CC BY
33
Цитокиновый профиль у подростков с лямблиозом
Т.И. Рябиченко, А.Н. Трунов, Е.П. Тимофеева, Г.А. Скосырева, Т.Г. Косьянова, Т.В. Карцева
Новосибирский государственный медицинский университет; Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Cytokine profile in adolescents with giardiasis
T.I. Ryabichenko, A.N. Trunov, E.P. Timofeeva, G.A. Skosyreva, T.G. Kosyanova, T.V. Kartseva
Novosibirsk State Medical University; Research Center for Clinical and Experimental Medicine, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk
С целью выявления особенностей цитокинового профиля у подростков с лямблиозной инвазией обследованы 208 подростков обоих полов в возрасте от 15 до 18 лет. Комплекс обследования включал клинические, биохимические, лабораторные и инструментальные методы, определение концентрации цитокинов ИЛ-1р, 4, 6, 8, 10, лактоферрина, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. У юношей и девушек подросткового возраста с лямблиозом были определены достоверно значимые изменения цитокинового профиля по сравнению со здоровыми подростками. Полученные данные можно использовать для диагностики и лечения подростков с лямблиозом.
Ключевые слова: подростки, лямблиоз, цитокиновый профиль.
To reveal the specific features of the cytokine profile in adolescents with giardiasis, 208 children aged 15 to 18 years of both sexes were examined. The examination complex included clinical, biochemical, laboratory, and instrumental studies and the determination of the serum concentrations of the cytokines IL-1p, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, lactoferrin, circulating immune complexes. The male and female teenagers with giardiasis were found to have significant changes in the cytokine profile as compared to the control group. The findings may be used for the diagnosis and treatment of adolescents with giardiasis.
Key words: adolescents, giardiasis, cytokine profile.
Лямблиоз — заболевание, вызываемое лямблиями (Lamblia intestinalis; синонимы Giardia lamblia, Giardia intestinalis), распространен во всем мире. По данным ВОЗ, клиническими формами лямблиоза страдают около 500 тыс. человек в год. В Российской Федерации ежегодно регистрируется более 100 000 человек, инфицированных лямблиями, 90% заболевших — дети. По современным представлениям, лямблиоз считается самостоятельным широко распространенным протозойным заболеванием [1—3].
Актуальность лямблиоза во многом обусловлена тем, что его клинические проявления часто маскируются различными вариантами гастроэнтерологической патологии, в том числе функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта, син-
© Коллектив авторов, 2013
Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 5:71-74
Адрес для корреспонденции: Рябиченко Татьяна Ивановна — д.м.н., гл.н.с., рук. группы патологии детей и репродуктивного здоровья Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН Скосырева Галина Александровна — д.м.н., в.н.с. того же учреждения Косьянова Тамара Геннадьевна — н.с. того же учреждения 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2
Трунов Александр Николаевич — д.м.н., проф., рук. лаборатории иммунопатологии репродуктивного здоровья того же учреждения Карцева татьяна Валерьевна — д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики детских болезней Новосибирского государственного медицинского университета Тимофеева Елена Петровна — к.м.н., доц. той же каф. 630091 Новосибирск, Красный проспект, 52
дромами избыточного роста кишечной микрофлоры в тонкой кишке, мальабсорбцией, поливитаминной недостаточностью, а также развитием аллергических заболеваний — рецидивирующей крапивницы, ато-пического дерматита, гастроинтестинальной формы пищевой аллергии, которые без адекватной терапии приобретают рецидивирующее течение. Отсутствие верификации диагноза не позволяет проводить адекватную терапию. Длительная персистенция лямблий в организме человека оказывает неблагоприятное воздействие на иммунную систему и способствует развитию аллергических и аутоиммунных реакций.
Особенностью иммунного ответа при гельминт-но-протозойных инвазиях является его слабая специфичность, обусловленная гетерогенностью паразитарных антигенов. Как гельминты, так и простейшие способны активно вмешиваться в работу иммунной системы хозяина, нарушая функционирование различных ее компонентов. Практически все виды могут вызывать сдвиг соотношения ТЫ/^2 клеток в направлении, благоприятном для их выживания. Широко распространена среди паразитов «молекулярная мимикрия», когда молекулярная структура белков паразита воспроизводит структуру ряда иммунорегуля-торных белков хозяина. Отдельные особи используют цитокины хозяина в качестве ростовых факторов. Все эти «стратегии» противодействия иммунной системе
человека позволяют паразитам выживать в организме хозяина [2—5].
Цель исследования: выявить особенности цито-кинового профиля у детей подросткового возраста с лямблиозной инвазией.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
С информированного согласия подростков, их родителей, учителей и разрешения этического комитета обследованы 208 детей (132 девочки и 76 мальчиков) подросткового возраста от 15 до 18 лет, проживающих в Новосибирске. Комплекс обследования включал: сбор жалоб и данных анамнеза, анкетирование детей и родителей, изучение медицинских амбулаторных карт, осмотр педиатра, гинеколога, андролога, окулиста, отоларинголога, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек и мочевого пузыря, органов малого таза, сердца, копрологическое исследование кала, дуоденальное зондирование, исследование кала на дисбактериоз, серологическое исследование крови методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Определение концентрации цитокинов — интер-лейкинов (ИЛ) -1р, 4, 6, 8, 10 выполнялось с использованием коммерческих тест-систем ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) по инструкции производителя, лактоферрина — с помощью коммерческих тест-систем производства «Вектор-Бест» по инструкции производителя. Уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови определялся методом жидкостной преципитации 4% ПЭГ-6000. При статистической обработке материала использовали пакет статистических программ Statistica 6,0 («StatSoft», США).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам обследования выделены две группы подростков: 1-я группа — практически здоровые (n=100), 2-я — подростки с подтвержденным диагнозом лямблиоза (n=108).
Для изучения особенностей течения лямблиозной инвазии у подростков 2-й группы анализировали жалобы, анамнестические данные, наличие факторов наследственной предрасположенности, клиническую картину заболевания. Диагноз лямблиоза был верифицирован на основании результатов копроло-гического исследования методом обогащения, дуоденального зондирования (у 17%), серологического исследования крови методом ИФА. У подростков этой группы были зарегистрированы различные хронические заболевания в стадии ремиссии: ЛОР-органов (у 59%), желудочно-кишечного тракта (у 89%), мочевой системы (у 17%), сердечно-сосудистой системы
(у 19%), центральной и вегетативной нервной системы (у 62%), хронические неспецифические заболевания органов малого таза (у 58%) и др.
Хроническое течение лямблиоза наблюдалось у подавляющего большинства (у 93%) подростков 2-й группы и проявлялось кишечной, гепатобилиар-ной, астеноневротической, токсико-аллергической, анемической, ревматоидной и смешанной формами. У части инвазированных (у 7%) лямблиоз протекал без выраженных клинических проявлений, но при тщательном опросе и сборе анамнеза выяснилось наличие различных симптомов лямблиоза у всех обследованных детей. Большинство из этих подростков не придавали значения той или иной семиотике протозойной инфекции. Однако длительная персистенция лямблий в организме приводила к формированию синдрома эндогенной интоксикации и авитаминоза, что проявлялось соответствующей клинической симптоматикой.
Подростки с лямблиозом предъявляли массу жалоб, причем на первый план выступали астеноневро-тические: повышенная утомляемость, немотивированная слабость, раздражительность, частая головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, тики, гиперкинезы, нарушения сна. Второе место занимали диспепсические расстройства: тянущие, ноющие боли в животе (особенно в правом подреберье), изменения аппетита в виде снижения или повышения, вздутие живота, метеоризм, периодическая тошнота, рвота, неустойчивый стул, запоры. На третьем месте по частоте встречаемости находились симптомы гиповитаминоза — сухость и шелушение кожи, бледность, «тени» под глазами, фолликулярный кератоз, поражение красной каймы губ («заеды» в углах рта), волнистая пигментация кожи шеи (симптом «грязной» шеи), изменения кожи ладоней и подошв, истончение волос и их разноцветная окраска, обострение или манифестация аллергических заболеваний (аллергический дерматит).
При наличии нерационального питания (характерно для обеих групп подростков) резко изменялся микробиоценоз кишечника. В анализе кала на дисбактериоз у подростков 2-й группы были выявлены разнонаправленные изменения — как снижение количества нормальной микрофлоры кишечника (лакто- и бифидобактерий), так и появление патогенных микроорганизмов (стафило- и стрептококков, грибов рода Candida и т. д.). Выявлялись классические симптомы дискинезии желчевыводящих путей и дис-панкреатизма (у всех), что также было подтверждено ультразвуковой диагностикой.
Иммунный ответ организма на лямблиозную инвазию может быть различным в зависимости от типа лямблий. Может развиться неполный иммунный ответ; при иммунной недостаточности происходит безудержное размножение лямблий [2, 4].
Рябиченко Т.И. и соавт. Цитокиновый профиль у подростков с лямблиозом
Таблица. Содержание ИЛ-10, 1р, 4, 6, 8, лактоферрина, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), аутоантител к антигенам нативной ДНК (ААТ к АГ нДНК) в сыворотке крови обследованных подростков (М±т)
Показатель Здоровые (1-я группа; я=100) Подростки с лямблиозом (2-я группа; я=108)
ИЛ-10, пг/мл 18,5±3,1 38,6± 6,2*
ИЛ-1Р, пг/мл 16,2±3,0 57,9±6,7*
ИЛ-6, пг/мл 16,1±4,2 47,2±4,3*
ИЛ-8, пг/мл 22,1±3,3 42,9±3,9*
ИЛ-4, пг/мл 18,2± 3,4 82,2±8,4*
ЦИК, усл.ед. 50,8±5,9 118,6±13,3*
Лактоферрин, нг/мл 546,0±43,0 1178,2±106,3*
ААТ к АГ нДНК 30,9±2,9 87,2±9,0*
Примечание. * — р<0,05.
Мы сравнили цитокиновый профиль у обследованных подростков из обеих групп. Полученные данные представлены в таблице. Цитокиновый профиль у подростков 2-й группы значительно отличался от такового у здоровых подростков.
Исследования показали, что при лямблиозе увеличивается спонтанная продукция цитокинов. Нами была зарегистрирована статистически значимая ги-перцитокинемия за счет как про-, так и противовоспалительных цитокинов с максимальной концентрацией ИЛ-1р и ИЛ-4. Это вполне согласуется с данными о том, что ИЛ-1р может запускаться рядом биологически активных веществ с инициацией всего комплекса защитных реакций, именуемых острофазовым ответом. Тем не менее главным и самым мощным активатором этого процесса являются компоненты клеточных стенок паразитов и простейших. Кроме того, паразиты и их дериваты могут как прямо, так и опосредованно влиять на цитокиновый каскад, многократно увеличивая продукцию амбивалентных цитокинов [2, 4].
Содержание ИЛ-6, регулятора иммунного воспаления, в сыворотке крови у детей подросткового возраста 2-й группы было повышено в 1,9—4 раза.
Показателен мониторинг одного из ранних медиаторов «доиммунного» воспаления, хемоатрактанта, индуцирующего экспрессию адгезионных молекул, ИЛ-8. Продукция ИЛ-8 достоверно увеличивалась у больных лямблиозом по сравнению с нормой в 1,5—2 раза; синтез ИЛ-4, который подавляет продукцию хемокина, также возрастал в 3—6 раз. ИЛ-1р, 6, 8 накапливались в крови при воспалительном процессе на фоне лямбли-озной инвазии и адекватно отражали тяжесть его течения.
Таким образом, патологическая активация фагоцитов и других иммуноцитов, проявляющаяся, в частности, повышенной продукцией острофазовых цитокинов — ИЛ-1р, ИЛ-8, направлена скорее на эф-фекторное обеспечение повреждающих, нежели ре-парирующих механизмов иммунного ответа.
Уровень секреции оппозитных цитокинов ИЛ-1р и ИЛ-10, как и уровень ИЛ-8 и ИЛ-4, демонстрировал одинаковую динамику. ИЛ-10, являясь самым сильным ингибитором синтеза ИЛ-1р, продуцировался только в присутствии ИЛ-1р. Колебания показателей синтеза цитокинов у отдельных подростков, по-видимому, обусловлены как различной тяжестью инфекционного процесса, так и наличием сочетан-ной патологии, а, следовательно, и разной степенью супрессии иммунного ответа.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Одной из основных проблем современной медицины является коморбидность, т. е. сосуществование двух и более заболеваний у одного пациента. При обследовании подростков из разных учебных заведений Новосибирска данная ситуация подтвердилась. Это ставит перед врачами проблему взаимодействия специалистов разных профилей.
Известно, что индивидуальная восприимчивость организма к инфекциям во многом определяется состоянием иммунной системы, было подтверждено в настоящей работе. Отсутствие ярких клинических проявлений патологического процесса не коррелировало с наличием активности воспалительного процесса. Наличие лямблиозной инвазии сопровождалось постоянной антигенной стимуляцией с последующим развитием иммунного реагирования и нарастанием воспалительно-деструктивных процессов в организме, повышением синтеза провоспалительных цитокинов, белков острой фазы, появлением в циркуляции маркеров клеточного повреждения и стимуляцией гуморального звена иммунной системы.
У юношей и девушек подросткового возраста с лямблиозом в 82% случаев был зарегистрирован повышенный уровень лактоферрина и ИЛ-8, в 33% — ИЛ-4, в 26% — ИЛ-1р. Избыточная продукция ци-токинов способна вызывать функциональную перестройку фагоцитов, приводя к блокаде направленной
миграции в зону тканевой деструкции, что отражается на элиминационных и репарационных ресурсах воспалительной реакции при протозойных инвазиях [2, 4].
Полученные данные подтверждают то, что показатели здоровья современных подростков вызывают тревогу. Современные подростки неадекватно оценивают состояние своего здоровья, имеют недостаточно информации о понятиях «здоровый человек», «здоровый образ жизни», «рациональное питание»,
«вредные привычки». В данном возрасте следует вовремя проводить санитарно-просветительные, лечебные и реабилитационные мероприятия, внедрять здоровье-ориентированные технологии в учебный процесс. Создание условий для формирования и совершенствования культуры здоровье-сберегающего поведения и разработка индивидуальных коррекци-онных мероприятий являются ведущими в настоящее время.
ЛИТЕРАТУРА
1. Запруднов А.М., Сальникова С.И., Мазанкова Л.Н. Гельминтозы у детей. М.: ГЭОТАР, 2002; 123. (Zaprudnov A.M., Salnikova S.I., Mazankova L.N. Helminthiasis in children. Moscow: GEOTAR 2002; 123.)
2. Зрячкин Н.И. Гельминтозы. Саратов: Изд-во СГМУ 2006; 21. (Zryachkin N.I. Helminthiasis. Saratov: Publishing house Saratov State Medical University, 2006; 21.)
3. Альбицкий В.Ю., Модестов А.А. Современные подходы к изучению заболеваемости детского населения. Рос педиатр журн 2009; 4: 7. (Albitsky V.Y., Modestov A.A.
Modern approaches to the study of child morbidity. Ros Pe-diat Zhurn 2009; 4: 7.)
4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Ст-Петербург: Фолиант 2008; 560. (Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. St. Petersburg: Foliant, 2008; 560.)
5. Клещина Ю.В. Состояние здоровья современных школьников и перспективы его укрепления. Рос педиатр журн 2009; 3: 48—51. (Kleshchina Y.V. The health status of today's students and prospects for strengthening. Ros Pediat Zhurn 2009; 3: 48—51.)
Поступила 10.01.13
