CC BY
58
© Коллектив авторов, 2023
Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А.
Тяжелая бронхиальная астма и COVID-19 в реальной клинической практике
Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», 191015, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Резюме
Введение. Имеющиеся сведения о взаимном влиянии COVID-19 и тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) противоречивы. Влияние терапии астмы на риск развития COVID-19 и тяжесть его течения изучены недостаточно.
Цель исследования - оценить частоту и тяжесть COVID-19 у пациентов с ТБА, получавших разные варианты лечения, а также влияние новой коронавирусной инфекции на течение ТБА.
Материал и методы. Под наблюдением в 2020-2022 гг. находились 99 взрослых амбулаторных пациентов [ мужчин 35 (35%)/женщин 64 (65%)] с ТБА в возрасте от 18 до 81 года. Стандартную терапию (ИГКС/ДДБА ± ДДХЛ ± монтелукаст ± системные глюкокор-тикоиды) получали 49 пациентов (1-я группа); у 50 пациентов (2-я группа) применялось дополнительное лечение иммунобиологическими препаратами (омализумаб - 7 человек, меполизумаб - 14 человек, бенрализумаб - 12 человек, дупилумаб - 17 человек).
Данные о перенесенном COVID-19 и о вакцинации против новой коронавирусной инфекции были получены ретроспективно, из медицинских документов во время очных визитов и дистанционных контактов. Контроль ТБА оценивался при помощи русскоязычной версии теста ACQ-5.
Результаты. Заболеваемость COVID-19 была одинаковой в обеих группах (63 и 66 %, p > 0,05). Число госпитализаций по поводу новой коронавирусной инфекции было ниже среди пациентов с ТБА, которые дополнительно получали иммунобиологические препараты (24 %), по сравнению с пациентами, у которых применяли только стандартную терапию (46 %, р < 0,05). Перенесенный COVID-19 приводил к ухудшению контроля у половины пациентов с ТБА в 1-й группе и у трети пациентов во 2-й.
Заключение. Использование иммунобиологических препаратов в дополнение к стандартной терапии у пациентов с ТБА не приводит к более частому возникновению и тяжелому течению COVID-19. В ряде случаев новая коронавирусная инфекция может вызывать обострение ТБА.
Ключевые слова: тяжелая бронхиальная астма; COVID-19; биопрепараты; реальная клиническая практика
Статья получена 23.11.2022. Принята в печать 10.01.2023.
Для цитирования: Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А. Тяжелая бронхиальная астма и COVID-19 в реальной клинической практике. Иммунология. 2023; 44 (1): 63-71. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-63-71
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Емельянов А.В., Сергеева Г.Р.; сбор и обработка материала - Сергеева Г. Р., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А. А.; статистическая обработка - Сергеева Г.Р.; написание текста - Сергеева Г. Р.; редактирование - Емельянов А. В.
Для корреспонденции
Сергеева Галина Раисовна -кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: sergeevagr@mail.ru http://orchid.org/0000-0003-1544-4336
Sergeeva G.R., Emelyanov A.V., Tsukanova I.V., Leshenkova E.V., Znakhurenko A.A.
Severe asthma and COVID-19 in a real clinical practice
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov of the Ministry of Health of the Russian Federation, 191015, Saint-Petersburg, Russian Federation
Abstract
Introduction. Existing data about the mutual influence of COVID-19 and severe asthma are controversial. Little is known about effect of asthma treatment on risk and severity of COVID-19.
Aim - to assess frequency and severity of COVID-19 in patients with severe asthma on different treatment as well as the influence of COVID-19 on severe asthma in a retrospective study.
Material and methods. We recruited 99 adult outpatients [men 35 (35 %)/women 64 (65 %)] aged 18-81 years with severe asthma. They were retrospectively assessed during 2020-2022. 49 patients were treated by conventional therapy (ICS/LABA ± tiotropium, montelukast, OCS) only and 50 patients additionally received biologicals (omalizumab - 7 pts, Mepolizumab -14 pts, Benralizumab - 12 pts, dupilumab - 17 pts). Data concerning COVID-19 and appropriate vaccination were collected during on-site visits or by phone and different messengers. Asthma control was assessed by using Russian version of ACQ-5.
Results. The use of biologicals in patients with severe asthma did not lead to more frequent incidence or more severe course of COVID-19. Hospitalization rate was lower in patients who received biologicals (24 %) compared to patients treated by conventional therapy (46 %, p < 0.05). COVID-19 led to worsening of asthma control in a half of patients with conventional therapy and in a third of patients with biologicals.
Conclusion. The use of biologicals added to conventional therapy in patients with severe asthma in a real clinical practice did not lead to more frequent incidence or more severe course of COVID-19. New coronavirus infection was associated with worsening of asthma control in some patients.
Keywords: severe asthma; COVID-19; biologicals; real clinical practice
Received 23.11.2022. Accepted 10.01.2023.
For citation: Sergeeva G.R., Emelyanov A.V., Tsukanova I.V., Leshenkova E.V., Znakhurenko A.A. Severe asthma and COVID-19 in a real clinical practice. Immunologiya. 2023; 44 (1): 63-71. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-63-71 (in Russian)
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Authors' contribution. Study concept and design - Emelyanov A.V., Sergeeva G.R.; data collecting and processing - Sergeeva G.R., Tsukanova I.V., Leshenkova E.V., Znakhurenko A.A.; statistical processing - Sergeeva G.R.; text writing - Sergeeva G.R.; editing - Emelyanov A.V.
For correspondence
Galina R. Sergeeva -PhD, Associate Professor of Pulmonology Department, NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: sergeevagr@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1544-4336
Введение
Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) составляет ~ 5% среди пациентов с астмой. Для их лечения применяются высокие дозы ингаляционных глюкокортико-идов (ИГКС) в комбинации с длительно действующими Р2-адреноагонистами (ДДБА) и другими контролирующими препаратами. У части пациентов используются генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и системные глюкокортикоиды (СГКС) [1, 2].
Имеющиеся сведения о взаимном влиянии СОУГО-19 и ТБА, а также о воздействии проводимой терапии астмы на риск возникновения и тяжесть течения СОУГО-19 противоречивы. Появляется все больше данных, свидетельствующих о важности учета различных фенотипов астмы, сопутствующих заболеваний и используемых лекарственных препаратов при оценке риска возникновения инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2 и тяжести течения болезни [3, 4]. Сообщалось, что ИГКС могут обеспечивать определенную степень защиты от инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2 и тяжелого течения СОУГО-19 за счет снижения экспрессии в ткани легкого ангиотензин-пре-
вращающего фермента (АПФ) и трансмембранных се-риновых протеаз, которые необходимы для связывания SARS-CoV-2 [5, 6].
Напротив, СГКС при длительном или повторном применении в течение предшествующего года повышали риск летального исхода при COVID-19 [7]. Влияние ГИБП на риск развития COVID-19 и тяжесть его течения в странах с различной распространенностью БА пока изучены недостаточно.
Цель настоящей работы - оценка частоты и тяжести COVID-19 у больных ТБА, получавших разные варианты лечения, а также влияние новой коронавирусной инфекции на течение этого заболевания.
Материал и методы
Участники исследования. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г., WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical
Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А. А. Тяжелая бронхиальная астма и СОУГО-19 в реальной клинической практике
Research Involving Human Subjects (2013), Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
В ретроспективное одноцентровое исследование, выполненное с мая 2020 г. по июнь 2022 г., включены 99 пациентов с ТБА (35 мужчин и 64 женщины в возрасте от 18 до 81 года, средний возраст - 55 лет), которые были распределены в 2 группы (табл.).
Критерии включения в исследование: наличие ТБА [2]; возраст пациента > 18 лет; продолжительность БА > 1 года; правильная техника ингаляции; подписанное добровольное информированное согласие.
Критерии исключения: БА легкой и средней тяжести; любое значимое заболевание или расстройство, которое могло повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании; беременность, грудное вскармливание или планируемая беременность в период исследования; отказ от участия в исследовании.
Схема лечения. 1-я группа (49 пациентов) получала высокие дозы ИГКС/ДДБА ± ДДХЛ, монтелукаст, в некоторых случаях - СГКС, 2-я (50 пациентов) - аналогичную стандартную терапию и в дополнение к ней иммунобиологические препараты (омализумаб - 7 человек, меполизумаб - 14 человек, бенрализумаб - 12 человек, дупилумаб - 17 человек).
У 17 пациентов срок лечения ГИБП составил от 3 мес до 2 лет, у 33 пациентов - от 2 до 5 лет и более. Приверженность больных стандартной терапии ТБА составила 78 и 74 % (p > 0,05).
У пациентов проводили сбор данных о перенесенном COVID-19 и о вакцинации против этого заболевания ретроспективно, из медицинской документации, при очных визитах и дистанционных контактах. Контроль БА оценивали исходно и через 1-3 мес после перенесенного COVID-19 при помощи русскоязычной версии опросника Asthma Control Questionnaire (ACQ-5).
Фенотипы ТБА выделяли согласно международным рекомендациям [1]. Пациентам выполняли спирометрию с оценкой обратимости обструкции и соотношения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после ингаляции 400 мкг сальбутамола (спирограф 2120, Vitalograph, Великобритания).
Приверженными терапии считались пациенты, принявшие в течение последнего года > 80% назначенных доз ИГКС.
Статистический анализ полученных результатов выполняли с использованием общепринятых параметрических и непараметрических методов. Нормальность распределения признаков определяли по методу Колмогорова-Смирнова. При сравнительном анализе групп применяли непараметрические критерии Манна-Уитни
(для количественных данных) и х2-тест (для качественных данных). Для оценки связи между признаками использовали коэффициент корреляции Спирмена (г). Различия считались достоверными при p < 0,05. Для расчетов использовали пакет прикладных статистических программ Statistica Ver. 10.0 (StatSoft, Inc., США).
Результаты
Характеристика пациентов с ТБА представлена в таблице. Основную часть пациентов составили женщины (64 человека, 65 %) старше 50 лет, которые имели около двух обострений ТБА в течение предшествующего года. Аллергический генез заболевания выявлен у 61 пациента (62 %), самым частым ингаляционным аллергеном являлись клещи домашней пыли (66 человек, 69 %). Большинство пациентов имели низкий ОФВ1 (среднее -55 % от должного), у 75 (76 %) пациентов отмечено наличие фиксированной обструкции дыхательных путей (ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70 после пробы с бронхолитиком). Примерно у половины пациентов (42 человека, 43 %) имела место стойкая утрата трудоспособности. Зависимыми от СГКС были 18 пациентов, их подавляющая часть (16 человек, 89 %) получала ГИБП. В целом, пациенты 2-й группы до назначения ГИБП переносили больше тяжелых обострений (среднее - 2,7 против 1,7; р < 0,001), у них был хуже контроль астмы (средний балл ACQ-5 - 2,3 и 3,0, р < 0,01) и они чаще (см. табл.) имели гормонозависимую ТБА (32 и 4 %, р < 0,001).
Атопическая БА была диагностировна у 30 (61 %) пациентов в 1-й группе и у 31 (62 %) во 2-й (p > 0,05), аспириновая - у 8 (16 %) и 10 (20 %) (p > 0,05), с фиксированной обструкцией - у 38 (78%) и 37 (74 %) (р > 0,05), с ожирением - у 20 (41 %) и 19 (38 %) (p > 0,05), сочетание БА и хронической обструктив-ной болезни легких (ХОБЛ) - у 16 (33 %) и 12 (24 %) (p > 0,05) соответственно. Частота гормонозависи-мой БА во 2-й группе была более высокой (32 %), чем в 1-й (4 %, p < 0,001).
Частота перенесенного COVID-19 составила 63 % (31 пациент) в 1-й группе и 66 % (33 пациента) во 2-й (p > 0,05). Число эпизодов заболевания варьировало от одного до трех в обеих группах, без значимой разницы. Пациентов, получавших иммунобиологическую терапию по поводу ТБА, госпитализировали реже (12 человек, 24 %) пациентов, использовавших только стандартную терапию (23 человека, 46 %, p < 0,05).
Варианты проводившейся у пациентов респираторной поддержки включали кислородотерапию - 19 человек (39 %) в 1-й группе и 10 (20 %) во 2-й (p < 0,05), неинвазивную вентиляцию легких (НИВЛ) - 11 человек (22 %) и 5 (10 %) соответственно (p > 0,05), а также искусственную вентиляцию легких. Последняя применялась у одного пациента с сочетанием ХОБЛ и ТБА со стандартной терапией и впоследствии погибшего от осложнений COVID-19.
Среди зависимых от СГКС (ГЗТБА) перенесли инфекцию SARS-CoV-2 16 (89 %) пациентов, среди гормононезависимых пациентов с ТБА (ГНЗТБА) за-
Характеристика пациентов с тяжелой бронхиальной астмой
Показатель 1-я группа (п = 49) 2-я группа (п = 50) Р1-2
Пол, мужчины/женщины, % 31/69 37/63 0,425
Возраст, годы 57 ± 2 (33-81) 52 ± 2 (18-78) 0,056
Индекс массы тела, кг/м2 29,5 ± 0,9 (15,7-47,8) 28,6 ± 0,7 (19,5-39,5) 0,612
Длительность астмы, годы 18 ± 2 (1-51) 20 ± 2 (1-59) 0,437
Возраст, когда астма стала тяжелой, годы 54 ± 2 (31-80) 44 ± 2 (5-71) 0,005
Число тяжелых обострений БА в течение предшествовавшего года, п 1,7 ± 0,1 (0-4) 2,7 ± 0,3 (1-11) 0,001
Контроль астмы АСр-5, средний балл 2,3 ± 0,1 (0,2-4,0) 3,0 ± 0,2 (0-5,4) 0,009
ОФВ,, % от должного 56 ± 2 (18-110) 55 ± 3 (26-109) 0,245
Стойкая утрата трудоспособности, % 44 43 0,940
Курение в настоящее время, % 31 20 0,092
Курение ранее, % 27 36 0,092
Индекс курящего человека, пачко-лет 31 ± 4 (0,5-80) 25 ± 4(1,5-80) 0,363
Примечание. Количественные данные представлены в виде М ± менные описаны относительными частотами (проценты).
болеваемость СОУ1Б-19 составила 49 человек (60 %) (р < 0,05). Госпитализация потребовалась 3 (17 %) пациентам с ГЗТБА и 32 (40 %) ГНЗТБА (р > 0,05), НИВЛ применялась у одного зависимого от СГКС пациента и у 9 пациентов ГНЗТБА.
По данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК), частота поражения легких составила 33 % в 1-й группе и 32 % - во 2-й (р > 0,05). По результатам КТ ОГК объем поражения легких варьировал от 2 до 76 % (среднее - 20 %) у пациентов, получавших стандартную терапию, и от 5 до 60 % (среднее -13 %) у пациентов, лечившихся иммунобиологической терапией (р > 0,05).
На фоне СОУГО-19 у пациентов с ТБА отмечались также описанные ранее поражения сердечно-сосудистой системы (острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы сосудов конечностей, повышение или снижение артериального давления), центральной нервной системы (нарушения обоняния, снижение слуха, зрения, головные боли, астения и пр.), желудочно-кишечного тракта (диарея, обострение хронического панкреатита), а также изменения со стороны других органов и систем - без значимых различий между группами. Умерли по 1 пациенту из 1-й и 2-й групп - у обоих пациентов (мужчин) имелось сочетание ТБА и ХОБЛ, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и ожирение.
Не выявлено различий между результатами применения препаратов, которые использовались для лечения СОУГО-19 у пациентов с ТБА в 1-й и во 2-й группах: противовирусная терапия - 38 (78 %) и 34 пациентов (68 %) (р > 0,05), антибиотики - 26 (53 %) и 18 пациентов (36 %) (р > 0,05), СГКС - 14 (29 %) и 18 (36 %) (р > 0,05), антицитокиновая терапия - 6 (12 %) и 2 пациента (4 %) (р > 0,05).
Использование ГИБП при развитии СОУШ-19 в подавляющем большинстве случаев не прерывалось, за исключением периода пребывания в отделении ре-
т (минимальное-максимальное значение). Качественные пере-
анимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Ухудшение контроля ТБА (увеличение среднего балла АСО-5 на > 0,5 балла) после перенесенного СОУГО-19 отмечено у 29 (49 %) пациентов из 1-й группы и у 16 (32 %) пациентов из 2-й группы (р > 0,05).
Тяжелые обострения ТБА, развились у 12 (24 %) и 7 (14 %) пациентов соответственно (р > 0,05). Вакцинированы против СОУГО-19 были 32 (65 %) пациентов из 1-й группы и 30 (60 %) из 2-й (р > 0,05). У подавляющего числа пациентов (58 человек, 94%) первично была использована вакцина «Гам-КОВИД-Вак» («Спутник V» и «Спутник Лайт»), у 3 пациентов был применен препарат «ЭпиВакКорона» и 1 пациент был привит препаратом «КовиВак». Повторные вакцинации проводились с использованием «Гам-КОВИД-Вак». Среди пациентов 1-й группы заболели COVID-19 18 (56 %) привитых и 12 (71 %) непривитых (р > 0,05). Во 2-й группе СО'УГО-19 перенесли 18 (60 %) привитых и 16 (80 %) непривитых пациентов (р > 0,05).
Частота заболеваемости СО\ТО-19 положительно коррелировала с возрастом пациентов (г = 0,224; р < 0,05), с зависимостью от СГКС (г = 0,215; р < 0,05) и наличием перенесенных ранее заболеваний дыхательной системы (пневмонии, затяжные бронхиты, туберкулез и др.) (г = 0,213; р < 0,05). Отрицательная корреляция была выявлена между частотой развития инфекции 8АЯ8-СоУ2 и наличием атопического дерматита (г = -0,424; р < 0,05), сенсибилизацией к пыльце растений (г = -0,280; р < 0,05) и отягощенной в плане аллергических заболеваний наследственностью (-0,256; р < 0,05). Тяжелое течение СО\ТО-19 было связано с возрастом (г = 0,452; р < 0,05), наличием в анамнезе курения (г = 0,282; р < 0,05) и сопутствующей ХОБЛ (г = 0,326; р < 0,05).
Обсуждение
В настоящее время известно, что СО'УТО-19 может вызывать поражения дыхательной системы, варьирующие от легких проявлений до острого респираторного дистресс-синдрома. В международном обзоре [8]
Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А. Тяжелая бронхиальная астма и СОУГО-19 в реальной клинической практике
и на основании фактического клинического материала из Российской Федерации [9] было показано, что новая коронавирусная инфекция у детей с БА протекает легче, что может быть связано с особенностями реакций врожденного и приобретенного иммунитета, меньшим числом рецепторов к вирусу и понижающей регуляцией этих рецепторов за счет Т2-воспаления и терапии стероидами. У пожилых людей и лиц, страдающих артериальной гипертензией, ХОБЛ, ожирением, раком и диабетом, повышен риск развития тяжелого COVID-19.
В систематическом обзоре и метаанализе 131 исследования, включавшем более 400 тысяч пациентов, предполагается, что астма не связана с более тяжелым течением и неблагоприятными исходами COVID-19 [10]. В то же время в ряде работ сообщалось о более частых летальных исходах у пациентов с астмой в корейской когорте [11], среди получавших высокие дозы ИГКС [12] и о более частой потребности больных БА в интенсивной терапии [13].
Данные Бельгийского [14] и Итальянского [15] регистров по ТБА не выявили связи между ее наличием и заболеваемостью и неблагоприятными исходами COVID-19. Согласно данным, полученным в нашей стране [16], среди пациентов ОРИТ с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции только в 1,8 % имелась БА. Систематический обзор и метаанализ, посвященные астме и COVID-19 и включившие данные более 587 тысяч пациентов, свидетельствуют о том, что распространенность астмы среди пациентов с COVID-19 не отличается от общей распространенности астмы в популяции [17].
Следует отметить, что не во всех цитируемых работах была представлена детальная характеристика пациентов с астмой, включая расу, возраст, фенотипы, тяжесть и уровень контроля астмы. Отмечалось, что при неаллергической астме исходы COVID-19 были более тяжелыми, чем при аллергической [18, 19], а наличие аллергического ринита даже может оказывать протек-тивный эффект в отношении тяжелого течения корона-вирусной инфекции [20].
Были получены данные, что наличие атопии связано с меньшим числом тяжелых осложнений COVID-19 [21]. В нашей работе мы не выявили влияния ТБА на возникновение COVID-19, но наблюдали тенденцию к более тяжелому течению болезни у пациентов с астмой без атопии.
Пациенты с аллергической астмой в меньшей степени подвержены инфицированию SARS-CoV-2, что может происходить вследствие нескольких факторов [22]. Одна из гипотез связана с противовоспалительным эффектом ИГКС и их негативным действием в отношении вызываемого вирусом «цитокинового шторма». Этот эффект может быть усилен лучшим комплаенсом пациентов с астмой в отношении проводимого лечения, что происходит из-за страха перед COVID-19 [23].
Показано, что у больных аллергической астмой снижена экспрессия АПФ2, а в экспериментах in vitro
выявлено, что ИЛ-13 также снижает экспрессию рецепторов АПФ2 [24]. Использование ИГКС при астме было связано с более низкой экспрессией АПФ2 и клеточной протеазы ТМРЯ882. В связи с этим приверженность к лечению ИГКС может быть значимым и порой неучтенным фактором, объясняющим противоречивость ряда работ в отношении астмы и подверженности СОУГО-19 [24]. Определенное значение могут иметь свойства отдельных ИГКС, в частности более или менее выраженное накопление в дистальных дыхательных путях и возможное влияние на экспрессию АПФ пнев-моцитами 2-го типа [24].
Зависимость пациентов с ТБА от СГКС, согласно нашим результатам, сопровождалась более высокой частотой развития инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2, но не более тяжелым течением заболевания по сравнению с пациентами, которые не получали поддерживающую терапию СГКС.
Другим принципиально важным фактором является курение. Согласно результатам биопсий бронхов, экспрессия АПФ2 была выше у курящих, что позволяет предполагать усиливающее влияние курения на проникновение 8ЛЯ8-СоУ-2 в клетки легких [24]. Наши данные показали, что курение было связано с более тяжелым течением СОУГО-19 у пациентов с ТБА.
Некоторые факторы Т2-иммунного ответа, включая цитокины ИЛ-4, ИЛ-13 и аккумуляцию эозинофилов, потенциально могут оказывать протективный эффект относительно СОУГО-19 ввиду их противовоспалительных свойств. Например, ИЛ-4 подавляет иммунный ответ 1-го типа не только из-за угнетения Т-хелперов 1-го типа, но и вследствие подавления множества ассоциированных с ним провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-6 и ИЛ-12 [25].
ИЛ-13 обладает иммунорегуляторными эффектами, ингибируя секрецию провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-1а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа) и хемокинов (ИЛ-8, М1Р-1а и М1Р-1Р, МСР-3). Опосредованное ИЛ-13 Т2-воспаление играет важную роль в снижении экспрессии АПФ2 и усилении экспрессии ТМРЯ882 [24].
Эозинофилы оказывают протективный эффект в отношении некоторых вирусных инфекций, но при инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2 их роль неясна [23]. Нередко встречающаяся при СОУГО-19 эозинопения, вероятно, является вторичной, обусловленной подавляющим действием интерферона (ИФН) 1-го типа на основные этапы жизненного цикла эозинофила (в том числе усиление апо-птоза или замедление поступления из костного мозга) и не вносит значимого вклада в течение болезни [23]. При отсутствии выраженного Т2-воспаления при ТБА и высоких уровнях ИФН высокая экспрессия рецепторов АПФ2 может повышать риск 8ЛЯ8-СоУ-2-инфекции [25].
При системном воспалении, когда активизируются нейтрофилы, высвобождаются их внеклеточные ловушки, что соотносится с заболеваниями легких, в частности с развитием острого респираторного дистресс-синдрома [26]. С учетом преимущественно ней-трофильного воспаления дыхательных путей, не-Т2-
эндотип ТБА может являться фактором, повышающим тяжесть СО'УГО-19 [3]. Теоретически можно предполагать, что использование ГИБП против Т2-воспаления будет связано с повышенным риском возникновения COVID-19 и его более тяжелого течения. Тем не менее первые сообщения не подтвердили повышения риска и не выявили различий между отдельными препаратами моноклональных антител в большом когортном исследовании [27].
В последующем были опубликованы данные из Итальянского регистра ТБА, где получавшие анти-ИЛ-5-препараты чаще переносили инфекцию 8ЛЯ8-Со^2 (71 %) по сравнению с получавшими анти-^Е (29 %) [15], что требует дальнейшего изучения, поскольку число таких случаев невелико. Вероятно, иммунобиологические препараты уменьшают связанные с СО'УГО-19 обострения ТБА за счет противовоспалительного действия на дыхательные пути и, возможно, специфических противовирусных свойств [22].
Омализумаб посредством перекрестного связывания с ^Е может приводить к снижению продукции ИФН 1-го типа. Меполизумаб, реслизумаб и бенра-лизумаб повышают отношение содержания ИФН-у к ИЛ-5, что способствует элиминации вируса [22]. ИЛ-4 является ключевым в переключении синтеза антител на ^Е, ИЛ-13 вовлечен в развитие бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей. Оба эти цитокина участвуют в развитии и разрешении вирусных инфекций в нижних дыхательных путях [22]. Лечение омализумабом может защищать от тяжелых форм СО'УГО-19 путем повышения противо-
вирусного иммунитета через понижающую регуляцию высокоаффинных рецепторов к IgE на дендритных клетках. У получавших омализумаб пациентов не отмечено склонности к более тяжелому течению COVID-19 или к развитию обострений астмы [28].
С учетом имеющихся данных иммунобиологическую терапию ТБА препаратами омализумаб, меполизумаб, бенрализумаб, дупилумаб рекомендуется продолжать в период пандемии COVID-19 [3]. Согласно данным из 16 стран Европы, включая Российскую Федерацию [29], пандемия COVID-19 способствовала определенным изменениям в ведении пациентов с ТБА, включавшим более частое использование телефонных или видеоконсультаций и самостоятельное применение пациентами ГИБП в домашних условиях. В целом, пациенты были удовлетворены такими изменениями, и контроль БА у них не ухудшился. Среди наших пациентов в период пандемии отмечалось более частое использование телефонных и видеоконсультаций вместо обычных очных визитов. Часть пациентов сообщила, что в период пандемии COVID-19 стала применять биотерапевтические препараты самостоятельно.
Заключение
Таким образом, иммунобиологическая терапия ТБА не повышает риск развития COVID-19 и не сопровождается его более тяжелым течением. Перенесенный COVID-19 ухудшал контроль у значительной части пациентов с ТБА и провоцировал развитие обострений астмы примерно у 20 % пациентов.
■ Литература
1. Global Initiative for asthma. NHLB/WHO Workshop Report. National Heart Lung Blood Institute, updated 2022. URL: www.ginas-thma.org
2. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., Bush A., Castro M., Sterk P. J., Adcock I.M., Bateman E.D., Bel E.H., Bleecker E.R., Boulet L.P., Brightling C., Chanez P., Dahlen S.E., Djukanovic R., Frey U., Gaga M., Gibson P., Hamid Q., Jajour N.N., Mauad T., Sorkness R.L., Teague W.G. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343-73. DOI: https://doi. org/10.1183/09031936.00202013
3. Gaspar-Marques J., van Zeller M., Carreiro-Martins P., Chaves Loureiro C. Severe asthma in the era of COVID-19: A narrative review. Pulmonology. 2022; 28 (1): 34-43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pul-moe.2021.04.001
4. Adir Y., Saliba W., Beurnier A., Humbert M. Asthma and COVID-19: An update. Eur. Respir. Rev. 2021; 30 (162): 210152. DOI: https://doi.org/10.1183/16000617.0152-2021
5. Lipworth B., Chan R., Kuo C.R. Use of inhaled corticosteroids in asthma and coronavirus disease 2019: Keep calm and carry on. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2020; 125 (5): 503-4. DOI: https://doi.org/10.1016/j. anai.2020.06.026
6. Ramakrishnan S., Nicolau D.V. Jr, Langford B., Mahdi M., Jeffers H., Mwasuku C., Krassowska K., Fox R., Binnian I., Glover V., Bright S., Butler C., Cane J.L., Halner A., Matthews P.C., Donnelly L.E., Simpson J.L., Baker J.R., Fadai N.T., Peterson S., Bengtsson T., Barnes P.J., Russell R.E.K., Bafadhel M. Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): a phase 2, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 763-72. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(21)00160-0
7. Adir Y., Humbert M., Saliba W. COVID-19 risk and outcomes in adult asthmatic patients treated with biologies or systemic corticosteroids: Nationwide real-world evidence. J. Allergy Clin. Immunol. 2021; 148 (2): 361-7.e13. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2021.06.006
8. Chatziparasidis G., Kantar A. COVID-19 in children with asthma. Lung. 2021; 199 (1): 7-12. DOI: https://doi.org/10.1007/s00408-021-00419-9
9. Геппе Н.А., Колосова Н.Г, Шахназарова М.Д., Малахов А.Б., Тимофеев Ю.С., Самарцева В.Г., Глазачев О.С., Гребенева И.В., Ро-манцева Е.В., Калиновская И.И., Одинаева Н.Д. COVID-19 у детей с бронхиальной астмой: клинические проявления, варианты течения, подходы к терапии. Иммунология. 2021; 42 (3): 254-60. DOI: https:// doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-254-260
10. Liu S., Cao Y., Du T., Zhi Y. Prevalence of comorbid asthma and related outcomes in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (2): 693-701. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jaip.2020.11.054
11. Choi Y.J., Park J.Y., Lee H.S. et al. Effect of asthma and asthma medication on the prognosis of patients with COVID-19. Eur. Respir. J. 2021; 57 (3): 2002226. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02226-2020
12. Schultze A., Walker A.J., MacKenna B. et al. Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the Open SAFELY platform. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (11): 1106-20. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30415-X
13. Bloom C.I., Drake T.M., Docherty A.B. et al. Risk of adverse outcomes in patients with underlying respiratory conditions admitted to hospital with COVID-19: a national, multicentre prospective cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK. Lancet
Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А. Тяжелая бронхиальная астма и СОУГО-19 в реальной клинической практике
Respir. Med. 2021; 9 (7): 699-711. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00013-8
14. Hanon S., Brusselle G., Deschampheleire M., Louis R., Michils A., Peché R., Pilette C., Rummens P., Schuermans D., Simonis H., Vanden-plas O., Schleich F. COVID-19 and biologics in severe asthma: Data from the Belgian Severe Asthma Registry. Eur. Respir. J. 2020; 56 (6): 2002 857. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02857-2020
15. Heffler E., Detoraki A., Contoli M., Papi A., Paoletti G., Mali-piero G., Brussino L., Crimi C., Morrone D., Padovani M., Guida G., Gerli A.G., Centanni S., Senna G., Paggiaro P., Blasi F., Canonica G.W., SANI Working Group. COVID-19 in Severe Asthma Network in Italy (SANI) patients: Clinical features, impact of comorbidities and treatments. Allergy. 2021; 76 (3): 887-92. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14532
16. Avdeev S., Moiseev S., Brovko M., Yavorovskiy A., Umbetova K., Akulkina L., Tsareva N., Merzhoeva Z., Gainitdinova V., Fomin V. Low prevalence of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease among intensive care unit patients with COVID-19. Allergy. 2020; 75 (10): 2703-4. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14420
17. Sunjaya A.P., Allida S.M., Di Tanna G.L., Jenkins C. Asthma and risk of infection, hospitalization, ICU admission and mortality from COVID-19: Systematic review and meta-analysis. J. Asthma. 2022; 59 (5): 866-79. DOI: https://doi.org/10.1080/02770903.2021.1888116
18. Zhu Z., Hasegawa K., Ma B., Fujiogi M., Camargo C.A. Jr, Liang L. Association of asthma and its genetic predisposition with the risk of severe COVID-19. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (2): 327-9.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.06.001
19. Yang J.M., Koh H.Y., Moon S.Y., Yoo I.K., Ha E.K., You S., Kim S.Y., Yon D.K., Lee S.W. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (4): 790-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jaci.2020.08.008
20. Gao Y.D., Ding M., Dong X., Zhang J.J., Kursat Azkur A., Azkur D., Gan H., Sun Y.L., Fu W., Li W., Liang H.L., Cao Y.Y., Yan Q., Cao C., Gao H.Y., Brüggen M.C., van de Veen W., Sokolowska M., Akdis M., Akdis C.A.. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review. Allergy. 2021; 76 (2): 428-55. DOI: https:// doi.org/10.1111/all.14657
21. Scala E., Abeni D., Tedeschi A., Manzotti G., Yang B., Borrelli P., Marra A., Giani M., Sgadari A., Saltalamacchia F., Asero R. Atopic status protects from severe complications of COVID-19. Allergy. 2021; 76 (3): 899-902. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14551
22. Patrucco F., Villa E., Foci V., Benfante A., Bellocchia M., Soli-doro P. Severe asthma at COVID-19 time: What is new on biologic therapies. Minerva Med. 2021; 112 (1): 114-7. DOI: https://doi.org/10.23736/ S0026-4806.20.06727-0
23. Sokolowska M., Lukasik Z.M., Agache I., Akdis C.A., Akdis D., Akdis M., Barcik W., Brough H.A., Eiwegger T., Eljaszewicz A., Eyerich S., Feleszko W., Gomez-Casado C., Hoffmann-Sommergruber K., Janda J., Jiménez-Saiz R., Jutel M., Knol E.F., Kortekaas Krohn I., Kothari A., Makowska J., Moniuszko M., Morita H., O'Mahony L., Nadeau K.,
Ozdemir C., Pali-Schöll I., Palomares O., Papaleo F., Prunicki M., SchmidtWeber C.B., Sediva A., Schwarze J., Shamji M.H., Tramper-Stranders G.A., van de Veen W., Untersmayr E. Immunology of COVID-19: Mechanisms, clinical outcome, diagnostics, and perspectives - a report of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). Allergy. 2020; 75 (10): 2445-76. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14462
24. Öztürk A.B., Qaglayan B. Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE2) Receptors, asthma and severe COVID-19 infection risk. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2020; 52 (6): 282-5. DOI: https://doi.org/10.23822/ EurAnnACI.1764-1489.169
25. Liu S., Zhi Y., Ying S. COVID-19 and asthma: Reflection during the pandemic. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2020; 59 (1): 78-88. DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-020-08797-3
26. Veras F.P., Pontelli M.C., Silva C.M., Toller-Kawahisa J.E., de Lima M., Nascimento D.C., Schneider A.H., Caetité D., Tavares L.A., Paiva I.M., Rosales R., Colón D., Martins R., Castro I.A., Almeida G.M., Lopes M.I.F., Benatti M.N., Bonjorno L.P., Giannini M.C., Luppino-Assad R., Almeida S.L., Vilar F., Santana R., Bollela V.R., Auxiliadora-Martins M., Borges M., Miranda C.H., Pazin-Filho A., da Silva L.L.P., Cunha L.D., Zamboni D.S., Dal-Pizzol F., Leiria L.O., Siyuan L., Batah S., Fabro A., Mauad T., Dolhnikoff M., Duarte-Neto A., Saldiva P., Cunha T.M., Alves-Filho J.C., Arruda E., Louzada-Junior P., Oliveira R.D., Cunha F.Q. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J. Exp. Med. 2020; 217 (12): e20201129. DOI: https://doi. org/10.1084/jem.20201129
27. Rial M.J., Valverde M., Del Pozo V., González-Barcala F.J., Martínez-Rivera C., Muñoz X., Olaguibel J.M., Plaza V., Curto E., Quirce S., Barranco P., Domínguez-Ortega J., Mullol J., Picado C., Valero A., Bobolea I., Arismendi E., Ribó P., Sastre J. Clinical characteristics in 545 patients with severe asthma on biological treatment during the COVID-19 outbreak. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (1): 487-9.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2020.09.050
28. Lommatzsch M., Stoll P., Virchow J.C. COVID-19 in a patient with severe asthma treated with Omalizumab. Allergy. 2020; 75 (10): 2705-8. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14456
29. Eger K., Paroczai D., Bacon A., Schleich F., Sergejeva S., Bourdin A., Vachier I., Zervas E., Katsoulis K., Papapetrou D., Kostikas K., Csoma Z., Heffler E., Canonica G.W., Grisle I., Bieksiene K., Palacionyte J., Ten Brinke A., Hashimoto S., Smeenk F. W. J.M., Braunstahl G.J., van der Sar S., Mihältan F., Nenasheva N., Peredelskaya M., Zvezdin B., Cekerevac I., Hromis S., Cupurdija V., Lazic Z., Milenkovic B., Dimic-Janjic S., Yasinska V., Dahlén B., Bossios A., Lazarinis N., Aronsson D., Egesten A., Munir A.K.M., Ahlbeck L., Janson C., Skrgat S., Edelbaher N., Leuppi J., Jaun F., Rüdiger J., Pavlov N., Gianella P., Fischer R., Charbonnier F., Chaudhuri R., Smith S.J., Doe S., Fawdon M., Masoli M., Heaney L., Haitchi H.M., Kurukulaaratchy R., Fulton O., Frankemölle B., Gibson T., Needham K., Howarth P., Djukanovic R., Bel E., Hyland M. The effect of the COVID-19 pandemic on severe asthma care in Europe: will care change for good? ERJ Open Res. 2022; 8 (2): 00065-2022. DOI: https:// doi.org/10.1183/23120541.00065-2022
■ References
1. Global Initiative for asthma. NHLB/WHO Workshop Report. National Heart Lung Blood Institute, updated 2022. URL: www.ginast-hma.org
2. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., Bush A., Castro M., Sterk P.J., Adcock I.M., Bateman E.D., Bel E.H., Bleecker E.R., Boulet L.P., Brightling C., Chanez P., Dahlen S.E., Djukanovic R., Frey U., Gaga M., Gibson P., Hamid Q., Jajour N.N., Mauad T., Sorkness R.L., Teague W.G. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343-73. DOI: https://doi.org/10.1183/09031936.00202013
3. Gaspar-Marques J., van Zeller M., Carreiro-Martins P., Chaves Loureiro C. Severe asthma in the era of COVID-19: A narrative review. Pulmonology. 2022; 28 (1): 34-43. DOI: https://doi.org/10.1016j.pul-moe.2021.04.001
4. Adir Y., Saliba W., Beurnier A., Humbert M. Asthma and COVID-19: An update. Eur. Respir. Rev. 2021; 30 (162): 210152. DOI: https://doi.org/10.1183/16000617.0152-2021
5. Lipworth B., Chan R., Kuo C.R. Use of inhaled corticosteroids in asthma and coronavirus disease 2019: Keep calm and carry on. Ann. Aller-
gy Asthma Immunol. 2020; 125 (5): 503-4. DOI: https://doi.Org/10.1016/j. anai.2020.06.026
6. Ramakrishnan S., Nicolau D.V. Jr, Langford B., Mahdi M., Jeffers H., Mwasuku C., Krassowska K., Fox R., Binnian I., Glover V., Bright S., Butler C., Cane J.L., Halner A., Matthews P.C., Donnelly L.E., Simpson J.L., Baker J.R., Fadai N.T., Peterson S., Bengtsson T., Barnes P.J., Russell R.E.K., Bafadhel M. Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): a phase 2, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 763-72. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(21)00160-0
7. Adir Y., Humbert M., Saliba W. COVID-19 risk and outcomes in adult asthmatic patients treated with biologics or systemic corticosteroids: Nationwide real-world evidence. J. Allergy Clin. Immunol. 2021; 148 (2): 361-7.e13. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2021.06.006
8. Chatziparasidis G., Kantar A. COVID-19 in children with asthma. Lung. 2021; 199 (1): 7-12. DOI: https://doi.org/10.1007/s00408-021-00419-9
9. Geppe N.A., Kolosova N.G., Shakhnazarova M.D., Malakhov A.B., Timofeev Yu.S., Samartseva V.G., Glazachev O.S., Grebeneva I.V., Ro-mantseva E.V., Kalinovskaya I.I., Odinaeva N.D. COVID-19 in children
with bronchial asthma: clinical manifestations, course options, approaches to therapy. Immunologiya. 2021; 42 (3): 254-60. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-254-260 (in Russian)
10. Liu S., Cao Y., Du T., Zhi Y. Prevalence of comorbid asthma and related outcomes in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (2): 693-701. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jaip.2020.11.054
11. Choi Y.J., Park J.Y., Lee H.S., et al. Effect of asthma and asthma medication on the prognosis of patients with COVID-19. Eur. Respir. J. 2021; 57 (3): 2002226. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02226-2020
12. Schultze A., Walker A.J., MacKenna B., et al. Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the Open SAFELY platform. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (11): 1106-20. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30415-X
13. Bloom C.I., Drake T.M., Docherty A.B., et al. Risk of adverse outcomes in patients with underlying respiratory conditions admitted to hospital with COVID-19: a national, multicentre prospective cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 699-711. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00013-8
14. Hanon S., Brusselle G., Deschampheleire M., Louis R., Mi-chils A., Peché R., Pilette C., Rummens P., Schuermans D., Simonis H., Vandenplas O., Schleich F. COVID-19 and biologics in severe asthma: Data from the Belgian Severe Asthma Registry. Eur. Respir. J. 2020; 56 (6): 2002857. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02857-2020
15. Heffler E., Detoraki A., Contoli M., Papi A., Paoletti G., Mali-piero G., Brussino L., Crimi C., Morrone D., Padovani M., Guida G., Gerli A.G., Centanni S., Senna G., Paggiaro P., Blasi F., Canonica G.W., SANI Working Group. COVID-19 in Severe Asthma Network in Italy (SANI) patients: Clinical features, impact of comorbidities and treatments. Allergy. 2021; 76 (3): 887-92. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14532
16. Avdeev S., Moiseev S., Brovko M., Yavorovskiy A., Umbetova K., Akulkina L., Tsareva N., Merzhoeva Z., Gainitdinova V., Fomin V. Low prevalence of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease among intensive care unit patients with COVID-19. Allergy. 2020; 75 (10): 2703-4. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14420
17. Sunjaya A.P., Allida S.M., Di Tanna G.L., Jenkins C. Asthma and risk of infection, hospitalization, ICU admission and mortality from COVID-19: Systematic review and meta-analysis. J. Asthma. 2022; 59 (5): 866-79. DOI: https://doi.org/10.1080/02770903.2021.1888116
18. Zhu Z., Hasegawa K., Ma B., Fujiogi M., Camargo C.A. Jr, Liang L. Association of asthma and its genetic predisposition with the risk of severe COVID-19. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (2): 327-9.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.06.001
19. Yang J.M., Koh H.Y., Moon S.Y., Yoo I.K., Ha E.K., You S., Kim S.Y., Yon D.K., Lee S.W. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (4): 790-8. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.08.008
20. Gao Y.D., Ding M., Dong X., Zhang J.J., Kursat Azkur A., Azkur D., Gan H., Sun Y.L., Fu W., Li W., Liang H.L., Cao Y.Y., Yan Q., Cao C., Gao H.Y., Brüggen M.C., van de Veen W., Sokolowska M., Akdis M., Akdis C.A.. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review. Allergy. 2021; 76 (2): 428-55. DOI: https://doi.org/10.1111/ all.14657
21. Scala E., Abeni D., Tedeschi A., Manzotti G., Yang B., Borrelli P., Marra A., Giani M., Sgadari A., Saltalamacchia F., Asero R. Atopic status protects from severe complications of COVID-19. Allergy. 2021; 76 (3): 899-902. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14551
Сведения об авторах
Сергеева Галина Раисовна - канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: sergeevagr@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1544-4336
22. Patrucco F., Villa E., Foci V., Benfante A., Bellocchia M., Soli-doro P. Severe asthma at COVID-19 time: What is new on biologic therapies. Minerva Med. 2021; 112 (1): 114-7. DOI: https://doi.org/10.23736/ S0026-4806.20.06727-0
23. Sokolowska M., Lukasik Z.M., Agache I., Akdis C.A., Akdis D., Akdis M., Barcik W., Brough H.A., Eiwegger T., Eljaszewicz A., Eyerich S., Feleszko W., Gomez-Casado C., Hoffmann-Sommergruber K., Janda J., Jiménez-Saiz R., Jutel M., Knol E.F., Kortekaas Krohn I., KothariA., Makowska J., Moniuszko M., Morita H., O'Mahony L.,Nadeau K., Ozdemir C., Pali-Schöll I., Palomares O., Papaleo F., Prunicki M., Schmidt-Weber C.B., Sediva A., Schwarze J., Shamji M.H., Tramper-Stranders G.A., van de Veen W., Untersmayr E. Immunology of COVID-19: Mechanisms, clinical outcome, diagnostics, and perspectives - a report of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). Allergy. 2020; 75 (10): 2445-76. DOI: https://doi.org/10.1111/ all.14462
24. Öztürk A.B., Qaglayan B. Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE2) Receptors, asthma and severe COVID-19 infection risk. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2020; 52 (6): 282-5. DOI: https://doi.org/10.23822/ EurAnnACI.1764-1489.169
25. Liu S., Zhi Y., Ying S. COVID-19 and asthma: Reflection during the pandemic. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2020; 59 (1): 78-88. DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-020-08797-3
26. Veras F.P., Pontelli M.C., Silva C.M., Toller-Kawahisa J.E., de Lima M., Nascimento D.C., Schneider A.H., Caetité D., Tavares L.A., Paiva I.M., Rosales R., Colón D., Martins R., Castro I.A., Almeida G.M., Lopes M.I.F., Benatti M.N., Bonjorno L.P., Giannini M.C., Luppino-Assad R., Almeida S.L., Vilar F., Santana R., Bollela V.R., Auxiliadora-Martins M., Borges M., Miranda C.H., Pazin-Filho A., da Silva L.L.P., Cunha L.D., Zamboni D.S., Dal-Pizzol F., Leiria L.O., Siyuan L., Batah S., Fabro A., Mauad T., Dolhnikoff M., Duarte-Neto A., Saldiva P., Cunha T.M., Alves-Filho J.C., Arruda E., Louzada-Junior P., Oliveira R.D., Cunha F.Q. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J. Exp. Med. 2020; 217 (12): e20201129. DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20201129
27. Rial M.J., Valverde M., Del Pozo V., González-Barcala F.J., Martínez-Rivera C., Muñoz X., Olaguibel J.M., Plaza V., Curto E., Quirce S., Barranco P., Domínguez-Ortega J., Mullol J., Picado C., Valero A., Bobo-lea I., Arismendi E., Ribó P., Sastre J. Clinical characteristics in 545 patients with severe asthma on biological treatment during the COVID-19 outbreak. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (1): 487-9.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2020.09.050
28. Lommatzsch M., Stoll P., Virchow J.C. COVID-19 in a patient with severe asthma treated with Omalizumab. Allergy. 2020; 75 (10): 2705-8. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14456
29. Eger K., Paroczai D., Bacon A., Schleich F., Sergejeva S., Bourdin A., Vachier I., Zervas E., Katsoulis K., Papapetrou D., Kostikas K., Csoma Z., Heffler E., Canonica G.W., Grisle I., Bieksiene K., Palacionyte J., Ten Brinke A., Hashimoto S., Smeenk F.W.J.M., Braunstahl G.J., van der Sar S., Mihältan F., Nenasheva N., Peredelskaya M., Zvezdin B., Cekerevac I., Hromis S., Cupurdija V., Lazic Z., Milenkovic B., Dimic-Janjic S., Yas-inska V., Dahlén B., Bossios A., Lazarinis N., Aronsson D., Egesten A., Munir A.K.M., Ahlbeck L., Janson C., Skrgat S., Edelbaher N., Leuppi J., Jaun F., Rüdiger J., Pavlov N., Gianella P., Fischer R., Charbonnier F., Chaudhuri R., Smith S.J., Doe S., Fawdon M., Masoli M., Heaney L., Haitchi H.M., Kurukulaaratchy R., Fulton O., Frankemölle B., Gibson T., Needham K., Howarth P., Djukanovic R., Bel E., Hyland M. The effect of the COVID-19 pandemic on severe asthma care in Europe: will care change for good? ERJ Open Res. 2022; 8 (2): 00065-2022. DOI: https:// doi.org/10.1183/23120541.00065-2022
Authors' information
Galina R. Sergeeva - PhD, Associate Prof. of Pulmono-logy Dept., NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: sergeevagr@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1544-4336
Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Цуканова И.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А. Тяжелая бронхиальная астма и COVID-19 в реальной клинической практике
Емельянов Александр Викторович - д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация, E-mail: emelav@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-8574-6869
Цуканова Инесса Витальевна - канд. мед. наук, ассистент кафедры пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: tsinessa@inbox.ru https://orcid.org/0000-0003-4464-5903
Лешенкова Евгения Владиславовна - канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: leshenkova@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4616-3166
Знахуренко Антонина Александровна - ассистент кафедры пульмонологии, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: znakhurenko@inbox.ru
Alexander V. Emelyanov - MD, PhD, Prof., Head of Pul-monology Dept., NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: emelav@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-8574-6869
Inessa V. Tsukanova - PhD, Assistant of Pulmonology Dept., NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: tsinessa@inbox.ru https://orcid.org/0000-0003-4464-5903
Eugenia V. Leshenkova - PhD, Associate Prof. of Pul-monology Dept., NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: leshenkova@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4616-3166
Antonina A. Znakhurenko - Assistant of Pulmonology Dept., NWSMU n.a. I.I. Mechnikov of the MOH of Russia, Saint-Petersburg, Russian Federation E-mail: znakhurenko@inbox.ru
