветом и гораздо менее рельефно, чем сама нефть.
Авторы предположили, что помимо воздействия на рецепторы кожи, углеводороды и другие вещества, содержащиеся в нефти, проникая в глубокие ткани организма, оказывают влияние также и на рецепторные поля внутренних органов, а также, вероятно, и прямо влияют на отдельные связанные между собой ферментативные системы и на обмен веществ в целом [4].
Большая сложность состава нафта-ланской нефти, наличие в ней углеводородов различного строения и удельного веса, а также других соединений затрудняли расшифровку полученных данных, так как зачастую очень трудно было судить, за счет влияния каких именно компонентов, содержащихся в нафталанской нефти, происходили те или иные сдвиги в физиологических функциях лабораторных животных.
К 60-м годам ХХ века уже было известно, что компоненты нафталанской нефти - углеводороды различного строения, нафтеновые кислоты, соединения, содержащие азот, смолы и другие вещества, - все вместе и каждый в отдельности оказывают на живой организм воздействие, неодинаковое по степени силы. Но в дифференцированном изучении влияния составных частей нафталанской нефти было сделано еще очень немного. Сравнительно хорошо было изучено влияние углеводородной части нафталанской нефти -так называемого обессмоленного нафталана - и различных ее фракций на некоторые физиологические функции организма, в частности на обмен веществ.
Было выяснено, что при проведении первых нафталановых процедур обменные процессы активизируются. Наблюдалась также умеренная реакция со стороны красной крови, причем уменьшение количества эритроцитов не сопровождалось сколько-нибудь заметным гемолизом. После первых процедур нафталанской нефти обычно не наблюдалось токсического действия, а отмечаемые сдвиги в обмене веществ связывались с активацией процессов этого обмена.
По данным некоторых авторов, курс из 10-17 нафталановых ванн в сочетании с соллюксом или ультрафиолетовым облучением кожи обусловливал увеличение выделения с мочой продуктов азотистого распада. Следствием отмеченных сдвигов в обмене веществ являлась нормализация нарушений в кислотно-щелочном равновесии, вы-
равнивание состава красной крови, а также содержание билирубина и уробилина в моче. Под влиянием нафта-лановых процедур заметно активизировался ряд связанных между собой ферментативных процессов. В то же время в крови отмечалось уменьшение высокомолекулярных полипептидных комплексов и преобладание низкомолекулярных, что говорило об усилении протеолитических процессов [5].
Дальнейшие исследования показали, что нафталанская нефть при накожном применении заметно активизирует внутриклеточные протеазы, что выражается в усилении расщепления белков не только в участках кожи, смазываемых нефтью, но и в сравнительно отдаленных от них ее областях.
Указанные продукты белкового обмена, так называемые парагормоны, образующиеся под влиянием нафта-ланской нефти, по данным ряда авторов, по-видимому, также обладают лечебной активностью. Эти продукты разносятся током крови по всему организму и оказывают воздействие на обмен веществ в целом.
Эти факты сами по себе заслуживают большого внимания, однако в целом ответная реакция организма на воздействие нафталанской нефтью более сложна и многогранна.
Нафталанская нефть как в опытах на лабораторных животных, так и в клинике дает эффект не при всех применяемых дозировках.
Исследования показали, что после восьмикратных смазываний рафинированной (обезвоженной) нафталан-ской нефтью отмечается увеличение активности катепсина печени (протео-литического фермента, разрушающего тканевые белки), которое прогрессивно нарастает с увеличением числа смазываний, достигая максимальных величин после 24 ежедневных аппликаций. Конечно, такое сильное активирование катепсина под влиянием нафталанской нефти с последующим разрушением тканевых белков является неблагоприятным для организма. Увеличение активности катепсина под влиянием нафталанской нефти играет положи -тельную роль при заживлении ран в опытах на животных [6].
Исследованиями было установлено, что под влиянием активности ка-тепсина при лечении нафталанской нефтью грануляционный процесс в ране усиливается уже начиная с пятого дня лечения. Однако каково в этих случаях воздействие нафталанской нефти непосредственно на раневой процесс, не было выяснено. Во всяком случае, здесь проявляется очень сложное действие этой целебной нефти и нет
данных полагать, что решающая роль принадлежит только процессу активации фермента катепсина. Скорее всего активация указанной ферментативной системы происходит не только прямо, путем воздействия нефти на отдельные ее звенья, но и через ряд инстанций, и в первую очередь через нервные окончания в ране.
Установлено также, что под влиянием накожных аппликаций активность протеолитических ферментов в печени сильно возрастает. Ферментативный распад белка (протеолиз) в печени еще более усиливается при дальнейшем применении нафталановых процедур [7].
Под влиянием продолжающихся нафталановых процедур отмечается увеличение распада белков также и в почках, однако менее интенсивное, чем в печени.
Активный распад белков под влиянием нафталанской нефти помимо кожи, печени и почек, отмечается, вероятно, и в других органах, что, безусловно, является отрицательным явлением при лечении нафталанской нефтью.
Таким образом, вырисовывается и вредное для организма действие ряда соединений, входящих в состав лечебной нефти.
Оказывая влияние на весь организм, эта нефть вызывает изменение процессов превращения белков и некоторых других азотсодержащих веществ, характеризующих азотистый обмен. В опытах, проведенных на белых крысах, было установлено, что после смазывания животных нафталанской нефтью в крови несколько увеличивается количество белкового и остаточного азота и уменьшается содержание азота аминокислот.
Чтобы установить влияние отдельных компонентов нафталанской нефти на азотистый обмен, из нее были выделены углеводороды нафтенового и ароматического класса, нафтеновые кислоты, а также смолы.
Поскольку использовать смолы непосредственно для смазывания кожи было невозможно по причине очень густой консистенции их, они растворялись в индифферентном вазелиновом масле. Чтобы учесть возможные сдвиги в азотистом обмене, могущие происходить и от вазелинового масла, были поставлены дополнительные опыты. В тех случаях, когда были применены нафтеновые или ароматические углеводороды, заметных изменений по сравнению с контролем в содержании азота белка в крови не было отмечено. При применении же смолистых веществ и нафтеновых кислот было отмечено значительное снижение белкового азота.
У крыс, смазываемых вазелиновым маслом, наоборот, содержание белковых веществ в крови возрастало.
Наиболее резкие изменения в содержании остаточного (небелкового) азота в крови были отмечены у животных, смазываемых нафтеновыми кислотами, что говорит об их сильной токсичности.
Заметные изменения в содержании азота аминокислот были отмечены при накожном применении нафталанской нефти и ряда ее компонентов.
Уменьшение содержания аминного азота в крови было отмечено у животных, получавших нативную нафталан-скую нефть, нафтеновые углеводороды, нафтеновые кислоты и вазелиновое масло.
Весьма сильное повышение содержания аминного азота в крови вызывали ароматические углеводороды и смолистый компонент нефти [э].
Важно отметить, что при применении нативной нафталанской нефти вес подопытных животных заметно уменьшается . Дальнейшее продолжение ежедневных смазываний еще больше снижало вес. Еще заметнее падал вес животных в тех случаях, когда они подвергались смазыванию нафтеновыми кислотами, смолами и ароматическими углеводородами. Нафтеновые углеводороды и медицинское вазелиновое масло не вызывали заметного уменьшения веса подопытных животных.
Таким образом, отдельные составные части нафталанской нефти неодинаково действуют на обмен азотистых веществ в организме. Следовательно, изменяя соотношение компонентов в применяемых растворах, можно вызывать различный эффект.
В клинических условиях отмечается только частичное соответствие данных, полученных при исследованиях на животных, ибо существенное отличие человека от лабораторных животных, естественно, не может обусловить эквивалентной реакции на применяемое воздействие. Поэтому наибольший практический интерес представляют наблюдения и исследования у постели больного, как в курортных, так и во вне-курортных условиях.
Такие наблюдения были проведены непосредственно на курорте Нафталан. Исследовалось количественное содержание белковых фракций - альбумина, глобулинов и фибриногена в сывороточном белке крови, а также содержание остаточного азота и мочевой кислоты в крови больных полиартритами различной этиологии как до, так и после получения нафталановых ванн.
Было установлено, что под влиянием нафталановых ванн происходят
нередко выраженные сдвиги в содержании белковых фракций крови. У значительного контингента больных (62,3%) уменьшалось также количество остаточного азота в крови [9].
Внимание ученых было сосредоточено также на изменениях и в других видах обмена веществ, в частности углеводном, минеральном, водном, жи-ро-липоидном и т.д., тесно связанных с азотистым обменом.
Ряд работ был посвящен изучению сдвигов в углеводном обмене как в эксперименте, так и в клинике. Так, сотрудниками Азербайджанского государственного медицинского института было выяснено, что при накожном применении нафталанской нефти у кроликов значительно увеличивается содержание сахара в крови и в коже (на тех участках, куда наносилась тонким слоем нафталанская нефть). При продолжении ежедневных смазываний содержание сахара возрастает настолько, что он в заметных количествах появляется в моче. Отсюда понятно, как важен подбор таких дозировок, которые бы не вызывали гипергликемии.
Увеличение содержания сахара в крови, по данным эксперимента и клиники, скорее всего связано с гепа-тотропностью нафталана, особо раздражающе действующего на печень. Параллельно наблюдается быстрое расходование в организме запасов гликогена, регулируемых действием ферментативной системы.
Факты увеличения содержания сахара и параллельного уменьшения содержания гликогена в крови были установлены наблюдениями над больными с различными заболеваниями печени и опорно-двигательного аппарата. Аналогичные результаты показали опыты на собаках при применении смазывания и ванн [10, 11].
В общем, многие авторы, изучающие действие нафталана, приходят к выводу, что следствием нафталано-вых процедур является уменьшение содержания гликогена в крови, печени, сердечной и скелетной мускулатуре. Поэтому выработка лечебных нетоксических дозировок нафталана в отношении печени является еще не решенной проблемой.
Одним из продуктов взаимного превращения углеводов в животном организме, наряду с гликогеном и глюкозой, является молочная кислота. Сдвиги в содержании молочной кислоты были установлены рядом опытов на лабораторных животных, где учитывались изменения в содержании гликогена, сахара и молочной кислоты в крови в зависимости от способа введения наф-таланской нефти (накожно, подкожно и
перорально). Уменьшение содержания гликогена в крови отмечается во всех случаях, особенно при накожных смазываниях. Увеличение сахара в крови было только при накожном и перораль-ном применении нафталанской нефти, а при подкожных инъекциях заметных сдвигов отмечено не было. Содержание молочной кислоты в крови сильно увеличивается во всех случаях, особенно при накожном применении нафталанской нефти.
Нафталанская нефть обусловливает заметное изменение течения многих окислительно-восстановительных процессов организма. Имеются данные об изменении пероксидазной активности крови у лабораторных животных вначале в сторону увеличения, а затем в сторону уменьшения после десяти ежедневных смазываний кожи нафталанской нефтью.
По данным сотрудников кафедры биохимии Азербайджанского медицинского института, у кроликов, получающих нафталановые аппликации, активность фермента каталазы крови и ряда органов вначале повышается, а затем падает, причем характер увеличения и последующего спада каталазной активности заметно отличается для тканей различных органов [12].
Установлено также, что под влиянием накожного применения нафталанской нефти у экспериментальных животных отмечаются заметные сдвиги в содержании как общей окисленной, так и восстановленной формы глютатиона, а также аскорбиновой кислоты.
Существенные сдвиги, отмеченные и в других видах обмена веществ в организме, говорят о том, что нафталан-ская нефть и ее препараты являются далеко не безразличными соединениями для человеческого и животного организма.
При передозированном применении нафталанской нефти (при многократных процедурах) наблюдается извращение ряда обменных процессов, а также функционирования многих ферментативных систем, что отрицательно сказывается на физиологической деятельности организма в целом.
Следствием передозированного применения нафталанской нефти могут явиться существенные нарушения функций отдельных органов. Отмечались также изменения в морфологической структуре тканей ряда органов, особенно печени и почек [13].
Представляют существенный интерес данные о том, что последствия применения нафталанской нефти могут быть и не совсем обычными. Так, воздействие этой нефти на кожу может обусловить выпадение волос с после-
дующим появлением более устойчивого волосяного покрова.
Изменения в морфологической структуре ряда органов: кожи, печени, почек и др. под влиянием нафталан-ской нефти при определенных дозировках были установлены в экспериментальных исследованиях.
В опытах на кроликах применялись отдельные компоненты нафталанской нефти. При воздействии ароматических углеводородов и смолистых соединений преобладает пролиферативная реакция со стороны кожи (интеро- и па-ракератоз, увеличение числа фолликулов и разрастание их глубоко в дерму, гиперпластические процессы в стенках фолликулов, разрастание эпидермиса в виде папилломатозных выступов). Нафталановые углеводороды и нафтеновые кислоты оказывают сильное воздействие на кожу, которая в основном реагирует своим ретикуло-эндотели-альным аппаратом, что проявляется в расширении сосудов, мелких кровоизлияниях и значительной воспалительной реакции.
На основании имеющихся наблюдений автор этих исследований приходит к выводу, что из всех компонентов наф-таланской нефти наибольшим эпиляци-онным действием обладают смолистые соединения и нафтеновые кислоты (то есть, по-видимому, наиболее токсические соединения).
Воздействие нафталанской нефти не ограничивается отмеченными морфологическими изменениями в коже. Несомненно, в этих случаях изменяется интенсивность и направленность ряда звеньев метаболических процессов [14].
Следствием применения нафталан-ской нефти является изменение характера ряда физиологических функций и обменных процессов организма. Эти изменения находятся в тесной связи с состоянием реактивности организма, которая подвержена заметным колебаниям в зависимости от дозировок и природы отдельных препаратов нафталан-ской нефти. Было установлено, что при длительном применении нафталанской нефти у лабораторных животных отмечается заметное уменьшение реактивности организма, что подтверждалось пробой с трипановой синью, исследованием канцеролитических свойств сыворотки крови, монолимфоцитарной реакцией крови и другими способами [15].
В целях уточнения действия отдельных фракций нафталанской нефти на состояние реактивности они применялись в различных дозировках. Было установлено, что легкие фракции, выкипающие в интервалах от 120 до 140, 140-160 и 160-180 °С, оказывают на организм животных заметное токсиче-
ское действие и через сравнительно небольшое время приводят к их гибели. Указанное ядовитое действие особенно проявляется при применении больших доз.
Более тяжелые по удельному весу масляные фракции углеводородов, выкипающие в пределах 240-260, 260-280 и 280-300 °С, богатые полициклическими соединениями, оказывают совершенно иное действие на состояние реактивности организма, чем легкие фракции.
Так, при гистологическом исследовании ряда органов животных, подвергшихся смазываниям более тяжелыми фракциями, заметных морфологических изменений не отмечалось. На основании этих данных автор этих опытов приходит к выводу, что тяжелые (по удельному весу) фракции нафталан-ской нефти при известных дозировках оказывают на организм активизирующее действие.
В определенной связи с этими данными находятся нижеприведенные исследования другого автора.
Опыты показали, что сочетание смазывания нафталанской нефтью (5-10 аппликаций) с иммунизацией оказывает определенное стимулирующее действие на процесс развития антитоксического иммунитета (проводилась двукратная иммунизация морских свинок 1 млн столбнячного анатоксина - серии 265-3). При увеличении числа процедур до 15 и 20 стимулирующее действие нафталанской нефти на организм животных уменьшается. В больших дозах нафталанская нефть не только не оказывает стимулирующего действия на состояние активного антитоксического иммунитета, но даже сильно ослабляет его. Было отмечено, что при применении малых доз нафталанской нефти падежа среди морских свинок почти не наблюдается [16].
Дальнейшими опытами было показано, что из всех использованных способов введения нафталанской нефти в организм наиболее легкопереносимой и безвредной является накожная аппликация.
Таким образом, нафталанская нефть лишь при строгом соблюдении известных условий ее дозировки оказывает положительное влияние на организм и активизирует ряд физиологически важных жизненных функций.
Однако при непродуманном и особенно при недифференцированном применении нафталанской нефти, в частности при применении больших дозировок (а дозировки следует подбирать с учетом индивидуальных особенностей больного), эффект может быть прямо противоположным ожидаемому.
Важнейшему вопросу, связанному с изучением влияния нафталанской нефти на организм - выяснению деталей превращения углеводородов, входящих в состав указанной нефти, в организме до настоящего времени посвящены единичные исследования, в то время как подобные данные могли бы выяснить многое для уточнения дозировки и механизма действия.
Исследования, проведенные в Азербайджанском институте курортологии и физических методов лечения [17, 18], показали, что углеводороды нафта-ланской нефти, введенные в организм, частично подвергаются окислительным превращениям, переходя в ряд окси-дериватов. Как и многие циклические углеводороды - тетралин, изопропил-циклогексан, декалин и некоторые другие, - углеводороды нафталанской нефти, входящие в состав обессмо-ленного нафталана, при каталитическом воздействии ряда гематиновых соединений также окисляются; они превращаются на первой фазе окислительного процесса в гидроперекиси или перекиси, которые затем при участии в основном гемоглобина и других железосодержащих белков видоизменяются с образованием ряда других оксипроиз-водных (фенолов, кетонов, альдегидов и кислот).
Образование перекисных производных углеводородов - первичных продуктов окисления, обладающих высокой биологической активностью, происходит вследствие медленного самоокисления углеводородов при участии молекулярного кислорода и при воздействии многих других соединений, содержащихся в тканях.
Самоокисление углеводородов в тканях может быть значительно ускорено участием ряда каталитических систем, действующих на указанный процесс наряду с параллельным окислением некоторых других веществ (в частности, ряда жирных, в особенности ненасыщенных кислот), что в нормально функционирующем организме происходит постоянно.
Переходя к биологически активным веществам нафталанской нефти неуглеводородной природы, следует отметить, что изучение влияния на организм суммы азотистых оснований, выделенных из нафталанской нефти, является, несомненно, перспективным.
В состав указанных веществ, содержащихся в нафталанских нефтях в количествах от 0,02 до 0,04%, входят соединения, имитирующие действие некоторых алкалоидов. Эти соединения, обладающие высокой биологической и фармакологической активностью, очевидно, играют определенную роль в
сложном комплексе активнодействую-щих веществ нафталанской нефти.
Азотистые основания обладают значительным сосудорасширяющим действием и при повышенных дозировках являются сильно токсичными. При применении 0,01% водных и спиртоводных растворов азотистых оснований отмечается урежение амплитуды сердечных сокращений и увеличение их высоты. Интересно, что при небольших концентрациях азотистых оснований (не больше 0,1%) отмечается восстановление сократительной способности утомленной скелетной мускулатуры.
Под влиянием сравнительно малых концентраций азотистых оснований в крови у животных увеличивается количество эритроцитов, лейкоцитов и особенно тромбоцитов. Параллельно с увеличением эритроцитов отмечается также нарастание гемоглобина, причем указанное действие азотистых оснований вначале проявляется нерезко, а затем дает стойкий эффект.
Азотистые основания в концентрации 0,1% обладают также заметным диуретическим (усиливающим выделение мочи) свойством, что проявляется в первую очередь в увеличении мочевы-делительной функции почек.
Можно ожидать, что при дальнейшем дифференцированном изучении различных азотистых оснований (для чего их следует предварительно хромо-тографически разделить с применением каталитически неактивных адсорбентов) будут выявлены новые их свойства. Некоторые азотсодержащие вещества, выделенные из нафталанской нефти и из других нефтей, вероятно, найдут себе применение не только в медицинской практике, но и в сельском хозяйстве.
Перспективными являются опыты, где выясняется возможность использования нафталанской нефти, как и ряда других нефтей, имеющих промышленное значение, для получения соединений, обладающих антибиотической активностью. Ряд этих веществ, хоро-
шо растворяющихся в жирах и других липоидах, а также образующих комплексные соединения с белками, несомненно, обладает своеобразным, еще в точности не изученным действием на отдельные физиологические функции животного организма. Можно также думать, что некоторые вещества углеводородной и неуглеводородной природы, входящие в состав нафталанской нефти, вероятно, могут соединяться в прочные комплексы со структурными элементами нервной системы, что, несомненно, оказывает влияние на течение ряда обменных процессов.
Таким образом, нафталанская нефть при воздействии на организм вызывает весьма сложные реакции. Можно считать несомненным, что нервной системе в этих реакциях принадлежит главенствующая роль. Существенное значение принадлежит также различным гуморальным факторам, принимающим участие в различных звеньях сложных рефлекторных реакций.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ^раев АИ., Aлиев РХ., Бабаев A.3. Нафталанская нефть, ее биологическое действие и лечебное применение. M.: Изд-во AH СССР, 1959. С. 7, 13.
2. Лейтман Р.С. Патологоанатомические изменения под влиянием нафталана. Баку: Aзернешр, 1934.
3. ^лесников H.M., Эйвазов БА, Myталимов БА Экспериментальное изучение действия нафталана на кожу и внутренние органы // 1-я республ. конф. по нафталану: Тез. и автореф. Баку, 1939.
4. Aлиев РХ., Aллахвердибеков Г.Б. Сравнительная оценка влияния рафинированного и обессмоленного нафталана на проницаемость кожи животных // Первая научная сессия по координации, посвященная итогам научно-исследовательских работ республики по координируемым проблемам за 1953-1954 гг. Баку: Изд-во AH AзССР, 1955.
5. Aлиев РХ., Оджахверди-заде С.Р. Влияние азотистых оснований нафталанской нефти на кровь // Докл. AH AзССР. 1954. С. 3.
B. Aлиев ТА Действие нафталана на некоторые иммунобиологические процессы // Реф. докл. 2-й республ. конф. по проблемам нафталана. Баку, 1955.
7. Гасанов A.£, Гольберг ИХ. Влияние нафталана на протеолиз кожи // VIII ^вказский съезд физиологов, биохимиков и фармакологов: Тез. и автореф. Тбилиси, 1939.
8. Aлиев ТА Действие нафталана на некоторые иммунобиологические процессы // 2-я республ. конф. по проблемам нафталана: Реф. докл. Баку, 1955.
9. Федоров Л.Ф., Mаленюк В.В. Влияние комбинированных нафталанополизолевых процедур на морфологический и химический состав крови // 1-я республ. конф. по нафталану: Тез. и автореф. Баку, 1939.
10. Гасанов I1I.M., Гелядов Н.Б., Бабаев A.3., ^чергина E.K. Влияние нафталанской нефти на количественное содержание окрашенных углеводородов в крови // 2-я научная сессия по проблемам нафталана: Реф. докл. Баку, 1955.
11. Джанжутова Р.С. K вопросу о влиянии нафталана на функцию печени // 1-я республ. конф. по нафталану: Тез. и автореф. Баку, 1939.
12. Бабаев A.3. Некоторые данные о природе и судьбе кислотных производных нафталанской нефти, образовавшихся в организме // Биохимия.
1954. Т. 19. Вып. 1.
13. Егоров K.A. Об основных вопросах проблемы действия нафталана на организм // 2-я республ. конф. по проблемам нафталана: Реф. докл. Баку,
1955.
14. Aлиев РХ., Aллахвердибеков Г.Б. Сравнительная оценка влияния рафинированного и обессмоленного нафталана на проницаемость кожи животных // 1-я науч. сессия по координации, посв. итогам научно-исследовательских работ республики по координируемым проблемам за 1953-1954 гг. Баку: Изд-во AH AзССР, 1955.
15. Пашаев Т.Г. K вопросу о механизме действия нафталана на состояние реактивности // 1-я республ. конф. по нафталану: Тез. и автореф. Баку, 1939.
1B. Aлиев Н.Д. Действие нафталанской нефти на процесс выработки антитоксического иммунитета // 2-я республ. конф. по проблемам нафталана: Реф. докл. Баку, 1955.
17. ^раев A.^ Об итогах экспериментального изучения действия нафталана на организм. Баку: Изд-во AзФAH. 1940. С. 4.
18. ^раев A.^, Шамхалов ИА, Mанасеров n.M. Дальнейшие исследования механизма действия нафталана // Бюллетень эксперимент. медицины и биологии. 1940. С. 10.
UNIQUE NAFTALAN OIL FIELDS OF AZERBAIJAN
II. THE STUDY OF THE BIOLOGICAL PROPERTIES OF NAFTALAN OIL AND ITS EFFECT ON HUMAN BODY
Adigozalova V.A., Cand. Sci. (Biol.), Associate Prof., Department of Normal and Sport Physiology
Azerbaijan State Academy of Physical Culture and Sport (98, Fatali Khan Khoyski ave., AZ1072, Baku, Azerbaijan). E-mail: vkar22@yandex.ru Gashimova U.F., Dr. Sci. (Biol.), Direktor
Institute of Physiology named after A.I. Karaev Azerbaijan National Academy of Sciencesm (ANAS). (78, Sharif-zadeh st., AZ1100, Baku, Azerbaijan). E-mail: ulduz.hashimova@science.az
ABSTRACT
The "Naftalan" medicative crude is noticeably distinguishable in its properties from any other world crude, produced for purposes of industry. This fact, probably, accounts for both, specific biological characteristics of the and its therapeutical effect. The specific properties of the "Naftalan" crude are most likely conditioned by the structural composition of multiple hydrocarbons incorporated in crude, by combinations of thereof in separate fractions, as wellas by the nature of nitrogen- and sulphur-containing compounds, and of naphthenic acids. This article describes the study history of the Naftalanoil biological properties, and the first attempts to determine the effect of Naftalan oil and its fractions on a living organism.
Keywords: naftalan oil, deresinednaftalan, cutaneous application, naphthenic acids, metabolism processes. REFERENCES
1. Karaev A.I., Aliev R.K., Babaev A.Z. Naftalanskaya neft', ee biologicheskoe deystvie i lechebnoe primenenie [Naftalan oil, its biological effects and therapeutic use]. Moscow, AN SSSR Publ., 1959.
2. Leytman R.S. Patologoanatomicheskie izmeneniya pod vliyaniem naftalana. [Pathological changes under the influence of Naftalan]. Baku, Azerneshr Publ., 1934.
3. Kolesnikov N.M., Eyvazov B.A. , Mutalimov B.A. Eksperimental'noye izucheniye deystviya naftalana na kozhu i vnutrenniye organy [Experimental study of the effect of Naftalanon the skin and internal organs]. Trudy 1-y respublikanskoy konferentsiipo naftalanu [Proc. 1-st National Conference on Naftalan]. Baku, 1939.
4. Aliev R.K., Allakhverdibekov G.B. Sravnitel'naya otsenka vliyaniya rafinirovannogo i obessmolennogo naftalana na pronitsayemost' kozhi zhivotnykh [Comparative evaluation of the effect of the refined and deresined naphthalan on the permeability of the animal skin]. Pervaya nauchnaya sessiya po koordinatsii, posvyashchennaya itogam nauchno-issledovatel'skikh rabot respubliki po koordiniruemym problemam za 1953-1954 gg. [The first scientific session on coordination, on the results of republican research projects on coordinated problems for 1953-1954]. Baku, 1955.
5. Aliev R.K., Odzhakhverdizade S.R. Vliyanie azotistykh osnovaniy naftalanskoy nefti na krov' [Effect of Naftalan oil nitrogenous bases on the blood]. Dokla-dyANAzSSR [Reports of the Academy of Sciences of Azerbaijan SSR]. 1954, p. 3.
6. Aliev T.A. Deystviye naftalana na nekotoryye immunobiologicheskiye protsessy [Impact ofnaphthalanon some immunobiological processes]. Trudy 2-y respublikanskoy konferentsii po problemam naftalana [Proc. 2nd national conference on problems of Naftalan]. Baku, 1955.
7. Gasanov A.S. , Gol'berg I.K. Vliyaniye naftalina na proteoliz kozhi [Effect of naphthalan proteolysis on the skin]. Trudy VIII Kavkazskiy s"ezd fiziologov, biokhimikovi farmakologov [Proc. VIII Caucasian Congress of physiologists, biochemists and pharmacologists]. Tbilisi, 1939.
8. Aliev T.A. Deystviye naftalana na nekotoryye immunobiologicheskiye protsessy [Impact of naphthalan on some immunobiological processes]. Trudy 2-y respublikanskoy konferentsii po problemam naftalana [Proc. 2nd national conference on problems of Naftalan]. Baku, 1955.
9. Fedorov L.F. ,Malenyuk V.V. Vliyaniye kombinirovannykh naftalanopolizolevykh protsedur na morfologicheskiy i khimicheskiy sostav krovi [Effect of combined naftalanopolizolevyh procedures on morphological and chemical composition of the blood]. Trudy 1-y respublikanskoy konferentsii po naftalanu [Proc. 1st National Conference on Naftalan]. Baku, 1939.
10. GasanovSh.M., Gelyadov N.B., Babaev A.Z., Kochergina E.K. Vliyaniye naftalanskoy nefti na kolichestvennoye soderzhaniye okrashennykh uglevodorodov v krovi [Impact of Naftalan oil on the quantitative content of hydrocarbons in the blood-stained]. Trudy 2-y nauchnoy sessiipo problemam naftalana. [Proc. 2nd scientific session on the problems of Naftalan]. Baku, 1955.
11. Dzhanzhutova R.S. K voprosu o vliyanii naftalana na funktsiyu pecheni [On the effect of Naftalan on liver function]. Trudy 1-y respublikanskoy konferentsii po naftalanu [Proc. the 1st National Conference on Naftalan]. Baku, 1939.
12. Babaev A.Z. Some data about the nature and destiny of acid derivatives of Naftalan oil formed in the body. Biokhimiya, 1954, vol. 19, no. 1 (In Russian).
13. Egorov K.A. Ob osnovnykh voprosakh problemy deystviya naftalana na organizm [On the major issues of Naftalan action problems on the body]. Trudy 2-y respublikanskoy konferentsii po problemam naftalana [Proc. 2nd national conference on problems of Naftalan]. Baku, 1955.
14. Aliev R.K., Allakhverdibekov G.B. Sravnitel'naya otsenka vliyaniya rafinirovannogo i obessmolennogo naftalana na pronitsayemost' kozhi zhivotnykh [Comparative evaluation of the effect of the refined and deresined naphthalan on the permeability of the animal skin]. Pervaya nauchnaya sessiya po koordinatsii, posvyashchennaya itogam nauchno-issledovatel'skikh rabot respubliki po koordiniruemym problemam za 1953-1954 gg. [The first scientific session on coordination, on the results of republican research projects on coordinated problems for 1953-1954]. Baku, 1955.
15. Pashaev T.G. K voprosu o mekhanizme deystviya naftalana na sostoyaniye reaktivnosti [On the impact mechanism of Naftalan to the reactivity state]. Trudy 1-y respublikanskoy konferentsii po naftalanu [Proc. 1st National Conference on Naftalan]. Baku, 1939.
16. Aliev N.D. Deystviye naftalanskoy nefti na protsess vyrabotki antitoksicheskogo immuniteta [Naftalan oil impact on antitoxic immunity development process]. Trudy 2-y respublikanskoy konferentsii po problemam naftalana [Proc. 2nd Republican conference on Naftalan problems]. Baku, 1955, pp. 53-54.
17. Karaev A.I. Ob itogakh eksperimental'nogo izucheniya deystviya naftalana na organism [On the results of an experimental study of the Naftalaneffects on the body]. Baku, AzFAN Publ., 1940. p.4.
18. Karaev A.I., Shamkhalov I.A., Manaserov P.M. Dal'neyshiye issledovaniya mekhanizma deystviya naftalana [Further investigation of the Naftalanimpact mechanism]. Byulleten' eksperiment, meditsinyibiologii [Bulletin of the experiment, medicine and biology]. 1940, p. 10.
