CC BY
525
УДК 616.5-006.81:612.794:612.795
УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ, ФОТОТИП И МЕЛАНОМА КОЖИ
© 2006 г. Д. В. Кудрявцев, Г. Т. Кудрявцева,
Ю. С. Мардынский, А. Г. Золотков, *М. Ю. Вальков,
*М. Л. Левит
Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск *Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск
Фототип человека, пожалуй, является самым значимым фактором в эпидемиологии меланомы кожи. К настоящему времени накоплено достаточно данных, подтверждающих несомненную связь цвета кожных покровов человека и риска развития меланомы, что, в свою очередь, свидетельствует о непосредственном участии излучения солнца, и в частности его ультрафиолетового спектра (УФ), в увеличении риска ее развития. Фототип определяется степенью пигментации кожи, волос и радужной оболочки глаз, от которой зависит способность кожных покровов поглощать жесткий спектр солнечного излучения, предотвращая его повреждающее действие на кератиноциты, лимфоциты кожи и собственно меланоциты. Известно, что под действием УФ-облучения (УФО) в эпидермисе происходит образование тимидиновых димеров (связанных циклобутановым кольцом) или тимидин-цитидиновых димеров, которые приводят к образованию сшивок между двумя нитями ДНК. Кроме того, под действием лучей жесткого УФ-спектра образуются кислородные радикалы, которые могут приводить к связыванию белков с ДНК, как это делают гидроксил-радикалы, ковалентно связывающие между собой белки и белки с ДНК [5]. Эти события могут быть причиной мутаций в кодирующих областях онкогенов или в последовательностях, кодирующих супрессорные белки, что в конце концов может вести к разрегулированию механизмов клеточной дифференцировки и пролиферации и в дальнейшем закончиться неопластической трансформацией клеток.
К середине XX века большинство отечественных и зарубежных исследователей, занимавшихся изучением и лечением меланом, отметили явную зависимость риска развития этих опухолей от расовой принадлежности пациентов. Так, А. П. Шанин (1959) и позже М. М. Нивинская (1970) со ссылкой на зарубежные источники приводят сведения о том, что при высоком удельном весе афро-американского населения в Нью-Йорке среди 1 250 больных меланомой было только
17 негров [4, 8, 24]. В другом исследовании имеются сведения, что на 70 больных было только 9 чернокожих пациентов [12]. В общем соотношение между больными, принадлежащими к черной и белой расе, составляло 1 : 3,7 [4]. При этом наиболее частой локализацией меланомы у негров была стопа, ногтевое ложе и слизистые оболочки полости рта, т. е. непигментированные участки кожи; так, локализация 65,3 % из 224 случаев меланомы приходилась на подошвенную поверхность стопы [8].
Тогда же на основании обширных исследований влияния географических и климатических факторов на частоту и эпидемиологию злокачественной меланомы была отмечена роль чрезмерного облучения солнечными лучами при расовом предрасположении кожи. Было обнаружено, что частота меланом среди населения в северных районах Австралии выше, чем в южных. В этих же исследованиях показано, что среди больных злокачественной меланомой преобладали люди с нежной, чувствительной к свету кожей, голубыми или
В статье отражено современное представление о влиянии солнечного света на риск развития меланомы кожи в зависимости от степени пигментации кожи, волос, радужной оболочки глаз - фототипа человека. Проблема рассмотрена с точки зрения результатов широтнопопуляционных исследований, этно-геномики, молекулярной биологии и физиологии, клинических наблюдений, а также собственного клинического исследования, основанного на результатах комбинированного и комплексного лечения 373 больных меланомой кожи. Показано, что фототип является необычайно значимым фактором в этиологии меланомы кожи, с которым связан риск развития этого заболевания. Обусловлено это тем, что у рыжих, блондинов и людей со светлыми волосами и кожей меланин в большей или меньшей степени представлен феомеланином, который менее функционален в отношении предохранения кожи от повреждающего действия ультрафиолетового облучения в сравнении с эумелани-ном, обусловливающим темный цвет волос и смуглую кожу. Однако это не сказывается на динамике развития специфического процесса, а также результатах комбинированного и комплексного лечения меланомы кожи.
Ключевые слова: меланома кожи, фототип человека.
светлыми глазами, блондины и рыжие [3]. Эти сведения полувековой давности подтверждаются современными миграционно-широтными исследованиями, результаты которых показывают, что частота заболеваемости меланомой кожи белого населения в Австралии (Квинслэнд) составляет 50 на 100 тыс., занимая четвертое место среди всей онкологической патологии, против 10 на 100 тыс. в Великобритании, где меланома находится на
18 месте [10]. Также подчеркивается, что риск заболевания меланомой кожи значительно выше у белокожих индивидуумов, имеющих ирландские или шотландские корни [14]. Фототип кожи таких людей можно отнести к I и II типам по классификации Дж. Фитцпатрика (табл. 1) [7].
Таблица 1
Классификация фототипов кожи по Дж. Фитцпатрику
Тип кожи Характеристика
1-й Никогда не загорают, всегда обгорают (обычно белая кожа, светлые волосы)
2-й Иногда могут загореть, но чаще обгорают (светлая кожа, чаще светлые или светло-коричневые волосы, иногда темно-коричневые волосы)
3-й Часто загорают, иногда обгорают (кожа цвета слоновой кости, светло-коричневые, темно-коричневые, черные волосы)
4-й Всегда загорают, никогда не обгорают (оливковая кожа, темно-коричневые и черные волосы)
5-й Никогда не обгорают (темно-коричневая кожа, черные волосы)
6-й Никогда не обгорают (темная кожа, черные волосы)
Данная классификация подразумевает разделение людей по фототипу только на шесть групп. Однако недавние исследования показали, что кожа человека имеет по своей чувствительности к УФО более 100 отличий [26]. Причины таких значительных различий были раскрыты современными генетическими и молекулярно-биологическими исследованиями.
На основании изучения степени и скорости накопления нейтральных мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК), которая у человека передается только по материнской линии (сперматозоиды не несут собственной мтДНК), американский исследователь Алан Уилсон в 1985 году построил филогенетическое древо человечества. В этом исследовании показано, что корни Homo sapiens уходят в глубь тысячелетий, к “митохондриальной Еве”, жившей 130 тысяч лет назад предположительно на юге Африки [1]. Подобные исследования нейтральных мутаций Y-хромосомы также показали, что «Адам» родом из тех же мест и времен. Различные группы генетиков, исходя из оценок генетического разнообразия современных популяций человека, пришли к выводу, что на протяжении последнего миллиона лет численность прямых предков человека колебалась от 40 до 100 тыс. живущих в одно время индивидов. Резкое падение численности произошло 130—150 тыс. лет назад — она сократилась до 10 тыс.,
т. е. на 75—90 %, что привело к утрате значительной части генетического разнообразия. Именно этот период прохождения через «бутылочное горлышко» считается временем появления современного Homo sapiens как биологического вида. Сравнительное исследование мт-ДНК разных популяций людей, живущих в настоящее время, позволило выдвинуть предположение, что еще до выхода из Африки, около 60—70 тыс. лет назад (в этот период также наблюдалось снижение численности, но не столь значительное, как предыдущее), предковая популяция разделилась по крайней мере на три группы, давшие начало трем расам — африканской, монголоидной и европеоидной [9].
После выхода с африканского континента человек стал заселять все более высокие широты, что вследствие изменения как количества, так и качества спектра солнечных лучей повлекло за собой ряд приспособительных реакций. Одной из них было изменение степени пигментации кожного покрова в сторону его осветления. В противном случае человек как вид не смог бы освоить северные территории по причине развивавшейся в этом случае тяжелой формы рахита, так как организм с выраженной пигментацией кожи не получал бы минимальной дозы УФО для образования витамина D [2]. Таким образом, мутации, обусловливающие белую кожу, носят приспособительный характер и необходимы для выживания вида в высоких широтах, что и закреплялось последние 50 тыс. лет истории развития человека.
Молекулярно-биологические исследования последних десяти лет, посвященные изучению механизмов образования пигмента, значительно изменили представления об этом процессе. К настоящему времени стало очевидно, что цвет кожи определяется не только количеством, но и качеством меланина. Так, у любого индивида независимо от цвета кожи или расы в организме продуцируется два вида этого пигмента — эумеланин (черный/коричневый) и феомеланин (красный/желтый), количественное соотношение этих двух типов меланина и обеспечивает цветовое разнообразие волос и кожи у людей [15, 25]. Эти два типа пигмента различаются по своему белковому составу, содержанию в них металлов и, вследствие этого, по своим физическим и химическим свойствам [23, 29]. Значительное преобладание феомеланина обусловливает характерный фототип — рыжие волосы, белую кожу, светлые глаза; в противоположность этому смуглую или черную кожу, темные волосы и карие глаза обеспечивает значительное преобладание эумеланина. У блондинов, в сравнении с обладателями рыжих волос, у которых доминирует феомеланин, имеются оба типа пигмента, но все же больше эумеланина [31].
Эффект действия УФО на кожу складывается из прямого повреждения ДНК, апоптоза, задержки роста и стимуляции меланогенеза, кроме того, отдаленные последствия проявляются фотостарением и фотоканцерогенезом. Меланин, особенно эумеланин, ограничивает проникновение УФ через эпидермальные покровы, а также выполняет еще одну важную функцию, предохраняющую ДНК от повреждений,
— связывает активные кислородные радикалы, образующиеся под действием УФО, которые могут вести к окислению ДНК и разрыву ее цепочки, чем сохраняет неприкосновенность генома [16]. Показано, что степень индуцированных УФ повреждений ДНК и риск заболеваемости раком кожи обратно пропорциональны общему содержанию меланина в коже [17].
Важная роль меланина как эффективного антиоксиданта продемонстрирована в исследованиях, посвященных функции нейромеланина в базальных ядрах головного мозга, где его свойство поглощать УФ-из-лучение представить затруднительно. В исследовании было показано, что базальные ядра находятся под постоянным влиянием высокого уровня катехоламинер-гических нейротрансмиттеров, следствием чего является накопление в нейронах токсических концентраций хино-нов. Депонирование нейромеланина являлось важным механизмом связывания хинонов и полухинонов, что защищало нейроны от накапливающихся в течение многих лет повреждений. Выводом исследования было то, что дегенерация нейронов при болезни Паркинсона является следствием снижения или потери способности продуцировать нейромеланин [13].
В то же время облученный in vitro или в культурах клеток меланин сам диссоциирует с образованием радикалов с активным кислородом, так называемых пероксидов, которые могут непрямым путем индуцировать повреждения ДНК за счет окисления, приводя к разрыву ее цепочки. Такой процесс фотосенсибилизации более характерен для феомеланина. При проведении экспериментов in vivo было продемонстрировано, что облученный УФ меланин, и особенно феомеланин, фо-тосенсибилизировал соседние клетки к каспаза-3-зави-симому апоптозу, что наблюдалось чаще, чем апоптоз, индуцированный прямым действием УФ на ДНК. Это позволило сделать вывод о том, что индуцированный меланином апоптоз может содействовать увеличению чувствительности блондинов и рыжих к солнечному свету [32]. К тому же было обнаружено, что и фео-меланосомы отличаются по форме от эумеланосом, имея эллипсоидную форму в отличие от шаровидной последних. Кроме того, феомеланосомы содержат в три раза меньше пигмента, чем эумеланосомы, проявляя при этом тенденцию к быстрой деградации и являя собой менее стабильные структуры [19].
Таким образом, у людей со светлым фототипом более высок риск развития рака кожи и меланомы, что обусловлено преобладанием в коже феомеланина. Он значительно хуже поглощает УФ-лучи, под действием их диссоциирует с образованием свободных радикалов, которые, в свою очередь, могут вызывать разрыв ДНК, а феомеланосомы, в которых этот тип пигмента содержится, имеют тенденцию к более быстрому разрушению.
У млекопитающих установлено более 120 генов, участвующих в процессе пигментации, однако у человека известен только один ген, определяющий все разнообразие цвета кожи и волос, последовательность этого гена кодирует одноименный рецептор мелакортина-1 (MC1R).
МСЩ экспрессируется на поверхности меланоцитов, и модуляция его функции количественно и качественно регулирует синтез меланина [ 21, 27, 30].
По своему строению и механизму передачи внешнего сигнала внутрь клетки МСЩ является типичным представителем большого семейства так называемых рецепторов, связанных с G-белком [6, 11, 22, 28]. Эпидермальные меланоциты и кератиноциты отвечают на УФО повышением уровня экспрессии аль-фа-меланоцитстимулирующего гормона (alphaMSH) и адренокортикотропного гормона (АСТН), которые стимулируют экспрессию МСЩ на поверхности ме-ланоцитов, что в конечном счете приводит к повышению чувствительности меланоцитов к меланокортинам [27, 30]. Связывание с лигандом “в лучших традициях” этого семейства рецепторов приводит к активации в цитоплазме меланоцита аденилатциклазы и, вследствие этого, накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что ведет к увеличению синтеза меланина, главным образом эумеланина [26, 27]. Несмотря на то, что МС1Н является единственным известным у человека геном, отвечающим за цвет волос, кожи и глаз, он обладает необычайным полиморфизмом. У человека идентифицировано более 65 различных аллелей МСЩ, имеющих отличия от дикого типа этого рецептора, последний и обусловливает интенсивную пигментацию кожи и волос. В различных исследованиях выявлена непосредственная связь между генотипом МСЩ и цветом волос и кожи, что связывают с частичной или полной потерей функции рецептора — переключением синтеза феомеланина на эумеланин [11, 18, 22, 28, 30]. С вариантными аллелями МСЩ, обусловливающими рыжий цвет волос и белый цвет кожи, также связан высокий (в 2—4 раза) риск развития рака кожи и меланомы [11, 16,
18, 21]. Степень ослабления функции МСЩ может быть связана не только с изменением строения самого рецептора, обусловливающего степень его функциональности, но также и его гомо- или гетерозиготностью, так люди с рыжими волосами и белой кожей в большинстве случаев являются гомозиготными по вариантным аллелям МСЩ [26]. Кроме того, было показано, что сами рецепторы, из-за различий в последовательностях аллелей этого гена, могут локализоваться не только на поверхности клетки, но и на ее внутренних структурах. Нормально же функционировать могут только рецепторы, экспрессированные на поверхности меланоцита, что вносит еще большее разнообразие в степень ответа меланоцитов на их стимуляцию мелакортином-1 [11].
Интересным является другой факт, также связанный с функцией МС1Н. В одном из последних фармакологических исследований было показано, что рыжие люди с нефункционирующим МС1Н были в общей сложности на 20 % менее чувствительны к болевым раздражителям, что было обусловлено более высокой чувствительностью мю-опиоидных рецепторов к метаболитам морфина [20].
Таким образом, приведенные данные, несомненно, свидетельствуют о важнейшей роли солнечного облу-
чения, и в частности его ультрафиолетового спектра, в этиологии меланомы кожи. Большую роль здесь играет возможность внешних покровов противостоять повреждающему действию УФО, которая обеспечивается способностью меланоцитов к адекватной продукции меланина, главным образом эумеланина. Спектр же производимого в организме пигмента качественно и количественно регулируется рецептором МС1Н, функциональность которого заложена в нуклеотидных последовательностях аллелей одноименного гена, что и обусловливает такое большое разнообразие в цветовом фенотипе людей и риске заболеваемости раком и меланомой кожи.
Результаты статистического анализа больных, обращавшихся в Медицинский радиологический научный центр РАМН с жалобами на пигментные образования кожи, которым в ходе обследования была диагностирована меланома кожи, полностью соответствуют вышеизложенному.
Так, из 373 больных меланомой кожи имелись сведения
0 цвете волос у 347 (93,0 %). С рыжим цветом волос было 100 (28,8 %) больных, блондинов — 40 (11,5 %), в группе, объединившей различные оттенки русых волос,
— 177 (51,0 %), в то время как брюнетов было только 30 (8,7 %). То есть больных, которых можно отнести к
1 и II фототипу по классификации Фитцпатрика, в исследуемой группе было 91,3 % против 8,7, относящихся главным образом к III и IV фототипу. Соотношение больных с темным и светлым фототипом составило 1 : 10,5. Количественно оценить риск заболеваемости меланомой в зависимости от фототипа затруднительно, так как для этого необходимо располагать данными
о соотношении фенотипов людей во всей популяции Российской Федерации, однако несомненно, что светлые кожа и волосы являются фактором, связанным с риском развития этого заболевания.
В исследовании не было выявлено зависимости локализации меланомы от цвета волос пациентов (табл. 2).
Таблица 2
Локализация меланомы кожи в зависимости от цвета волос
Пациенты Конечности Туловище Голова, шея Др. локализации
Рыжие 50 38 6 6
п = 100 50,0% 38,0% 6,0% 6,0%
Блондины 20 12 3 5
п=40 50,0% 30,0% 7,5% 12,5%
Русые 83 61 24 9
п = 177 46,9% 34,5% 13,6% 5,1%
Брюнеты 17 7 5 1
п=30 56,7% 23,3% 16,7% 3,3%
Во всех группах около половины приходилось на опухоли конечностей и около трети — на меланомы туловища.
Также не было обнаружено различий по основным морфологическим характеристикам первичного очага меланомы. Группы были сравнимы по числу больных с опухолями до 4 мм по Вге81о%?, которое находилось в пределах 65—70 %; распределению по уровням инвазии в соответствии с классификацией С1агк. Не было
значимых различий и по выраженности лимфоидной инфильтрации опухоли и ее ложа (табл. 3).
Таблица 3
Основные морфологические характеристики опухолей в зависимости от фототипа пациентов, %
Пациен- Вге8^ 4 мм Сіагк І-ІІ Сіагк III — IV Сіагк V Лимф инс оидная зил.
ты Выраж. Отсутст.
Рыжие п=100 72,8 15,5 70,1 14,4 28,3 9,8
Блонди- ны 65,7 17,5 70,0 12,5 31,4 5,7
Русые п=177 68,3 12,6 69,7 17,7 18,6 8,7
Брюнеты п=30 65,5 20,0 66,7 13,3 11,5 11,5
Очевидно, что отсутствие различий в локализации опухоли и основных ее морфологических характеристик в зависимости от цвета волос пациентов привело к сопоставимым пятилетним результатам лечения в этих группах больных (табл. 4).
Таблица 4
Пятилетняя выживаемость больных меланомой кожи после комбинированного лечения в зависимости от фототипа пациентов (М ± 2т)
Пациенты 1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет
Рыжие п=100 94,9±4,3 80,4±7,9 71,6±9,1 71,6±9,1 68,9±9,5
Блондины п=40 92,4±8,3 76,6±13,4 64,8±15,5 61,5±16,1 61,5±16,1
Русые п=177 88,1±4,9 76,0±6,6 69,4±7,2 63,0±7,6 58,5±7,9
Брюнеты п=30 93,1±9,2 82,2±14,2 70,7±17,2 61,9±18,9 61,9±18,9
Таким образом, на основании данных отечественной и зарубежной литературы, а также результатов собственного исследования можно сделать вывод о том, что фототип является необычайно значимым фактором риска развития меланомы кожи. Однако это никоим образом не сказывается на динамике развития специфического процесса и результатах лечения заболевания в исследуемой группе.
Список литературы
1. Боринская С. Этногеномика: история с географией / С. Боринская, Э. Хаснутдинова //Человек. — 2002. — № 2. - С. 19-30.
2. Боринская С. А. Генетическое разнообразие народов / С. А. Боринская // Природа. — 2004. — № 10. —
С. 33—38.
3. Иконописов Р. Пигментные опухоли / Р. Иконописов, Р. Райчев, С. Киров, И. Черноземски. — София : Медицина и физкультура, 1977. — С. 65—66.
4. Нивинская М. М. Клиника и лечение меланом кожи / М. М. Нивинская. — М. : Медицина, 1970.
5. Райс Р. Х. Биологические эффекты токсических соединений / Р Х. Райс, Л. Ф. Гуляева. — Новосибирск : Гос. ун-т, 2003.
6. Фаллер Д. М. Молекулярная биология клетки / Д. М. Фаллер, Д. Шилдс. — М. : Бином-Пресс, 2004.
7. Фитцпатрик Д. Е. Секреты дерматологии / Д. Е. Фитцпатрик, Д. Л. Элинг. — СПб. : Невский диалект, 1999.
8. Шанин А. П. Пигментные опухоли / А. П. Шанин.
- Л. : Медгиз, 1959.
9. Янковский Н. К. Наша история, записанная в ДНК / Н. К. Янковский, С. А. Боринская // Природа. — 2001.
- № 6. - С. 10-17.
10. Bat ail V. Genetic epidemiology of melanoma / V. Batail // European Journal of Cancer. — 2003. — Vol. 39. - P. 1341-1347.
11. Beaumont K. A. Altered cell surface expression of human MC1R variant receptor alleles associated with red hair and skin cancer risk / K. A. Beaumont, R. A. Newton, D. J. Smit et al. // Hum. Mol. Genet. - 2005. - Vol. 14, N 15. - P. 2145-2154.
12. Bishop E. Z. Melanoma in the negro / E. Z. Bishop // Amer. J. Cancer. - 1932. - Vol. 16. - P. 522.
13. De Marco F. Ectopic deposition of melanin pigments as detoxifying mechanism: a paradigm for basal nuclei pigmentation /
F. De Marco, C. Foppoli, R. Coccia et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 314, N 2. - P 631-637.
14. Grulich A. Naevi and pigmentary characteristic for melanoma in high risk population: a case control study in New South Wales / A. Grulich, V. Bataille, A. Swerdlow et al. // Int. J. Cancer. - 1996. - Vol. 67. - P. 485-491.
15. Ito S. Quantitative analysis of eumelanin and pheomelanin in humans, mice, and other animals: a comparative review / S. Ito, K. Wakamatsu // Pigment Cell Res. - 2003. - Vol. 16, N 5. - P. 523-531.
16. Hennessy A. Eumelanin and pheomelanin concentrations in human epidermis before and after UVB irradiation / A. Hennessy, C. Oh, B. Diffey et al. // Ibid. - 2005. -Vol. 18, N 3. - P. 220-223.
17. Kadekaro A. L. Cutaneous photobiology. The melanocyte vs. the sun: who will win the final round? /
A. L. Kadekaro, R. J. Kavanagh, K. Wakamatsu et al. // Ibid. - 2003. - Vol. 16, N 5. - P. 434-447.
18. Landi M. T. MC1R, ASIP, and DNA repair in sporadic and familial melanoma in a Mediterranean population / M. T. Landi, P. A. Kanetsky, S. Tsang et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2005. - Vol. 97, N 13. - P. 998-1007.
19. Liu Y. Comparison of structural and chemical properties of black and red human hair melanosomes / Y. Liu, L. Hong, K. Wakamatsu, S. Ito et al. // Photochem. Photobiol. - 2005.
- Vol. 81, N 1. - P. 135-144.
20. Mogil J. S. Melanocortin-1 receptor gene variants affect pain and mu-opioid analgesia in mice and humans / J. S. Mogil, J. Ritchie, S. B. Smith et al. // J. Med. Genet.
- 2005. - Vol. 42, N 7. - P. 583-587.
21. Naysmith L. Quantitative measures of the effect of the melanocortin 1 receptor on human pigmentary status / L. Naysmith, K. Waterston, T. Ha et al. // J. Invest. Dermatol.
- 2004. - Vol. 122, N 2. - P. 423-428.
22. Newton R. A. Activation of the cAMP pathway by variant human MC1R alleles expressed in HEK and in melanoma cells / R. A. Newton, S. E. Smit, C. C. Barnes et al. // Peptides. - 2005. - Jun 28; [Epub ahead of print]
23. Ou-Yang H. Spectral responses of melanin to ultraviolet A irradiation / H. Ou-Yang, G. Stamatas, N. Kollias // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122, N 2. - P. 492-496.
24. Pack G. The problem of malignant melanoma /
G. Pack // Proc. 2d Nat. Cancer Confer, 1954. -P. 54-70.
25. Parsad D. Eumelanin and phaeomelanin contents of depigmented and repigmented skin in vitiligo patients / D. Parsad, K. Wakamatsu, A. J. Kanwar et al. // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 149, N 3. - P. 624-626.
26. Rees J. L. The genetics of sun sensitivity in humans / J. L. Rees // Am. J. Hum.. Genet. -2004. - Vol. 75, N 5. - P. 739-751.
27. RouzaudF. M. MC1R and the response of melanocytes to ultraviolet radiation / F. M. Rouzaud, A. L. Kadekaro, Z. A. Abdel-Malek, V J. Hearing // Mutat. Res. - 2005.
- Vol. 571, N 1-2. - P. 133-152.
28. Rouzaud F. Regulatory elements of the melanocortin
1 receptor / F. Rouzaud, V. J. Hearing // Peptides. - 2005.
- Jul 6; [Epub ahead of print]
29. Samokhvalov A. Oxidation potentials of human eumelanosomes and pheomelanosomes / A. Samokhvalov, L. Hong, Y. Liu et al. // Photochem. Photobiol. - 2005.
- Vol. 81, N 1. - P. 145-148.
30. Sanchez-Mas J. The melanocortin-1 receptor carboxyl terminal pentapeptide is essential for MC1R function and expression on the cell surface / J. Sanchez-Mas,
B. L. Sanchez-Laorden, L. A. Guillo et al. // Peptides.
- 2005. - Jun 29; [Epub ahead of print]
31. Takahashi T. A. study of the photolightening mechanism of red hair with visible and ultraviolet light: comparison with blond hair / T. Takahashi // J. Cosmet. Sci. - 2005. -Vol. 56, N 1. - P. 47-56.
32. Takeuchi S. Melanin acts as a potent UVB photosensitizer to cause an atypical mode of cell death in murine skin / S. Takeuchi, W. Zhang, K. Wakamatsu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 2004. - Vol. 101, N 42. - P. 15076-15081.
ULTRAVIOLET RADIATION, PHOTOTYPE AND SKIN MELANOMA
D. V. Kudryavtsev, G. T. Kudryavtseva, Yu. S. Mardynsky, A. G. Zolotkov, *M. Yu. Valkov, *M. L. Levit
Medical Radiologic Scientific Center RAMS, Оbninsk *Northern State Medical University, Arkhangelsk
In the article, a modern conception of sunlight impact on risk of skin melanoma development depending on a degree of pigmentation of skin, hair, iris of the eye -a human phototype - has been shown. The problem has been considered from the point of view of the results of the latitude-population studies, ethnogenomics, molecular biology and physiology, clinical observations and the results of the authors’ clinical study based on the results of combined and complex treatment of 373 patients with skin melanoma. It has been shown that a human phototype was an unusually significant factor in etiology of skin melanoma with which the risk of that disease beginning was connected. It was stipulated by the fact that in red-haired, blond and light-haired persons with light skin, melanin was to a bigger or lesser degree represented by pheomelanin that was less functional concerning conservation of skin against damaging impact of ultraviolet radiation in comparison with eumelanin that caused hair dark color and swarthy skin. However, it did not influence the dynamics of development of a specific process and on the results of the combined and complex treatment of skin melanoma.
Key words: skin melanoma, human phototype.
