CC BY
38
Обзоры литературы
УДК 616.98:578.825.12:618.32]-07-08 Н.М. Ивахнишина, О.В. Островская
ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
Хабаровский филиал ДНЦ ФПД — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, 680022, ул. Воронежская, 49, корп. 1, тел. 8-(4212)-98-05-91, e-mail: iomid @yandex.ru, г. Хабаровск
Резюме
В работе освещены современные данные о распространенности цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин, частоте врожденной цитомегалии, методы пренатальной диагностики, терапия в период беременности. Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, беременные женщины, пренатальная диагностика, терапия.
N.M. Ivakhnishina, O.V. Ostrovskaya CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN PREGNANT WOMEN
Research Institute of Mother and Child Health Care - Khabarovsk Branch of the Far Eastern Research Center of Respiratory Physiology and Pathology, Khabarovsk
Summary
This article describes dissemination of cytomegalovirus infection in pregnant women, frequency of congenital cytomegalovirus infection, current methods of prenatal diagnostics and therapy in pregnancy. Key words: cytomegalovirus infection, pregnant women, prenatal diagnostics, therapy.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) - широко распространенная оппортунистическая инфекция. В большинстве случаев ЦМВИ протекает бессимптомно. Клинические ее проявления возможны только у пациентов в условиях иммунодефицита, в частности -при иммуносупрессии беременных. ЦМВИ - наиболее распространенная врожденная инфекция и ведущая инфекционная причина умственной отсталости и нейросенсорной тугоухости. Частота врожденной ЦМВИ составляет от 0,3 до 2,4 % от всех родившихся живыми, в среднем 1 % в популяции. Интранатальное и постнатальное инфицирование в течение первых 6 мес. жизни встречается еще у 1-15 % от всех новорожденных [24, 25, 29].
СЫУ - относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae. Вирус вызывает увеличение размеров клеток (цитомегалию), образование внутриядерных и цитоплазматических включений, отсюда другое название цитомегалии - «инклюзионная болезнь». Источник инфекции - человек с первичной инфекцией (манифестной, субклинической) или в период реактивации (клинической или бессимптомной) латентной ЦМВИ. Большинство людей заражаются СМУ на каком-либо этапе своей жизни. Из-за низкой концентрации вируса в выделениях и лабильности возбудителя СМУ не отличается высокой контагиозно-стью, для его передачи требуется близкий или интимный контакт между людьми с инфицированными секретами. Считается, что в 43-53 % случаев источником
СМУ для взрослых являются инфицированные дети, которые в течение многих лет выделяют вирус с мочой и слюной [3, 9].
При первичной инфекции после проникновения вируса через слизистую оболочку респираторных или половых путей и его размножения в месте проникновения наступает фаза вирусемии. При этом свободный вирус или вируссодержащие лейкоциты поражают основные органы - мишени: почки, слюнные железы, сердце, респираторные и половые пути, печень с последующим размножением в фибробластах, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Особый тропизм СМУ проявляет к слюнным железам, поэтому передается при поцелуях («болезнь поцелуев»).
Попав в организм человека, СМУ сохраняется на протяжении всей его жизни. Время от времени у инфицированного человека происходит реактивация СМУ. В большинстве случаев реактивация у взрослых людей с нормальным состояние иммунной системы происходит бессимптомно.
При активных фазах инфекции вирус обнаруживается практически во всех биологических жидкостях: в слюне, слезах, моче, мокроте, крови, отделяемом из влагалища и шейки матки, в уретре, сперме, секрете простаты фекалиях, ликворе (при поражении ЦНС), грудном молоке, бронхо-альвеолярных смывах. Работами американских и отечественных исследователей показано, что СМУ выявляется у 3,5-20,0 % практически здоровых женщин в цервикальном ка-
нале, примерно у 30,0 % здоровых мужчин - в сперме [2, 8]. По данным [23] инфицированность шейки матки беременных и небеременных женщин СЫУ составляет 8,6 % и 10,8 %, мочи - 3,9-2,6 %, зева -1,8 % у беременных. В генитальных мазках женщин репродуктивного возраста г. Хабаровска ДНК СМУ определяли в 0,8-6,2 % случаев [7]. На популяционном уровне в любом возрастном периоде жизни не менее 10 % от числа обследуемых лиц выделяют СМУ [1].
Уровень серопозитивности (частота обнаружения G к СМУ) зависит от возраста, социального статуса, условий проживания, сексуальной активности. Серо-позитивность беременных женщин в Москве составляет -78,8% (5). Этот показатель несколько выше, чем в развитых странах (США - 70 %, Норвегия - 58,572,1 %, Япония - 69,1 %), но ниже, чем в развивающихся (Китай - 98,7 %, Нигерия - 91,1 %, Турция - 97,3 %) [12, 13, 16, 19, 20, 30]. В Хабаровске серопозитивны к СМУ 97,2 % беременных и небеременных женщин репродуктивного возраста [7].
Передача СМУ от матери плоду и ребенку может происходить антенатально, интранатально и постна-тально. При антенатальном инфицировании в большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи СМУ. При интранатальном инфицировании вирус поступает в организм ребенка за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод или инфицированных секретов родовых путей матери. Постнатальное заражение (через грудное молоко) связано с тем, что у серопозитивных женщин в 30 % наблюдений СМУ выявляется в грудном молоке [3, 4, 6]. Если антенатальная передача СМУ связана с риском развития поражения плода, то интранаталь-ное и постнатальное инфицирование не несет с собой угрозы жизни и здоровья новорожденных вследствие достаточного количества противовирусных антител, переданных матерью, за исключением недоношенных детей и детей с различными иммунодефицитными состояниями [25].
У абсолютного большинства внутриутробно инфицированных новорожденных ЦМВИ протекает бессимптомно. Клинические проявления при рождении имеются только у 5-10 % внутриутробно инфицированных детей, чаще всего это петехии, задержка роста, желтуха, микроцефалия, гепатоспленомегалия, перивентрикулярная кальцификация головного мозга, хориоретинит, тромбоцитопения, анемия. 20-30 % из них умирает от ДВС-синдрома, нарушения функции печени или бактериальной суперинфекции [21, 22]. Остальные 90-95 % детей развиваются нормально. Но у 5-10 % из них впоследствии отмечаются неврологические расстройства, чаще всего нейросенсорная тугоухость, задержка психомоторного развития, хори-оретинит [6, 9, 25].
Лабораторную диагностику ЦМВИ необходимо проводить в случаях, когда беременная женщина перенесла гриппоподобное заболевание или заболевание, сходное с инфекционным мононуклеозом (длительная субфебрильная температура, ознобы, слабость, быстрая утомляемость, головная боль, миалгия, кашель, боли в горле, тошнота, диарея, шейная лимфоадено-патия, редко - гепатит, пневмония, сыпь), а также при
появлении подозрительных эхо-графических данных (СЗРП, вентрикуломегалия, асцит, внутричерепные кальцификаты, маловодие или многоводие, микроцефалия, гидроцефалия, гиперэхогенный кишечник, плеврит, водянка плода, увеличение печени). Лабораторные тесты выявляют атипичный лимфоцитоз или лимфопению, тромбоцитопению, повышение уровня трансаминаз. Решающим в диагностике ЦМВИ являются вирусологические и серологические лабораторные исследования [1, 3, 4].
Рутинный скрининг, т. е. выявление антител к СМУ у всех беременных женщин, обратившихся в женскую консультацию, в настоящее время не проводится. Но скрининг можно рекомендовать первобеременным на этапе прегравидарной подготовки и серонегативным беременным женщинам [9]. Основной риск заболевания ребенка при рождении и более поздних последствий связан с первичной инфекцией у матери, при рецидивирующей инфекции у матери - риск неона-тальной цитомегалии невысок [6, 25].
Лабораторная диагностика ЦМВИ у беременных женщин позволяет дифференцировать: отсутствие инфекции, первичную инфекцию, латентную инфекцию, реактивацию латентной (возвратной) инфекции.
1. Неинфицированная беременная женщина, у которой нет ни клинических, ни лабораторных маркеров инфекции представляет группу риска, так как она может быть инфицирована во время беременности. Необходимо информировать эту женщину о главных источниках инфекции (половое сношение, тесный контакт со слюной и мочой инфицированных детей при уходе за ними дома или на работе), о риске заражения, о гигиенических мероприятиях после смены пеленок или прикосновения к игрушкам, об отказе от поцелуев в губы детей грудного возраста, которые могут выделять вирус. Рекомендуются повторные исследования в период беременности раз в 3 месяца для обнаружения опасной для плода первичной инфекции [3, 4, 9].
2. Первичная инфекция у беременной женщины развивается в случаях заражения вирусом, если женщина не была инфицирована ранее. В большинстве случаев клинические проявления отсутствуют. Вероятность инфицирования плода при первичной инфекции - 24-75 %, в среднем 40 % При этом у 5-18 % инфицированных новорожденных отмечается клинически выраженная врожденная инфекция с тяжелым течением. Среди выживших детей в большинстве случаев в дальнейшем сохраняются осложнения, приводящие к инвалидизации [25]. В г. Хабаровске вероятность первичной ЦМВИ у беременной женщины с высоким риском передачи плоду невысока, поскольку 97-98 % женщин инфицированы цитомегаловирусом до беременности [7].
Инкубационный период при первичной инфекции составляет 2-12 недель. Процесс размножения вируса медленно нарастает, продолжительность активной фазы первичной инфекции - 2-8 мес. Только при первичной инфекции определяются низкоавидные анти - СМУ IgG (индекс авидности, ИА<35-40 %). Выявление низкоавидных анти - СМУ IgG на 16-18-й неделе беременности обозначает вероятность заражения плода в 100 % случаев, выявление высокоавидных
анти - CMV IgG (ИА>60-70 %) на 16-18 неделе - хороший показатель прошлой инфекции. Тест на авидность антител в настоящее время является наиболее надежной процедурой для выявления первичной ЦМВИ у беременных женщин, тест на авидность высокоспецифичен (100 %) и высокочувствителен (94,3 %)[14, 15].
Другие маркеры первичной ЦМВИ: сероконвер-сия - появление de-novo анти - CMV IgG в ранее негативных сыворотках, 4-кратный и выше прирост анти - CMV IgG в парных сыворотках крови, анти -CMVIgM и IgG к IEA - к предранним белкам, анти -CMV IgM к L-структурным белкам. Тест на ДНК CMV в крови, в моче или цервикальном секрете (Kimberlin D.W., Jill Batey M.D.), может быть или не быть обнаружен при первичной инфекции и не коррелирует ни с клиническим течением, ни с риском внутриутробной передачи, ни с тяжестью состояния новорожденного.
В случае доказанного первичного инфицирования беременной должен ставиться вопрос о прерывании беременности по показаниям, полученным при наблюдении женщины: необычные данные УЗИ, контроль маркеров беременности (ХГЧ, АФП, ТБГ), угроза выкидыша. УЗИ - осмотры и ультрасонографические исследования должны проводиться каждые 2-4 недели для выявления аномалий, что может помочь в определении прогноза для плода. Наиболее частые эхографические находки: задержка роста плода, церебральная вентри-куломегалия, асцит, внутричерепные кальцификаты, маловодие, многоводие, микроцефалия, гиперэхоген-ный кишечник, водянка плода, плеврит, увеличение печени. Родители должны быть проинформированы о риске. Отсутствие эхографических находок не гарантирует нормальный результат [9, 25, 29].
Женщинам с доказанной первичной ЦМВИ по данным [25] проводят амниоцентез с тестированием ам-ниотической жидкости количественным методом ПЦР. Выявление >103 GE/мл с вероятностью 100 % свидетельствует о врожденной инфекции с клиническими симптомами. Значение <105 GE/мл исключает симптоматическую инфекцию. Количественное определение ДНК CMV в амниотической жидкости помогает в прогнозировании состояния плода, значительно снижает число ненужных абортов [11, 15].
По мере развития иммунного ответа размножение вируса прекращается. Инфекция переходит из активной стадии в неактивную. Титры анти - CMV IgG могут колебаться, их повышение или падение не всегда позволяет оценить активность вируса. Низкоавидные анти - CMV IgG могут отсутствовать у больных с выраженной цитомегалией и, наоборот, определяться при отсутствии других признаков активизации вируса. Анти - CMV IgM могут выявляться при наличии ревматоидного фактора, активной репликации других вирусов (например, Parvovirus B-19 или вирус Эпштей-на-Барр) [25].
3. Латентная инфекция - неактивная стадия. На этой стадии вирус не размножается, персистирует в эпителиальных клетках протоков и паренхиме слюнных желез, лимфоретикулярных клетках почек, лейкоцитах периферической крови. Маркеры активизации вируса не выявляются. Определяются только анти -CMV IgG, которые образуются после заражения ви-
русом и циркулируют в организме человека до конца жизни. Наличие только анти - СМУ IgG не является основанием для лечения или для прерывания беременности.
4. Реактивация латентной инфекции - на фоне физиологической иммуносупрессии у беременной женщины персистирующий вирус переходит из неактивной (латентной) в активную фазу. Реактивация хронической инфекции возникает у 10,0-20,0 % серо-позитивных женщин [6, 25]. Вероятность инфицирования плода при реактивации ниже, чем при первичной инфекции и составляет 0,2-2,2 % [25]. Риск развития тяжелых форм также существенно ниже. Это обусловлено тем, что у женщин, перенесших первичную инфекцию до беременности, сформировался эффективный анти - СМУ иммунитет, который обеспечивает действенную защиту плода. Но при активизации ЦМВИ в последние месяцы беременности риск инфицирования плода возрастает до 40 %. Активизация может происходить как бессимптомно, так и с клиническими проявлениями.
Диагноз вторичной инфекции должен быть основан на значительном повышении титров высокоавид-ных анти - СМУIgG в парных сыворотках крови как с присутствием, так и в отсутствии анти - СМУ IgM. При доказанной возвратной ЦМВИ рекомендуется динамическое наблюдение за развитием плода методом УЗИ каждые 2-4 недели для выявления эхографиче-ских аномалий, контроль других маркеров беременности (ХГЧ, АФП, ТБГ).
Исследование антител у женщины на ранних сроках беременности имеет следующие положительные аспекты: а) при отсутствии анти - СМУ IgG можно дать рекомендации по снижению инфекционного риска, б) при положительном тесте на анти - СМУ IgG и отрицательном на анти - СМУ ^М- можно сообщить женщине о том, что у ребенка не должно быть врожденных повреждений, в) при положительном тесте на оба маркера необходимо применять другие тесты для установления формы инфекции и риске врожденной инфекции[9].
Методы противовирусной терапии (ганцикловир, фоскарнет) у беременных женщин не применяются ввиду токсического, тератогенного влияния на плод. Необходимые дозы ацикловира для подавления СМУ велики и могут быть токсичны для плода. Лечение ва-лацикловиром снижает вирусную нагрузку, но рандомизированных контролируемых исследований не было проведено [17, 26, 27, 28].
При наличии серологически подтвержденной активной ЦМВИ беременным женщинам проводится терапия препаратами специфического гипериммунного антицитомегаловирусного иммуноглобулина для в/в введения (Цитотект, Неоцитотект), которые содержит антитела против СМУ в значительно более высоких концентрациях, чем стандартные иммуноглобулины для в/в введения [10]. Кроме того, для лечения ЦМВИ у беременных женщин может использоваться нормальный человеческий иммуноглобулин для в/венного введения или габриглобин - человеческий иммуноглобулин, содержащий широкий спектр антител против бактерий, вирусов и других возбудителей, эффектив-
ный для лечения ЦМВИ. Генферон - лайт содержит интерферон альфа - 2Ь. Допускается в течение всего периода беременности. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное, мем-браностимулирующее и антибактериальное действие. Специального ведения родов не предусматривается. Даже женщинам, выделяющим вирус во время беременности, родоразрешение через естественные родовые пути не противопоказано, так как нет явных преимуществ родов путем кесарева сечения (процент инфицирования примерно одинаков). Кроме того, ин-транатальное заражение не несет с собой угрозы для жизни и здоровья ребенка по сравнению с внутриутробным заражением СМУ. Однако все же целесоо-
бразно в родах проводить обработку родовых путей противовирусными препаратами (раствор полудана).
ЦМВИ - наиболее распространенная врожденная инфекция и ведущая инфекционная причина умственной отсталости и нейросенсорной тугоухости. Основной риск заболевания ребенка при рождении и более поздних последствий связан с первичной инфекцией у матери(40 %), при рецидивирующей инфекции у матери - риск неонатальной цитомегалии невысок (0,2-2,0 %). Поэтому исключительно важно проводить своевременную диагностику случаев первичного инфицирования и реинфекции, проводить обучение не-инфицированных женщин применению профилактических мероприятий.
Литература
1. Долгих Т.И. Современная стратегия лабораторной диагностики герпес-вирусных инфекций, ассоциированных с перинатальной патологией // Справочник заведующего кДл. - 2011. - № 4. - С. 21-34.
2. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция -типичный представитель оппортунистических инфекций // Рос. мед. вести. - 1997. - № 2. - С. 34-38.
3. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных: информационно-методическое пособие. - Кольцово, 2004. - 70 с.
4. Кузьмин В.Н., Адамян Л.В. Вирусные инфекции и беременность: монография. - М.: Дипак, 2005 -176 с.
5. Науменко Н.С., Белова А.В., Асцатурова О.Р., Никонов А.П. Распространенность цитомегалови-русной инфекции среди беременных женщин в г. Москве // Молекулярная диагностика 2017: сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Тамбов: 000 фирма «Юлис». - 2017. - Т. 1. - С. 406-407.
6. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегалови-русная инфекция // Педиатрия. - 2009. - № 1. - С. 7-10.
7. Островская О.В. Внутриутробные инфекции, клинико-морфологическая оценка современной специфической диагностики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Хабаровск, 2009. - 44 с.
8. Современные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: метод. рекомендации/Правительство Москвы, Департамент здравоохранения; [сост.: Каражас Н.В.и др.]. - М.: Спецкнига. - 2012. - 128 с.
9. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: монография, пер. с нем. - М.: Медицина, 2003. - 424 с.
10. Шнепф Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатоло-гии и акушерстве // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 12-22.
11. Barkai G., Barzilai A., Mendelson E., et al. New born screening for congenital cytomegalovirus using real -time polymerase chain reaction in umbilical cord blood // Isr. Med. Assoc J. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 279-283.
12. Daisuke Shigemi, Satoru Yamaguchi, Toshiaki Otsuka, Seiryu Kamoi, Toshiyuki Takeshita. Seropreva-lence of cytomegalovirus IgG antibodies among pregnant
women in Japan from 2009-2014 //American Journal of Infection Control. - 2014. - Vol. 43, № 11. - P. 1218-1221.
13. Dogan K., Grasian H., Ozel G., Aydan Z., Yasar L. Seroprevalence rates of Toxoplasma gondii, rubella, cytomegalovirus, syphilis and hepatitis B, seroprevalence rates in the pregnant population in Istanbul // Turkiye Parazitol Derg. - 2011. - Vol. 38, № 4. - P. 228-233.
14. Eggers M., Bader U., Enders G. Combination of micro neutralization and avidity assays: improved diagnosis of recent primary human cytomegalovirus infection in single serum sample of second trimester pregnancy // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 60. - P. 324-330.
15. Gouarin S, Gault E., Vabret A.. Cointe D., et al. Real time PCR quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid samples from mothers with primary // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1767-1772.
16. Hamid K., Onoja A., Tofa U., Garba K. Serop-revalence of cytomegalovirus among pregnant women attending Murtala Mohammed Specialist Hospital Kano Nigeria // African Health Sciences. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 125-130.
17. Jacquemard F., Yamamoto M., Costa J.M., Romand S., Jaqqz-Aigrain E., Dejean A., Daffos F.,. Maternal administration of valaciclovir in symptomatic intrauterine cytomegalovirus infection // BJOG. - 2007. - Vol. 114, № 9. - P. 1113-1121.
18. Kimberlin D.W., Jill Batey M.D. Guidance in Management of Asymptomatic Neonates Born to Women with Active Genital Herpes lesions // J. Am. Academy of Pediatrics. - 2014. - P. 635-646.
19. Manickial S., Emery V.C., LazzarottoT., Bor-rano S.B., Gurta R.K. The «Silent» Global Burden of Congenital Cytomegalovirus // Clinical Microbiology Reviews. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 86-102.
20. Odland M.L., Strand K.M., Norbo S.A., Fors-mo S., Austgulen R., Iversen A.,C. Chaging patterns of cy-tomegalovirus seroprevalence among pregnant womenin Norway between 1995 and 2009 examined in the Norwegian Mother and Child Cohort Study and two cohorts from Sor-Trondelag County: a cross- section study // BMJ. -2013. - Vol. 3, № 9. - P. 3-66.
21. Pass R.F., Fowler K.B., Boppana S.B., Britt W.J., Stagno S. Congenital cetomegalovirus infection following first trimester maternal infection symptoms at birth and outcjme // J. Clin. Virol. - 2006. - Vol. 35. - P. 216-220.
22. Viron V, Farine D., Yudin M., Cytomegalovirus infection in Pregnancy: SOGC Clinical Practice Guideline // J. Prenat. Med. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 1-8.
23. Newell M.I. Congenital and perinatal infection: prevention, diagnosis and treatment // Cambridge University Press. - 2000. - 439 p.
24. Wang C., Zhang X., Bialek S., Cannon M.J. Attribution of congenital cytomegalovirus infection primary versus non-primary maternal infection // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 52, № 2. - P. 1-13.
25. Silvia Bonalumi, Angelica Trapanese, Angelo Santamaria, Laura D Emidio, Luisa Mobili Cetomegalovirus infection in pregnancy: review of literature // J. Prenat Med. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 1-8.
26. Acyclovir and Valacyclovir in Pregnancy Registry final report. 1999/Available at: http://pregnancyregistry. gsk. com/acyclovir.html.
27. Andrews W.W., Kimberlm D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsay P.S., Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women // Am. J. Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 194. -P. 774-778.
28. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl VR., Roberts S.W., Sanchez P. J., Wendel G.D. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery: a randomized clinical trial // Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 108. -P. 141-147.
29. Yinon Y., Farine D., Yudin M. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy // J. Obstet. Gynecol. Can. - 2010. -Vol. 32, № 4. - P. 348-355.
30. Zhang S., Hu L., Chen J., Xu B., Zhou Y.H., Hu Y. Cytomegalovirus Seroprevalence in Pregnant Women and Accociation with Adverse Pregnancy // Neonatal Outcomes in Jiangsu Province, China. - 2014. - Vol. 9. - 1371 p.
Literature
1. Dolgikh T.I. Modern strategy of laboratory diagnosis of herpes virus infections associated with perinatal pathology // Reference book for the head of the CDL. -2011. - № 4. - P. 21-34.
2. Karazhas N.V Cytomegalovirus infection as a typical example of opportunistic infections // Russ. med. news. - 1997. - № 2. - P. 34-38.
3. Kitsak VYa. Viral infections in pregnancy: pathology of the fetus and newborn: information and methodological manual. - Koltsovo, 2004. - 70 p.
4. Kuzmin V.N., Adamyan L.V Viral infections and pregnancy: monograph. - M.: Dipak, 2005. - 176 p.
5. Naumenko N.S., Belova A.V., Astsaturova O.R., Nikonov A.P. Prevalence of cytomegalovirus infection among pregnant women in Moscow // Molecular diagnostics 2017: collection of materials of IX All-Russian scientific and practical conference with international participation. - Tambov: OOO «Yulis», 2017. - Vol. 1. -P. 406-407.
6. Nikonov A.P., Astsaturova O.R. Cytomegalovirus infection // Pediatrics. - 2009. - № 1. - P. 7-10.
7. Ostrovskaya O.V Intrauterine infections, clinical and morphological assessment of modern specific diagnostics: Abstract of a thesis ... of a Doctor of med. sciences. - Khabarovsk, 2009. - 44 p.
8. Modern aspects of herpes virus infection. Epidemiology, clinic, diagnostics, treatment and prevention: methodological quidelines / Government of Moscow, Department of Health; [compiler: Karazhas N.V et al.]. - M.: Spetskniga. - 2012. - 128 p.
9. Frize K., Kakhel V Infectious diseases of pregnant women and newborn: monograph, translated from German - M.: Medicine. - 2003. - 424 p.
10. Shnepf F. Use of immunoglobulin for intravenous injection in neonatology and obstetrics // Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2002. - № 1, Vol. 1. - P. 12-22.
11. Barkai G., Barzilai A., Mendelson E., et al. Newborn screening for congenital cytomegalovirus using realtime polymerase chain reaction in umbilical cord blood // Isr. Med. Assoc J.-2013. - Vol. 15, № 6. - P. 279-283.
12. Daisuke Shigemi, Satoru Yamaguchi, Toshiaki Otsuka, Seiryu Kamoi, Toshiyuki Takeshita. Serop-
revalence of cytomegalovirus IgG antibodies among pregnant women in Japan from 2009-2014 // American Journal of Infection Control. - 2014. - № 11, Vol. 43. -P. 1218-1221.
13. Dogan K., Grasian H., Ozel G., Aydan Z., Yasar L. Seroprevalence rates of Toxoplasma gondii, rubella, cytomegalovirus, syphilis and hepatitis B, seroprevalence rates in the pregnant population in Istanbul // Turkiye Parazitol Derg. - 2011. - № 4, Vol. 38. - P. 228-233.
14. Eggers M., Bader U., Enders G. Combination of micro neutralization and avidity assays: improved diagnosis of recent primary human cytomegalovirus infection in single serum sample of second trimester pregnancy // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 60. - P. 324-330.
15. Gouarin S, Gault E., Vabret A. Cointe D., et al. Real time PCR quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid samples from mothers with primary // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1767-1772.
16. Hamid K., Onoja A., Tofa U., Garba K. Seropreva-lence of cytomegalovirus among pregnant women attending Murtala Mohammed Specialist Hospital Kano Nigeria // African Health Sciences. - 2014. - Vol. 14, № 1. -P. 125-130.
17. Jacquemard F., Yamamoto M., Costa J.M., Romand S., Jaqqz-Aigrain E., Dejean A., Daffos F. Maternal administration of valaciclovir in symptomatic intrauter-ine cytomegalovirus infection // BJOG. - 2007. - № 9, Vol. 114. - P. 1113-1121.
18. Kimberlin D.W., Jill Batey M.D. Guidance in Management of Asymptomatic Neonates Born to Women with Active Genital Herpes lesions // J. Am. Academy of Pediatrics. - 2014. - P. 635-646.
19. Manickial S., Emery VC., LazzarottoT., Bor-rano S.B., Gurta R.K. The «Silent» Global Burden of Congenital Cytomegalovirus // Clinical Microbiology Reviews. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 86-102.
20. Ödland M.L., Strand K.M., Norbo S.A., Forsmo S., Austgulen R., Iversen A.,C. Chaging patterns of cytomeg-alovirus seroprevalence among pregnant womenin Norway between 1995 and 2009 examined in the Norwegian Mother and Child Cohort Study and two cohorts from Sor-Trondelag County: a cross-section study // BMJ. - 2013. -№ 9, Vol. 3. - P. 3-66.
21. Pass R.F., Fowler K.B., Boppana S.B., Britt W.J., Stagno S. Congenital cetomegalovirus infection following first trimester maternal infection symptoms at birth and outcome // J. Clin. Virol. - 2006. - Vol. 35. -P. 216-220.
22. Viron V, Farine D., Yudin M., Cytomegalovirus infection in Pregnancy: SOGC Clinical Practice Guideline // J. Prenat. Med. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 1-8.
23. Newell M.I. Congenital and perinatal infection: prevention, diagnosis and treatment // Cambridge University Press. - 2000. - 439 p.
24. Wang C., Zhang X., Bialek S., Cannon M.J. Attribution of congenital cytomegalovirus infection primary versus non-primary maternal infection // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - № 2, Vol. 52. - P. 1-13.
25. Bonalumi S., Trapanese A., Santamaria A., Emi-dio D.L., Mobili L. Cetomegalovirus infection in pregnancy: review of literature // J. Prenat Med. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 1-8.
26. Acyclovir and Valacyclovir in Pregnancy Registry final report. 1999 / Available at: http://pregnancyregistry. gsk.com/acyclovir.html.
27. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsay P.S., Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women // Am. J. Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 194. - P. 774-778.
28. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl VR., Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery : a randomized clinical trial // Obstet Gynecol. - 2006. -Vol. 108. - P. 141-147.
29. Yinon Y., Farine D., Yudin M. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy // J.Obstet. Gynecol. Can. - 2010. -№ 4, Vol. 32. - P. 348-355.
30. Zhang S., Hu L., Chen J., Xu B., Zhou YH., Hu Y. Cytomegalovirus Seroprevalence in Pregnant Women and Association with Adverse Pregnancy // Neonatal. Outcomes in Jiangsu Province, China. - 2014. - Vol. 9. - 1371 p.
Координаты для связи с авторами: Ивахнишина Наталья Михайловна - канд. биол. наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии Хабаровского филиала ДНЦ ФПД - НИИ ОМиД, e-mail: iomid@yandex.ru; Островская Ольга Васильевна - д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, руководитель группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии Хабаровского филиала ДНЦ ФПД - НИИ ОМиД, тел. +7-924-107-99-61.
□□□
УДК 616.31:618.2
М.Б. Сувырина1, А.В. Машейко3, А.С. Христенко4, С.А. Салманова2
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В РАЗНЫЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ
1 Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: rec@mail.fesmu.ru;
2Женская консультация КГБУЗ «Родильный дом № 2», 680007, пер. Молдавский, 3, e-mail: rd2.medkhv.ru, г. Хабаровск
3ГБУЗ АО «Тындинская стоматологическая поликлиника», 676290, ул. Красная Пресня, 7, тел.: 8-(41656)-4-79-53, г. Тында; 4КГБУЗ Стоматологическая поликлиника № 25 «Ден-Тал-Из», 680009, ул. Большая, 6, тел. 8-(4212)-47-05-55, г. Хабаровск
Резюме
В статье рассмотрено влияние изменений, происходящих в организме женщины во время беременности, на состояние полости рта. Влияние выражается в изменении состояния тканей пародонта; гигиены полости рта. Было выявлено, что состояние полости рта у беременных зависит от триместра беременности и возраста женщины. Установлено, что ухудшение гигиенического состояния полости рта происходит в 3 триместре у женщин в возрасте после 30 лет.
Ключевые слова: беременность, стоматологическое здоровье, гигиена полости рта, триместры беременности, возрастные группы.
