Тучные клетки и амилоидоклазия при экспериментальном амилоидозе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2019 - V. 26, № 4 - P. 94-98

УДК: 612.46 DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16481

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ И АМИЛОИДОКЛАЗИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АМИЛОИДОЗЕ Л.Ю. ИЛЬИНА, С.П. САПОЖНИКОВ, В.А. КОЗЛОВ

Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, Московский проспект, д. 45, г. Чебоксары, Чувашская Республика, 428017, Россия, e-mail: lileaceae@rambler.ru

Аннотация. Изучена реакция тучных клеток селезенки мышей на формирование экспериментальной модели амилоидо-за - 1-ая группа; коррекцию амилоидогенеза пероральным потреблением в режиме свободного доступа сухого красного вина -2-ая группа и того же вина с добавлением 5% фруктозы - 3-я группа. Оценивали число тучных клеток в капсуле и паренхиме селезенки (окраска по Унна), относительную площадь амилоидных отложений в 4-микронных парафиновых срезах (окраска конго рот). Моделирование амилоидоза вызывало формирование амилоидных отложений в паренхиме селезенки до 14,6±0,2% относительной площади парафиновых срезов, уменьшение числа тучных клеток в капсуле селезенки в 1,8 раз (Р<0,0000) и увеличение в 20 раз в паренхиме селезенки (Р<0,0131), по сравнению с интактными мышами. В селезенке интактных мышей найдены а-ортохроматичные тучные клетки - 98% в капсуле и 100% в паренхиме. В 1-й группе а-ортохроматичные тучные клетки в капсуле органа составили 95,8%, тогда как в паренхиме обнаружены ^-метахроматичные (81,9%) и ^-метахроматичные тучные клетки (18,1%) с частичным или полным выходом гранул за границы клетки. Во 2-й группе потребление красного сухого вина профилактировало отложение амилоида - 0,9±0,1% относительной площади парафиновых срезов (Р<0,0000 к 1-й группе). Число тучных клеток в капсуле селезенки на поле зрения 0,01±0,01 (Р=0,0000), в паренхиме -0,19±0,04 (Р=0,0000). Количество а-ортохроматичных тучных клеток - 100% в капсуле и 11,8% в паренхиме селезенки, ^-метахроматичных тучных клеток - 70,6%, ^метахроматичных - 17,6%. В паренхиме селезенки 88% тучных клеток в состоянии частичной или полной дегрануляции. У животных 3-й группы относительная площадь амилоидного поражения 1,8±0,2% (Р<0,0000 к 1-й группе). Среднее число тучных клеток на поле зрения в капсуле 0,03±0,02 (Р=0,0000), в паренхиме 0,24±0,06 (Р=0,0000). В капсуле селезенки количество а-ортохроматичных тучных клеток - 75% и ^-метахроматичных тучных клеток 25%, в паренхиме органа а-ортохроматичных клеток- 13,6%, ^-метахроматичных клеток - 36,4 %, ^-метахроматичных клеток - 50%. В капсуле селезенки 25%, а в паренхиме 86% клеток в состоянии частичной или полной дегрануляции. Таким образом, реакция тучных клеток на амилоидогенез выражается изменением их числа и в капсуле, и в паренхиме, увеличением степени зрелости гепарина, и дегрануляции. Сухое виноградное вино профилактирует эти изменения, а фруктоза, как более реакционо-способный гликирующий углевод, чем глюкоза, уменьшает профилактирующее влияние вина.

Ключевые слова: амилоидоз, тучные клетки, мыши, селезенка, вино, фруктоза.

MAST CELLS AND AMYLOIDCLUSION IN EXPERIMENTAL AMYLOIDOSIS L.YU. ILYINA, S.P. SAPOZHNIKOV, V.A. KOZLOV

Chuvash State University named after I.N.Ulyanov, Moskovsky Prospekt, 45, Cheboksary, Chuvash Republic, 428017, Russia, *e-mail: lileaceae@rambler.ru

Abstract. The reaction was studied on the formation of an experimental model of amyloidosis - group 1; correction of amyloidogenesis by oral consumption in the mode of free access of dry red wine - group 2 and the same wine with the addition of 5% fructose - group 3. The number of mast cells was estimated in the capsule and spleen parenchyma (unna staining), the relative area of amyloid deposits in 4-micron paraffin sections (Congo Roth staining). Amyloidosis modeling caused the formation of amyloid deposits in the spleen parenchyma to 14.6±0.2% of the relative area of paraffin sections, a decrease in the number of mast cells in the spleen capsule by 1.8 times (Р<0.0000) and an increase of 20 times in the spleen parenchyma (Р<0.0131), compared with intact mice. а-Orthochromatic fat cells are found - 98% in the capsule and 100% in the parenchyma in the spleen of intact mice. In the 1st group а-orthochromatic per capsule body fat cells have reached 95.8%, whereas in the parenchyma ^metachromatic (81.9%) and ^-metachromatic fat cells discovered (18.1%) with a partial or full release of granules outside the cells. In group 2 of red dry wine consumption prevented deposition of amyloid -0.9±0.1% of the relative area of paraffin sections (Р<0.0000 to group 1). The number of mast cells was 0.01±0.01 (Р=0.0000) in the spleen capsule and 0.19±0.04 (Р=0.0000) in the parenchyma. There is the number of а-orthochromatic mast cells - 100% in the capsule and 11.8 % in the spleen parenchyma, ^-metachromatic mast cells - 70.6%, ^-metachromatic - 17.6%. In the spleen parenchyma 88% of mast cells were in a state of partial or complete degranulation. In animals of group 3 amyloid lesion the relative area was 1.8±0.2% (Р<0.0000 to group 1). In the capsule on the field of view of mast cells, the average number was 0.03±0.02 (Р=0.0000), in parenchyma - 0.24±0.06 (Р=0.0000). In the capsule of the spleen, the number of а-orthochromatic mast cells was - 75% and ^-metachromatic mast cells 25%, in the parenchyma of the organ а-orthochromatic cells - 13.6%, ^-metachromatic cells - 36.4 %, ^metachromatic cells - 50%. In the capsule of the spleen 25% and in the parenchyma 86% of the cells were in a state of partial or complete degranulation. Thus, fat cells to amyloidogenic reaction are expressed by the change in their number and in the capsule and in the parenchyma, the increase in the degree of maturity of heparin, and degranulation. Dry grape wine prevents these changes, and fructose, as a more reactive glycating carbohydrate than glucose, reduces the preventive effect of wine.

Keywords: amyloidosis, mast cells, mice, spleen, wine, fructose.

Введение. Амилоид представляет собой фибриллярное надмолекулярное образование, образуемое одинаковой последовательностью из 38-42 од-

них и тех же аминокислот, встречающейся в разных белках, обладающих сходной первичной и трехмерной структурой и откладывающийся в различных

органах и тканях, как при врожденной патологии, так и вторично, в ответ на хроническое воспалительное заболевание [4-6]. Наряду с этим, существует мнение, что амилоидогенез является нормальным физиологическим процессом, обеспечивающим адгезию клеток к поверхности и другим белкам, а при неблагоприятных условиях - является саногенетиче-ской реакцией, которая в силу избыточности приводит к различным формам амилоидоза [6].

В настоящее время активно продолжаются поиски средств профилактики и терапии амилоидоза. Есть сведения, что красное сухое виноградное вино оказывает защитное действие при болезни Альц-геймера, тогда как полная абстиненция и злоупотребление алкоголем, напротив, сочетаны с более высокой смертностью от этой патологии [10,11]. Поскольку эффективных методов лечения амилоидной болезни не разработано, имеет определенный интерес изучение потребления красного виноградного вина как средства профилактики развития системного амилоидоза. Предполагают, что, полифенолы красного вина профилактируют или даже замедляют развитие этого заболевания. В эксперименте на мышах с амилоидной болезнью, было показано, что употребление красного сухого виноградного вина предупреждает развитие гистоморфологических изменений в паренхиматозных органах (печень, почка, селезенка) и уменьшает количество конго-позитивного вещества в них [9].

Особый интерес в амилоидогенезе представляет роль тучных клеток (ТК). Тесная взаимосвязь ТК с кровеносными и лимфатическими сосудами позволяет им принимать участие в различных патологических процессах [2]. Гранулы ТК содержат гиста-мин, серотонин, триптазу, химазу и другие медиаторы воспаления, которые при высвобождении могут оказывать разностороннее воздействие на процессы амилоидогенеза. Так, имеются единичные сведения о том, что введение гистамина стимулирует развитие амилоидоза [12]. Высказано предположение, дегрануляция ТК меняет ионную силу тканевой жидкости, а это может напрямую стимулировать фолдинг белков-предшественников амилоида в амилоидную форму [6], но абсолютной ясности в этом вопросе в настоящее время нет.

Цель исследования - изучение реакции туч-ноклеточной популяции селезенки на формирование экспериментальной модели амилоидной болезни и в условиях потребления сухого красного вина с добавлением фруктозы и без неё.

Материалы и методы исследования. Количество ТК исследовали в селезенке 14 белых мышей 30-дневного возраста, массой 20,0-25,0 г. Содержание и кормление животных соответствовало правилам, принятым в ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», рекомендациям Национального совета по исследованиям, законодательству Российской Федерации, принципам Хельсинкской декларации о гуманном отношении к жи-

вотным. Мыши были разделены на интактную и три подопытные группы. Интактная группа - пять мышей находилась на обычном содержании вивария. Мышам трех подопытных групп моделировали ами-лоидоз ранее описанным методом с помощью парентерального введения водного раствора соевого заменителя сливок [7]. Первая подопытная группа из трех мышей служила контролем формирования модели амилоидоза. Вторая подопытная группа (три мыши) имела свободный доступ к сухому красному вину Каберне совиньон (Крым) с содержанием этилового спирта - 10-12°, сахара - 5-10 мг/ дм3 вместо воды. Учитывая, что фруктоза способным нефер-ментативно связываться с амилоидом [9] животные третьей группы пили то же сухое красное вино, но с добавлением фруктозы 5 г на 100 мл вина. Животные интактной и 1-й подопытной групп пили воду. Выведение животных из эксперимента проводилось путем декапитации на 30-й день от начала эксперимента. Селезенку фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине с последующей заливкой в парафин по обычному протоколу. Из полученных парафиновых блоков изготавливали срезы толщиной 4 мкм, которые монтировали на предметные стекла, обработанные белково-глицериновой смесью. Депара-финированные срезы окрашивали гематоксилином и эозином для общегистологической характеристики структур селезенки. Амилоидные отложения выявляли окрашиванием конго красным. Срезы микроско-пировали в проходящем светодиодном белом свете на микроскопе «Люмам-4». Микрофотографии получали с помощью цифровой камеры Levenhuk С800 NG 8M, USB 2.0. На микрофотографиях при помощи программного приложения замеряли относительную площадь амилоидного поражения ^отн) в % на срезах по гистограмме распределения цветов. За 100% принимали площадь всего поля зрения в пикселях, с которой сравнивали площадь, закрашенную в цвета конго красного. ТК выявляли полихромным метиле-новым синим по методу Унна [1]. Зрелость гепарина в ТК оценивали по метахромазии полихромного синего [3], а именно: а-ортохроматичные - цитоплазма окрашена в голубой цвет, гепарин несульфатиро-ванный, Pi-метахроматичные - содержат гранулы фиолетового цвета с более сульфатированным, незрелым гепарином, в^-метахроматичные - гранулы фиолетового цвета с красноватым оттенком, гепарин сульфатированный, созревающий, вз-метахроматичные - красно-фиолетовые гранулы с почти зрелым сульфатированным гепарином и у-метахроматичные - пурпурные гранулы с полностью сульфатированным, зрелым гепарином. По степени дегрануляции различают следующие виды ТК: Т - гранулы плотно расположены в цитоплазме, ядро не визуализируется, Т1 - ядро хорошо просматривается, гранулы располагаются внутри клетки, за пределы цитоплазматической мембраны не выходят, Т2 - гранулы частично выходят за пределы неповрежденной цитоплазматической мембраны, ядро

не визуализируется, Тз - полностью дегранулиро-вавшие ТК с разорванной цитоплазматической мембраной. Для каждого животного рассчитывали индекс дегрануляции (ИД) [8].

Различные формы ТК по степени метахромазии и дегрануляции подсчитывали в капсуле и паренхиме селезенки в каждом препарате при иммерсионном увеличении в 1000 раз в десяти полях зрения. В качестве статистической величины использовали частоту встречаемости отдельных форм ТК в процентах от их общего количества. Полученный цифровой материал был обработан методами вариативной и дескриптивной статистики. Данные представлены в виде М + т, где М - средняя, т - стандартное отклонение. Различия средних определены с помощью г-теста (Рг). Различия частот определены с помощью теста Колмогорова - Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Рассчитан коэффициент парной корреляции.

Таблица 1

Среднее число тучных клеток в капсуле и паренхиме селезенки мышей интактной и опытных групп в одном поле зрения (М±м)

Интактная 1-ая группа 2-ая группа 3-я группа

Капсула селезенки 0,61±0,11 0,34±0,07, Рг =0,0000 0,01±0,01, Рг =0,0000 0,03±0,02, Рг =0,0000

Паренхима селезенки 0,06±0,03 1,2±0,21, Рг =0,0131 0,19±0,04, Рг =0,0000 0,24±0,06, Рг =0,0000

Примечание: Рг - различия достоверны с животными интактной группы

Результаты и их обсуждение. Морфологический паттерн селезенки интактных мышей соответствовал гистологической норме: большая часть площади препаратов представлена белой пульпой, состоящей из лимфоидных фолликулов, красная пульпа представлена ретикулярной стромой и эритроцитами, Яотн=0%. В селезенке мышей 1-й подопытной группы большая часть красной пульпы представлена конго-положительным веществом, Яотн=14,6±0,2%. В тканях селезенки мышей 2-й и 3-й групп амилоида меньше. Отложения конго-положительного вещества встречаются редко, в основном периретикулярно в красной пульпе отдельными участками вдоль тра-бекул. У животных 2-й группы Яотн=0,9±0,1%, 3-й -Яотн=1,8±0,2%. На основании гистологической картины изученных срезов, можно сделать вывод, что моделирование системного амилоидоза вызывает значительное амилоидное поражение селезенки мышей 1-й группы и менее выраженные цитоархи-тектоники селезенки мышей 2-й и 3-й группы. Среднее число ТК на одно поле зрения представлено в табл. 1. Из анализа данных табл. 1 следует, что у интактных животных ТК преимущественно сосредоточены в капсуле, а их среднее значение в десять раз превышает их число в паренхиме. Во всех подопытных группах картина обратная, а именно: среднее число ТК в одном поле зрения в капсуле статистически значимо меньше, а в паренхиме больше, нежели

у животных интактной группы. У животных 2-й и 3-й групп среднее число ТК на одно поле зрения в паренхиме меньше, чем у животных 1-й подопытной группы (Рг=0,0000), а в 3-й группе число клеток больше, чем у животных 2-й группы (Рг=0,0053).

Доли ТК капсулы и паренхимы селезенки белых мышей по степени метахромазии представлены в табл. 2.

Таблица 2

Распределение тучных клеток капсулы (К) и паренхимы (П) селезенки белых мышей по степени метахромазии, (%)

Степень метахромазии Интактная 1-ая группа 2-ая руппа 3-я группа

К П К П К П К П

а-ортохроматичные 98,0 100 95,8 - 100 11,8 75,0 13,6

^1-метахроматичные 2,0 - - - - 52,9 - 4,6

ft-метахроматичные - - 4,2 4,2 - 11,8 25,0 9,1

Дз-метахроматичные - - - 13,9 - 5,9 - 22,7

у-метахроматичные - - - 81,9 - 17,6 - 50,0

В интактной группе ТК капсулы обнаружены преимущественно а-ортохроматичные формы. За счет резкого снижения числа ТК в капсуле животных подопытных групп не представляется возможным сделать вывод об изменении степени сульфатирова-ния мукополисахаридов. В паренхиме интактных животных ТК также исключительно а-ортохроматичные. В паренхиме мышей всех подопытных групп число а-ортохроматичных клеток статистически значимо меньше, чем в интактной группе. Кроме того, у мышей 1-й группы максимальное число ТК содержит зрелый гепарин. ТК паренхимы мышей 2-й группы на 52,9% являются ^1-метахроматичными клетками и 17,6% клеток имеют зрелый гепарин, что меньше, чем у животных первой опытной группы (Рг=0,0000). В паренхиме селезенки мышей 3-й группы наблюдаются все формы ТК, причем 50% - у-метахроматичные клетки, что меньше, чем у животных 1-й группы (Рг=0,0038), но больше, чем во 2-й ^=0,0328). Дз-Метахроматичными ТК представлено 22,7%, но статистических различий с другими подопытными группами нет.

Таблица 3

Распределение тучных клеток капсулы (К) и паренхимы (П) селезенки белых мышей по степени и индексу дегрануляции (%)

Степень дегрануляции Интактная 1-ая группа 2-ая группа 3-я группа

К П К П К П К П

Т0 100,0 100,0 95,8 100,0 11,8 75,0 13,6

Тх - - - 1,4 - 29,4 - 13,6

Т2 - - 4,2 62,5 - 23,5 25,0 59,2

Т3 - - - 36,1 - 35,3 - 13,6

ИД 0,0 0,0 1,0 2,0+0,6 0,0 1,8+0,5 1,0 1,7+0,6

Доли ТК капсулы и паренхимы селезенки мышей с разной степенью дегрануляции представлены в табл. 3.

Как в капсуле, так и паренхиме мышей интакт-ной группы встречаются ТК исключительно То формы. У мышей 1-й и 3-й групп в капсуле кроме ТК То формы обнаруживаются частично дегранулирующие ТК - Т2 формы. Вследствие малого количества ТК в капсуле животных подопытных групп данные изменения статистически не значимы. В паренхиме исследуемого органа мышей 1-й группы полностью исчезают ТК То формы, в небольшом количестве появляются клетки Т1 формы, максимальна доля клеток Т2 формы, Тз форм меньше. Состав ТК паренхимы селезенки мышей 2-й группы представлен всеми возможными формами клеток, по степени деграну-ляции: полностью дегранулировавшие ТК Тз формы, количество аутентично 1-й группе. Доля частично дегранулирующих ТК Т2 формы составляет 23,5% (Pz=0,0037 с 1-й группой), а доля не дегранулирующих ТК (То и Т1 форм) суммарно составила 41,2%, что также отличается от животных 1-й группы ^z=0,0000) и интактных мышей ^z=0,0000). В паренхиме селезенки животных 3-й группы количество не дегранулировавших клеток суммарно больше, чем у животных 1-й групп ^z=0,0000), но не отличается от 2-й. Доля клеток Т2 и Т3 форм статистически не отличается от 1-й группы. Со 2-й группой различия обнаружены по Т2 форме ^z=0,0245). Коэффициент корреляции между площадью амилоидных отложений и индексом дегрануляции обнаружил прямую достоверную связь - 0,67.

Из результатов следует, что применяемый метод моделирования индуцирует формирование амилоидных отложений, занимающих до 14,6% площади паренхимы селезенки. Развитие экспериментального амилоидоза статистически значимо снижает число ТК в капсуле и значительно увеличивает в паренхиме селезенки, по сравнению со здоровыми животными. При этом ТК паренхимы находятся преимущественно в состоянии зрелого гепарина с частичным или полным выходом гранул за границы клетки. Индекс дегрануляции 2,0+0,6. Прием красного сухого вина (2-я группа) статистически значимо снижает отложение амилоида. ТК, как и в первой группе, полностью перемещаются из капсулы в паренхиму, где их число достоверно меньше, чем в интактной и первой опытной группе. Клетки в этой группе статистически значимо в сравнении с 1-й группой отличаются меньшей степенью зрелости гепарина и числом клеток. ИД - 1,8+0,5. У животных, употреблявших вино с фруктозой, площадь амилоидных отложений статистически значимо меньше, чем у животных первой группы, но в два раза больше, чем у животных, употреблявших только сухое вино (2-я группа). У животных этой группы число ТК статистически значимо больше, чем у животных 2-й группы, доля у-метахроматичных клеток приближается к животным 1-й группы, превышая таковую у

животных 2-й группы. Аналогичная картина и по степени дегрануляции, а именно: процент частично де-гранулировавших ТК такой же, как у животных 1-й группы и статистически значимо выше, чем у животных 2-й группы. ИД - 1,7+0,6.

Таким образом, реакция ТК селезенки на ами-лоидогенез выражается достоверным в сравнении с интактной группой снижении их числа в капсуле и повышении в паренхиме, появлением большого количества ТК с высокой степенью зрелости содержащихся в них мукополисахаридов и количества дегра-нулирующих ТК. Красное виноградное сухое вино без фруктозы может являться фактором профилактики амилоидной болезни, поскольку его употребление уменьшает площадь амилоидных отложений, число ТК в органе, степень зрелости мукополисахаридов в них и степень дегрануляции. Добавление фруктозы к вину оказывает меньший антиамилоидный эффект, что сопровождается ростом как числа ТК в паренхиме селезенки по сравнению с животными 2-й группы, так и увеличением степени дегрануляции и степени зрелости гепарина в них.

Литература / References

1. Артишевский А.А., Леонтюк А.С., Слука Б.А. Гистология с техникой гистологических исследований. Минск: Высш. шк., 1999. 236 с. / Artishevskiy AA, Leontyuk AS, Sluka BA. Gistologiya s tekhnikoy gistologicheskikh issledovaniy [Histology with the technique of histological studies]. Minsk: Vyssh. shk.; 1999. Russian.

2. Баглай Е.О., Дубиков А. И. Тучные клетки - ключевые участники патогенеза иммуно-воспалительных заболеваний // Научно-практическая ревматология. 2015. Т. 53, № 2. С. 182-189. DOI: 10.14412/1995-4484-2015-182-189 / Baglay EO, Dubikov AI. Tuchnye kletki - klyuchevye uchastniki patogeneza immuno-vospalitel'nykh zabolevaniy [Mast cells are key participants in the pathogenesis of immuno-inflammatory diseases]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2015;53(2):182-9. DOI: 10.14412/1995-44842015-182-189. Russian.

3. Гордон Д.С. Тинкториальные параллели тучных клеток. Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 1981. С. 97-101 / Gordon DS. Tinktorial'nye paralleli tuchnykh kletok. Makro-mikrostruktura tkaney v norme, patologii i eksperimente [Tinctorial Parallels of mast cells. Macro-microstructure of tissues in norm, pathology and experiment]. Cheboksary: Izd-vo Chuvash. un-ta; 1981. Russian.

4. Козлов В.А., Сапожников С.П., Митрасов Ю.Н., Ав-руйская А.А., Карышев П.Б., Шептухина А.И., Николаева О.В. Амилоид и молекулярные моторы. Наука и инновации - 2015: материалы X Междунар. науч. школы. Йошкар-Ола: Поволжский гос. технол. ун-т, 2015. С. 197-204 / Kozlov VA, Sapozhnikov SP, Mitrasov YuN, Avruyskaya AA, Karyshev PB, Sheptukhina AI, Nikolaeva OV. Amiloid i molekulyarnye motory. Nauka i innovatsii - 2015: mate-rialy X Mezhdunar. nauch. Shkoly [Amyloid and molecular motors. Science and innovation 2015: proceedings of the X international science. schools]. Yoshkar-Ola: Povolzhskiy gos. tekhnol. un-t; 2015. Russian.

5. Козлов В.А., Сапожников С.П., Шептухина А.И., Го-ленков А.В. Сравнительный анализ различных моделей амилоидоза // Вестник РАМН. 2015. №1. С. 5-11 / Kozlov VA, Sapozhnikov SP, Sheptukhina AI, Golenkov AV. Sravnitel'nyy

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2019 - V. 26, № 4 - P. 94-98

analiz razlichnykh modeley amiloidoza [Comparative analysis of different models of amyloidosis]. Vestnik RAMN. 2015;1:5-11. Russian.

6. Козлов В.А., Сапожников С.П., Голенков А.В., Шепту-хина А.И., Николаева О.В. Амилоид - это плохо? Амилоид с точки зрения супрамолекулярной химии // Acta Medica Eurasica. 2016. №1. С. 50-60 / Kozlov VA, Sapozhnikov SP, Golenkov AV, Sheptukhina AI, Nikolaeva OV. Amiloid - eto plokho? Amiloid s tochki zreniya supramolekulyarnoy khimii [Amyloid is a bad thing? Amyloid from the point of view of supramolecular chemistry]. Acta Medica Eurasica. 2016;1:50-60. Russian.

7. Козлов В.А., Сапожников С.П., Карышев П.Б. Модель системного амилоидоза у молодых мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. Т. 162, № 10. С. 523-527. DOI: 10.1007/s10517-017-3652-y / Kozlov VA, Sapozhnikov SP, Karyshev PB. Model' sistemnogo amiloidoza u molodykh myshey [Model of systemic amyloidosis in young mice]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2016;162(10):523-7. DOI: 10.1007/s10517-017-3652-y. Russian.

8. Линднер Д.П., Поберин И.А., Розкин М.Я., Ефимов В.С. Морфометрический анализ популяции тучных клеток // Архив патологии. 1980. № 6. С. 60-64 / Lindner DP, Poberin IA, Rozkin MYa, Efimov VS. Morfometricheskiy analiz populyatsii tuchnykh kletok [Morphometric analysis of mast cell population]. Arkhiv patologii. 1980;6:60-4. Russian.

9. Фуфаева А.И., Козлов В.А., Сапожников С.П., Петрова Ю.В., Александрова В.Ю. Влияние красного виноградного вина и его сочетания с гексозами на формирование стандартной модели амилоидной болезни // Acta Medica

Eurasica. 2018. № 1. C. 42-51 / Fufaeva AI, Kozlov VA, Sapozhnikov SP, Petrova YuV, Aleksandrova VYu. Vliyanie krasnogo vinogradnogo vina i ego sochetaniya s geksozami na formirovanie standartnoy modeli amiloidnoy bolezni [The influence of red grape wine and its combination with hexoses on the formation of the standard model of amyloid disease]. Acta Medica Eurasica. 2018;1:42-51. Russian.

10. Berntsen S., Kragstrup J., Siersma V., Waldemar G., Waldorff F.B. Alcohol consumption and mortality in patients with mild Alzheimer's disease: a prospective cohort study // BMJ Open. 2015. Vol. 5, № 12. P. e007851. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-007851 / Berntsen S, Kragstrup J, Siersma V, Waldemar G, Waldorff FB. Alcohol consumption and mortality in patients with mild Alzheimer's disease: a prospective cohort study. BMJ Open. 2015;5(12):e007851. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-007851.

11. Braidy N., Jugder B.E., Poljak A., Jayasena T., Mansour H., Nabavi S.M., Sachdev P., Grant R. Resveratrol as a Potential Therapeutic Candidate for the Treatment and Management of Alzheimer's Disease // Curr. Top. Med. Chem. 2016. Vol. 16, N 17. P. 1951-1960 / Braidy N, Jugder BE, Poljak A, Jayasena T, Mansour H, Nabavi SM, Sachdev P, Grant R. Resveratrol as a Potential Therapeutic Candidate for the Treatment and Management of Alzheimer's Disease. Curr. Top. Med. Chem. 2016;16(17):1951-60.

12. Gritsman Alu. Effect of histamine and diprazin on the course of experimental amyloidosis in mice // Arkh. Patol. 1975. Vol. 37, N 70. P. 50-56 / Gritsman Alu. Effect of histamine and diprazin on the course of experimental amyloidosis in mice. Arkh. Patol. 1975;37(70):50-6.

Библиографическая ссылка:

Ильина Л.Ю., Сапожников С.П., Козлов В.А. Тучные клетки и амилоидоклазия при экспериментальном амилоидозе // Вестник новых медицинских технологий. 2019. №4. С. 94-98. DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16481.

Bibliographic reference:

Ilyina LYu, Sapozhnikov SP, Kozlov VA. Tuchnye kletki i amiloidoklaziya pri eksperimental'nom amiloidoze [Mast cells and

amyloidclusion in experimental amyloidosis]. Journal of New Medical Technologies. 2019;4:94-98. DOI: 10.24411/1609-2163-201916481. Russian.