CC BY
59
Патоморфология
DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12422
Цитокиновый шторм при СОУШ-19: аутопсийное наблюдение
М.В. Самсонова, М.М. Белоцерковская, А.Л. Черняев, А.Г. Талалаев, Ж.Р. Омарова, Ю.С. Лебедин
Представлено клиническое наблюдение с описанием патологической анатомии легких у умершего пациента 32 лет с новой коронавирусной инфекцией. Было показано развитие патологии легких в течение 3 сут от начала заболевания и выявлены признаки полиорганной недостаточности. Впервые описаны гистологические изменения в легких при цитокиновом шторме.
Ключевые слова: COVID-19, цитокиновый шторм, легкие, патологическая анатомия.
Введение
Множество публикаций в настоящее время посвящено морфологическим изменениям в различных органах и тканях при новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19). Известно, что морфологической основой вирусной пневмонии служит интерстициальная пневмония, проявляющаяся в виде диффузного альвеолярного повреждения, реализующегося экссудативной и продуктивной фазами. Однако изменения в лег-
Мария Викторовна Самсонова - докт. мед. наук, зав. лабораторией патологической анатомии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; ст. науч. сотр. лаборатории инновационной патоморфологии ГБУЗ "Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова" Департамента здравоохранения города Москвы. Марина Михайловна Белоцерковская - канд. мед. наук, врач-патологоанатом ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы.
Андрей Львович Черняев - докт. мед. наук, профессор, зав. отделом фундаментальной пульмонологии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; вед. науч. сотр. лаборатории клинической морфологии ФГБНУ "НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына"; профессор кафедры патологической анатомии ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Александр Гаврилович Талалаев - докт. мед. наук, профессор, врач-патологоанатом ГБУЗ "Морозовская детская городская клиническая больница" Департамента здравоохранения города Москвы.
Жанна Рубеновна Омарова - ассистент кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии педиатрического факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Юрий Степанович Лебедин - генеральный директор ООО "ХЕМА".
Контактная информация: Мария Викторовна Самсонова, samary@mail.ru
ких полиморфны, что является отражением клинического течения заболевания.
При COVID-19 в некоторых случаях может развиваться цитокиновый шторм, или гиперци-токинемия, - потенциально летальная реакция иммунной системы, характеризующаяся быстрой пролиферацией и повышенной активностью T-лимфоцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) с высвобождением различных воспалительных цитокинов и химических медиаторов [1]. "Цитокиновый шторм" - общий термин, которым обозначают нарушения иммунной регуляции с системным воспалением и полиорганной дисфункцией, вплоть до полиорганной недостаточности [2-4]. До настоящего времени не существует четко сформулированного определения цитокинового шторма и критериев его диагностики. Так, D.C. Fajgenbaum, C.H. June предлагают 3 критерия диагностики цитокинового шторма [3]:
1) повышенный уровень циркулирующих ци-токинов;
2) симптомы острого системного воспаления;
3) либо вторичная дисфункция органов (часто почечная, печеночная или легочная) из-за воспаления, выходящего за рамки того, которое можно было бы отнести к нормальной реакции на патоген (если патоген присутствует), либо любая органная дисфункция, вызванная цитокинами (если патоген отсутствует).
L.Y.C. Chen et al. для диагностики цитокинового шторма при COVID-19 предлагают использовать следующие критерии [5]:
1) пневмония при COVID-19, требующая искусственной вентиляции легких (ИВЛ);
2) лихорадка (максимальная температура тела >38,0°С);
3) С-реактивный белок (СРБ) >100 мг/л;
4) сывороточный ферритин >1000 мкг/л.
Было отмечено, что пациенты, отвечающие
этим критериям, имели повышенный уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке - медиана 91 пг/мл. По данным T. Herold et al., уровень ИЛ-6 >80 пг/мл является фактором развития ци-токинового шторма, а его сочетание с уровнем СРБ >97 мг/л - высокопрогностический маркер развития дыхательной недостаточности [6].
При цитокиновом шторме содержание многих провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1 и ИЛ-10, фактор некроза опухоли a (ФНО-a), увеличивается от 2 до 100 раз по сравнению с нормальными значениями, а уровень ИЛ-6 в некоторых наблюдениях повышался более чем в 1000 раз. Повышенный уровень сывороточного ИЛ-6 связан с развитием лимфопении и активацией эндотелия [5].
Провоспалительные цитокины участвуют в рекрутировании лимфоцитов: например, ФНО-a, как известно, увеличивает адгезию лимфоцитов за счет активации путей SDF-1 (stromal cell-derived factor 1 - фактор 1 стромальных кле-ток)/СХСИ4 (chemokine receptor type 4 - хемоки-новый рецептор 4-го типа). Взаимодействие Т-лимфоцитов и эндотелия, вероятно, способствует длительному интерстициальному воспалению при COVID-19, что косвенно подтверждается стойким снижением числа лимфоцитов (особенно CD4+ Т-лифоцитов и NK) при развитии цитокинового шторма - фактора неблагоприятного прогноза болезни [7, 8]. Предполагают, что лимфопения при COVID-19 обусловлена так называемой секвестрацией, т.е. привлечением лимфоцитов в зону активного воспаления. Кроме того, в исследовании S. Andre et al. продемонстрировано, что лимфопения при тяжелом течении COVID-19 вызвана апоптозом T-лимфо-цитов, который может быть предотвращен путем введения панингибитора каспаз Q-VD [9].
Ниже представлено наблюдение летального исхода пневмонии, вызванной COVID-19, с описанием гистологических изменений в легких в фазу цитокинового шторма.
Клиническое наблюдение
Мужчина, 32 года, госпитализирован в городскую клиническую больницу им. Д.Д. Плетнева с диагнозом U07.2: коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2 (вирус не идентифицирован). Из анамнеза известно, что пациент заболел 3 дня назад, когда появились недомогание, повышение температуры тела до 38°С.
В связи с симптомами лихорадки пациент принимал нестероидные противовоспалительные препараты без эффекта: температура тела не опускалась ниже фебрильных значений. На 2-е сутки болезни появилась одышка в покое, усилилась слабость, и пациент был госпитализирован бригадой скорой медицинской помощи в стационар.
При поступлении: состояние тяжелое, жалобы на одышку в покое и слабость. Частота дыхания 32 в 1 мин, сатурация при вдыхании атмосферного воздуха 88%, сознание ясное, температура тела 38,6°С, артериальное давление 122/76 мм рт. ст., пульс на лучевой артерии 98 уд/мин.
Пациент не был вакцинирован против COVID-19. Результат экспресс-тестирования на-зофарингеального мазка на COVID-19 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) отрицательный. Тяжесть состояния больного обусловлена дыхательной недостаточностью и интоксикационным синдромом.
Лабораторные показатели крови: ИЛ-6 5558 пг/мл (норма 0-7 пг/мл), СРБ 520 мг/л (норма 0-5 мг/л), ферритин 2007,8 мкг/л (норма 20-250 мкг/л), фибриноген 6,45 г/л (норма 3,5-4,5 г/л), прокальцитонин 85,7 нг/мл (норма 0-0,046 нг/мл), D-димер 5199 нг фибрин-эквивалентных единиц (ФЭЕ)/мл (норма 0-650 нг ФЭЕ/мл), лимфоциты 0,1 х 109/л (норма 1,2-3,0 х 109/л), лейкоциты 0,6 х 109/л (норма 4-11 х 109/л), тромбоциты 46 х 109/л (норма 180-320 х 109/л).
При выполнении трансторакальной эхокар-диографии выявлено снижение фракции выброса левого желудочка до 44%, диффузный гипоки-нез миокарда левого желудочка, повышение среднего давления в легочной артерии до 45 мм рт. ст.
Результаты компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки с внутривенным болюс-ным контрастированием: субплевральные участки уплотнения легочной ткани по типу "матового стекла" и обширные зоны консолидации высокой интенсивности с ретикулярными изменениями, захватывающие 80% объема правого легкого и 20% левого легкого (рис. 1).
В 1-й день госпитализации больной был инту-бирован. Режим ИВЛ: SIMV (synchronized intermittent mandatory ventilation - синхронизированная перемежающаяся принудительная вентиляция) с объемом вдоха 520 мл, частота принудительных вдохов 18 в 1 мин, PSV (pressure support ventilation - вентиляция с поддержкой давлением) - уровень давления поддержки 14 мбар, положительное давление в конце выдоха 8 мбар.
Рис. 1. Компьютерная томография органов грудной клетки в день поступления в стационар. Двусторонние мелкие участки уплотнения по типу "матового стекла", указана зона консолидации в средней доле правого легкого на аксиальной (а) и фронтальной (б) томограммах.
Была катетеризирована правая подключичная вена. По установленному центральному катетеру пациент получал следующий объем терапии: внутривенно эртапенем, моксифлоксацин, декс-медетомидин, растворы хлоридов кальция, калия и натрия, пропофол, рокурония бромид, нор-эпинефрин, эпинефрин; подкожно эноксапарин натрия; внутримышечно галоперидол.
Несмотря на проводимую интенсивную терапию, нарастали явления дыхательной недостаточности, и на следующие сутки в 6:00 у пациента произошла остановка сердечной деятельности. Проводились реанимационные мероприятия в полном объеме в течение 30 мин - без эффекта. В 6:30 была констатирована биологическая смерть больного.
Заключительный клинический диагноз. Основное заболевание: код МКБ-10 и07.2. Корона-вирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2 (клинически и эпидемиологически); методом ПЦР вирус не идентифицирован. Осложнения: двусторонняя полисегментарная ви-русно-бактериальная пневмония (КТ-4); острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС); отек
легких; интубация трахеи, ИВЛ в течение 2 сут; отек головного мозга; тромбоз в системе нижней полой вены; диффузные и очаговые изменения миокарда; острые эрозии и язвы желудка; септический шок; полиорганная (церебральная, мио-кардиальная, дыхательная, печеночная, почечная) недостаточность.
По результатам аутопсии в обеих плевральных полостях обнаружено по 300 мл желтоватой прозрачной жидкости. Слизистая оболочка трахеи и бронхов всех калибров серовато-розовая, с точечными кровоизлияниями, в их просветах -следы серовато-розовой слизи. Легкие: масса левого легкого 580 г, правого - 830 г, во 11^1 сегменте правого легкого ткань уплотнена, в этих участках поверхность легких имела синюшно-красную окраску, а на разрезе - чередование участков темно-вишневого, грязно-красного и грязно-бордового цвета. С поверхности разреза обильно стекала серо-красноватая мутная жидкость, с трудом выдавливаемая из ткани. В нижних отделах правого и в левом легком на разрезе определялись участки неравномерного уплотнения серовато-красного цвета, при надавливании с поверхности разреза обильно стекала красноватая пенистая жидкость. Стенки сегментарных и субсегментарных бронхов тонкие, серовато-красноватые, не выступали над поверхностью разрезов, просветы их пустые.
Отек и набухание головного мозга.
Масса сердца 340 г, дилатация полостей сердца, выраженная дряблость миокарда, умеренное число циркулярных фиброзных бляшек в интиме венечных артерий.
В почках - полнокровие пирамид, ширина коркового слоя 1 см (в норме - до 0,8 см), что свидетельствует о наличии шоковых почек.
г «л-
Рис. 2. Внутриальвеолярное массивное скопление макрофагов и лимфоцитов. Здесь и на рис. 3, 4: окраска гематоксилином и эозином. Здесь: х100.
Рис. 3. Внутриальвеолярные клетки с признаками апоптоза (1), макрофаги с фагосомами (2), мегакариоцит (3) в капилляре межальвеолярной перегородки. х400.
Рис. 4. Фибриновые тромбы в артериолах легких. х100.
Рис. 5. Фактор некроза опухоли а во внутри-альвеолярных макрофагах (стрелки). Иммуно-гистохимическое окрашивание с антителами к ФНО-а. х400.
Рис. 6. Вирус SARS-CoV-2 в единичных альвео-лоцитах (1) и в капиллярах межальвеолярных перегородок (2). Здесь и на рис. 7: иммуногис-тохимическое окрашивание с антителами к нук-леокапсиду SARS-CoV-2. Здесь: х200.
Гиперплазия селезенки (масса 250 г) с обильным соскобом пульпы (признак септической селезенки. - Прим. ред.).
В тканях трахеи, легких и селезенки методом ПЦР вирус SARS-CoV-2 не был идентифицирован.
При гистологическом исследовании в просветах малой части альвеол обнаружены внутри-альвеолярный отек и скопления эритроцитов, в просветах основной массы альвеол - скопления лимфоцитов, макрофагов, в цитоплазме части макрофагов определялись фагоцитированные эритроциты и клеточные фрагменты (рис. 2, 3). Межальвеолярные перегородки в этих участках утолщены за счет интерстициального отека, выраженного полнокровия капилляров. В части капилляров обнаружены "сладжи" эритроцитов и фибриновые тромбы (рис. 4). В просветах большей части бронхиол выявлены скопления лимфоцитов и макрофагов.
При иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) ткани легких с кроличьими поликлональ-ными антителами к ФНО-a (Spring Bioscience, США) выявлено окрашивание фагосом внутри-альвеолярных макрофагов (рис. 5). При ИГХ с использованием моноклональных мышиных антител к нуклеокапсиду SARS-CoV-2 (клон X155, ООО "ХЕМА", Россия) выявлена положительная реакция в капиллярах межальвеолярных перегородок и единичных альвеолоцитах (рис. 6, 7).
В головном мозге обнаружен выраженный пе-риваскулярный и перицеллюлярный отек, дистрофия части нейронов, полнокровие, стаз эритроцитов, в просветах единичных артериол - организующиеся тромбы, отек и полнокровие сосудов мягких мозговых оболочек.
В миокарде выявлено перинуклеарное скопление зерен липофусцина в кардиомиоцитах, межклеточный отек.
В почках обнаружены коллапс единичных клубочков со скоплением жидкости в полостях капсулы Боумена-Шумлянского, некроз эпителия части канальцев, полнокровие капилляров части клубочков и артериол.
В печени имела место субтотальная жировая дистрофия гепатоцитов.
В селезенке выявлено резкое обеднение пульпы лимфоцитами, очаги кровоизлияний.
В слизистой оболочке желудка обнаружены множественные острые эрозии.
В поджелудочной железе наряду с прослойками фиброзной ткани выявлены очаговая жировая инфильтрация и гипертрофия части островков Лангерганса.
На основании проведенного макро- и микроскопического исследования был сформулирован патолого-анатомический диагноз.
Патолого-анатомический диагноз. Основное заболевание: коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2 (подтверждено клинически и эпидемиологически, данными ИГХ), - вирусная интерстициальная пневмония (клинически - ОРДС). Осложнения: острое венозное полнокровие внутренних органов; шоковые почки; острые эрозии слизистой оболочки желудка; интубация трахеи и ИВЛ в течение 1 сут; отек и набухание головного мозга. Сопутствующие заболевания: атеросклероз аорты (II стадия, I степень), венечных артерий сердца (II стадия, I степень); хронический индуратив-ный панкреатит.
Непосредственной причиной смерти явилась полиорганная (острая дыхательная, сердечно-сосудистая, церебральная) недостаточность.
Обсуждение
В представленном наблюдении косвенным подтверждением апоптоза служит выявление при ИГХ ФНО-а в цитоплазме внутриальвеоляр-ных макрофагов с фагоцитированными клеточными фрагментами. Известно, что ФНО-а участвует в апоптозе различных клеток. Лиганд семейства ФНО-а, индуцирующий апоптоз, инициирует пути клеточной гибели, при которой активация каспазы опосредована либо напрямую (без митохондриальной амплификации), либо косвенно через высвобождение апоптоген-ных факторов из митохондрий [10].
Вместе с тем описана активация макрофагаль-ного звена при инфекции SARS-CoV-2. Макрофаги активно участвуют в утилизации апоп-тозных частиц. Кроме того, показано, что при повышении уровня провоспалительных цитокинов может развиваться гемофагоцитоз (цитоморфо-логический или гистологический феномен фагоцитоза форменных элементов крови макрофагами. - Прим. ред.) [11, 12]. Ранее было установлено, что эритроциты могут подвергаться самодеструкции, при которой отмечаются некоторые черты, сходные с апоптозом, включая сморщивание клеток, микровезикуляцию плазматической мембраны, экстернализацию фосфатидилсерина, приводящую к распаду эритроцитов или к их фагоцитозу макрофагами, например в легких [13].
Кроме того, развитие цитокинового шторма сочетается с диссеминированным внутрисосуди-стым свертыванием крови с окклюзией просветов мелких сосудов, развитием гипоксемии, гипотонии, гемостатического дисбаланса и вазоди-лататорного шока, что обусловливает повышенную летальность при болезни [14, 15].
В представленном наблюдении у пациента со стремительным течением COVID-19 клинико-ла-
Рис. 7. Вирус SARS-CoV-2 в капиллярах межальвеолярных перегородок (стрелки). х100.
бораторные признаки цитокинового шторма сформировались уже к 3-м суткам от начала заболевания. При этом в лабораторных показателях обращают на себя внимание лейкопения, лимфо-пения и тромбоцитопения в сочетании с увеличением лабораторных параметров крови выше верхней границы нормы: СРБ - в 104 раза, D-димера -в 8 раз, ферритина - в 8 раз, а ИЛ-6 - в 794 раза.
Впервые продемонстрирована патогистологи-ческая картина в легких при развитии цитоки-нового шторма. По нашему мнению, обнаружение в альвеолах массивного скопления макрофагов, часть из которых содержала фагоцитированные эритроциты и фрагменты апоптотических телец, является отражением активации клеточного звена иммунитета, индуцируемой провоспа-лительными цитокинами. Интересен тот факт, что в фазу цитокинового шторма частицы вируса с помощью ИГХ были обнаружены преимущественно в капиллярах межальвеолярных перегородок, а не в альвеолоцитах.
Эндотелий играет важную роль в патогенезе COVID-19, описана активация транскрипции генов, ответственных за развитие тромбовоспали-тельных каскадов, что приводит к повышению частоты микротромбозов [16-19]. Повреждение эндотелиоцитов может быть обусловлено прямым действием вируса. При выполнении ИГХ вирус SARS-CoV-2 обнаруживался не только в клетках респираторного эпителия, преимущественно в альвеолоцитах II типа, но также в эндотелии сосудов [19, 20]. Кроме того, вирусные частицы выявлены в альвеолоцитах II типа и эндотелии с помощью метода электронной микроскопии [17, 21].
Интернализация вируса SARS-CoV-2 внутрь эпителиоцитов и эндотелиоцитов происходит с помощью его мембранного рецептора - ангиотен-
зинпревращающего фермента 2. При этом активируются То11-подобные рецепторы. С их помощью эпителиальные и эндотелиальные клетки распознают и идентифицируют SARS-CoV-2, что приводит к активации транскрипционного ядерного фактора кВ, который вызывает повышенную экспрессию зависимых генов. Активированные эпителиальные клетки начинают синтезировать различные биологически активные молекулы, в том числе хемокины. Данные цитокины, обладая хемоаттрактирующим действием, привлекают к месту внедрения инфекции макрофаги, полиморфно-ядерные лейкоциты и лимфоциты [22]. Выявленные при гистологическом исследовании фрагменты клеток и эритроцитов в цитоплазме внутриальвеолярных макрофагов также могут служить косвенным свидетельством апоптоза лимфоцитов, однако это требует дальнейшего подтверждения.
Обнаружение описанных макрофагов может также косвенно указывать на массивную активацию макрофагальной системы, частично сходную с таковой при вторичном гемофагоцитарном гистиоцитозе [23].
Заключение
Таким образом, локализация вируса SARS-CoV-2 преимущественно в капиллярах межальвеолярных перегородок вместе с признаками выраженной активации макрофагального звена, по-видимому, отражают развитие цитоки-нового шторма при пневмонии, вызванной COVID-19. Гиперцитокинемия приводит к активации капиллярного эндотелия и активному выбросу в системный кровоток цитокинов, привлекающих в альвеолы эффекторные клетки, в том числе лимфоциты. Последующее усиление фагоцитоза, вероятно, направлено на поглощение макрофагами апоптотических телец - фрагментов лимфоцитов. На данном этапе развития болезни вирус, по всей видимости, локализуется преимущественно в эндотелии сосудов [24], повреждение которого в сочетании с развитием внутрисосудистой коагулопатии приводит к развитию полиорганной недостаточности.
Выводы
В ряде работ были проведены клинико-рент-генологические и морфологические сопоставления, указывающие на временную гетерогенность и разнообразие воспалительного ответа при COVID-19 [25]. В настоящей статье, насколько мы можем судить, впервые продемонстрированы патогистологические изменения в легких при развитии цитокинового шторма у пациента с критически тяжелым течением COVID-19.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Lukan N. "Cytokine storm", not only in COVID-19 patients. Mini-review. Immunology Letters 2020 Dec;228:38-44.
2. Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood 2014 Jul;124(2):188-95.
3. Fajgenbaum DC, June CH. Cytokine storm. The New England Journal of Medicine 2020 Dec;383(23):2255-73.
4. Потапнев М.П. Цитокиновый шторм: причины и последствия. Иммунология 2021;42(2):175-89.
5. Chen LYC, Hoiland RL, Stukas S, Wellington CL, Sekhon MS. Confronting the controversy: interleukin-6 and the COVID-19 cytokine storm syndrome. The European Respiratory Journal
2020 0ct;56(4):2003006.
6. Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 Jul;146(1):128-36.e4.
7. Ackermann M, Mentzer SJ, Kolb M, Jonigk D. Inflammation and intussusceptive angiogenesis in COVID-19: everything in and out of flow. The European Respiratory Journal 2020 Nov;56(5):2003147.
8. Liu Y, Tan W, Chen H, Zhu Y, Wan L, Jiang K, Guo Y, Tang K, Xie C, Yi H, Kuang Y, Luo Y. Dynamic changes in lymphocyte subsets and parallel cytokine levels in patients with severe and critical COVID-19. BMC Infectious Diseases 2021 Jan;21(1):79.
9. André S, Picard M, Cezar R, Roux-Dalvai F, Alleaume-Butaux A, Soundaramourty C, Cruz AS, Mendes-Frias A, Got-ti C, Leclercq M, Nicolas A, Tauzin A, Carvalho A, Capela C, Pedrosa J, Castro AG, Kundura L, Loubet P, Sotto A, Muller L, Lefrant JY, Roger C, Claret PG, Duvnjak S, Tran TA, Racine G, Zghidi-Abouzid O, Nioche P, Silvestre R, Droit A, Mammano F, Corbeau P, Estaquier J. T cell apoptosis characterizes severe Covid-19 disease. Cell Death & Differentiation 2022 Jan 22:1-14. doi: 10.1038/s41418-022-00936-x. Epub ahead of print.
10. Ndebele K, Gona P, Jin TG, Benhaga N, Chalah A, Degli-Es-posti M, Khosravi-Far R. Tumor necrosis factor (TNF)-relat-ed apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induced mitochondrial pathway to apoptosis and caspase activation is potentiated by phospholipid scramblase-3. Apoptosis 2008 Jul;13(7):845-56.
11. Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science (New York, N,Y.) 2020 May;368(6490):473-4.
12. RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Lim WS, Em-berson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Bright-ling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. The New England Journal of Medicine
2021 Feb;384(8):693-704.
13. Bratosin D, Estaquier J, Petit F, Arnoult D, Quatannens B, Tissier JP, Slomianny C, Sartiaux C, Alonso C, Huart JJ, Montreuil J, Ameisen JC. Programmed cell death in mature erythrocytes: a model for investigating death effector pathways operating in the absence of mitochondria. Cell Death & Differentiation 2001 Dec;8(12):1143-56.
14. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Cytokine storm induced by SARS-CoV-2. Clinica Chimica Acta 2020 Oct;509:280-7.
15. Morris G, Bortolasci CC, Puri BK, Olive L, Marx W, O'Neil A, Athan E, Carvalho A, Maes M, Walder K, Berk M. Preventing the development of severe COVID-19 by modifying immuno-thrombosis. Life Sciences 2021 Jan;264:118617.
16. Bösmüller H, Matter M, Fend F, Tzankov A. The pulmonary pathology of COVID-19. Virchows Archiv 2021 Jan;478(1):137-50.
17. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. The New England Journal of Medicine 2020 Jul;383(2):120-8.
18. Gu SX, Tyagi T, Jain K, Gu VW, Lee SH, Hwa JM, Kwan JM, Krause DS, Lee AI, Halene S, Martin KA, Chun HJ, Hwa J. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation. Nature Reviews. Cardiology 2021 Mar;18(3):194-209.
19. Haslbauer JD, Stalder A, Zinner C, Bassetti S, Mertz KD, Went P, Matter M, Tzankov A. Immunohistochemical and transcriptional analysis of SARS-CoV-2 entry factors and renin-angiotensin-aldosterone system components in lethal COVID-19. Pathobiology 2021 Dec 16:1-12. doi: 10.1159/000520221. Online ahead of print.
20. Schurink B, Roos E, Radonic T, Barbe E, Bouman CSC, de Boer HH, de Bree GJ, Bulle EB, Aronica EM, Florquin S, Fronczek J, Heunks LMA, de Jong MD, Guo L, du Long R, Lutter R, Molenaar PCG, Neefjes-Borst EA, Niessen HWM, van Noesel CJM, Roelofs JJTH, Snijder EJ, Soer EC, Ver-heij J, Vlaar APJ, Vos W, van der Wel NN, van der Wal AC, van der Valk P, Bugiani M. Viral presence and immunopathol-ogy in patients with lethal COVID-19: a prospective autopsy cohort study. The Lancet. Microbe 2020 Nov;1(7):e290-9.
21. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, Najafian B, Deutsch G, Lacy JM, Williams T, Yarid N,
Marshall DA. Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series. The Lancet 2020 Aug;396(10247):320-32.
22. Болевич СБ., Болевич С.С. Комплексный механизм развития COVID-19. Сеченовский вестник 2020;11(2):50-61.
23. McGonagle D, O'Donnell JS, Sharif K, Emery P, Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular co-agulopathy in COVID-19 pneumonia. The Lancet. Rheumatology 2020 Jul;2(7):e437-45.
24. Bryce C, Grimes Z, Pujadas E, Ahuja S, Beasley MB, Albrecht R, Hernandez T, Stock A, Zhao Z, Al Rasheed M, Chen J, Li L, Wang D, Corben A, Haines K, Westra W, Umphlett M, Gordon R, Reidy J, Petersen B, Salem F, Fiel M, Jamal S, Tsankova N, Houldsworth J, Mussa Z, Liu WC, Veremis B, Sordillo E, Gitman M, Nowak M, Brody R, Har-paz N, Merad M, Gnjatic S, Donnelly R, Seigler P, Keys C, Cameron J, Moultrie I, Washington K, Treatman J, Sebra R, Jhang J, Firpo A, Lednicky J, Paniz-Mondolfi A, Cordon-Cardo C, Fowkes M. Pathophysiology of SARS-CoV-2: targeting of endothelial cells renders a complex disease with thrombotic microangiopathy and aberrant immune response. The Mount Sinai COVID-19 autopsy experience. medRxiv 2020. Posted May 22, 2020. doi: 10.1101/2020.05.18.20099960
25. Першина Е.С., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Варя-син В.В., Омарова Ж.Р., Перешивайлов С.О., Бережная Э.Э., Паршин В.В., Михайличенко К.Ю., Шилова A.C., Щекочихин Д.Ю., Гиляров М.Ю. Сопоставление рентгенологической и патоморфологической картины легких у пациентов с COVID-19. Медицинская визуализация 2020;24(3):37-53.
Cytokine Storm Associated with COVID-19: the Autopsy Case
M.V. Samsonova, M.M. Belocerkovskaya, A.L. Chernyaev, A.G. Talalaev, Zh.R. Omarova, and Yu.S. Lebedin
We present clinical case, describing lung pathology study of the deceased patient 32 years old with novel coronavirus infection. We have shown pathology development within 3 days from beginning of the disease, with the signs of multiorgan failure. It was the first time to describe histological features of the lungs with cytokine storm. Key words: COVID-19, cytokine storm, lungs, pathology anatomy.
л ПРАКТИЧЕСКАЯ О ПУЛЬМОНОЛОГИЯ
Продолжается подписка на журнал непрерывного медицинского образования
"Прйктическйя пульмонология"
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. Журнал выходит 3 раза в год. Подписной индекс в Объединенном каталоге "Пресса России" Е38959
Подписку на журналы издательства "Атмосфера" можно оформить через подписные агентства ^ "Книга-Сервис" или "Урал-пресс", редакционную подписку на любой журнал издательства
можно оформить на сайте http://atm-press.ru
Г
