CC BY
26
■ В. В. Иванова и ар. Основные итоги научно-практической деятельности отделл капельных инфекций НИИДИ
оносительства токсигенных коринебактерий дифтерии у детей, роль факторов патогенности микроорганизма, особенности местного и общего иммунитета детей. Разработана тактика терапии бактерионосительства токсигенных коринебактерий с применением азитромицина, клацида, рифампицина. С успехом апробировано при затяжных формах бактерионосительства использование препаратов тимоген, чигаин, корпускулярной дифтерийной вакцины КОДИВАК (Т. Б. Корженевская, Д. С. Быценко, В. В. Иванова, Г. П. Курбатова).
В отделе изучались иммунопатогенез и клиническая картина неосложненных и осложненных форм эпидемического паротита на современном этапе. На основании проведенных исследований была подтверждена значимость плановой вакцинопрофилактики эпидемического паротита для предотвращения развития осложненных форм паротит-ной инфекции, даны рекомендации к проведению ревакцинации через 6 лет после первичной вакцинации, доказана эффективность экстренной профилактики эпидемического паротита в очаге инфекции, изучены варианты иммунного ответа при паротитной инфекции, показана эффективность использования рекомбинантного интерферона (ви-ферона) и индуктора интерферона (неовира) в комплексной терапии эпидемического паротита (М. К. Бехтерева, А. Н. Сиземов, В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова).
В последние десять лет работа отдела проводилась одновременно в нескольких направлениях. Изучались этиопатогенетические механизмы формирования осложнений со стороны верхних дыхательных путей при ОРВИ у детей с целью обоснования адекватной терапии. Установлено, что в 71,6% случаев при ОРВИ имеет место развитие катаральных и гнойных осложнений со стороны верхних дыхательных путей (отитов, синуситов). Вирусы (грипп А, парагрипп), вирусно-бактериальные ассоциации (гриппа А в ассоциации с S. pneumoniae и St. aureus, парагрипп серотипов 1 —3 со S. pneumoniae, H. influenzae и St. aureus) доминируют в этиологии ЛОР-осложнений при ОРВИ у детей. Гнойные осложнения (отиты, синуситы) у детей с ОРВИ развиваются при супрессии клеточного и гуморального
звеньев иммунитета, фагоцитоза. Отработана тактика дифференцированного местного и системного применения иммуно-модулирующих и антибактериальных средств (И. А. Мартынова, А. С. Кветная, О. В. Родионова).
Многочисленные работы были посвящены изучению иммунопатогенетических аспектов перинатальных ток-соплазменной и герпесвирусных инфекций; особенностей течения ОРВИ у детей, инфицированных герпесвиру-сами. Отрабатывались клинико-лабораторные критерии постановки диагноза, определения фазы и активности инфекционного процесса, оценивалась эффективность лечения и реабилитации больных детей с использованием этиотропной и иммуномодулирующей терапии (А. А. За-кина, Е. Н. Вершинина, В. В. Иванова, О. В. Тихомирова, О. А. Аксенов, З. А. Осипова).
Отдельным направлением научно-исследовательской работы отдела было изучение современного течения инфекционного мононуклеоза с учетом этиологического фактора, возраста детей, состояния их реактивности. Отработаны новые диагностические приемы с использованием иммуноцитохимического метода и модифицированной реакции связывания комплемента. Оценивалась эффективность различных интерферонсодержащих препаратов, а также индукторов интерферона. Отрабатывалась тактика диспансерного наблюдения за реконвалесцентами инфекционного мононуклеоза, методы их реабилитации (А. А. Букина, Н. В. Александрова, А. С. Левина, О. В. Родионова, В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, О. А. Аксенов, Р. А. Насыров).
За 44 года существования клиники гриппа и ОРВИ, а впоследствии клиники капельных инфекций, в отделе выполнено 14 кандидатских и 3 докторских диссертации, опубликовано более 200 научных работ в различных изданиях, включая международные, сделано более 300 докладов на международных конгрессах, симпозиумах, конференциях различного уровня, издано более 20 пособий для врачей и методических рекомендаций, получено 26 патентов на изобретения.
Творческий путь отдела кишечных инфекций
М. К. Бехтерева, В. В. Иванова
ФГУ НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
В статье представлены результаты многолетних исследований по проблеме острых кишечных инфекций. Ключевые слова: дети, острые кишечные инфекции, исследования
Creative path of intestinal infections department
Bekhtereva M. K. and Ivanova V. V.
CBAB RII Ministry of Pubuc Heaun of Russian Federation, St. Petersburg
The article gives a review of the advances attained during many years of research on the problems of acute intestinal infections. Key words: children/infants, acute intestinal infections, research
Санкт-Петербургскому Научно-исследователь- проблем педиатрии, вначале в областном Научно-прак-скому институту детских инфекций — 80 лет. Прежде чем тическом институте по охране здоровья детей и подрост-Институт приобрел статус инфекционного, его сотрудни- ков, затем в Научно-исследовательском педиатрическом ки в течение многих лет занимались изучением различных институте. Официально отдел кишечных инфекций в НИИ
детских инфекций был создан в 1961 году под руководством профессора, д. м. н. И. Л. Гусарской. Однако работы, посвященные анатомо-физиологическим и биохимическим особенностям ЖКТ детей различного возраста, разработке гигиенических нормативов, профилактике и терапии острых кишечных инфекций, состоянию питания детей различных возрастных групп, выполнялись и в Областном научно-практическом институте по охране здоровья детей и подростков, и в Научно-исследовательском педиатрическом институте, начиная с 1927 года.
В 1932—1934 гг. в отделе гигиены изучалась проблема детского питания в школах Ленинграда и области. Результаты этих исследований были отражены в монографии А. Я. Гуткина «Питание детей в школе» (1934), в которой рекомендовалась планировка, оборудование и санитарный режим школьной столовой, приведены таблицы калорийности и питательной ценности пищевых продуктов. Основной проблемой отдела гигиены было изучение физического развития детей, первым трудом в этом направлении была книга профессора В. Мочана и профессора Ю. Поморского «Физическое развитие ленинградского школьника» с 86 оценочными таблицами и номограммами (1934). Данные о физическом развитии детей позволяли судить об эффективности социально-гигиенических оздоровительных и воспитательных мер, и, в первую очередь, о питании. В дальнейшем эти и другие проблемы разрабатывались в отделе профилактики и терапии детских инфекций под руководством профессора М. Г. Данилевича (1945 год), а затем профессора А. Л. Либова (1950 год) и в отделе питания, возглавляемом профессором М. Н. Небытовой-Лукьянчиковой. Сотрудники современного отдела кишечных инфекций ФГУ НИИ ДИ Росздрава являются их последователями и приемниками.
В 40-х годах XX века во время подъема заболеваемости дизентерией Флекснера с большим числом развития тяжелых форм инфекции под руководством профессора М. Г. Данилевича были апробированы и внедрены в широкую практику новые в те годы сульфаниламидные препараты: фталазол и сульфазол, в результате использования которых смертность от бактериальной дизентерии снизилась почти в 50 раз.
Во время блокады Ленинграда (1941—1944 гг.) начались исследования, посвященные вопросам дискинезий желудка у детей грудного возраста (профессор Э. И.Фридман и Т.А.Лебединская), которые позволили разработать принципы терапии синдрома рвот и срыги-ваний, а также пилороспазма и пилоростеноза. В работах В. Н. Офицерова, Д. А. Курициной, Н. М. Кузнецовой, М. Г. Данилевича, В. В.Добровольской, М. Л. Цирли-ной, Б. Л. Каппер, А. Л. Либова представлены клинические особенности бактериальной дизентерии в предвоенные и военные годы.
Вскоре после окончания Великой Отечественной войны в отдел пришли молодые талантливые сотрудники: в 1948 году — Г. А. Тимофеева, а в 1 949 году — И. Л. Гусарская. В 1950 году институт и отдел инфекций возгла-
вил профессор А. Л. Либов, всю жизнь посвятивший борьбе с инфекционными болезнями. Среди учеников профессора А. Л. Либова — И. Л. Гусарская, профессор, доктор медицинских наук, заведующая отделением кишечных инфекций института в 1961—1977 годах; Г. А. Тимофеева, профессор, доктор медицинских наук, директор НИИ ДИ в 1971—1975 годах, главный специалист РСФСР по детским инфекциям; В. В. Ивановна, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук, директор НИИ детских инфекций с 1975 года.
Послевоенные исследования института по проблеме ОКИ нашли свое отражение в большом количестве опубликованных журнальных работ и сборников института, таких как: «Дизентерия, колиты, сальмонеллезы» (1949), «Острая и хроническая дизентерия» под редакцией профессора А. Л. Либова, а также и его монография «Бактериальная дизентерия у детей» (1955) и т. д.
В отделе М. Г. Данилевича — А Л. Либова было создано учение о перекрестных инфекциях как основной причине рецидивов и обострении инфекционных болезней, предусмотрены меры для их профилактики, разработана новая система госпитализации больных с одновременным этапным заполнением боксов отделения, широко вошедшая в практику здравоохранения. Одни из первых в стране сотрудники отдела начали изучать клинические особенности сальмонеллеза Гейдельберг у детей раннего возраста (А. В. Левина, Н. А. Никитина, Е. И. Свердлова, А. Л. Либов, В. М. Офицеров, М. Л. Цирлина).
В послевоенные годы в СССР был синтезирован новый антибиотик группы хлорамфеникола — синтомицин, первые работы по изучению его лечебного действия были проведены в НИИ ДИ. Изучалось не только лечебное действие препарата, а также проводились углубленные исследования по определению его концентрации в биологических жидкостях организма. А. Л. Ли-бов впервые применил синтомицин для лечения дизентерии — результат был прекрасный, препарат был внедрен в практику, дети перестали умирать от этой болезни, дающей ранее до 80% смертности при тяжелых формах. В работах А. Л. Либова и В. Г. Здродовской изучался феномен сульфаниламидоустойчивости возбудителей, подчеркивалась опасность применения малых доз сульфаниламидов. Общим вопросом этиологии дизентерии, ее иммунологии, методам лечения посвящены работы А. П. Либова, В. Г. Здродовской, А. В. Левиной, Ф. М. Гейтельбаум, С. М. Богдановой, Г. А. Тимофеевой, Л. А. Бродович.
По вопросам кишечных инфекций в этот период из стен института вышли следующие кандидатские диссертации: Е. А. Битенбиндер «Белковые фракции плазмы крови при дизентерии» (1950); Г.А.Тимофеева «Пигментный обмен при дизентерии у детей» (1951); В. В. Добровольская «Клиника и терапия дизентерии у детей младшего возраста» (1951); И. Л. Гусарская «К методике определения концентрации антибиотиков синтомицина, левоми-цетина, стеарата синтомицина в моче и сыворотке крови» (1957), а докторская диссертация А. Л. Либова «Клини-
ческое значение сульфаниламидоустойчивости при дизентерии у детей» была защищена в 1952 году.
С 1950 года институт стал Центром по методическому руководству вопросами кишечных инфекций у детей. Передача опыта работы в практику заключалась в издании сборников института и методических руководств по кишечным инфекциям. В эти годы наряду с изучением клиники дизентерии, вызванной различными видами возбудителя, большое внимание уделялось изучению вспомогательных методов ее диагностики: копрологического, ректороманоскопического, по фагоцитарному показателю крови (В. Н. Данекер, Е. С. Кунцман, В. В. Лестева).
Сразу после Великой Отечественной войны развернулись работы по питанию здорового и больного ребенка в отделе питания, возглавляемом профессором М. Н. Не-бытовой-Лукьянчиковой. В отделе изучались вопросы, имевшие большое научное и практическое значение в трудные послевоенные годы: профессором Н. Р. Шасти-ным и Н. А. Пушинковой изучался витаминный состав женского и коровьего молока, потребность детей грудного возраста в витаминах, проводились работы по созданию молочных смесей. Изучалось состояние питания и разрабатывалось лечебное питание при различной соматической и инфекционной патологии: заболеваниях почек, диатезах, дизентерии, инфекционном гепатите, на основании исследований было издано пособие «К патогенетической терапии экссудативного диатеза» (М. Н. Не-бытова-Лукьянчикова, Н. А. Пушинкова); разрабатывались меры борьбы с гипогалактией, организовывались молочные кухни (М. Н. Небытова-Лукьянчикова, А. А. Гром-ковская, Л. Т. Трофимова).
В работе «Борьба с недостаточной лактацией матерей в условиях детских поликлиник» (1959) М. Н. Небыто-вой-Лукьянчиковой, А. А. Громковской, Н. М. Лугининой рекомендовалось в питании детей раннего возраста отдавать предпочтение материнскому молоку. Профессором М. Н. Небытовой-Лукьянчиковой был опубликован ряд руководств по лечебному питанию: «Гипогалактия, ее причины, методы профилактики и лечения» (с соавторами) (1964), «Питание детей, перенесших эпидемический гепатит» (1964) и совместно с Н. А. Пушинковой «Питание детей в семье» (1962).
Смеси, разработанные Н. Р. Шастиным и М. Н. Лукь-янчиковой, широко применялись в клиниках института для лечения гипотрофии, алиментарной дистрофии, это были вкусные яично-лимонные смеси, творог, кефир с углеводами, кефир «Дуба». Профессор М. Н. Небытова-Лукьян-чикова была и знающим ученым, и хорошим организатором, успешно сочетала свою научно-практическую работу с должностью заместителя директора по науке.
В 1956—1957 годах сотрудники института В. А. Хрущев, Ф. М. Гейтельбаум, Щ. Г. Маянц, В. А. Данилова провели исследования стафилококковых заболеваний у больных, выявили их многообразие и тяжесть у детей младшего возраста. В 1958 году на базе детской инфекционной больницы Ленинского района г. Ленинграда сотрудники института организовали одно из первых в
РСФСР диагностическое кишечное отделение, в котором разрабатывались методы расшифровки неясных кишечных заболеваний. В качестве одного из диагностических тестов использовалась кожная проба с дизентерином (аллерген Цуверкалова), которая оказалась ценным вспомогательным методом для диагностики дизентерии, ее диагностическая ценность сохранялась в течение нескольких десятилетий. Опыт работы диагностического отделения был широко освещен в докладах и печати (И. Л. Гусарская, Т. Б. Ватанова, Е. И. Неверова, Э. М. Пик-Левонтик).
В институте поддерживалась традиция широкого привлечения к научной работе практических врачей. Научные работы врачей детской инфекционной больницы Ва-силеостровского района г. Ленинграда В. В. Добровольской, Н. А. Никитиной, Е. А. Свердловой, А. А. Марковой и С. А. Ривкиной, врачей детской инфекционной больницы Ленинского района г. Ленинграда К. И. Дудкиной, В. И. Медвединской, И. Л. Шилевской, Е. А. Калиновой, М. С. Линденбаума, врачей больницы им. Карла Либк-нехта М. Л. Цирлиной и Б. И. Каппер и др. опубликованы в периодической печати.
Огромное значение в лечении инфекционных диарей оказало открытие и применение антибиотиков. Клиническая эффективность антибиотиков привела к их быстрому распространению в практическом здравоохранении, что потребовало разработки практических рекомендаций по их применению. В 1958 году вышла книга А. Л. Либова «Побочные действия антибиотиков», где было показано, как можно избежать вредных последствий их использования. Однако, как убедился А. Л. Либов, работая над этой темой, вопрос надо было ставить шире, и начал работать над книгой «Ошибки и опасности при лечении инфекционных болезней у детей». Книга вышла в 1966 году, второе издание (а практически заново написанная книга с новыми данными) — в 1 975 году. Так изучение антибиотиков привело к изучению клиники, профилактики и лечения «лекарственной болезни».
Работы по кишечным инфекциям, начатые под руководством М. Г. Данилевича, накопленный институтом опыт по этой проблеме, необходимость углубленного ее изучения привели к созданию в 1961 году отдела кишечных инфекций (заведующая отделом профессор И. Л. Гусарская). Основным направлением работы отдела было создание диагностики и изучение клинико-иммунологиче-ской характеристики инфекционных кишечных заболеваний — дизентерии, колиэнтерита, сальмонеллеза и др., выработка рациональных комплексов терапии.
В эти годы на фоне эволюции инфекционных заболеваний наблюдалось отчетливое снижение тяжести течения кишечных инфекций и увеличение легких форм болезни, часто маскирующихся под диагнозом «здоровый бакте-риовыделитель». Это явление наблюдала заслуженный врач РСФСР, ученица А. Л. Либова, К. А. Дудкина, давшая характеристику изменений этиологической структуры и клинического течения дизентерии у детей за 24 года.
В целях расшифровки этиологии кишечных инфекций изучалось нарастание специфических защитных свойств
сыворотки крови дизентерийных больных с использованием биологического объекта (легочная модель), с параллельным определением кератоконъюнктивальной пробы на морских свинках (В.В.Иванова, 1968). В большом материале была проверена диагностическая ценность кожной пробы с дизентерином в динамике (И. Л. Гусарская, 1966). Были дифференцированы комплексные иммунологические характеристики острой, бактериологически документированной и клинической дизентерии у детей; рассмотрена этиология дизентерии, не поддающейся обычной бактериологической расшифровке (В. В. Иванова, Т. А. Авдеева, 1966).
В 60-е годы вышли 4 диссертации по проблемам дизентерии: докторская диссертация И. Л. Гусарской «Кли-нико-иммунологическая и бактериологическая характеристика современной дизентерии» (1968) и кандидатские диссертации: Е. И. Неверовой «Клиническое значение реактивности организма при дизентерии у детей и наличия устойчивости возбудителей к антибиотикам» (1965), В. В. Ивановой «Клинико-иммунологическая характеристика острой дизентерии у детей» (1969), Л. А. Татосовой «Биоэлектрическая активность головного мозга у детей при острой дизентерии» (1969), позволившие выявить влияние реактивности макроорганизма на течение инфекционного процесса.
Для диагностики кишечных инфекций с 1968 года в клинике использовались стандартные эритроцитарные диагностикумы Зонне, разработанные в Московском НИИЭМ МЗ РСФСР Ю. Л. Субботиной, испытание которых в РНГА проводилось в институте детских инфекций и доказало их высокую специфичность и чувствительность. С 1969 года в качестве экспресс-метода в клинике широко использовалась реакция угольной аггломерации (РУА) в модификации Р. Х. Яфаева, изучалась чувствительность и других модификаций РУА. Цикл работ Г. С. Кашкина был посвящен оценке некоторых методов лабораторной диагностики дизентерии у детей, им было рекомендовано применение комплексных исследований при постановке диагноза дизентерии Зонне, а также прямой иммунофлю-оресцентный метод для раннего выявления шигелл Зонне. Результаты этих работ вошли в его кандидатскую диссертацию «Сравнительная оценка некоторых методов лабораторной диагностики современной дизентерии Кру-зе-Зонне у детей» (1971).
В отделе были проведены исследования по практически важному и малоизученному вопросу — клинике и течению смешанных кишечных инфекции у детей, отличающихся тяжелым течением, требующих разработки особых методов лечения с учетом характера возбудителей и проведения ряда противоэпидемических мероприятий (Г. А. Тимофеева). Проведенные наблюдения показали, что наиболее частым ассоциантом при дизентерии, сальмонел-лезе, кишечной колиинфекции является патогенный стафилококк.
Были проведены работы, характеризующие клини-ко-этиологические особенности колиэнтерита и энтероколита 0124, даны рекомендации по диагностике и лече-
нию этого заболевания (И. Л. Гусарская, Э. М. Пик-Ле-вонтик, Л. Д. Комахина, З. Н. Петровская, Б. М. Элинсон, Е. А. Калинова). Изучены клинико-иммунологические параллели при колиэнтерите, выявлены закономерности в формировании антибактериального и антитоксического иммунитета в зависимости от общего состояния ребенка, тяжести и фазы заболевания (кандидатская диссертация Н. П. Сперанского, 1968 год).
Большое внимание уделялось вопросам терапии кишечных заболеваний. Это одно из важных, традиционных направлений исследований отдела, включающее клинические испытания новых лекарственных средств и разработку оптимальной комплексной терапии. В работах Е. И. Неверовой, посвященных определению чувствительности выделенных возбудителей к антибиотикам, было показано, что расхождения между чувствительностью выделенных возбудителей и эффективностью лечения антибиотиками могут быть обусловлены неоднородной чувствительностью особей микробной популяции к антибиотикам, хотя в большей степени результаты лечения зависят от состояния реактивности макроорганизма. Этим выводам соответствовало снижение эффективности препаратов группы хлорамфеникола, успешно применяемых в предыдущие годы.
В это время институт выпускает методические указания А. Л. Либова «Антибиотикотерапия кишечных инфекций» — практические рекомендации по применению антибиотиков с учетом их побочных действий (снижение иммунологической реактивности, нарушение кроветворения, появление аллергических реакций и развитие дисбактериоза).
С целью улучшения лечебного действия антибиотиков и снижения вызываемых ими побочных реакций, в отделе с 60-х годов изучалась эффективность комплексной терапии антибиотиками с учетом чувствительности к ним ши-гелл (синтомицин, парентеральные лекарственные формы террамицина, полимиксина М) и пиримидиновыми препаратами, влияющими на неспецифические защитные механизмы ребенка (метацил, пентоксил). Введение метацила в комплексе лечения дизентерии способствовало более быстрой нормализации стула и повышало показатель неспецифического иммунитета — реакцию завершенного фагоцитоза с белым стафилококком (И. Л. Гусарская, 1 966). В последующие годы активно изучалась эффективность аминогликозидов (мономицина, канамицина), эритромицина, фуразолидона, полимиксина В, ампициллина, левомицетина сукцината натрия, сульфаниламидов пролонгированного действия (сульфодиметоксина, фтазина), оксихинолиновых препаратов (энтеросептола, мекса-форма, интестопана).
Доказано, что благоприятное влияние на течение кишечных заболеваний оказывает десенсибилизирующая терапия, а также борьба с дисбактериозом кишечника путем введения молочнокислых препаратов — колипрос-токваши и ацидофильной простокваши (И. Л. Гусарская, А. Д. Косицкая, 1965).
Хорошие результаты были получены при лечении легких форм дизентерии препаратами неспецифического действия без антибиотиков. Наблюдения И. Л. Гусарской показали, что при лечении антибиотиками у пациентов наблюдается отчетливое снижение показателей реактивности (продукции специфических антител и завершенность фагоцитоза) (К. А. Дудкина, В. И. Медвединская, З. Н. Орлова, Л. И. Шилевская, Р. С. Иоффе, 1 970). Проведенный анализ дал основание рекомендовать изменение шаблонных схем терапии дизентерии у детей — было рекомендовано при легких формах болезни ограничиваться препаратами, действующими на неспецифическую резистентность макроорганизма (метацил, дибазол, витамины, экстракт алоэ и др.).
Следующим этапом на пути поисков рациональных методов лечения дизентерии явилось исследование эффективности новых форм дизентерийного поливалентного таблетированного бактериофага с ацидорезистентным покрытием и с нетиповыми основаниями, синтезированном в Горьковском НИИ эпидемиологии и микробиологии (З.Н.Юрлова, 1969—1972 гг.), ранее эффективность применения колипротейного и сальмонеллезного бактериофагов в свечах изучалась Б. М. Элинсон И. Л. Гусарской (1965 год).
Изучение культур, выделенных от дизентерийных больных в бактериологической лаборатории под руководством профессора В. Н. Черновой, показало, что в 1968—1973 годах шигеллы Зонне были устойчивы к антибиотикам тетрациклиновой группы в 99—100%, к стрептомицину — в 95%, к левомицетину — в 93%, к препаратам неомицинового ряда в 8—19%. Бактериофагом лизировалось 98—99% выделенных культур, что подтверждало целесообразность его применения. Результаты лечения детей новыми формами бактериофагов обобщены в кандидатской диссертации З. Н. Орловой «Эффективность лечение дизентерии у детей новой модификацией бактериофага с ацидорезистентным покрытием в сопоставлении с другими методами по клинико-иммунологиче-ским данным» (1971).
Следующей задачей явилось изучение состава микрофлоры кишечника у больных кишечными инфекциями до и после проведенного лечения. Дисбактериоз выявлялся в 87,7—88,5% в периоде реконвалесценции при всех кишечных инфекциях и в 100% при негладком и затяжном течении болезни. После применения биологических препаратов — бифидумбактерина, лактобактерина почти у всех детей нормализовался характер стула и исчезали патологические примеси из фекалий. В 1976 году была защищена кандидатская диссертация Т. Н. Касаткиной «Использование биологических препаратов при лечении затяжных форм дизентерии, колиэнтерита и стафилококкового энтероколита у детей первых двух лет жизни».
Результаты многолетних исследований отдела дали возможность обосновать терапевтическую тактику при лечении острых кишечных инфекций: дизентерии, сальмо-неллеза, колиэнтерита (И. Л. Гусарская, З.Н.Орлова, Т. Н. Касаткина, М. Р. Стрелкова, С. В. Баширина, Г. И. Оси-
пова, Е. Н. Невская, 1976). Научными сотрудниками отдела под руководством профессора И. Л. Гусарской были составлены рекомендации по этапному лечению кишечных инфекций у детей, которые Министерством здравоохранения РСФСР были предложены для внедрения на всех территориях республики. Были опубликованы монографии, посвященные шигеллезам: «Дизентерия (клинические и морфологические исследования с использованием метода аспирационной биопсии)» (Е. П. Шувалова, Г. И. Осипова, 1976 год) и И. Л. Гусарской и Г. А. Тимофеевой «Клиника и лечение дизентерии у детей» (1 979 год), защищены диссертации М. Р. Стрелковой «Некоторые показатели иммунологической реактивности у детей, больных дизентерией» (1975) и Н. И. Гудковой «Клинико-лабораторное изучение сальмонеллезов у детей».
Параллельно с клиническими исследованиями проводились патоморфологические и экспериментальные работы, посвященные патогенезу ОКИ: О. Е. Сергеев «Кли-нико-морфологические исследования хронических и затяжных форм дизентерии у детей» и В. С. Авраменко «О воспроизведении патологического процесса, вызванного некоторыми энтеробактериями, в изолированных петлях кишечника кроликов».
Совместно с практическими врачами г. Ленинграда научными сотрудниками отдела были изучены причины заноса острых желудочно-кишечных заболеваний в детские дошкольные учреждения и разработаны меры их профилактики, была апробирована новая организационная форма — создание кустовых карантинных яслей (Г. А. Тимофеева, З. Н. Орлова, И. Л. Гусарская, 1976).
С 1977 года по 1980 год отделом кишечных инфекций руководила кандидат медицинских наук Зинаида Наумовна Орлова, активное участие в научных исследованиях отдела принимала заместитель директора по научной работе НИИ ДИ профессор, доктор медицинских наук А. Д. Швалко. А с 1980 год по 1999 годы отдел возглавляла кандидат медицинских наук Галина Ивановна Осипова.
В 80-е годы актуальность изучения кишечных инфекций сохранялась, были изучены различные аспекты патогенеза дизентерии, сальмонеллеза, эшерихиозов с оценкой иммунологического статуса больного, с характеристикой функционально-морфологического состояния кишечника с использованием прижизненной аспирационной биопсии и методов оценки мембранного пищеварения. Разработаны критерии прогноза заболевания и выздоровления больных. Проведено изучение клинико-лабораторных особенностей внутрибольничного сальмонеллеза тифимуриум у детей раннего возраста (Г. И. Осипова, А. Д. Швалко, В. С. Авраменко, Р. А. Абрамова, 1981), результаты исследования включены в практические рекомендации Минздрава РСФСР (1981).
В работах Г. И. Осиповой, Т. В. Захаровой, Л. К. Дом-киной, Д. И. Рыбалко, З. Н. Орловой, Т. Н. Касаткиной, В. Ф. Оханкиной дана всесторонняя оценка терапевтической эффективности сухих молочных смесей «Роболакт»,
«Линолак», «Белковый энпит», которые рекомендованы для диетотерапии кишечных инфекций (1980—1982).
В 80-х годах были продолжены работы по всестороннему изучению смешанных кишечных инфекций, проанализировано состояние микрофлоры кишечника при ассоциированных бактериально-вирусных инфекциях (А. Д. Швалко, И. Л. Гусарская, Г. И. Осипова, Т. Н. Касаткина, 1985), даны клинико-лабораторные сопоставления при этих формах инфекций (А. Д. Швалко, Г. И. Осипова, В. С. Ав-раменко, Т. Ф. Родионовская, Л. М. Косенко, О. А. Аксенов, 1985).
По заданию РСФСР отдел выполнил работу по изучению причин роста детской смертности от острых кишечных инфекций. Проведен анализ материалов экспертной оценки историй болезни умерших детей за период 1981—1984 гг. на 30 территориях РСФСР и обобщены результаты свыше 40 командировок, выполненных сотрудниками отдела в различные административные территории РСФСР. Разработана тактика терапии, реабилитации и диспансеризации детей, перенесших дизентерию, сальмонеллез, условно-патогенные энтероколиты. Результаты работ изложены в справке МЗ РСФСР (1985) и включены в приказ МЗ РСФСР ДСП от 30.04.85 г.
Проведено изучение клинико-этиологических и патогенетических особенностей ОКИ у детей первых месяцев жизни. Изучена сравнительная терапевтическая эффективность различных антибактериальных препаратов, подтверждена нерациональность назначения антибиотиков при лечении неосложненных форм заболевания. Продолжено изучение клинико-диагностических критериев формирования затяжного процесса при стафилококковых поражениях желудочно-кишечного тракта у детей первого полугодия жизни. Разработана система диспансеризации детей раннего возраста, переболевших ОКИ (материалы представлены на ВДНХ СССР, 1 987 год), установлена ведущая роль стафилококка и его ассоциаций с эшерихия-ми в этиологии кишечных дисфункций у детей первых месяцев жизни (Г. И. Осипова, Н. Н. Муравьева). Продолжены разработки научно-обоснованной системы дифференцированной госпитализации новорожденных, больных ОКИ. Разрабатывались более совершенные методы клинической и бактериологической диагностики ОКИ условно-патогенной этиологии (реакция агглютинации с аутоштаммом). Получены новые, важные в научном и практическом отношении данные по изучению биологических свойств синегнойной инфекции, установлена ее роль в патологических состояниях (В. Ф. Цинзерлинг, 1984). Дана оценка эффективности специфического иммунного препарата — колипротейного лактоглобулина (1986). Впервые изучена ацетилирующая активность бактериальной флоры кишечника, ее изменения при кишечных инфекциях с целью выяснения патогенеза заболевания и прогнозирования его течения (Г. И. Осипова, Н. Н. Муравьева).
Уже в начале 80-х годов изучались особенности клинического течения кампилобактериоза, ротавирусного гастроэнтерита у детей (А. Д. Швалко, В.Н.Ананьева,
Г. И. Осипова, Л. М. Косенко). Было доказано, что при ротавирусной инфекции у детей возникает изменение функциональной активности клеток системы мононукле-арных фагоцитов, коррелирующее с формой тяжести и течением инфекции. После перенесенного ротавирусного гастроэнтерита у пациентов в 100% случаев развивались нарушения микробиоценоза кишечника.
Большой пласт исследований отдела был посвящен метаболическим расстройствам, развивающимся при кишечных инфекциях. Было доказано, что при бактериальных ОКИ у детей старшего возраста происходит повышение процессов перекисного окисления липидов, сопровождающееся одновременным подавлением антиокислительной способности крови, установлено, что выраженность перекисного окисления липидов прямо пропорциональны, а показатели антиокислительной способности крови (активности супероксиддисмутазы) обратно пропорциональны тяжести болезни (Е. А. Захарова, Е. Е. Дубинина, Г. И. Осипова). В эти годы в отделе защищены кандидатские диссертации: Е. А. Захаровой «Антиоксидантная активность в сыворотке крови и в лимфоцитах у детей при ОКИ» (1995), Л. М. Косенко «Характеристика полиморфной системы ацетилирова-ния и ее роль в течении и исходах ОКИ у детей» (1997); Е. В. Таликовой (Добровольской) «Клини-ко-бактериальные аспекты дизентерии Флекснера у детей в период повышенной заболеваемости, принципы диагностики и терапии» (1999). Проводились работы по эффективности тепловизионных методов исследования в диагностике инфекционной патологии желудочно-кишечного тракта у детей (Г. И. Осипова, С. Д. Чернова, Е. С. Степанова). Активное участие в научных разработках отдела на протяжении многих лет принимает директор института — член-корреспондент РАМН, д. м. н., профессор В. В. Иванова.
С 1999 года отделом руководит доктор медицинских наук Ольга Вячеславовна Тихомирова. Распад Советского Союза, резкие изменения в социальной политике, исчезновение привычного уклада жизни значительных групп населения, неконтролируемые миграционные процессы, локальные военные конфликты привели к эпидемическому подъему заболеваемости дизентерией Флекснера в 1992—2001 годах и вновь работы отдела были посвящены особенностям клинических проявлений, патогенеза, разработке тактики рациональной терапии дизентерии Флекснера, совместно с бактериологической лабораторией НИИ ДИ под руководством профессора А. С. Квет-ной изучались гено-фенотипические характеристики ши-гелл и их влияние на течение инфекционного процесса (Г. И. Осипова, Л. А. Кириленко, Е. В. Таликова).
Установлено, что высокий уровень заболеваемости дизентерией Флекснера в Санкт-Петербурге в 1997— 2001 гг. был связан с циркуляцией двух «эпидемических» клонов шигелл Флекснера 2а и 3а, несущих «тяжелую» плазмиду, обладающих высокой адгезивной, ДНК-азной, гемолитической активностью и множественной антиби-отикорезистентностью. Показано, что сниженная фагоци-
тарная активность лейкоцитов, недостаточность локального антительного ответа определяют развитие тяжелых форм дизентерии, в то же время, высокая продукция секреторного 1дА в мукозноассоциированной ткани кишечника на поздних сроках заболевания является резервом, который обеспечивает санацию макроорганизма даже при тяжелых формах инфекции (В. В. Иванова, А. С. Кветная, М. К. Бехтерева, Ю. В. Тихомирова, Джихад Хусейн).
Выявлены лабораторные критерии тяжести интоксикационного синдрома при дизентерии: высокий уровень ВНСММ плазмы при индексе распределения выше 0,65 и снижении сывороточного альбумина менее 50 г/л следует рассматривать как показатели высокого риска тяжелого течения инфекции. В то же время изменения свободнорадикального гомеостаза, характеризующиеся как быстрая и чрезмерная активация СРО, так и, напротив, крайне низкие значения показателей, усугубляют степень эндотоксикоза (О. В. Тихомирова, Л. В. Говорова, О. И. Ныркова, Л. А. Алексеева).
Доказано, что доля сальмонеллеза и кампилобакте-риоза среди инвазивных диарей у госпитализированных детей является сопоставимой с шигеллезами в детском возрасте. Выявлены клинические особенности кампило-бактериоза и сальмонеллеза у детей, доказана высокая частота формирования затяжного бактериовыделения и возникновения рецидивов (О. В. Тихомирова, Л. В. Лач-кова, М. К. Бехтерева, О. А. Волохова).
Выявлены патогенетические предпосылки длительной персистенции возбудителя и тяжелого течения кампило-бактериоза и сальмонеллезов: прогностическими критериями негладкого течения является изменение состава микробиоценоза кишечника в начальный период заболевания, а также снижение содержания общего 1дА в коп-рофильтратах.
На основании изучения спектра антибиотикорезис-тентности шигелл, сальмонелл и кампилобактеров оптимизирована антибактериальная терапия данных нозо-форм. Показана высокая чувствительность штаммов кампилобактеров (93%) к азитромицину и доказано, что использование современных макролидов при кам-пилобактериозе приводит к более гладкому течению острого периода заболевания и быстрой санации кишечника. Доказано, что ципрофлоксацин стимулирует систему фагоцитоза, в то время как сочетанное применение цефотаксима и ципрофлоксацина оказывает имммуносупрессирующее влияние на гуморальное звено иммунного ответа при шигеллезах. Установлена высокая эффективность нетромицина и цефиксима в терапии сальмонеллеза по сравнению с традиционно используемыми препаратами (О. В. Тихомирова, Л. В. Лачкова, О. И. Ныркова, М. К. Бехтерева).
Показана целесообразность включения циклоферо-на в форме ректальных свечей в комплексную терапию сальмонеллеза и кампилобактериоза. Эффективность предложенной терапии у детей с низким уровнем местной резистентности доказана статистически достовер-
ным увеличением выработки общего 1дА в копрофильт-ратах, уменьшением длительности основных клинических проявлений и частоты повторных высевов возбудителя (О. В. Тихомирова, Л. В. Лачкова, М. К. Бехтерева).
Обоснована и предложена схема рациональной диетотерапии с использованием лечебных питательных смесей детей до 1 года и старше, разработаны критерии назначения лечебных и профилактических смесей при инфекционной и неинфекционной патологии ЖКТ у детей. Обоснованы подходы к микробиоценозсберегающей терапии ОКИ у детей с использованием пре- и пробиоти-ков (О. В. Тихомирова, М. К. Бехтерева, С. В. Семенова).
Разработаны клинические и иммунологические критерии негладкого течения псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза. Разработан алгоритм дифференцированной иммуномодулирующей терапии иерсиниозов с учетом фазы инфекции (Л. К. Бехтерева, В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова).
На основании внедрения новых методов диагностики (молекулярно-генетических, просвечивающей электронной микроскопии) установлено, что до 70% гастроэнтеритов среди госпитализированных детей — вирусной этиологии. Установлены особенности клинического течения вирусных ОКИ: аденовирусной, калицивирусной, торо-вирусной и другой этиологии. Показано, что прогностическим критерием течения ротавирусной инфекции и длительности вирусовыделения является уровень специфических антител и интенсивность интерфероногенеза, на основании чего предложен алгоритм терапевтической тактики вирусных ОКИ с использованием комплексного иммуноглобулинового препарата, кипферона, циклофе-рона, анаферона (О. В. Тихомирова, Н. В. Сергеева, И. В. Раздьяконова).
В эти годы в отделе были выполнены следующие кандидатские диссертации: Л. И. Васякиной «Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты у детей» (2002); Джихад Хусейн «Роль этиопато-генетических механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей» (2002); Н. В. Сергеевой «Клинико-патогенетическая характеристика ОКИ вирусной этиологии у детей и тактика рациональной терапии» (2004); О. И. Нырковой «Клинические и патобиохимические особенности интоксикационного синдрома при дизентерии у детей и тактика терапии» (2005); Л. И. Железовой «Клинико-лабора-торные особенности микроэкологических нарушений слизистой толстой кишки при ОКИ у детей» (2006); Л. В. Лачковой «Клинико-патогенетические особенности и тактика терапии кампилобактериоза у детей» (2006).
Сотрудники отдела кишечных инфекций полны научных идей и творческих замыслов.
