CC BY
12
Чинов Г. П. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НЕРВНОЙ ТКАНИ И СОСУДАХ КОЖИ.
УДК: 616.972+616.5+616.1:611-018.8
Ультраструктурные изменения в нервной ткани и сосудах кожи при заболевании сифилисом
Чинов Г.П.
Крымское республиканское учреждение «Клинический кожно-венерологический диспансер», Симферополь
УЛЬТРАСТРУКТУРН1 ЗМ1НИ В НЕРВОВ1Й ТКАНИН1 ТА СУДИНАХ ШК1РИ ПРИ ЗА-ХВОРЮВАНН1 НА СИФ1Л1С Чинов Г.П.
Наведено дат експериментальних електронно-MiKpocKoni4HMX дослiджень, взаемодп збудника сифть су та захисних сил оргаызму, ультраструктурнi змiни нервiв та судин шкiри. Результати цих дослiджень пояснюють сучаснi особливостi переб^у сифiлiсу; по-частiшання випадкiв латентно! течи, почастшання се-рорезистентностi пюля повноцiнного лiкування раннiх форм сифтюу.
THE ULTRASTRUCTURAL CHANGES IN THE NERVOUS TISSUE AND SKIN VESSELS UNDER SYPHILIS Chinov G.P.
The data on experimental electron-microscopic researches, interaction of the syphilis pathogen and host defenses, ultrastructural changes of skin nerves and vessels have been presented. The results of these investigations explain the modern features of syphilis course and also the cases of its latent course and seroresistance after valuable treatment of early forms of syphilis, which become more frequent.
Заболевания, передающиеся половым путём,
(ЗППП) являются наиболее распространенными среди инфекционных болезней. По данным ВОЗ, ежегодно венерическими болезнями заболевает около 350 млн. человек, из них:
- на сифилис приходится порядка 15 млн.;
- на гонорею - 100 млн. человек
В разных странах мира распространенность ЗППП крайне неоднородна. В странах Западной Европы заболеваемость сифилисом и гонореей уменьшается, в среднем, на 10-15% в год. В Украине, как и в других странах бывшего СССР, после снижения заболеваемости сифилисом и гонореей в 80-е гг., с 1989 по 1997 г. отмечался рост заболеваемости сифилисом. В настоящее время, по закону периодичности заболеваемости, характерен спад заболеваемости, начавшийся с конца 90-х гг. Исследования последних лет показывают, что клиническая и эпидемическая характеристика венерических болезней в настоящее время быстро меняется. Очевидно, что причины этих перемен носят сложный взаимосвязанный характер, где затронуты как чисто биологические и медицинские, так и иные (социальные, демографические, экономические и организационные) аспекты.
Рассматривая ультраструктурные измене-
3-4 (11)' 2008
ния нервов и сосудов кожи при раннем сифилисе, выявили, что Treponema pallidum является «нейротропным» паразитом. Имеются сведения о том, что возбудитель сифилиса находится в нервной ткани дермы уже на ранних стадиях болезни. Последующее проникновение в центральную нервную систему отягощает прогноз заболевания и обусловливает развитие раннего нейросифилиса и серологической резистентности после лечения. Из литературы известно, что T. pallidum на ранних стадиях заболевания (первичный и вторичный сифилис) проявляет свою патогенную сущность образованием пе-риваскулярных инфильтратов в коже и других органах. Именно вокруг сосудов микроциркуля-торного русла и в самой сосудистой ткани разворачиваются основные этапы взаимодействия возбудителя и защитных сил организма хозяина, прежде всего, иммунной системы.
Изучение ультраструктурных изменений в нервах и сосудах кожи, а также в близлежащих отделах соединительной ткани позволяет лучше понять механизмы развития патологического процесса при сифилисе. В связи с этими положениями, было решено исследовать нервную и сосудистую ткань дермы при раннем сифилисе на ультраструктурном уровне.
Биоптаты для исследования в электронном микроскопе были взяты из области сифилитических высыпаний у семи больных ранними формами сифилиса:
- трех больных первичным сифилисом;
- четырех больных вторичным сифилисом, -
со сроками заражения от четырех до восьми
месяцев.
У больных первичным сифилисом материал был взят из области инфильтрата вокруг шанкра:
- на крайней плоти - у двух мужчин;
- на большой половой губе в области задней спайки - у одной женщины.
У больных вторичным сифилисом препараты готовили из кусочков кожи, взятых из папул:
- на боковых поверхностях туловища - у двух больных вторичным свежим сифилисом;
- на ладонях - у двух больных вторичным рецидивным сифилисом.
Больные были выбраны произвольно и по клинико-эпидемиологическим характеристикам не отличались от общей выборки. Забор материала производился до начала лечения.
При изучении биоптатов в глубоких слоях дермы кожи выявлялись два вида периферических нервов: миелиновые (мякотные) и смешанного типа; в составе последних определялись миелиновые и безмиелиновые нервные волокна. В мякотных нервных волокнах четко различались:
- осевой цилиндр, представляющий собой отросток нейроцита;
- леммоцит, образующий вокруг него миели-новую оболочку.
У больных первичным сифилисом наблюдались деструктивно измененные, деформированные волокна, лемоциты которых находились в состоянии пикноза. Выявлялись участки отслоения нейролеммы нервных отростков от окружающей их миелиновой оболочки. В местах отслоения нейролеммы обнаруживались фрагменты поврежденных внутренних завитков ме-заксона. В деформированных нервных волокнах маргинальные зоны цитоплазмы леммоцитов были набухшие, отёчные. В цитоплазме этих клеток выявлялись округлые светлые митохондрии с единичными кристами, набухшие везикулы и светлое ядро.
Миелиновая оболочка во многих местах была разрыхлена, фрагментирована и нечетко выражена. Эпиневрий был представлен немногочисленными коллагеновыми волокнами, расположенными чаще вдоль боковой поверхности осевых цилиндров. Периневрий был образован крупными пучками коллагеновых фибрилл, между которыми выявлялись удлиненные отростки фибробластов. Клетки соединительной
ткани были уплощены, их тела и пучки волокон расположены вдоль боковой поверхности отростков нервных клеток. Отдельные группы нервных волокон были окружены циркулярно расположенными коллагеновыми фибриллами. Эпиневрий образовывал соединительно-тканную капсулу вокруг периферических нервов. В ее составе определялись уплотненные, цир-кулярно-расположенные и тесно прилежащие один к другому фибробласты и коллагеновые волокна. Наблюдалось истончение соединительно-тканной капсулы периферических нервов, ее расслоение и фрагментация. Определялось отторжение цитоплазматических отростков, появление клеточного детрита, разрушение пучков коллагеновых фибрилл, а также интерстициаль-ный отёк.
Периферические нервы смешанного типа, расположенные в дерме, имеют более сложную структурную организацию. В центральной части нервов обнаруживаются миелиновые и многочисленные безмиелиновые нервные волокна; их отграничивают друг от друга плотные пучки коллагеновых фибрилл и тела леммоци-тов. В области специфического воспаления при первичном сифилисе наиболее существенные структурные изменения развивались в эпинев-рии смешанных нервных волокон. В частности, эпиневрий был расположен на значительном отдалении от пучков нервных волокон. Это было обусловлено развитием выраженного субэпи-неврального отёка. В образовавшемся расширенном субэпиневральном пространстве выявляются фрагменты волокнистых структур и клеточные отростки.
Внутренняя поверхность соединительнотканной оболочки нервов образована телами уплощенных фибробластов, которые формируют несколько плотно расположенных слоев. Между этими слоями обнаруживались немногочисленные коллагеновые волокна. В наружном слое выявлялись единичные макрофаги, цитоплазма которых содержала мелкие осмие-фильные образования, морфологически соответствовавшие поперечным профилям бледных трепонем. С наружной стороны соединительнотканной оболочки нервов были расположены локальные скопления активированных лимфоцитов с характерным церебриформным ядром. Эти лимфоциты образовывали многочисленные отростки, с помощью которых контактировали с маркофагами и фибробластами. Обнаруживались участки отёка эпиневрия, разрыхления, фрагментации и лизиса коллагеновых волокон.
У больных вторичным сифилисом выявлялись более существенные структурные повреждения периферических нервов. В набухшей и просветленной цитоплазме леммоцитов обна-
Чинов Г.П. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НЕРВНОЙ ТКАНИ И СОСУДАХ КОЖИ.
руживались мелкие, округлой формы, оптически плотные тельца, морфологически сходные с поперечными профилями бледных трепонем, и единичные палочковидные и извитые профили, образованные в результате продольных срезов трепонем под разными углами. Субэпиневраль-ное пространство было расширено и отёчно. Увеличение количества тканевой жидкости субэпиневрального пространства приводило к сдавливанию и деформации миелиновых и без-миелиновых нервов. Пучки коллагеновых волокон периневрия были разрыхлены, а в некоторых местах, наоборот, уплотнены.
Существенно истончена была соединительно-тканная оболочка эпиневрия. Внутренняя оболочка эпиневрия была образована маргинальными участками уплощенных фиброблас-тов, в которых выявлялись оптически плотные округлые тельца; они морфологически соответствовали поперечным профилям спирохет в разных участках микробной клетки. Внешняя оболочка эпиневрия была представлена многочисленными пучками коллагеновых волокон. Были видны фибробласты веретеновидной формы, тканевые макрофаги, плазмоциты и активированные формы полиморфноядерных лейкоцитов.
При изучении препаратов в электронном микроскопе обнаружено, что в дерме расположены многочисленные элементы микроцирку-ляторного русла - артериолы, венулы и мелкие лимфатические сосуды. Интима капилляров образована эндотелиальными клетками неправильной формы, между которыми выявляются щелевидные пространства. Апикальная поверхность эндотелиоцитов имеет сложный рельеф в результате образования многочисленных выпячиваний цитоплазмы в просвет сосуда. Морфологически это выглядит, как секреция по апокриновому типу. Известно, что эндотелий сосудов секретирует в кровеносное русло различные биологически активные вещества (эн-дотелин и др). Эти вещества регулируют проницаемость сосудов, функции гладкомышечных клеток средней оболочки. Субэндотелиальное пространство расширено и отёчно; в нём выявляются коллагеновые волокна, отдельные уплощенные фибробласты с длинными отростками.
Наиболее реактивным компонентом микро-циркуляторного русла дермы являются венулы. В этих сосудах часто обнаруживается стаз крови, скопление эритроцитов. Эритроциты в просвете венул имеют нередко угловатую, неправильную форму, неравномерную оптическую плотность - «пятнистые» эритроциты. Наличие многочисленных просветленных пятен в эритроцитах свидетельствует о нарушении распределения гемоглобина и его частичном разруше-
3-4 (11)' 2008
нии в этих клетках.
Медия образована расположенными в 1-2 слоя полиморфными гладкомышечными клетками, окруженными пучками коллагеновых волокон. Адвентициальная оболочка и рядом расположенная соединительная ткань имеют рыхлое строение, содержат клетки фибробластического ряда, темные адвентициальные клетки, макрофаги и лимфоциты, между которыми расположены, без определенной ориентации, пучки коллагеновых волокон. Межклеточные щели и повреждения межклеточных контактов свидетельствуют о «пропитывании» плазмой крови средней оболочки мелких сосудов. Между глад-комышечными клетками медии кровеносных сосудов обнаруживаются малые лимфоциты гематогенного происхождения, что является морфологическим проявлением миграции этих клеток из сосудистого русла в периваскулярную соединительную ткань.
В окружающей кровеносные сосуды рыхлой соединительной ткани выявляются отдельные микроорганизмы извитой спиралевидной формы. Эти внеклеточно расположенные морфологические структуры по форме и оптической плотности соответствуют T. pallidum; чаще всего трепонемы располагаются:
- внеклеточно между пучками коллагеновых волокон;
- в контакте с отростками макрофагов и фибробластов;
- в цитоплазме макрофагов, фибробластов и гладкомышечных клеток, окруженные узким участком лизиса.
В местах расположения бактерий обнаруживаются локальные участки разрушения волокнистых структур; механизм этого разрушения не ясен:
- либо трепонемы сами обладают фактором патогенности, способным разрушать соединительную ткань;
- либо фибробласты в результате контакта с микроорганизмом экзоцитируют в интерстици-альное пространство ферменты (коллагеназу и др.), под действием которых происходит лизис волокнистых структур соединительной ткани.
В некоторой степени это явление носит защитный характер, поскольку при этом устраняются препятствия для проникновения отростков макрофагов в толщу пучков коллагеновых фибрилл и последующего фагоцитоза трепонем этими клетками. Следовательно, наблюдается кооперативное взаимодействие клеток соединительной ткани и иммуннокомпетентных клеток в процессах обнаружения, локализации и фагоцитоза T. pallidum.
Плотный волокнистый неоформленный компонент соединительной ткани является для
внеклеточно расположенных микроорганизмов вроде «сита», в ячейках которого они скапливаются и затем распространяются с током тканевой жидкости. Среди скоплений микроорганизмов выявляются тельца с неравномерной оптической плотностью, окруженные мембраной, которые соответствуют поперечным профилям трепонем.
В доступной литературе нет исследований, в которых с помощью электронного микроскопа изучено взаимодействие возбудителя сифилиса с нервной и сосудистой тканью непосредственно в организме больного при естественном течении заболевания. Показано, что дистрофи-
ЛИТЕРАТУРА
1. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Тихонова Л.И. Характеристика эпидемических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем // Вестник дерматол. венерол. - 1998. - № 1. -С. 4-7.
2. Борисенко К.К., Винокуров И.Н., Топоровс-кий Л.М. Особенности скрытых форм сифилиса // Вестник дерматол. венерол. - 1989.
- № 11. - С. 25-29.
3. Гутнев А.Л., Тунда А.В. Некоторые клинико-эпидемиологические особенности сифилиса на современном этапе / Тези науково-практ. конф. «Захворювання, що передаються ста-тевим шляхом».- К., 1998. - С. 15.
4. Делекторский В.В., Тураходжаева С.М. Сравнительная ультраструктура бледной трепонемы из сифилидов кролика и человека // Вестник дерматол. венерол. - 1977. - № 7.
- С 38-41.
5. Дунаева Г.О., Григорова Р.М., Унучко С.В. Сучасш особливосп сифштично1 шфек-ци / Тези доп. VI зЧзду дерматовенеролопв Украши. - Харюв, 1992. - С. 103.
6. Лосева В.А., Цыганкова Е.П., Макушкина В.К. Современные особенности клиники и течения ранних манифестных форм сифилиса / Сб. тр. юбил. конф. РГМУ «Актуальн. вопр. дерматологии и венерологии».- М., 1997. - С. 20-21.
7. Лосева О.К., Тахтамышева Э.Ш. Нейроси-филис в современных условиях / Тез. докл. научно-практич. конф., посвящ. 75-летию ЦНИКВИ- М., 1996. - С. 23-24.
8. Мавров Г.И. Современные особенности сифилиса: эпидемиология, диагностика и лечение // Журн. дерматол. венерол. (Харьков). - 1999. - № 1 (7). - С. 31-36.
9. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Некоторые клинические и эпидемические показатели у
ческие и воспалительные процессы, составляющие сущность специфического неврита и васку-лита, развиваются у больных первичным и вторичным сифилисом. На самых ранних стадиях инфицирования Treponema pallidum попадает в нервную ткань и в сосудистое русло. Показано, что трепонемы проникают в тканевые макрофаги, фибробласты, гладкомышечные клетки. Результаты этих исследований объясняют современные особенности течения сифилиса, в частности, учащение латентного (скрытого) течения, учащение серорезистентности после полноценного лечения ранних форм сифилиса.
больных сифилисом в сочетании с другими венерическими инфекциями // Журн. дерматол. венерол. (Харьков). - 1997. - № 3 (1).
- С. 43-46.
10. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Мамедли М.М. Ультраструктурный патогенез раннего активногосифилиса: взаимодействие Treponema pallidum с клетками-мишенями и иммунокомпетентными клетками // Журнал дерматовенерологии и косметологии (СПб.).
- 1998.- № 2.- С. 55-59.
11. Мавров И.И. Особенности клинических проявлений сифилиса на современном этапе / Информ. бюл. (Харьков). - 1996. - № 1. -С. 7-8.
12. Рознотовский И.М., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Особенности клиники современного нейросифилиса и специфических поражений внутренних органов / Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов. - Казань, 1996.
- С. 7-9.
13. Овчинников Н.М., Делекторский В.В., Гладкова Н.С., Пхалагов Т.В. О наличии бледных трепонем в периферических нервных волокнах при заразных формах сифилиса // Вест-ник дерматол. венерол. - 1980. - № 3. -С. 33-36.
14. Тацкая Л.С. К созданию автоматизированного лабораторного комплекса для диагностики сифилиса и других заболеваний, передающихся половым путем // Журн. дерматол. венерол. - 1998. - № 1 (5). - С. 74-75.
15. Тесалова О.Т., Минаев В.А., Кононенко В.И. и др. Моделирование динамики заболеваемости сифилисом с учетом влияния на ее параметры деятельности системы здравоохранения //Вестн. дерматол. венерол. - 1983. - № 2.
- С. 39-44.
