CC BY
49
Полученные нами данные сопоставимы с описанными в литературе эффектами глитазонов и бигуани-дов [6], применение которых ограничено у пациентов с патологией печени [3]. Тиоктовая кислота, напротив, длительное время известна как эффективный гепа-топротектор [2], поэтому может являться препаратом выбора у пациенток с синдромом поликистозных яичников и гиперинсулинемией в сочетании с патологией печени (гепатит, цирроз, декомпенсированный жировой гепатоз).
ЛИТЕРАТУРА
1. Иванова Л. А. Сравнительная оценка эффективности диеты и физнагрузки; диеты, физнагрузки в сочетании с орлистатом и метформином у лиц с ожирением. Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. - СПб, 2005. - Том 2. № 2. -С.44-46.
2. Подымова С. Д. Современные возможности клинического применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени // Фармацевтический вестник. - 2005. -№ 11.- С. 37-38.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: «АстраФарм Сервис». - 2007. - С. Б. - 414-Б. - 415, Б. - 951 - Б. 952.
4. Holte J. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance: thrifty genes struggling with overfeeding and sedentary life style // J. Endocrinol. Invest. - 1998. - Vol. 21. - P. 589-601.
5. Ivanova L. A. Thioctic acid and hormonal replacement treatment in men and women with 2 type diabetes and obesity // Journal of Clinical Lipidology: Abstracts. - New York, 2007. - Vol. 1. № 5. - Р. 499.
6. Palomba S. et al. Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome: the state of the art // Miherva Ginecol. - 2008. -Vol. 60 (1). - Р. 77-82.
Поступила 23.12.2009
М. Ю. ИГНАТОВ12, Н. Н. ЦЫБИКОВ2, Е. Т. ДОМАНОВА3, Н. В. ИСАКОВА2, Е. В. ПРУТКИНА2
цитокины и аутоантитела к ним при одонтогенных абсцессах челюстно-лицевой области
1 ФГУ «321 ОВКГ СибВО» Министерства обороны России,
Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, 36;
2 кафедра патологической физиологии г. Читинской государственной медицинской академии;
3 кафедра стоматологии ФПК и ППС ЧГМА,
Россия, 672090, ул. Горького, 39а. Е-mail: [email protected]
У 15 больных с одонтогенными абсцессами челюстно-лицевой области параллельно исследовался уровень цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодесневой жидкостях. При развитии абсцесса выявлено увеличение уровня провоспалительных (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8) и уменьшение противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов в ротовой и десневой жидкостях. При этом содержание аутоантител класса sIgA к ИЛ-8 увеличивалось, к ИЛ-10 - уменьшалось.
Ключевые слова: цитокины, аутоантитела, одонтогенный абсцесс, зубодесневая жидкость, ротовая жидкость.
M. Yu. IGNATOV12, N. N. TSYBIKOV2, Е. Т. DOMANOVA3, N. V. ISAKOVA2, Е. V. PRUTKINA2
THE CYTOKINES AND CYTOKINES AUTOANTIBODIES AT ODONTOGENIC MAXILLOFACIAL
ABSCESSES
1Federal state Institution «321 Siberian military clinical hospital» Ministry of defence,
Russia, 672090, Chita, Gor'kogo, 36;
2pathologic physiology department of Chita state medical academy;
3dental undergraduate clinical training department of Chita state medical academy,
Russia, 672090, Gor'kogo,39a. Е-mail: [email protected]
Cytokines level and cytokines antibodies in the blood serum, oral and dentigingival fluids was studied in 15 patients with odontogenic maxillofacial abscesses. Increased level of the inflammatory cytokines (IL-1P, IL-6, IL-8) and decreased level of the antiinflammatory cytokines (IL-4, IL-10) in oral and dentigingival fluids. Besides, increased content of autoantibodies of class sIgA to IL-8 and decreased content of autoantibodies of class sIgA to IL-10 was noted.
Key words: cytokines, autoantibodies, odontogenic abscess, dentigingival fluid, oral fluid.
Известно, что цитокины входят в состав биологически активных веществ, содержащихся в слюне, и в определенной степени обусловливают резистентность ротовой полости и активность моноцитов и макрофагов в слизистой оболочке полости рта [7]. При развитии воспалительного процесса, в том числе одонтогенных абцессов челюстно-лицевой области (ЧЛО), в большинстве случаев содержание провоспалительных цитокинов значительно возрастает как в системном кровотоке, так и местно, что
имеет как диагностическое, так и прогностическое значение в патологии [4, 6]. Вместе с тем до настоящего времени совершенно не рассматривался вопрос о механизмах элиминации цитокинов из полости рта. Не исключено, что в этом процессе участвует гематосаливаторный барьер, наличие которого не оспаривается [3]. Наряду со сказанным вероятно, что элиминация цитокинов возможна в том числе и аутоантителами. Однако до настоящего времени этот вопрос практически не обсуждается в современной
Кубанский научный медицинский вестник № 1 (115) 2010 УДК 612.017.1:616-002.31
Кубанский научный медицинский вестник № 1 (115) 2010
литературе. В данном исследовании мы предприняли попытку ответить на поставленные вопросы.
Материалы и методы исследования
Обследовано 15 больных с одонтогенными абсцессами ЧЛО мужского пола в возрасте 18-25 лет (средний возраст 20,4±2,2 года). Контрольную группу составили 15 мужчин, не имевших соматической и стоматологической патологии (средний возраст 21,0±2,5 года).
У всех исследуемых производили одномоментный забор сыворотки крови, ротовой (РЖ) и десневой (ДЖ) жидкостей. Ротовую жидкость получали через 10 минут после полоскания полости рта физиологическим раствором путем сплевывания в пластиковые пробирки, зубодесневую -с помощью шприц-тюбика с зашлифованной иглой. Полученные субстраты помещали в эппендорфы и хранили при -20° С в рефрижераторе до момента исследования.
Уровень цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) определяли методом твердофазного ИФА с использованием реактивов ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск. Уровень аутоантител к цитокинам исследовали оригинальным методом. Для этого лунки полистироловых планшетов сенсибилизировали соответствующим антигеном в количестве 20 мкг на одну лунку в объеме 200 мкл физиологического раствора и инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре. Затем лунки трижды отмывали дистиллированной водой и дополнительно вносили глицин в концентрации 20 мкг на лунку в объеме 200 мкл физиологического раствора и инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре. Последняя манипуляция необходима для блокирования реактивоспособных участков полистиро-ловой поверхности лунок. Далее лунки трижды отмывали дистиллированной водой и вносили исследуемый субстрат в объеме 100 мкл. Сыворотку предварительно разводили забуференным физиологическим раствором (рН 7,34) в соотношении 1:100, РЖ - в соотношении 1:10, ЗЖ не разводили. После 30 минут инкубации лунки трижды отмывали дистиллированной водой и вводили в тест-систему для определения IgG и sIgA («Вектор-Бест», г. Новосибирск). Полученный раствор спектрофотометрировали при OD-450, результат выражали в единицах оптической плотности (ед. оп. пл.).
Статистический анализ проведен с использованием пакета программ «Statistika 6.0» (StatSoft Inc., США). Учитывая нормальное распределение данных, при сравнении групп использовали t-критерий Стьюдента для независи-
мых выборок, различия считали значимыми при р<0,05. Результаты исследования представлены как М±SD.
результаты и обсуждение
Уровень провоспалительных цитокинов у здоровых и больных одонтогенными абсцессами значительно выше в смешанной слюне, чем в сыворотке крови и зубодесневой жидкости (таблица).
Цитокины в ДЖ, вероятно, появляются сразу после первого контакта мигрировавших моноцитов и нейтро-филов с микроорганизмами полости рта, что и отражается в их низком уровне по сравнению с ротовой жидкостью. Вместе с тем наличие цитокинов в РЖ и ДЖ указывает на достаточно высокую степень реакций врожденного и адаптивного иммунитета в полости рта. В зубодесневой жидкости концентрация ИЛ-1р и ИЛ-8 больше, чем в сыворотке крови (р<0,001). Как и следовало ожидать, при развитии одонтогенного абсцесса ЧЛО уровень провоспалительных цитокинов увеличивался во всех исследуемых биожидкостях. Синтез же противовоспалительных цитокинов у обследованных больных уменьшался и в ротовой, и в десневой жидкостях. ИЛ-10 не выявлен ни в крови, ни в жидкости зубодесневой бороздки здоровых людей.
Известно, что экологическая система полости рта балансирует между иммунным ответом и толерантностью к бактериальным антигенам [5]. Высокий провоспалитель-ный потенциал находит отражение в усиленной секреции цитокинов, и этот процесс является перманентным, поскольку ротовая полость не является стерильной [2]. Однако секреция провоспалительных цитокинов не может быть бесконтрольной, так как чрезмерные концентрации интерлейкинов патогенны и могут инициировать местный воспалительный процесс [1]. Безусловно, цитокины элиминируются из ротовой полости со слюной. Кроме этого они, вероятно, способны проникать через гемато-саливаторный барьер в направлении «слюна - кровь» и тем самым повышать резистивный потенциал организма. Переход цитокинов через гематосаливаторный барьер возможен путем диффузии и активным транспортом. Возможность последнего определяется наличием рецепторов к интерлейкинам на поверхности мембраны эпителиальных клеток полости рта. Не исключено, что часть цитокинов элиминируется аутоантителами. По крайней мере, нами установлено, что в десневой жидкости больных с одонтогенными абсцессами увеличивается уровень аутоантител класса sIgA к ИЛ-8 (0,16±0,04 ед. оп. пл.) по
Содержание цитокинов у больных абсцессом челюстно-лицевой области
(M±SD)
Показатель Здоровые (n=15 Больные (n=15)
Сыворотка Ротовая жидкость Десневая жидкость Сыворотка Ротовая жидкость Десневая жидкость
ИЛ-1р, пг/мл 5,2±1,3 199,8±38,0# 31,2±4,1# 32,5±10,5# 205,5±20,1# 75,5±8,5#**
ИЛ-4, пг/мл 5,1±1,1 10,7±4,0# 1,5±0,6# 9,4±2,0# 7,0±2,3#* 0,8±0,2#**
ИЛ-6, пг/мл 5,8±1,3 49,6±16,8# 4,4±1,6# 5,2±1,6# 143,3±25,1 #,* 16,2±5,6#**
ИЛ-8, пг/мл 1,5±0,1 19,7±2,5# 14,2±1,2# 2,6±0,6# 122,8±32,1#* 83,9±39,2#**
ИЛ-10, пг/мл 0 4,4±1,8 0 6,0±2,3 1,7±0,5* 0,8±0,3
Примечание: # - значимые отличия по сравнению с сывороткой здоровых, * - значимые отличия при сравнении смешанной слюны здоровых и больных, ** - значимые отличия при сравнении зубодесневой жидкости здоровых и больных.
сравнению с содержанием их у здоровых (0,12±0,07 ед. оп. пл., р=0,02). К ИЛ-10 концентрация аутоантител снижается у больных (0,11 ±0,02 ед. оп. пл.) по сравнению с уровнем здоровых (0,14±0,04 ед. оп. пл., р=0,01). Увеличение содержания аАт к ИЛ-8, вероятно, отражает уровень возросших концентраций антигенных эпитопов этого цитокина (таблица). Уменьшение же концентрации аАт к ИЛ-10, возможно, связано с их «потреблением» в результате реакции «антиген - антитело».
ЛИТЕРАТУРА
1. Льянова Д. К., Косырева Т. Ф., Дроздова Г. А. Цитокино-вый статус в развитии воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом // Рос. стом. журнал. - 2009. -№ 3. - С. 42-45.
2. Мартынова Е. А., Макеева И. М., Рожнова Е. В. Полость рта как локальная экологическая система // Стоматология. - 2008. -№ 3. - С. 68-75.
3. Петрович Ю. А., Подорожная Р. П., Киченко С. М. Гематосали-ваторный барьер // Рос. стом. журнал. - 2004. - № 4. - С. 39-45.
4. Тобоев Г. В., КороткихН. Г. Оценка иммунологического статуса больных с пролонгированным течением одонтогенной инфекции и его значение в прогнозе заболевания // Рос. стом. журнал. -2009. - № 1. - С. 32-33.
5. Eriksen H. The oral ecosystem: implications for education // Dent. еduc. - 2006. - v. 10. № 4. - P. 192-196.
6. Kagami H., Hiramatsu Y., Hishida S. et al. Salivary growth factors in health and disease // Adv Dent. Res. - 2000. - № 14. -P. 99 - 102.
7. Ruwanpura S., Naguchi K., Iachikawa I. Prostaglandin E2 regulates Interleukin-1-induced matrix metalloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts // J. Dent. Res. - 2004. - V. 83. № 3. -P. 260-265.
Поступила 08.12.2009
В. В. КАЛИЙ
патогенетическая роль половых гормонов при раке гортани
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий», Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, тел. 8 (863) 2-955-441. Е-mail: [email protected]
Изучение уровня тестостерона, эстрадиола, ФСГ и ЛГ у 150 больных раком гортани до лечения свидетельствует о нарушении функции гипофиз-гонадной системы у большинства пациентов. Дисгормональные сдвиги с преобладанием тестостерона над эстрадиолом и ФСГ над ЛГ наиболее выражены в IV стадии болезни при поражении опухолью надскладочного отдела.
Ключевые слов: рак гортани, половые гормоны, гипофиз-гонадная система, тестостерон, эстрадиол, ФСГ и ЛГ.
V. V. KALYI
PATHOGENETIC ROLE OF SEX HORMONES AT LARYNX CANCER
Federal State Institution «Rostov Cancer Research Institute of Russian Medical Technologies»,
Russia, 344037, Rostov-on-Don, 14-line, 63, tel. 8 (863) 2-955-441. Е-mail: [email protected]
The study of testosterone, estradiol, FSH and LH in 150 patients with larynx cancer before treatment indicates to functional disturbance of hypophysis-gonadal system in most patients. Dyshormonal shifts with prevalence of testosterone over estradiol and FSH over LH are mostly manifested at stage IV of the disease when tumour affects overfold part.
Key words: larynx cancer, sex hormones, hypophysis-gonadal system, testosterone, estradiol, FSH and LH.
На основании многочисленных клинических и экспериментальных данных установлено, что гортань является гормонозависимым органом, весьма чувствительным к действию половых стероидов [3, 4].
Изменение формы гортани, увеличение ее передних отделов, мутация голоса, формирование низкого тембра звука у мужчин и высокого у женщин связаны с действием на клетки гортани половых гормонов. В слизистой нормальной и опухолевой тканях гортани выявлены рецепторы половых стероидов [5].
материалы и методы
Изучение в данном исследовании половых гормонов андрогенного и эстрогенного ряда (тестостерон и эстрадиол) и гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), а также про-лактина радиометрическими методами с использованием тест-наборов у 150 первичных больных раком гортани свидетельствует о явном нарушении функции гипофиз-гонадной системы у большинства из них. При
этом страдает как регуляторное, так и стероидпродуци-рующее звено репродуктивной системы больных.
результаты и их обсуждение
Результаты исследования выявили состояние раз-балансированности эндокринного статуса у них.
Дисгормональные сдвиги у большинства больных раком гортани проявляются в изменении абсолютного уровня половых стероидов, нарушении их нормального соотношения со смещением андрогенно-эстрогенного равновесия в пользу андрогенов, что свидетельствует о неполноценности стероидогенеза в репродуктивных органах больных и нарушении их регуляции.
Обращает на себя внимание прежде всего отклонение от нормы соотношения между ФСГ и ЛГ со смещением в пользу ФСГ (табл. 1). Подобный сдвиг в равновесии основных гонадотропных гормонов стал возможен из-за того, что содержание ЛГ в периферической крови больных находилось в пределах нормы, а количество ФСГ в среднем
Кубанский научный медицинский вестник № 1 (115) 2010 УДК 612.018.2:611.22-006.6
