CC BY
27
72 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА '7 (46) ноябрь 2010 г.
КЕЛЬЦЕВ В.А., ЧУРБАКОВА О.В. 616.36-002:578.891-053.2
Самарский государственный медицинский университет, кафедра факультетской педиатрии, г. Самара
Цитокины при хронических вирусных гепатитах С у детей
В Российской Федерации заболеваемость гепатитом С весьма высока, в последние годы наблюдается рост числа больных ХГС (Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Чаплыгина Г. В. и др., 2008; Ершова О.Н. и др., 2006). В настоящее время ведется активное изучение патологии хронических вирусных гепатитов (ХВГ) с клинико-иммунологических позиций. В основе патогенеза ХВГ лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава им-мунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации.
Особенности иммунного ответа имеют взаимосвязь с соотношением цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками, поэтому в изучении патогенеза хронических вирусных гепатитов большое значение имеет качественная и количественная оценка цитокинового профиля. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что цитокинам принадлежит важная роль в контроле вирусной репликации, процессов повреждения, воспалительной инфильтрации, регенерации и фиброза печени.
Для характеристики иммунного ответа у больных с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) в репликативную и интегративную фазы нами изучен достаточный спектр цитокинов. Он включал группу провоспалительных цитокинов, продуцируемых в ответ на прямое действие вируса — ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, противоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и группу цитокинов — активаторов Т-лимфоцитов и регуляторов иммунного воспаления — Y-Интерферон, ИЛ-4, ИЛ-10. Проведено исследование цитокинового профиля у 90 детей с ХВГС в возрасте от 7 месяцев до 18 лет.
В соответствии с поставленным диагнозом больные ХВГ были разделены на две фазы: репликативная и интегративная. Из обследованных детей у 56,7% с ХВГС наблюдалась фаза.
Наименьшие показатели ФНО-а были выявлены при ХВГС в интегративную фазу (22,74±0,77пг/мл). Полученные результаты подтверждают данные литературы о повышении этого цитокина у больных ХВГ как медиатора, отражающего интенсивность воспаления (Ивашкин В.Т. с соавт., 2001; Фрейдлин И.С., 1998). ФНО-а (как и ИЛ-1 и ИЛ-6) участвует в реализации многих местных и системных проявлений воспалительной реакции.
ИЛ-1 стимулирует продукцию противоспалительных цито-кинов — ИЛ-6, ФНО-а, ИФН- Y. Наибольшая продукция ИЛ-1 в связана с активацией макрофагов, что происходит на ранних этапах заболевания. Наибольшие значения ИЛ-1 мы наблюда-
ли в интегративную фазу ХВГС (12,58±0,58пг/мл). В интегративную фазу происходит деструкция печеночных клеток.
ИФН^ — эндогенный модулятор, индуктор II типа. По литературным данным, ИФН- Y играет центральную роль в развитии хронического воспаления. Он усиливает действие ФНО-а рядом клеток. ИФН^ усиливает выработку ИЛ-8, активирует синтез белков острой фазы клетками печени. При хронических вирусных С у детей в интегративную фазу показатель ИФН^ выше, чем в репликативную и составил 14,1±0,66пг/мл и 7,59±0,27 пг/мл соответственно.
Если сравнить две фазы репликации, то в интегративную фазу наиболее повышенные показатели цитокинов, чем в репликативную: ИЛ-6 72,58±2,96 пг/мл и 64,89±2,34 пг/мл и ИЛ-8 98,58±2,66 пг/мл и 84,91±2,22 пг/мл.
Являясь противоспалительным цитокином, ИЛ-10 ингибирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а. Показатели ИЛ-10 в обе фазы ХВГС находятся в пределах нормы.
ИЛ-4 — противоспалительный цитокин — в обе фазы остается в пределах нормы, но несколько выше в фазу репликации по сравнению с фазой интеграции (2,27±0,09 пг/мл и 1,3±0,12 пг/мл соответственно). Дефицит ИЛ-4 способствует увеличению апоптоза мононуклеарных клеток крови (Казначеев К.С., 1999). Поскольку этот показатель по сравнению ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а ниже, воспалительная реакция не подавляется, поэтому идет хронизация процесса.
Отклонение уровня ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-а цитокинов в сыворотке крови больных с ХВГ от нормальных показателей является индикатором серьезности протекания воспалительного процесса в печени.
Выводы:
ИЛ-1 — важный прогностический критерий, так как он участвует в деструктивных процессах. Нарастание ИЛ-1 при ХВГС (в 2 раза) в интегративную фазу является прогностически неблагоприятным показателем.
При ХВГС происходит снижение противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и нарастание провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, что говорит о хронизации процесса.
Особенностями ХВГ являются диссоциации между уровнем провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и противоспалительных ИЛ-4, ИЛ-10. Это свидетельствует о дезинтеграции воспалительного процесса с переходом в хроническое течение.
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
