CC BY
60
ЛИТЕРАТУРА
1. Owan T.E., Hodge D.O. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 251.
2. Owan T.E., Redfield M.M. Epidemiology of diastolic heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis. 2005; 47: 320.
3. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 260.
4. Хамуев Я.П. Проблемы диастолической дисфункции левого желудочка: определение, патофизиология, диагностика. Кардиология. 2011; 11: 71—82.
5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь диасто-лическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность. 2000; 1:
6. Gaasch W.H., Zile M.R. Left ventricular diastolic dysfunction and diastolic heart failure. Annu. Rev. Med. 2004; 55: 373—94.
7. Капелько В. Диастолическая дисфункция. Кардиология. 2011; 51 (1): 79—80.
8. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure — abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (19): 1953—9.
9. Oh J.K., Hatle L., Tajik A.J., Little W.C. Diastolic heart failure can be diagnosed by comprehensive two3dimensional and doppler echocardiography. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47 (3): 500—6.
10. Dumesnil J.G., Gaudreault G., Honos G.N., Kingma J.G. Use of Valsalva maneuver to unmask left ventricular diastolic function abnormalities by Doppler echocardiography in patients with coronary artery disease or systemic hypertension. Am. J. Cardiol. 1991; 68 (5): 515—9.
REFERENCES
1. Owan T.E., Hodge D.O. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 251.
2. Owan T.E., Redfield M.M. Epidemiology of diastolic heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis. 2005; 47: 320.
3. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 260.
4. Hamuev A.P. Problems diastolic dysfunction of the left ventricle: definition, pathophysiology, diagnosis. Cardiologiia. 2011; 11: 71— 82. (in Russian)
5. Belenkov Yu.N., Ageev F.T., Mareev V.Y. Meet diastolic heart failure. Serdechnaya nedostatochnost'. 2000; 1. (in Russian)
6. Gaasch W.H., Zile M.R. Left ventricular diastolic dysfunction and diastolic heart failure. Annu. Rev. Med. 2004; 55: 373—94.
7. Kapelko V. Diastolic dysfunction. Cardiologiya. 2011; 51 (1): 79— 80. (in Russian)
8. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure — abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (19): 1953—9.
9. Oh J.K., Hatle L., Tajik A.J., Little W.C. Diastolic heart failure can be diagnosed by comprehensive two3dimensional and doppler echocardiography. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47 (3): 500—6.
10. Dumesnil J.G., Gaudreault G., Honos G.N., Kingma J.G. Use of Valsalva maneuver to unmask left ventricular diastolic function abnormalities by Doppler echocardiography in patients with coronary artery disease or systemic hypertension. Am. J. Cardiol. 1991; 68 (5): 515—9.
Поступила 23.12.13 Received 23.12.13
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
УДК 616.12-009.72-06:616.127-005.8]-008.6-036.11]-092-08-07
ЦИТОПРОТЕКТИВНАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Шахнович П.Г.1, Маргулис Б.А.2, Свистов А.С.1, Черкашин Д.В.1, Онохин К.В.2, Овчинников Ю.В.3, Фисун А.Я.3, Макиев Р.Г.3, Чумаков А.В.1, Рахимова О.Ю.4
1ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, 194044 Санкт-Петербург; 2ФГБУН «Институт цитологии» РАН, 194064 Санкт-Петербург; 3Главное военно-медицинское управление Минобороны России, 119160 Москва; 4Учреждение Российской академии наук «Центральная клиническая больница», 117593 Москва
Обследовано 48 больных в возрасте от 54 до 78лет с предварительным диагнозом: «острый коронарный синдром» с дальнейшим анализом клинико-инструментальных и лабораторных данных по подгруппам больных в зависимости от окончательного диагноза (инфаркт миокарда у 26 пациентов, нестабильная стенокардия у 22). Выявлено достоверно большее среднее содержание белков теплового шока с молекулярной массой 70 кв (БТШ-70) при поступлении (2,1±0,3 нг/мл) со снижением на фоне проводимой терапии (1,6±0,4 нг/мл, р < 005) у больных с острым инфарктом миокарда. При сравнении уровня БТШ-70 в исследуемых группах на фоне проводимой терапии и стабилизации состояния отмечалось достоверно меньшее содержание БТШ-70 у больных с острым инфарктом миокарда (1,6±0,4 нг/мл) в сравнении с показателями у больных с нестабильной стенокардией (2,1±0,3 нг/мл, р < 005). Меньшая концентрация БТШ-70 у больных с более выраженным повреждением миокарда позволяет отвергнуть гипотезу о БТШ-70 как маркерах повреждения. Вместе с тем значимое повышение концентрации в дебюте ишемического поражения характеризует их возможный цитопротективный эффект.
Ключевые слова: белки теплового шока; острый коронарный синдром; инфаркт миокарда.
THE CYTOPROTECTIVE ROLE OF ENDOGENOUS HEAT SHOCK PROTEINS DURING THE TREATMENT OF PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME
Shakhnovich P.G.1, Margulis B.A.2, Svistov A.S.', Cherkashin D.V.1, Onokhin K.V.2, Ovchinnikov Yu.V.3, Fisun A.Ya.3, Makiev R.G.3, Chumakov A.V.1, Rakhimova O.Yu.4
'S.M. Kirov Military Medical Academy, Sankt-Peterburg; 2Institute of Cytology, Sankt-Peterburg; 3Central Military Medical Department of Russian Ministry of Defense, Moscow; 4Central Clinical Hospital of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia
The study involving 48 patients with the preliminary diagnosis of acute coronary syndrome aged 54-78 years included analysis of clinical, laboratory and instrumental data for subgroups with different definitive diagnosis (myocardial infarction and unstable angina in 28 and 22 patients respectively). On the whole, the mean content of HSP-70 at admission averaged 2.1±0.3 ng/ml and decreased to 1.6±0.4 ng/ml (p<0.05) after therapy. In the subgroup with myocardial infarction, the HSP-
70 level (1.6±0.4 ng/ml) was significantly lower than in patients with unstable angina (2.1±0.3 ng/ml); p<0.05. The reduced HSP-70 level associated with a severe myocardial lesion gives evidence against the hypothesis of these proteins as markers of myocardial dysfunction whereas a rise in their content at the onset of ischemic process suggests their protective role.
Key words: heat shock proteins; acute coronary syndrome; myocardial infarction.
Необходимость поиска новых патогенетических механизмов развития заболевания и возможная их модификация наиболее остро определяется у больных с ишемической болезнью сердца. В связи с ее лидирующей позицией в структуре смертности населения развитых стран [1]. Данные литературы [2—10] свидетельствуют об изменении концентрации белков теплового шока (БТШ) при остром коронарном синдроме (ОКС), однако подобные изменения можно расценивать как биохимический маркер повреждения миокарда либо цитопротективный механизм.
Цель исследования — изучить динамику внеклеточного пула БТШ с молекулярной массой 70 кДа (БТШ-70) у больных с ОКС и ее связь с факторами сердечно-сосудистого риска.
В связи с этой целью были поставлены следующие задачи:
1. Оценить динамику изменения уровня БТШ-70 у больных с ОКС в зависимости от развития инфаркта миокарда (ИМ) либо нестабильной стенокардии (НС).
2. Проанализировать корреляционные связи БТШ-70 с известными факторами риска развития ОКС, маркерами воспаления, характеристиками внутрисердечной гемодинамики и показателями метаболического статуса, а также динамику их изменения.
3. Выделить наиболее значимые факторы, достоверно влияющие на развитие ОКС в структуре главных компонент (ГК), характеризующих больных с ИМ и НС.
Материал и методы
Для решения поставленных задач обследовано 48 больных (28 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 54 до 78 лет, доставленных в отделение реанимации и интенсивной терапии с диагнозом ОКС. Верификация ОКС осуществлялась на основании Российских национальных рекомендаций [11, 12]. В процессе обследования у больных диагностировали ИМ (n = 26) либо НС — впервые возникшую или прогрессирующую (n = 22). Дополнительно к полному объему лабораторных и инструментальных методов исследования, рекомендованных при указанных заболеваниях, сыворотку крови больных при поступлении в клинику и на фоне проводимой терапии через 6—12 ч замораживали при температуре -20oC. Методом иммуноферментного анализа в лаборатории защитных механизмов клетки Института цитологии РАН проводили количественное определение уровня БТШ-70. Математическую обработку результатов исследования проводили с использованием программы SPSS Statistics 21.
Результаты и обсуждение
У больных с ОКС, стратифицированных в нозологических группах острого ИМ и НС, средние значения по-
казателей метаболического статуса и внутрисердечной гемодинамики достоверно не различались, за исключением уровня креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ) и тро-понина I. Указанные различия не оценивали, поскольку повышение уровня кардиоспецифических ферментов является ключевым маркером в диагностике ИМ.
При сравнении уровня БТШ-70 в исследуемых группах (табл. 1) на фоне проводимой терапии и стабилизации состояния выявлено достоверно меньшее содержание БТШ-70 у больных с острым ИМ (1,6±0,4 нг/мл), чем у больных с НС (2,1±0,3 нг/мл, р < 005). При поступлении в стационар имелись сходные различия (2,1±0,3 и 2,5±0,4 нг/мл соответственно; р = 0,08).
В результате изучения корреляционных связей между исходным уровнем БТШ-70 с показателями гемодинамики и метаболического статуса у больных с ОКС (все больные с ОКС и НС, выявлены достоверные корреляционные связи между уровнем БТШ-70 и частотой сердечных сокращений — ЧСС (г = 0,36), конечно-систолическим размером левого желудочка — КСР ЛЖ (г = 0,34), конечно-диастолическим размером правого желудочка — КДР ПЖ (г = 0,47), также обратные связи слабой силы с уровнем КФК-МВ (г = -0,32) и фракцией выброса левого желудочка — ФВ ЛЖ (г = -0,41).
Выявленные корреляционные связи представлены на рис. 1.
Корреляционные связи динамики изменения БТШ-70 в плазме крови (при поступлении на фоне терапии) с изучаемыми показателями сердечно-сосудистого риска у больных с ОКС представлены в табл. 2.
При наличии множества различий показателей у обследуемых больных в структуре ОКС требуется выделение наиболее значимых переменных, а также определение взаимосвязей между ними, что позволило бы их классифицировать. Указанная задача решалась посредством факторного анализа методом ГК.
При проведении факторного анализа обнаружено множество ортогональных факторов с прогрессивно уменьшающимися относительными величинами дисперсии и максимальным замедлением после ГК 5 (рис. 2).
Первые 5 ГК содержали 63,23% дисперсии всей выборки, а первые 10 ГК — 90,3%.
ГК 1, содержавшая 16,7% общей дисперсии, включала 3 основные переменные: возраст, систолическое
Таблица 1. Уровень БТШ-70 в плазме крови (в нг/мл) у больных с острым ИМ и НС при поступлении в стационар и на фоне терапии (М±т)
Показатель Больные с острым ИМ Больные с НС Р
При поступлении в 2,1±0,3 2,5±0,4 0,08
стационар
На фоне терапии 1,6±0,4 2,1±0,3 < 0,05
БТШ-70
ЧСС
КСР ЛЖ
КДР ПЖ
ФВ ЛЖ
КФК-МВ
Рис. 1. Корреляционные связи между уровнем БТШ-70 и факторами сердечно-сосудистого риска у больных с ОКС.
и диастолическое артериальное давление, характеризующие выраженность артериальной гипертонии, и возраст как наиболее значимый классический фактор риска развития ОКС.
ГК 2 (15,8% вариации) включала ЧСС, КСР ЛЖ и КДР ЛЖ, являющиеся показателями ремоделирования ЛЖ.
Наибольшую факторную нагрузку в формирование ГК 3 (12,9% вариации) вносили переменные, описывающие длительность ангинозной боли и уровень КФК-МВ — маркера повреждения миокарда.
ГК 4 (9,8% вариации) включала значения общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и КДР ПЖ, характеризующие выраженность атерогенеза и перегрузки правых отделов сердца.
ГК 5 (7,9% вариации) составили уровень БТШ-70 в плазме крови при поступлении больных в стационар и на фоне проводимой терапии.
Таким образом, данные факторного анализа дополняли результаты описательной статистики и корреляционного анализа. Они свидетельствовали о том, что уровень БТШ-70 в плазме крови может иметь самостоятельное значение в патогенезе ОКС.
По оценкам ВОЗ, ишемическая болезнь сердца сохраняет лидирующую позицию среди причин летального исхода в глобальном масштабе, обусловливая 12,8% всех случаев смерти на планете. При этом в эконо-
Таблица 2. Корреляционные связи динамики изменения БТШ-70 с факторами сердечно-сосудистого риска у больных с ОКС
Показатель Коэффициент корреляции Показатель Коэффициент корреляции
ЧСС 0,37* КДР ПЖ 0,43*
Общий белок 0,34* КСР ЛЖ 0,33
КФК-МВ -0,34 Тяжесть острой сердечной недостаточности -0,36
Примечание. * — р < 0,05.
Рис. 2. Собственные значения доли дисперсии ГК у больных ОКС.
мически развитых странах этот показатель составляет 15,6%, что обусловлено большей продолжительностью жизни и меньшей распространенностью инфекционных заболеваний [1]. Внедрение в клиническую практику современных лечебных стратегий (тромболизис, реваскуляризация миокарда), рациональной фармакотерапии и реабилитации больных позволили в последние годы существенно улучшить результаты лечения больных с острым ИМ и НС. По данным российского регистра ОКС РЕКОРД (2007—2008 гг.) и РЕКОРД-2 (2009—2011 гг.), летальность при ИМ снизилась с 19,7 до 16,7% [13]. Современная концепция терапии сердечно-сосудистых заболеваний основана на изучении факторов риска и модификации ответов нейрогумораль-ных систем (симпатоадреналовой, ренин-ангиотензи-новой, калликреин-кининовой). Актуальной научной задачей является поиск новых факторов риска развития ишемической болезни сердца и маркеров повреждения миокарда, среди которых особый интерес представляют БТШ-70, позволяющие поддерживать структурную целостность клеток при различных стрессорных воздействиях. При моделировании ИМ у лабораторных животных выявлено повышение концентрации БТШ-70 в первые 24 ч эксперимента с последующим снижением их содержания в периферической крови [14]. В нашей работе получена сходная динамика закономерного снижения уровня БТШ-70 у больных с ИМ и НС, отмечавшаяся уже через 6—12 ч после начала заболевания. Этот факт, по нашему мнению, обусловлен прерыванием ишемического каскада на фоне проводимой терапии и стабилизации состояния пациентов.
При сравнении уровня БТШ-70 в плазме крови больных исследуемых групп мы выявили меньшую концентрацию БТШ-70 у больных с более выраженным повреждением миокарда (ИМ в сравнении с НС) в динамике заболевания, что позволяет отвергнуть гипотезу о БТШ-70 как маркерах повреждения. В экспериментальных моделях показаны возможность выхода БТШ-70 из клеток и их системный цитопротективный эффект. Так, описано высвобождение БТШ-70 из кардиомиоцитов [15], что согласуется с выявленными нами корреляционными связями концентрации БТШ-70 с показателя-
ми, характеризующими тяжесть сердечной недостаточности у больных с ОКС. В нашем исследовании показано самостоятельное значение БТШ-70 при проведении факторного анализа, что может свидетельствовать об их участии в патогенезе ОКС. Одним из возможных защитных эффектов БТШ-70, описанных к настоящему времени, является замедление апоптоза клеток [16, 17].
Таким образом, в результате нашего исследования получены данные свидетельствующие о системном цитопротективном эффекте БТШ-70 у больных с ОКС и показано их возможное самостоятельное значение в патогенезе заболевания.
Выводы
1. Динамика сывороточного уровня белков теплового шока с молекулярной массой 70 кДа у больных с острым инфарктом миокарда характеризуется сниже-
нием концентрации на фоне проводимой терапии и стабилизации состояния больных.
2. У больных с нестабильной стенокардией определяется прямая достоверная связь белков теплового шока с молекулярной массой 70 кДа с частотой сердечных сокращений, конечно-систолическим размером левого желудочка, конечно-диастолическим размером правого желудочка, а также обратные корреляции слабой силы с уровнем креатинфосфокиназы-МВ и фракцией выброса левого желудочка.
3. У больных с острым коронарным синдромом в структуре главных компонент наряду с классическими факторами сердечно-сосудистого риска, показателями атерогенеза, повреждения и ремоделирования миокарда белки теплового шока имеют самостоятельное значение, внося достоверный вклад (7,9%) в дисперсию признаков, характеризующих исследуемую группу.
Сведения об авторах:
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Кафедра военно-морской терапии
Шахнович Павел Геннадьевич — канд. мед. наук, докторант кафедры; e-mail: P_Shakhnovich@mail.ru
Свистов Александр Сергеевич — д-р мед. наук, проф. кафедры.
Черкашин Дмитрий Викторович — д-р мед. наук, начальник кафедры.
Чумаков Александр Владимирович — канд. мед. наук, ст. преподаватель кафедры.
Институт цитологии РАН
Лаборатория защитных механизмов клетки
Маргулис Борис Александрович — д-р биол. наук, руководитель лаборатории. Онохин Кирилл Вячеславович — мл. науч. сотр. лаборатории. Главное военно-медицинское управление Минобороны России
Фисун Александр Яковлевич — д-р мед. наук, проф., начальник Главного военно-медицинского управления. Овчинников Юрий Викторович — д-р мед. наук, гл. терапевт Минобороны России. Макиев Руслан Гайозович — канд. мед. наук, старший офицер. Центральная клиническая больница РАН
Рахимова Ольга Юрьевна (Rakhimova Olga Yur'evna), — д-р мед. наук, гл. врач больницы.
ЛИТЕРАТУРА
1. World healf statistic. 2013. [Электронный ресурс]. Available at: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/EN_ WHS2013_Full.pdf?ua=1. (accessed 2 February 2014).
2. Dulin E., García-Barreno P., Guisasola M.C. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell. Stress Chaperones. 2010; 15 (6): 929—37.
3. Herz I., Rosso R., Roth A. Serum levels of anti heat shock protein 70 antibodies in patients with stable and unstable angina pectoris. Acute Card. Care. 2006; 8: 46—50.
4. Knowlton A.A., Kapadia S., Torre-Amione G. Differential expression of heat shock proteins in normal and failing human hearts. J. Mol. Cell. Cardiol. 1998; 30 (4): 811—8.
5. Kocsis J., Veres A., Vatay A. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease. Immunol. Invest. 2002; 31 (3—4): 219—31.
6. Krepuska M., Szeberin Z., Sótonyi P. Serum level of soluble Hsp70 is associated with vascular calcification. Cell Stress Chaperones. 2011; 16 (3): 257—65.
7. Prohaszka Z., Singh M., Nagy K. Heat shock protein 70 is a potent activator of the human complement system. Cell Stress Chaperones. 2002; 7: 17—22.
8. Wei Y.J., Huang Y.X., Shen Y. Proteomic analysis reveals significant elevation of heat shock protein 70 in patients with chronic heart failure due to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Mol. Cell. Biochem. 2009; 332 (1—2): 103—11.
9. Yuan J., Yang H., Yao M. Plasma antibodies to heat shock protein 60 and heat shock protein 70 are associated with increased risk of electrocardiograph abnormalities in automobile workers exposed to noise. Cell Stress Chaperones. 2005; 10: 126—36.
10. Zhu W.M., Roma P., Pirillo A. Oxidized LDL induce hsp70 expression in human smooth muscle cells. FEBS Lett. 1995; 372 (1): 1—5.
11. Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого
подъема ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5 (прил. 1).
12. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6 (8, прил. 1).
13. Эрлих А.Д., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов ST в реальной практике российских стационаров. Сравнительные данные регистров «РЕКОРД-2» и «РЕКОРД». Кардиология. 2012; 10: 9—16.
14. Caroline C.G., Amrani M., Yacoub H.M. Heat stress proteins and myocardial protection: experimental model or potential clinical tool? Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999; 31 (5): 559—73.
15. Demidov O.N., Tyrenko V.V., Svistov A.S. Heat shock proteins in cardiosurgery patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999; 16: 444—9.
16. Beere H.M., Wolf B.B., Cain K. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome. Nature Cell. Biol. 2000; 2 (8): 469—75.
17. Giffard R.G., Han R.Q., Emery J.F. Regulation of apoptotic and inflammatory cell signaling incerebral ischemia: the complex roles of heat shock protein 70. Anesthesiology. 2008; 109: 339—48.
REFERENCES
1. World healf statistic. 2013. Available at: http://www.who.int/gho/ publications/world_health_statistics/EN_WHS2013_Full.pdf?ua=1. (accessed 2 February 2014).
2. Dulin E., García-Barreno P., Guisasola M.C. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell. Stress Chaperones. 2010; 15 (6): 929—37.
3. Herz I., Rosso R., Roth A. Serum levels of anti heat shock protein 70 antibodies in patients with stable and unstable angina pectoris. Acute Card. Care. 2006; 8: 46—50.
4. Knowlton A.A., Kapadia S., Torre-Amione G. Differential expression of heat shock proteins in normal and failing human hearts. J. Mol. Cell. Cardiol. 1998; 30 (4): 811—8.
5. Kocsis J., Veres A., Vatay A. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease. Immunol. Invest. 2002; 31 (3—4): 219—31.
6. Krepuska M., Szeberin Z., Sotonyi P. Serum level of soluble Hsp70 is associated with vascular calcification. Cell Stress Chaperones. 2011; 16 (3): 257—65.
7. Prohaszka Z., Singh M., Nagy K. Heat shock protein 70 is a potent activator of the human complement system. Cell Stress Chaperones. 2002; 7: 17—22.
8. Wei Y.J., Huang Y.X., Shen Y. Proteomic analysis reveals significant elevation of heat shock protein 70 in patients with chronic heart failure due to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Mol. Cell. Biochem. 2009; 332 (1—2): 103—11.
9. Yuan J., Yang H., Yao M. Plasma antibodies to heat shock protein 60 and heat shock protein 70 are associated with increased risk of electrocardiograph abnormalities in automobile workers exposed to noise. Cell Stress Chaperones. 2005; 10: 126—36.
10. Zhu W.M., Roma P., Pirillo A. Oxidized LDL induce hsp70 expression in human smooth muscle cells. FEBS Lett. 1995; 372 (1): 1—5.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616-074/-078-02:615.2/.3
11. Guidelines for treatment ACS without ST Elevation. Kardiovasku-lyarnaya terapiya i profilaktika. 2006; 5 (pril. 1). (in Russian)
12. Guidelines for treatment STEMI. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2007; 6 (8, pril. 1). (in Russian)
13. Erlikh A.D., Gratsianskiy N.A. ACS without ST elevation in practice, Russian hospitals. Comparative data «REKORD-2» and «REKORD» registers. Kardiologiya. 2012; 10: 9—16. (in Russian)
14. Caroline C.G., Amrani M., Yacoub H.M. Heat stress proteins and myocardial protection: experimental model or potential clinical tool? Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999; 31 (5): 559—73.
15. Demidov O.N., Tyrenko V.V., Svistov A.S. Heat shock proteins in cardiosurgery patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999; 16: 444—9.
16. Beere H.M., Wolf B.B., Cain K. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome. Nature Cell. Biol. 2000; 2 (8): 469—75.
17. Giffard R.G., Han R.Q., Emery J.F. Regulation of apoptotic and inflammatory cell signaling incerebral ischemia: the complex roles of heat shock protein 70. Anesthesiology. 2008; 109: 339—48.
Поступила 07.02.14 Received 07.02.14
АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Ростова Н.Б., Яковлев И.Б., Солонинина А.В.
ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Цель исследования — изучение влияния использования лекарственных препаратов на результаты клинико-лаборатор-ной диагностики.
Материалы и методы. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, клинико-фарма-кологические статьи из Государственного реестра лекарственных средств, формулярные статьи из Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система), инструкции по медицинскому применению. В процессе исследования использовали системный и информационный подход, логический и сравнительный анализ.
Результаты. Проведенный анализ позволил авторам сформировать отдельные перечни по их влиянию на показатели клинико-лабораторной диагностики, в числе которых перечень лекарственных препаратов (ЛП), оказывающих наибольшее влияние на отдельные группы показателей клинико-лабораторной диагностики — показатели крови; гемостаз (первичный и коагуляционный), на показатели ферментов сыворотки крови и др.; перечень ЛП, оказывающих наибольшее влияние на систематизированные лабораторные показатели; перечень ЛП, не влияющих на показатели клинико-лабораторной диагностики; перечень ЛП, которые потенциально могут вызывать изменение одного клини-ко-лабораторного показателя; перечень ЛП с неуточненным влиянием на клинико-лабораторные показатели. Заключение. Данные, полученные в результате проведенного исследования, необходимо использовать при разработке рекомендаций в рамках фармацевтического консультирования, а также при разработке рекомендаций по рациональному выбору и назначению ЛП.
Ключевые слова: клинико-лабораторные показатели; использование лекарственных средств; рациональный выбор и назначение лекарственных препаратов.
ANALYSIS OF EFFECTS OF PHARMACOTHERAPY ON CERTAIN PARAMETERS OF CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS
Rostova N.B., Yakovlev I.B., Soloninina A.B.
Perm State Pharmaceutical Academy, Russia
Aim: to study effects ofpharmaceutical products on the results of clinical and laboratory diagnostics.
Materials and methods. The list of vitally important pharmaceuticals, clinico-pharmacological articles of the National registry of medicinal products, formulary articles from the Federal guidelines on the use of pharmaceutical products. Formulary system, instructions for use of individual pharmaceutical products. Systemic and information-based approaches, logical and comparative analysis were used throughout the study.
Results. Results of analysis enabled the authors to draw up separate lists of pharmaceuticals based on their influence on parameters of clinical laboratory diagnostics, such as the list of pharmaceuticals exerting marked effect on diagnostic characteristics (blood properties, primary and coagulative hemostasis, serum enzymes), the list of pharmaceuticals exerting marked effect on systematized laboratory characteristics; the list of pharmaceuticals exerting no effect on clinical and laboratory diagnostics; the list of pharmaceuticals whose effect on diagnostic characteristics awaits clarification. Conclusion The results of the study can be used for the development of recommendations on pharmaceutical counseling and rational choice of pharmaceutical products being prescribed to concrete patients.
Key words: clinical and laboratory parameters; the use of pharmaceuticals; rational choice an prescription of pharmaceutical products.
