CC BY
90Адрес для переписки:
Захаров Владимир Владимирович, zakharovenator@gmail.com Ключевые слова:
когнитивные нарушения, синдром умеренных когнитивных нарушений, профилактика деменции, немедикаментозные методы лечения, нейропротективная терапия
Для цитирования:
Громова Д.О., Захаров В.В. Умеренные когнитивные нарушения: диагностика и подходы к терапии. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; (4): 78-84. БО! 10.46393/27132129_2022_4_78
Аннотация
В последние годы интерес специалистов в области когнитивных нарушений смещается на все более ранние стадии когнитивной недостаточности. В статье представлено современное состояние проблемы умеренных когнитивных нарушений, которые определяются как промежуточная стадия между нормальным старением и деменцией. Приведены диагностические критерии синдрома умеренных когнитивных нарушений и рекомендуемые диагностические методики. Обсуждаются наиболее частые причины умеренных когнитивных нарушений, которыми являются начальные стадии альцгеймеровской нейродегенерации и цереброваскулярное заболевание. В статье также освещаются современные методы медикаментозной и немедикаментозной терапии пациентов с умеренными когнитивными нарушениями. Показаны перспективы использования мемантина с учетом нейропротективных свойств данного препарата.
For correspondence:
Vladimir V. Zakharov, zakharovenator@gmail.com
Key words:
cognitive impairment, mild cognitive impairment, prevention of dementia, nonmedicinal methods, neuroprotective therapy
For citation:
Gromova D.O., Zakharov V.V. Moderate cognitive disorders: diagnosis and approaches to therapy. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022; (4): 78-84. DOI 10.46393/27132129_2022_4_78
Summary
Nowadays focus of interest of cognitive impairment specialists is shifted on earlier stages of cognitive decline. The article presents the current state of the problem of mild cognitive impairment which is defined as intermediate stage between normal aging and dementia. Approved diagnostic criteria and recommended neuropsychological test for cognitive assessment is given in the article. Most common reasons on mild cognitive impairment as initial stages on neurodegeneration and cerebral vascular disease are discussed. The article presents also current methods of pharmacological and non-pharmacological treatment of mild cognitive impairment. Perspective of memantine therapy is shown with respect to neuroprotective properties of this drug.
Когнитивные нарушения (КН) являются актуальной междисциплинарной проблемой, с которой регулярно сталкиваются не только неврологи и психиатры, но и врачи других специальностей. Своевременная диагностика КН позволяет максимально рано использовать медикаментозные и немедикаментозные стратегии воздействия на патологический процесс и попытаться предотвратить или отсрочить наступление деменции.
Определение и классификация когнитивных нарушений
Согласно последнему пересмотру американского руководства по диагностике и статистике психических расстройств (Diagnostic and statistical manual of mental diseases - DSM-V), к когнитивным расстройствам относится снижение по сравнению с преморбидным уровнем одной или нескольких высших мозговых функций, таких как восприятие, память, праксис, управляющая функция, внимание, речь и социальный интеллект [1].
Умеренные когнитивные нарушения (УКН) представляют собой снижение одной или нескольких когнитивных функций по сравнению с преморбидным уровнем, которое выходит за рамки возрастной нормы, вызывает субъективное беспокойство и подтверждается объективными (нейропсихологическими) методами исследования, но не достигает выраженности деменции. Пациент с УКН может испытывать некоторые затруднения в сложных видах активности, но в целом сохраняет самостоятельность и независимость в повседневной жизни.
В 2018 г. вышло обновленное практическое руководство по синдрому УКН. По последним международным данным, распространенность УКН составляет 6,7% среди лиц 60-64 лет, 8,4% в возрастной группе 65-69 лет, 10,1% у пациентов 70-74 лет, 14,8% для возраста 75-79 лет и 25,2% для возраста 80-84 лет. Риск трансформации в деменцию в течение ближайших 2-5 лет у пациентов с УКН в 3,3 раза выше, чем у сверстников с нормальными когнитивными функциями. Однако у части больных может наблюдаться длительное стационарное течение или даже обратное развитие симптоматики (частота нормализации когнитивного статуса, по данным ряда исследований, составила от 14,4 до 38%) [2].
В зависимости от характера выявляемых КН выделяют четыре основных варианта УКН (рис. 1) [3-5].
Согласно данным R. Petersen [2], при использовании узких диагностических критериев именно ам-нестического типа УКН (а не УКН всех типов в целом)
представленность УКН в популяции составляет около 11%. В тех работах, где синдром УКН определялся более широко (учитывали все его типы, а не только амнестиче-ский), его распространенность превышала 16%. В работе китайских авторов [6] было показано, что в Гуанчжоу 14,2% лиц старше 65 лет имеют диагноз УКН, при этом чаще встречается амнестический (12,2%), реже - неам-нестический тип (2%).
В исследованиях по оценке прогрессирования синдрома УКН был установлен достоверно более высокий риск развитии деменции альцгеймеровского типа у пациентов, особенно при наличии так называемого амнестического типа УКН, как моно-, так и полифункционального. Однако неамнестический вариант УКН также не исключает вероятности развития болезни Альцгеймера (БА) [7-9].
Диагностика умеренных когнитивных нарушений
В настоящее время диагноз УКН, согласно классификации DSM-V, базируется на жалобах пациентов и/или их родственников, объективных результатах ней-ропсихологического тестирования и оценке самостоятельности и независимости в повседневной жизни [1]:
• умеренное снижение по сравнению с преморбид-ным уровнем одной или нескольких когнитивных функций (внимание, управляющая функция, память, речь, праксис, гнозис, социальный интеллект), которое подтверждается:
- жалобами пациента и/или информацией от третьих лиц, включая лечащего врача,
- нейропсихологическими тестами или независимой клинической оценкой;
• КН не лишают пациента независимости в повседневной жизни, в том числе в сложных ее видах, включая финансовые операции или прием лекарств. Пациент остается независимым, однако повседневная деятельность может потребовать от него более значительных усилий, чем раньше, или применения специальных стратегий преодоления возникающих трудностей;
• КН присутствуют не только во время делирия;
• КН связаны с другими психическими расстройствами, например депрессией или шизофренией. К жалобам когнитивного характера относят повышенную забывчивость или снижение памяти, повышенную утомляемость при умственной нагрузке, трудности концентрации внимания или поиска нужного слова в разговоре, ошибки при счете. Также пациенты могут предъявлять жалобы на нарушение узнавания знакомых
Г
Умеренные когнитивные нарушения
Полифункциональный тип (страдает несколько когнитивных функций)
1 1
С нарушениями памяти Без нарушений памяти
Г
Монофункциональный тип (страдает одна когнитивная функция)
1 1
Амнестический тип (страдает только память) Неамнестический тип (страдает какая-либо другая когнитивная функция)
Рис. 1. Основные клинические варианты синдрома УКН
лиц, трудности ориентировки в пространстве. Часто, особенно у пожилых пациентов, на первый план выходят жалобы, носящие неспецифический характер, такие как головная боль, головокружение, «тяжесть в голове» и др.
Расспрос родственников или других лиц, часто контактирующих с пациентом, важен для дополнительной оценки когнитивного статуса пациента, так как сторонние наблюдатели могут более корректно определить состояние пациента. Также расспрос родственников имеет решающее значение для определения степени самостоятельности пациента в повседневной жизни.
Для объективного исследования когнитивного статуса на стадии УКН используются различные ней-ропсихологические тесты. Международное научное сообщество не дает жестких рекомендаций, какие именно тесты следует использовать, оставляя это на усмотрение специалиста. Однако, по общему признанию, достаточно чувствительным методическим инструментом на стадии УКН является Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА test) [10].
Причины умеренных когнитивных нарушений
УКН - это полиэтиологический синдром, который развивается при различных заболеваниях головного мозга. После установления синдромального диагноза УКН необходимо определить его нозологическую принадлежность, что имеет большое значение для выработки максимально эффективной терапевтической тактики. Однако на практике нозологическая диагностика на начальных этапах нередко вызывает трудности, и точный диагноз устанавливается лишь в процессе динамического наблюдения за пациентом. По данным ряда эпидемиологических исследований, наиболее частой причиной развития УКН является БА и нозологическая структура УКН в целом соответствует этиологии демен-ции в пожилом возрасте [2, 6-9].
В 2021 г. были опубликованы результаты исследования особенностей синдрома УКН при неврологических заболеваниях на основе анализа работы специализированного амбулаторного приема пациентов с КН на базе Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова. Были обследованы 515 пациентов (209 мужчин и 306 женщин, средний возраст - 71,2 ± 8,0 года), обратившихся с жалобами на нарушения памяти и/или других когнитивных функций. Контрольную группу здоровых испытуемых составили 70 человек. Для определения степени тяжести КН и их нозологической принадлежности использовались диагностические критерии УКН по DSM-V, критерии сосудистых когнитивных расстройств Международного общества сосудистых, поведенческих и когнитивных расстройств (The International Society of Vascular Behavioural and Cognitive Disorders, VASCOG), Американской кардиологической ассоциации и Американской ассоциации инсульта (AHA-ASA), а также критерии БА Национального института старения и рабочей группы Ассоциации Альцгеймера (США) (NIA-AA). Согласно результатам исследования, в рос-
сийской популяции чаще всего встречается полифункциональный неамнестический подтип УКН. У пациентов с данным подтипом УКН отмечается большее число факторов сосудистого риска в анамнезе. Были сделаны выводы о значимой роли цереброваскулярной недостаточности в развитии синдрома УКН в российской популяции. Амнестические подтипы синдрома УКН (поли-и монофункциональный) также были представлены достаточно широко [11].
Другими причинами УКН могут быть дегенеративный процесс с тельцами Леви, лобно-височная дегенерация, болезнь Паркинсона, последствия черепно-мозговой травмы, объемный процесс головного мозга, хронические нейроинфекции, системные дисметаболические нарушения вследствие декомпенсации соматических, эндокринных заболеваний (гипотиреоз, недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты, почечная и печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность и хроническая гипоксия иной природы); экзогенные интоксикации, в том числе лекарственные (центральные холиноблокаторы, бензодиазепины, барбитураты, три-циклические антидепрессанты, типичные нейролептики) и нарушения тревожно-депрессивного ряда.
УКН в рамках продромальных стадий БА характеризуется амнестическим типом нарушений, для которого характерны прогрессирующие нарушения памяти по гиппокампальному типу. Последний описывается как повышенная чувствительность следа памяти к интерференции, не устраняемая подсказками при запоминании и воспроизведении, в сочетании с признаками нарушенной избирательности воспроизведения [12, 13].
В 2011 г. Национальным институтом по проблемам старения/Ассоциацией по изучению болезни Альцгеймера (ОТА-АА) было предложено выделять три стадии БА: доклиническую (бессимптомную), продромальную додементную (стадия УКН, связанных с БА) (таблица) и стадию деменции [14, 15].
Критерии Национального института по проблемам старения/Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера (NIA-AA) для продромальной болезни Альцгеймера (умеренное когнитивное расстройство, обусловленное болезнью Альцгеймера)
Категория NIA-AA Клинические и когнитивные критерии
Клинические критерии • Ухудшение когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем (со слов пациента или ближайшего окружения), соответствующее критериям УКН • Выявляемые объективно признаки нарушения в одном или нескольких когнитивных доменах, включая память • Сохранение функциональной независимости • Нет деменции
Этиология УКН, согласующаяся с патофизиологическим процессом БА • По возможности исключить сосудистые, травматические и другие причины ухудшения когнитивных способностей • Предоставить доказательства долгосрочного ухудшения когнитивных способностей • Анамнестические данные о генетической предрасположенности к БА
Патофизиология БА, подтвержденная биомаркерами • Наличие одного или нескольких биомаркеров альцгеймеровского патологического процесса (ПЭТ с питтсбургской субстанцией, снижение содержания амилоидных олигомеров в спинномозговой жидкости)
Для диагностики УКН сосудистого генеза можно использовать диагностические критерии сосудистых КН Американского общества сердца и Американского общества инсульта (AHA-ASA, 2011) и диагностические критерии сосудистых когнитивных расстройств Международного общества сосудистых, поведенческих и когнитивных расстройств (VASCOG, 2014).
УКН сосудистой этиологии характеризуется сочетанием КН преимущественно подкорково-лобного характера с двигательными и иными неврологическими нарушениями. При этом память на текущие события и события жизни страдает незначительно, а в когнитивном статусе преобладают снижение концентрации внимания и темпа познавательной деятельности (брадифрения), нарушение управляющих лобных функций (планирование и контроль). Характерной особенностью является также частое сочетание когнитивных и эмоционально-поведенческих нарушений: депрессии, апатии или аффективной лабильности. Обязательно наличие сосудистых изменений при МРТ головного мозга: инфарктов мозга и/или выраженного лейкоареоза [16-18].
В настоящее время к числу распространенных причин легких и умеренных КН следует отнести новую коронавирусную инфекцию. Многочисленные наблюдения свидетельствуют, что нейрокогнитивные расстройства регулярно встречаются у пациентов, переболевших COVID-19, причем их выраженность обычно соответствует тяжести перенесенного инфекционного заболевания [19]. По данным G. Vanichkachorn и соавт. (2021), нейрокогнитивные нарушения являются вторым по частоте после астении неврологическим осложнением новой коронавирусной инфекции [20]. Из 100 последовательных пациентов среднего возраста (45 ± 4,2 года), обратившихся к врачу в первые месяцы после острой фазы COVID-19, более половины предъявляли жалобы когнитивного характера: на повышенную забывчивость, трудности концентрации или ощущение «тумана в голове». М. Taquet и соавт. на основе анализа более 236 тыс. случаев COVID-19 показали, что риск развития демен-ции среди пациентов в возрасте 10 лет и старше в течение 6 месяцев после коронавирусной инфекции составляет 0,67%, что в 1,7 раза выше риска развития деменции после других ОРВИ [21]. При этом следует иметь в виду, что на каждый случай деменции приходится несколько случаев субъективных, легких или умеренных КН, не достигающих выраженности деменции. Механизмы развития когнитивных расстройств в постковидном периоде остаются не до конца изученными. Обсуждается прямая инвазия вирусом нейронов коры головного мозга, что теоретически возможно, но пока не имеет практического подтверждения. По нашему опыту, когнитивные расстройства после COVID-19 чаще всего развиваются в результате декомпенсации доковидного сосудистого или нейродегенеративного заболевания мозга. Однако в ряде случаев легкие и умеренные КН могут возникать и длительное время сохраняться у лиц молодого и среднего возраста без какого-либо предшествующего заболевания.
Ведение пациентов с умеренными когнитивными нарушениями
Основными целями ведения пациентов с УКН являются профилактика нарастания КН и предотвращение или отдаление времени наступления деменции, а также уменьшение выраженности уже имеющихся нарушений с целью улучшения качества жизни пациентов.
Все пациенты с установленным диагнозом УКН должны пройти не только неврологическое, но и тщательное соматическое обследование с проведением необходимых лабораторных исследований (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, липидный профиль, определение концентрации витамина В12, фолиевой кислоты, гормонов щитовидной железы, ЯШ, определение антител к ВИЧ, гепатитам В и С). При прогрессирующем характере синдрома УКН обязательным является проведение нейровизуализации: компьютерной рентгеновской или магнитно-резонансной томографии. Данные нейровизуализации играют существенную роль в дифференциальной диагностике наиболее частых нозологических форм УКН [18].
Многим пациентам с УКН необходимо оценивать эмоциональную сферу, так как УКН часто сопровождаются расстройствами тревожно-депрессивного ряда. Взаимосвязь между данными расстройствами и нарушениями когнитивных функций может быть разнонаправленной. Тревожно-депрессивные нарушения сами по себе могут вызывать когнитивные расстройства, но и не менее часто являются ответом на развивающуюся когнитивную недостаточность или параллельными симптомами, связанными с основным заболеванием.
Важнейшая задача врача - выявление и эффективное лечение имеющихся сердечно-сосудистых заболеваний, так как они являются третьим по значимости, после возраста и генетической предрасположенности, фактором риска развития деменции.
В терапии синдрома УКН в повседневной клинической практике в настоящее время широко используются предшественники ацетилхолина, нор-адренергические, вазотропные и нейрометаболические лекарственные средства. Активно изучается также эффективность антагониста МЫОА-рецепторов меманти-на у пациентов с недементными КН в связи с их нейро-протективным действием.
В патогенезе КН как нейродегенеративной, так и сосудистой природы важную роль играет эксайтоток-сичность, связанная с повышенной активностью возбуждающего медиатора - глутамата. Глутамат широко представлен в коре и гиппокампе. Дизрегуляция глу-таматергической системы с локальным повышением концентрации глутамата оказывает нейротоксический эффект. Накопление глутамата в синапсах связано с нарушением его обратного захвата пресинаптическими нейронами и/или глиальными клетками. Повышенный уровень медиатора приводит к росту постоянной фоновой активации нейронов - так называемого фонового шума, что мешает распознавать физиологически нуж-
ные сигналы и нарушает когнитивные процессы. Аномальное накопление глутамата в синапсах ведет к постоянной стимуляции МЫБА-рецепторов и хронической деполяризации мембраны с избыточным поступлением кальция в клетку, тем самым запускается каскад патологических реакций, заканчивающихся гибелью клетки (феномен эксайтотоксичности) (рис. 2) [22, 23].
Уменьшения активности глутаматергической системы можно добиться путем блокирования постси-наптических МЫБА-рецепторов к глутамату. Однако блокада должна быть обратимой, так как нормальная передача возбуждения через глутаматергический синапс играет важную роль в обеспечении процессов памяти и внимания.
Мемантин представляет собой обратимый бло-катор постсинаптических МЫБА-рецепторов к глутамату. Препарат способствует повышению порога генерации потенциала возбуждения постсинаптической
Рис. 2. Глутамат-опосредованная нейропередача в норме (А) и при патологии (при избытке глутамата) с защитным действием мемантина (Б) [22]
мембраны, но не приводит к полной блокаде глутама-тергического синапса. Таким образом, нейропротек-тивное действие мемантина реализуется за счет нормализации паттерна глутаматергической передачи. В экспериментальных моделях БА была продемонстрирована способность мемантина предупреждать гибель нейронов. Мемантин способен защищать холинерги-ческие нейроны от повреждения, связанного не только с эксайтотоксичностью, но и с токсическим действием бета-амилоида.
В исследовании D.I. Algin и соавт. пациенты с амнестическим профилем УКН (n = 25) принимали мемантин в суточной дозе 20 мг в течение 48 недель. В группе пациентов, получающих препарат, было отмечено уменьшение выраженности КН, улучшение показателей памяти и внимания в сопоставлении с группой сравнения. Согласно полученным результатам, уменьшение выраженности мнестических расстройств было достоверно связано с увеличением перфузии по данным ОФЭКТ в правой нижней височной области головного мозга [24].
В открытом сравнительном многоцентровом исследовании, проведенном академиком Н.Н. Яхно и со-авт., участвовало 240 пациентов с УКН (средний возраст 69,2 ± 5,7 года). Основная группа (n = 148) получала препарат в дозе 20 мг/сут в течение 6 месяцев. В группу сравнения вошли 92 пациента. На фоне приема мемантина зафиксировано существенное снижение степени выраженности дизрегуляторных (связанных с дисфункцией лобно-подкорковых структур), мнестических и зрительно-пространственных нарушений, а также регресс эмоциональных нарушений (в частности депрессии). Исходя из полученных в ходе исследования данных, авторы отметили одинаковую эффективность препарата при умеренных когнитивных расстройствах различной природы - как нейродегенеративной, так и сосудистой и смешанной [25, 26]. Помимо сосудистых и нейроде-генеративных заболеваний, мемантин, с нашей точки зрения, можно использовать и при выраженных и умеренных КН иной природы, например в постковидном периоде.
По данным О.В. Успенской и Н.Н. Яхно, у пациентов с УКН амнестического типа (n = 27) на фоне терапии мемантином отмечалось не только статистически достоверное улучшение когнитивных функций, но и положительная динамика нейрохимических маркеров нейроде-генеративного процесса в цереброспинальной жидкости (бета-амилоид 42). В период наблюдения (14,4 ± 3,2 месяца) у пациентов, принимавших данный препарат, не отмечалось прогрессирования когнитивных расстройств в отличие от больных, его не получавших [27].
В исследовании О.С. Левина и соавт. также был отмечен положительный эффект при использовании данного препарата у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами. Эффект от терапии был более выраженным при преобладании в когнитивном статусе нарушений управляющих функций [28].
А
Покой
Нормальная глутамат-опосредованная нейропередача
Фоновый шум
Сигнал
Фоновый шум
Б
Магний О Кальций О Глутамат CD NMDA-рецептор Механизм действия антагониста NMDA-рецепторов мемантина
Аномальная активация в покое
Покой
Защита Улучшение
мемантина восприятия сигнала
Восприятие сигнала
Повышенный Повышенный
фоновый шум фоновый шум Сигнал Фоновый шум
МММ тот
Магний О Кальций О Глутамат <Ш NMDA-рецептор М Мемантин
Важной особенностью препарата является высокий профиль безопасности и переносимости. Препарат не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений, в терапевтических дозах может применяться у пациентов с заболеваниями печени и почек, не вызывает желудочно-кишечных расстройств. В настоящее время на российском рынке впервые представлена жидкая форма меман-тина - Меманейрин (10 мг/мл). Жидкая форма особенно удобна при начале терапии, когда необходимо постепенно титровать дозу с шагом в одну неделю. Жидкая форма также предпочтительна у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта, прежде всего при гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни и у пациентов с нарушением глотания. Важным преимуществом жидкой формы является возможность добавлять ее в питье или еду у пациентов с деменцией и поведенческими расстройствами, у которых наблюдается отрицание собственного заболевания (анозогнозия) и/или негативизм в отношении терапии.
Важное место в ведении пациентов с УКН занимают нелекарственные методы, такие как когнитивный тренинг, когнитивная стимуляция, рациональные физические упражнения и рациональное питание, нормализация сна, медитация, йога, музыко- и арт-терапия. Когнитивный тренинг представляет собой ежедневную интеллектуальную активность в течение 30-60 минут в наиболее продуктивное для пациента время. Характер и степень сложности заданий определяются индивидуально в зависимости от нейропсихологических особенностей имеющегося когнитивного дефекта и личных предпочтений пациента. Аэробные физические нагрузки рекомендованы пациентам с КН ввиду их доказанного нейропротективного эффекта. Американская академия неврологии рекомендует пациентам с УКН делать физические упражнения не менее двух раз в неделю.
Оптимальным планом питания для пациентов с недементными КН может служить так называемая умная диета (MIND diet), разработанная на основе синтеза средиземноморской диеты и антигипертензивной (DASH) диеты [29].
Основу рациона составляют девять видов продуктов: • зелень (например, салат или шпинат) - не менее 6 порций в неделю;
другие овощи - не менее 1 порции в день; орехи - 5 порций в неделю; ягоды - не менее 2 порций в неделю; бобы - не менее 3 порций в неделю; цельнозерновые продукты - не менее 3 порций в день; рыба - 1 порция в неделю; птица - 2 порции в неделю;
оливковое масло - используйте для приготовления пищи. Следует избегать:
красное мясо - не более 4 порций в неделю; сливочное масло и маргарин - не более 1 столовой ложки в день; сыр - не более 1 порции в день; макароны и сладости - не более 5 порций в неделю;
• жареная пища или фаст-фуд - не более 1 порции в неделю;
• алкоголь - не более 1 бокала сухого вина в день. Одной из перспективных нейропротективных
стратегий является нормализация сна. Было показано, что элиминация амилоидного белка, играющего важную роль в развитии БА, происходит именно во время ночного сна. В связи с этим недостаточность и ухудшение качества ночного сна могут способствовать ускорению темпов развития нейродегенеративного процесса [30].
Важным доказательством эффективности стратегии комплексной нелекарственной профилактики когнитивного снижения могут служить результаты муль-тицентрового рандомизированного контролируемого исследования FINGER, проведенного в Финляндии [31, 32]. Главной целью данного исследования была оценка эффективности нелекарственных методов профилактики, таких как оптимизация питания, физические упражнения, когнитивный тренинг и социальная активность. В исследование было включено 1260 пациентов (мужчин и женщин) в возрасте от 60 до 77 лет с повышенным риском развития деменции. Пациенты были случайным образом распределены на две приблизительно равные по численности группы. В работе с пациентами основной группы в течение двух лет использовались описанные выше методы нелекарственной профилактики, включая индивидуальные и групповые консультации с диетологом, регулярные силовые и аэробные физические упражнения под контролем инструкторов, сеансы компьютеризированного когнитивного тренинга, социальную активность. Одновременно осуществлялся контроль сердечно-сосудистых и метаболических факторов риска. Пациентам контрольной группы в течение этого промежутка времени регулярно давались советы по ведению здорового образа жизни. Первичной конечной точкой в исследовании являлась оценка когнитивных функций с помощью расширенного нейропсихологического тестирования. В результате было показано, что использование указанных методов способствует достоверному замедлению про-грессирования расстройств внимания и управляющих функций, но мало влияет на мнестическую сферу. Вероятно, это связано с тем, что описанные методики в большей степени уменьшают темпы прогрессирования цереброва-скулярного повреждения мозга и меньше влияют на темпы нейродегенеративного процесса.
Таким образом, индивидуально разработанный план ведения пациентов с УКН позволяет во многих случаях уменьшить выраженность имеющихся нарушений и предотвратить или отсрочить развитие деменции.
Литература
1. http: //www.dsm5.org/Pages/Default.aspx.
2. Petersen R.C., Lopez O., Armstrong M.J. et al. Practice guideline update summary: mild cognitive impairment. Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018; 90 (3): 126-135.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
Petersen R.C., Negash S. Mild cognitive impairment: an 18.
overview. CNS Spectr. 2008; 13 (1): 45-53.
Petersen R.C. Mild cognitive impairment: useful or not? 19.
Alzheimers Dement. 2005; 1 (1): 5-10. Захаров В.В. Умеренные когнитивные нарушения как мультидисциплинарная проблема. Неврология, ней- 20.
ропсихиатрия, психосоматика. 2010; 2 (2): 5-10. Dongping R., Xiong L., Muni T. et al. Prevalence of mild cognitive impairment and its subtypes in community-dwelling residents aged 65 years or older in Guangzhou, China. Arch. Gerontol. Geriatr. 2018; 75: 70-75. 21.
Richard E., Schmand B.A., Eikelenboom P. et al. MRI and cerebrospinal fluid biomarkers for predicting progression to Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: a diagnostic accuracy study. BMJ Open. 2013; 22.
3 (6): e002541.
Petersen R.C., Stevens J.C., Ganguli M. et al. Practice 23.
parameter. Early detection of dementia: mild cognitive impairment (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the Amer- 24.
ican Academy of Neurology. Neurology. 2001; 56 (9): 1133-1142.
Ritchie K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for
mild cognitive impairment: a population-based validation 25.
study. Neurology. 2001; 56 (1): 37-42.
www.mocatest.org.
Локшина А.Б., Захаров В.В., Гришина Д.А. и др. Гете- 26.
рогенность синдрома умеренных когнитивных нарушений (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13 (3): 34-41. Захаров В.В., Локшина А.Б. Физиологическая и патологическая забывчивость: дифференциальный диагноз, 27. подходы к терапии. Поведенческая неврология. 2021; 1: 28-35.
Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭО-ТАР-Мед, 2003. 158 с.
Albert M.S., DeKosky S.T., Dickson B. et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's dis- 28. ease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011; 7 (3): 270-279. 29. McKhann G.M., Knopman D.S., Chertkow H. et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recom- 30. mendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011; 7 (3): 263- 31. 269.
Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркулятор-ной энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии 32.
им. С.С. Корсакова. 2005; 105 (2): 13-17. Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуля-торной энцефалопатии. Неврологический журнал. 2004; 2: 30-35.
Захаров В.В., Вахнина Н.В. Недементные когнитивные нарушения. Медицинский совет. 2012; 4: 2-7. Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R. et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19. EClinicalMedicine. 2021; 39: 101044. Vanichkachorn G., Newcomb R., Cowl C.T. et al. Post-COVID-19 syndrome (Long Haul Syndrome): description of a multi-disciplinary clinic at Mayo clinic and characteristics of the initial patient cohort. Mayo Clin. Proc. 2021; 96 (7): 1782-1791.
Taquet M., Geddes J.R., Husain M. et al. 6-month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID-19: a retrospective cohort study using electronic health records. Lancet Psychiatry. 2021; 8 (5): 416-427. Пилипович А.А. Мемантин в терапии когнитивных расстройств. Доктор.Ру. 2017; 8: 50-58. Mendiola-Precoma J., Berumen L.C., Padilla K., Garcia-Alcocer G. Therapies for prevention and treatment of Alzheimer's disease. Biomed. Res. Int. 2016; 2016: 2589276. Algin D.I., Atalay S.D., Ozkan S. et al. Memantine improves semantic memory in patients with amnestic mild cognitive impairment: a single-photon emission computed tomography study. J. Int. Med. Res. 2017; 45 (6): 2053-2064. Локшина А.Б. Дифференциальная диагностика постинсультных когнитивных нарушений. Эффективная фармакотерапия. 2015; 4: 20-26.
Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Мхи-тарян Э.А. Эффективность акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. Результаты многоцентрового клинического наблюдения. Неврологический журнал. 2010; 15 (2): 52-58.
Успенская О.В., Яхно Н.Н. Влияние мемантина на когнитивные функции пациентов с амнестическим вариантом синдрома умеренных когнитивных расстройств (клинико-психологическое и нейрохимическое исследование). Неврологический журнал. 2009; 14 (3): 37-40.
Левин О.С., Юнищенко Н.А., Дударова М.А. Эффективность акатинола мемантина при умеренно выраженном когнитивном расстройстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109 (7): 36-42. https://www.webmd.com/alzheimers/what-to-know-about-mind-diet.
Jessen N.A., Munk A.S., Lundgaard I., Nedergaard M. The glymphatic system: a beginner's guide. Neurochem. Res. 2015; 40 (12): 2583-2599.
Kivipelto M., Solomon A., Ahtiluoto S. et al. The Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER): study design and progress. Alzheimers Dement. 2013; 9 (6): 657-665. Ngandu T., Lehtisalo J., Solomon A. et al. A 2year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. Lancet. 2015; 385 (9984): 22552263.
