CC BY
109
Оригинальные исследования__________________________________________________
УДК616-076.4:591.441:615.277.3
УЛЬТРАМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ КРЫС РАЗНЫХ ПЕРИОДОВ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ
ИМУНОфАНА
Бобрышева И. В.
ГЗ «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, Украина
Целью работы было изучение ультраструктуры клеток белой пульпы селезенки крыс разных периодов постнатального онтогенеза в условиях иммуностимуляции. В эксперименте на беспородных крысах-самцах трех возрастных периодов (полового созревания, репродуктивного и выраженных старческих изменений) с помощью электронной микроскопии установлено, что введение имунофана вызывает изменения клеточного состава белой пульпы селезенки, свидетельствующие об активизации клеточного и гуморального звеньев иммунитета на 15 -60 сутки. У животных периода выраженных старческих изменений повышение функциональной активности белой пульпы протекает на фоне инволютивных изменений органа.
Ключевые слова: крысы, селезенка, белая пульпа, имунофан.
Введение
Для многих городов Украины характерна сложная экологическая обстановка, обусловленная наличием и концентрацией предприятий черной и цветной металлургии, теплоэнергетики, химии и нефтехимии, горнодобывающей промышленности, цементных заводов. Влияние на организм человека неблагоприятных факторов антропогенного характера, вызванных загрязнением окружающей среды, приводит к возрастанию уровня заболеваемости. Неуклонно увеличивается число хронических воспалительных, аллергических, аутоиммунных, эндокринных, онкологических и других заболеваний. Защиту от антигенной агрессии обеспечивает иммунная система [1, 7, 17, 18], которая, наряду с другими регуляторными системами организма, нервной и эндокринной, играет важную роль в патогенезе большинства заболеваний [2, 9]. Поиск защитных механизмов для полноценной работы иммунной системы является одной из важных задач современной медицины. Поэтому одним из наиболее перспективных направлений в решении проблемы сохранения гомеостаза организма является исследование органов иммунной системы при действии иммунотропных препаратов [14, 16, 19, 21].
Среди лекарственных средств в современных условиях особое место занимают иммуномодуляторы [5, 11]. В этой связи высокоэффективные биологические вещества тимуса привлекают всё большее внимание исследователей [6, 8, 13]. Имунофан является представителем IV поколения производных тимических гормонов, созданных с помощью нанотехнологий [12]. Селезенка - один из органов, используемых для оценки состояния иммунной системы [10, 20].
Целью работы было изучение особенностей ультрамикроскопического строения клеточного состава белой пульпы селезенки крыс разных периодов постнатального онтогенеза в условиях экспериментальной иммуностимуляции.
Материалы и методы
Экспериментальное исследование выполнено в сертифицированной гистологической лаборатории в рамках научно-исследовательской работы кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии «Особенности строения органов иммунной и эндокринной систем при иммуностимуляции и иммуносупрессии» (государственный регистрационный номер 0112U000096).
В эксперименте использованы 150 белых беспородных крыс-самцов, органы иммунной системы которых по строению принципиально не отличаются от аналогич-
ных органов человека. Материалом для исследования послужили животные трех возрастных периодов: полового созревания (массой 30-50 г), репродуктивного (130150 г) и периода выраженных старческих изменений (300330 г), полученных из вивария лабораторных животных ГЗ «Луганский государственный медицинский университет». Содержание и манипуляции над животными проводили с соблюдением норм национального и международного законодательства в соответствии с положением «Общие этические принципы экспериментов на животных» (Киев, 2001), требованиями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986) и принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Соблюдение основных биоэтических норм при проведении исследования подтверждены заключением комитета по биоэтике ГЗ «Луганский государственный медицинский университет» (выписка из протокола N° 5 от 05.09.2013 г.).
Имунофан, являющийся синтетическим модифицированным фрагментом биологически активного участка молекулы гормона тимуса, вводили по схеме на 1, 3, 5, 7, 9 сутки в дозе 0,7 мкг/кг массы тела животного. Животных выводили из эксперимента через 1, 7, 15 30 и 60 суток после введения препарата.
Крысы в зависимости от возрастного периода были разделены на три серии. В каждой серии животные были распределены на 5 групп в зависимости от длительности наблюдения после окончания курса инъекций препарата. Кроме того, материал для исследования забирали у животных контрольных групп, получавшие 0,9% раствор натрия хлорида в эквивалентных объёмах, с аналогичными интервалами времени.
Материал для электронномикроскопического исследования фиксировали в 2,5% растворе глутаральдегида и 1% растворе тетраоксида осмия, затем обезвоживали в этаноле возрастающей концентрации, ацетоне и заливали смесь эпон-аралдит. Ультратонкие срезы изготавливали на ультрамикротоме УМТП-4 Сумского ПО „Электрон” (Украина), контрастировали в растворе уранила-цетата и цитрата свинца по E. Reynolds [22], затем просматривали в электронном микроскопе ЕМ-125. Полученный материал документировали в виде негативных и позитивных фотоснимков. Исследование было проведено в лаборатории электронной микроскопии (заведующий - к. мед. н. О.П. Лукашова) Государственного учреждения «Институт медицинской радиологии имени С.П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины».
56 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г.
Оригинальные исследования
Результаты и обсуждение
Клеточный состав белой пульпы селезенки крыс всех возрастных периодов контрольных групп представлен малыми, средними и большими лимфоцитами (лимфобластами), плазмоцитами, а также макрофагами, но преобладающими являются малые формы лимфоцитов. Кроме того, наблюдаются клетки миелоидного ряда: ней-трофильные, эозинофильные, базофильные гранулоци-ты и эритроциты.
Малые лимфоциты - это относительно мелкие клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, расположенные между отростками дендритных клеток. Крупные, округлые ядра малых лимфоцитов равномерно окружены узким ободком цитоплазмы. В ядрах преобладает компактный гетерохроматин, который прилежит к внутренней ядерной мембране в виде широкого пояска, переходящего в центрально расположенные глыб-ки, между которыми находится диффузный эухроматин (рис. 1). Ядра часто имеют инвагинации кариолеммы, иногда содержат ядрышко.
1 - малые лимфоциты, 2 - эритроциты.
Увеличение х12000
Рисунок 1 - Белая пульпа селезенки крысы периода полового созревания контрольной группы
В срезах определяются светлые и темные малые лимфоциты с различной электронной плотностью. В основе деления лимфоидных клеток на такие группы по ультрамикроскопическому строению цитоплазмы лежит степень развития их органелл. Цитоплазма темных лимфоцитов, имеющих высокую электронную плотность, содержит большое количество рибосом и полисом, митохондрий, элементы гранулярной эндоплазматической сети и комплекса Гольджи. В цитоплазме светлых лимфоцитов определяется незначительная численность орга-нелл, в основном рибосомы и митохондрии. Цитолемма образует небольшое количество микроворсинок.
Средние лимфоциты встречаются в ультратонких срезах селезенки животных контрольных групп значительно реже, чем малые. Они отличаются более широким, неравномерным по размерам ободком цитоплазмы, содержащей незначительное количество рибосом и полисом, другие органеллы практически не определяются.
Больших лимфоцитов в структурных компонентах белой пульпы селезенки крыс всех возрастных периодов относительно мало, сосредоточены они в основном в центрах размножения лимфатических узелков. Большие лимфоциты представляют собой крупные, светлые клетки, имеющие округлую, овальную или неправильную форму, ровные границы. Они содержат ядро, окруженное неравномерной по ширине, обширной цитоплазмой.
В ядрах находятся в основном рыхлый эухроматин, сравнительно крупные ядрышки. В некоторых ядрах наблюдаются глубокие инвагинации. Цитоплазма электроннопрозрачная, содержит большое количество свободных рибосом, часто сгруппированных в полисомы. Определяются хорошо развитые элементы гладкой и гранулярной эндоплазматической сети, комплекса Гольджи. Митохондрии локализуются у одного из полюсов клетки, около ядра.
В ультратонких срезах селезенки наблюдается также незначительное количество плазмобластов и плазмоци-тов (рис. 2).
1 - плазмоциты, 2 - фрагмент макрофага. Увеличение х8000 Рисунок 2 - Краевая зона лимфатического узелка белой пульпы селезенки крысы репродуктивного периода контрольной группы
В зависимости от функционального состояния плаз-моцитов и степени их дифференцировки в цитоплазме клеток можно наблюдать как узкие, уплощенные, параллельно расположенные цистерны гранулярной эндоплазматической сети, так и значительно более расширенные, заполненные гомогенным содержимым. В плазмоблас-тах содержится меньший по сравнению со зрелыми клетками объем цитоплазмы. Ядро, более светлое вследствие преобладания эухроматина, расположено в центре. В цитоплазме комплекс Гольджи развит слабо, цистерны гранулярной эндоплазматической сети узкие, параллельно расположенные, содержат незначительное количество белкового материала. Наблюдается большая численность свободных рибосом и полисом.
Ряд авторов относят малые и средние лимфоциты к клеткам с низкой активностью, а большие - к активированным лимфоцитам и лимфобластам [3, 4].
Макрофаги имеют характерную неправильную форму и крупные размеры, что позволяет легко отличить их от других клеток белой пульпы селезенки (рис. 3).
Очень часто в поле зрения попадают их короткие цитоплазматические отростки, расположенные между другими клетками. Макрофаги содержат компактные ядра, содержащие эухроматин и гетерохроматин, сосредоточенный преимущественно под кариолеммой, 1-2 ядрышка. В цитоплазме наблюдается умеренное количество лизосом,представляющих собой плотные тельца разных размеров, соответствующие первичным лизосомам. Обнаруживаются единичные включения негомогенной структуры (фагосомы), иногда с различными субструктурами. В фагосомах выявляются частицы цитоплазмы с органеллами, остатками ядра. Цитоплазма содержит митохондрии с плотным матриксом, эндоплазматическую сеть, комплекс Гольджи. Субмикроскопическое строение
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г. 57
Оригинальные исследования
1 - макрофаг, 2 - лимфоцит, 3 - эритроциты.
Увеличение х 8000
Рисунок 3 - Краевая зона лимфатического узелка белой пульпы селезенки крысы периода выраженных старческих изменений контрольной группы
макрофагов свидетельствует об их низкой фагоцитарной активности.
При ультрамикроскопическом исследовании селезенки крыс периода полового созревания через 1 и 7 суток после введения им имунофана существенных изменений в ультраструктуре селезенки не выявлено.
Через 15, 30 и 60 суток после введения препарата отмечаются значительные изменения субмикроскопического строения всех структурных компонентов белой пульпы. В центрах размножения и мантийной зоне вторичных лимфатических узелков вокруг дендритных клеток группами расположены малые темные лимфоциты, появляется значительное количество больших лимфоцитов, бластных форм клеток, находящихся на разных стадиях митотического деления. Выявляются активные макрофаги, имеющие инвагинации плазмолеммы, длинные цитоплазматические отростки, с помощью которых они контактируют между собой, а также с лимфоцитами. В цитоплазме макрофагов находится большое количество аутофагосом и фагоцитированных клеточных фрагментов. Среди клеточных элементов определяются также плазмоциты. Их электронно-микроскопические особенности - характерное расположение гетерохроматина в ядре, интенсивно развитая гранулярная эндоплазматическая сеть, занимающая большую часть цитоплазмы и оттесняющая ядро к периферии клетки, наличие белкового содержимого в расширенных цистернах, хорошо выраженный комплекс Гольджи - являются признаками, которые указывают на активное функциональное состояние клеток (рис. 4).
Наличие большого количества молодых форм клеток, плазмоцитов, а также активных макрофагов в центрах размножения лимфатических узелков белой пульпы свидетельствует о высоком уровне лимфоцитопоэза на фоне иммуностимулирующего влияния имунофана.
Краевая зона лимфатических узелков является местом формирования иммунного ответа, в котором происходят кооперативные взаимодействия Т-, В-лимфоци-тов и макрофагов, через нее в белую пульпу поступают антигены. В этой зоне находятся малые и большие лимфоциты, активные макрофаги, в цитоплазме которых содержатся многочисленные первичные лизосомы, аутофагосомы и гетерофагосомы с фрагментами фагоцитированного материала. Отмечается появление плазмоци-тов, цитоплазма которых содержит многочисленные расширенные цистерны гранулярной эндоплазматической
1 - плазмоциты с расширенными цистернами гранулярной эндоплазматической сети, 2 - малый темный лимфоцит,
3 - эритроциты. Увеличение х8000 Рисунок 4 - Центр размножения лимфатического узелка белой пульпы селезенки крысы периода полового созревания на 15 сутки после введения имунофана
сети, заполненные молекулами иммуноглобулинов, а также хорошо развитый комплекс Гольджи.
В периартериальной зоне лимфатических узелков и периартериальных лимфоидных муфтах также отмечается увеличение численности больших лимфоцитов, лимфобластов, плазмоцитов и макрофагов.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой степени реактивности селезенки животных периода полового созревания в ответ на введение имунофана, что проявляется изменением клеточного состава белой пульпы по сравнению с селезенкой контрольных животных.
Белая пульпа селезенки крыс репродуктивного периода также активно реагирует на введение имунофана. Электронно-микроскопическое исследование показало, что введение иммуномодулирующего препарата вызывает однонаправленные изменения клеточного состава различных зон паренхимы белой пульпы как животных периода полового созревания, так и репродуктивного. Характерной особенностью является тот факт, что значительные изменения белой пульпы наблюдаются в средние и поздние сроки наблюдения (15 - 60 сутки), в то время как через 1 и 7 суток ультраструктура селезенки экспериментальных животных не отличается от таковой крыс контрольных групп. Это подтверждается данными литературы о механизмах и сроках действия препарата [10, 13].
При электронно-микроскопическом исследовании селезенки животных периода выраженных старческих изменений в строении белой пульпы наблюдаются изменения, характеризующиеся выраженным полиморфизмом. Через 15, 30 и 60 суток после введения имунофана наряду с морфологическими признаками, свидетельствующими об активизации клеточного и гуморального звеньев иммунитета (рис. 5), в белой пульпе выявляется значительное количество лимфоцитов с признаками апоптоза. Характерным для этих клеток является наличие конденсированной, сморщенной цитоплазмы, уплотненного ядра, имеющего извилистые контуры, агрегации хроматина в виде глыбок различной формы и размеров, появление булавовидных выпячиваний, глубоких инвагинаций и перетяжек ядерной оболочки, что на более поздних стадиях приводит к фрагментации ядра. Высокая активность процессов апоптоза лимфоидных клеток в белой пульпе селезенки крыс может являться результатом инволютив-ных процессов [16].
58 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г.
Оригинальные исследования
1 - плазмоциты с расширенными цистернами ГЭПС, 2 -лимфоцит, 3 - макрофаг, 4 - эритроциты. Увеличение х8000 Рис. 5 - Центр размножения лимфатического узелка белой пульпы селезенки крысы периода выраженных старческих изменений на 30 сутки после введения имунофана
Литература
1. Алексеев, Л.П. Регуляторная роль иммунной системы в организме / Л.П. Алексеев, Р.М. Хаитов // Российский физиологический журнал имени И.М.Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 8. - С. 787-805.
2. Бережная, Н.М. Микроокружение и иммунореабилитация при различной патологии / Н.М. Бережная, РИ. Сепиашвили // International Journal on Immunorehabilitation. - 2009. - Т. 11, №
1. - P. 5-9.
3. Бонарцев, П.Д. Электронно-микроскопическое исследование типичных лимфоцитов и атипичных клеток периферической крови больных шизофренией / П.Д. Бонарцев // Журнал не-впропатол. и психиатрии. - 2008. - Т. 108, № 9. - С. 62-68.
4. Булько, 1.В. Ультраструктурний морфометричний аналiз популяци лiмфоцитiв бшо! пульпи селезшки при ошковш хворобi / 1.В. Булько, Ю.Й. Гумшський // Вюник морфологи. - 2011. - 17 (2). - С. 227-230.
5. Забродский, П.Ф. Сравнительная оценка эффективности различных иммуностимуляторов при вторичных постинтоксикационных иммунодефицитах / П.Ф. Забродский // Internatinal J. Immunorehabilitation. - 2003.- Т. 5. - № 2.- С. 159.
6. Забродский, П.Ф. Влияние имунофана на показатели системы иммунитета и перекисного окисления липидов после острых отравлений хлорированными углеводородами / П.Ф. Забродский, В.Г. Лим, А.А. Свистунов // Иммунология. - 2005. - № 6. -С. 12- 5.
7. Забродский, П.Ф. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография / П. Ф. Забродский, В.Г. Мандыч. - Саратов: СВИБХБ, 2007. - 420 с.
8. Караулов, А.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях / А.В. Караулов // Лечащий Врач. - 2000. - № 5-6. - С. 28-29.
9. Караулов, А.В. Оценка различных методов иммуномониторинга при проведении иммунокоррекции / А.В. Караулов, В.Ф. Ликов, И.В. Евстигнеева // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, № 2. - С. 136-137.
1 0 . Кочмарь, М. Ю. Особенности ультраструктурной организации белой пульпы селезёнки половозрелых крыс после антигенной стимуляции / М.Ю. Кочмарь, А.А. Гербут, А.С. Головац-кий // Морфология. - 2006. - Т. 129, № 4. - С. 70.
11. Крамарь, Л.В. Современные возможности иммуномодулирующей и иммунокорригирующей терапии при инфекционных заболеваниях у детей / Л.В. Крамарь, О.А. Карпухина, Ю.О.
Заключение
1. Для селезенки крыс характерна высокая степень реактивности в ответ на введение терапевтических доз имунофана, что проявляется изменением клеточного состава структурных компонентов белой пульпы.
2. Введение иммуномодулирующего препарата вызывает однонаправленные изменения клеточного состава различных зон белой пульпы селезенки животных разных периодов постнатального онтогенеза.
3. Имунофан оказывает выраженный иммуностимулирующий эффект у крыс всех возрастных периодов начиная с 15 суток наблюдения, в то время как через 1 и 7 суток ультраструктура селезенки экспериментальных животных не отличается от таковой крыс контрольных групп.
4. У животных периода выраженных старческих изменений повышение функциональной активности клеточного состава белой пульпы при экспериментальной иммуностимуляции протекает на фоне инволютивных изменений органа.
Literature
1. Alekseev, L.P. Regulyatornaya rol immunnoj sistemy v organizme / L.P. Alekseev, R.M. Xaitov // Rossijskij fiziologicheskij zhurnal imeni I.M.Sechenova. - 2010. - T. 96, № 8. - S. 787-805.
2. Berezhnaya, N.M. Mikrookruzhenie i immunoreabilitaciya pri razlichnoj patologii / N.M. Berezhnaya, R.I. Sepiashvili // International Journal on Immunorehabilitation. - 2009. - T. 11, № 1.
- P. 5-9.
3. Bonarcev, P.D. Elektronno-mikroskopicheskoe issledovanie tipichnyx limfocitov i atipichnyx kletok perifericheskoj krovi bolnyx shizofreniej / P.D. Bonarcev // Zhurnal nevpropatol. i psixiatrii. -2008. - T. 108, № 9. - S. 62-68.
4. Bulko, I.V. Ultrastrukturnij morfometrichnij analiz populyacii limfocitiv biloi pulpi selezinki pri opikovij xvorobi / I.V. Bulko, Yu.J. Guminskij // Visnik morfologii. - 2011. - 17 (2). - S. 227-230.
5. Zabrodskij, P.F. Sravnitelnaya ocenka effektivnosti razlichnyx immunostimulyatorov pri vtorichnyx postintoksikacionnyx immunodeficitax / P. F. Zabrodskij // Internatinal J. Immunorehabilitation. - 2003.- T. 5. - № 2.- S. 159.
6. Zabrodskij, P.F. Vliyanie imunofana na pokazateli sistemy immuniteta i perekisnogo okisleniya lipidov posle ostryx otravlenij xlorirovannymi uglevodorodami / P.F. Zabrodskij, V.G. Lim, A.A. Svistunov // Immunologiya. - 2005. - № 6. - S. 12- 5.
7. Zabrodskij , P. F. Immunotoksikologiya ksenobiotikov: Monografiya / P. F. Zabrodskij, V.G. Mandych. - Saratov: SVIBXB, 2007. - 420 s.
8. Karaulov, A.V. Kliniko-immunologicheskaya effektivnost primeneniya imunofana pri opportunisticheskix infekciyax / A. V. Karaulov // Lechashhij Vrach. - 2000. - № 5-6. - S. 28-29.
9. Karaulov, A.V. Ocenka razlichnyx metodov immunomonitoringa pri provedenii immunokorrekcii / A.V. Karaulov, V.F. Likov, I.V. Evstigneeva // Allergologiya i immunologiya. - 2005.
- T.6, № 2. - S. 136-137.
10. Kochmar, M.Yu. Osobennosti ultrastrukturnoj organizacii beloj pulpy selezyonki polovozrelyx krys posle antigennoj stimulyacii / M.Yu. Kochmar, A.A. Gerbut, A.S. Golovackij // Morfologiya. -2006. - T. 129, № 4. - S. 70.
11. Kramar, L.V. Sovremennye vozmozhnosti immuno-moduliruyushhej i immunokorrigiruyushhej terapii pri infekcionnyx zabolevaniyax u detej / L.V. Kramar, O.A. Karpuxina, Yu.O. Xlynina // Lekarstvennyj vestnik. - 2011. - T. 6, № 3 (43). - S. 15-23.
12. Lebedev, V.V. Imunofan - sinteticheskij peptidnyj preparat novogo pokoleniya / V.V. Lebedev, VI. Pokrovskij // Vestnik RAMN.
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г. 59
Оригинальные исследования
Хлынина // Лекарственный вестник. - 2011. - Т. 6, № 3 (43). - С. 15-23.
12. Лебедев, В.В. Имунофан - синтетический пептидный препарат нового поколения / В.В. Лебедев, В.И. Покровский // Вестник РАМН. - 1999. - № 4. - С. 56-61.
13. Михайлова, М.Н. Использование имунофана для коррекции изменений гематологических показателей, вызванных цикло-фосфаном / М.Н. Михайлова, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 230.
14. Намазова-Баранова, Л.С. Современный взгляд на иммуномодулирующую терапию / Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнева // Вопросы современной педиатрии: Научно-практический журнал Союза педиатров России. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 143-146.
15. Рябикина, А.И. Онтогенетические аспекты стромальнопаренхиматозных взаимоотношений в селезенке / А.И. Рябикина, М.Ю. Капитонова, А. А. Нестерова // Морфология. - 2008. - Т 132, № 2. - С. 58.
16. Хаитов, Р.М. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия / Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин. - М.: Фармарус принт, 2005. - 27 с.
17. Хаитов, Р.М. Иммуногенетика и биомедицина / Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев // Российский аллергологический журнал: науч.-практ. журнал Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. - 2013. - № 1. - С. 5-14.
18. Чава, С.В. Реакция органов иммунной системы на введение иммуномодуляторов / С.В. Чава // Морфология. - 2006. - № 4. - С. -134-138.
19. Чава, С.В. Роль иммуномодуляторов в иммунных процессах / С.В. Чава // Морфология. - 2007. - № 3. - С. 98-99.
20. Чайковський, Ю.Б. Морфолопчш змши селезшки за умов травми перифершного нерва та дп iмунодепресанта / Ю.Б. Чайковський, 1.В. Чекмарьова, В.Б. Раскалей // Вюник морфологи. -2004. - № 10 (1). - С. 142-145.
21. Шаршембиев, Ж.А. Морфология селезенки после применения иммуномодуляторов нового поколения / Ж.А. Шаршембиев, Б.Р Джаналиев, А.Р. Рыскулов // Вестник КРСУ. - 2007. - Т. 7, № 3. - С. 17-19.
22. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // Journal of cell biology. - 1963. - № 17. - P 208 - 212.
- 1999. - № 4. - S. 56-61.
13. Mixajlova, M.N. Ispolzovanie imunofana dlya korrekcii izmenenij gematologicheskix pokazatelej, vyzvannyx ciklofosfanom / M.N. Mixajlova, L.M. Merkulova, G.Yu. Struchko // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2003. - T. 5, № 2. - S. 230.
14. Namazova-Baranova, L.S. Sovremennyj vzglyad na immunomoduliruyushhuyu terapiyu / L.S. Namazova-Baranova, E.A. Vishneva // Voprosy sovremennoj pediatrii: Nauchno-prakticheskij zhurnal Soyuza pediatrov Rossii. - 2012. - T. 11, № 1. - S. 143-146.
15. Ryabikina, A.I. Ontogeneticheskie aspekty stromalno-parenximatoznyx vzaimootnoshenij v selezenke / A. I. Ryabikina, M.Yu. Kapitonova, A. A. Nesterova // Morfologiya. - 2008. - T 132, № 2. - S. 58.
16. Xaitov, R.M. Sovremennye immunomodulyatory. Klassifikaciya. Mexanizm dejstviya / R.M Xaitov, B.V. Pinegin. - M.: Farmarus print, 2005. - 27 s.
1 7 . Xaitov, R.M. Immunogenetika i biomedicina / R.M. Xaitov, L.P. Alekseev // Rossijskij allergologicheskij zhurnal: nauch.-prakt. zhurnal Rossijskoj Associacii allergologov i klinicheskix immunologov.
- 2013. - № 1. - S. 5-14.
18. Chava, S.V. Reakciya organov immunnoj sistemy na vvedenie immunomodulyatorov / S.V. Chava // Morfologiya. - 2006. - № 4. -
S. -134-138.
19. Chava, S.V. Rol immunomodulyatorov v immunnyx processax / S.V. Chava // Morfologiya. - 2007. - № 3. - S. 98-99.
20. Chajkovskij, Yu.B. Morfologichni zmini selezinki za umov travmi periferijnogo nerva ta dii imunodepresanta / Yu.B. Chajkovskij, I.V. Chekmarova, V.B. Raskalej // Visnik morfologii'. - 2004. - № 10 (1). - S. 142- 145.
21. Sharshembiev, Zh.A. Morfologiya selezenki posle primeneniya immunomodulyatorov novogo pokoleniya / Zh. A. Sharshembiev, B.R. Dzhanaliev, A.R. Ryskulov // Vestnik KRSU.
22. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // Journal of cell biology. - 1963. - № 17. - P 208 - 212.
ULTRAMICROSCOPIC RESEARCH OF THE RAT SPLEEN DURING DIFFERENT PERIODS OF POSTNATAL ONTOGENESIS AFTER ADMINISTRATION OF IMUNOFAN
Bobrysheva I V
Educational Establishment «Lugansk State Medical University», Lugansk, Ukraine
The purpose of the study was to investigate the ultrastructure of the cells of the white pulp of the rat spleen during different periods of postnatal ontogenesis at the immunostimulation. During the experiment, conducted on the outbred male rats of three age periods (pubertal, reproductive and of expressed age-related changes) by electron microscopy it was established that administration of imunofan causes changes in the cellular composition of the white pulp of the spleen, reflecting an activation of cellular and humoral immunity on the 15th - 60th day. In animals with expressed age-related changes the increase offunctional activity of the white pulp occurs against the background of involutive changes in the organ.
Key words: rats, spleen, white pulp, imunofan.
Адрес для корреспонденции: е-mail: inessa_lug@mail.ru
Поступила 28.08.2013
60 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г.
