CC BY-ND
28
ЦШШ №12 (261) ЗНиСО
i /
раста, в т. ч. 35 тыс. беременных), находится в условиях комбинированного многосредового воздействия химических факторов среды обитания, С? обусловливающих риск нарушений репродуктив-^^ ного здоровья.
Е= ЛИТЕРАТУРА
— 1. Алексеев В.Б. и др. Гигиенический анализ факторов риска репродуктивных потерь для обоснования межсекторальных профилактических мероприятий / В.Б. Алексеев, Т.Н. Елисеева, М.М. Падруль, А.А. Олина //Здоровье на-Vj селения и среда обитания. 2011. № 4. С. 38—41.
2. Елисеева, Т.Н. и др. Влияние токсикантной нагрузки на частоту распространенности кариотипов с полиморфическими изменениями хромосом у женщин с врожденными ^^ дефектами развития плода / Т.Н. Елисеева, В.Б. Алексеев,
5= М.М. Падруль // Врач-аспирант. 2011. №2. С. 309—314.
I— 3. Зайцева Н.В. и др. Влияние токсикантной нагрузки на репродуктивное здоровье населения / Н.В. Зайцева, В.Б. Алексеев, Т.Н. Елисеева, М.М. Падруль, А.А. Олина //Материалы XI Всероссийского форума «Мать и дитя». М. 2010. С. 621.
Зайцева, Н.В. и др. Современное состояние материнских и младенческих потерь в Пермском крае / Н.В. Зайцева, В.Б. Алексеев, Д.А. Кирьянов // Вестник Пермского университета. Серия: Биология. 2010. № 3. С. 62—66. Землянова М.А. и др. Влияние производственных химических факторов, обладающих мутагенной и репроток-сикантной активностью, на репродуктивное здоровье работающих женщин / М.А. Землянова, С.Г. Щербина, Т.Н. Елисеева, О.В. Пустовалова //Медицина труда и промышленная экология, 2011. № 11. С. 25—28. МирсаитоваГ.Т. и др. Врожденные аномалии детского населения и химическое загрязнение среды / Г.Т. Мирсаитова, Р.Я. Хамитова //Здоровье населения и среда обитания. 2013. № 2 (239). С. 9—11.
Контактная информация:
Носов Александр Евгеньевич, тел.: (342) 236-87-80, e-mail: nosov@fcrisk.ru Contact information: Nosov Alexander, phone: (342) 236-87-80, e-mail: nosov@fcrisk.ru
-♦♦♦-
УДК 614.878: 661.7+669
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИНДИКАЦИЯ МУТАГЕННОГО ЭФФЕКТА У ДЕТЕЙ ПРИ ПОТРЕБЛЕНИИ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ НЕНАДЛЕЖАЩЕГО КАЧЕСТВА
ПО СОДЕРЖАНИЮ МАРГАНЦА
М.А. Землянова1,3, Д.Л. Мазунина2 1ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», г. Пермь 2ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный
исследовательский университет», г. Пермь 3ФГБОУ ВПО «Пермский национальный исследовательский политехнический университет», г. Пермь
Установлено, что стабильное потребление питьевой воды неудовлетворительного качества по содержанию марганца на уровне 2,2—2,3 ПДКформирует у детей повышенное содержание относительного референтного уровня марганца в крови (до 4,4 раза). Доказано, что развивающиеся при этом цитогенетические нарушения имеют зависимость от уровня концентрации марганца в крови и выражаются в повышенной частоте полиморфных изменений хромосом, микроядерных аномалий на фоне усиления пролиферативной активности, деструктивных процессов в клеточной популяции, окислительной активности на уровне ДНК клетки. Ключевые слова: марганец, питьевая вода, детское население, мутагенный эффект, цитоге-нетические нарушения, микроядерные аномалии.
M.A. Zemlianova, D.L. Mazynina □ CYTOGENETIC INDICATION OF MUTAGENIC EFFECTS IN CHILDREN USING POOR QUALITY DRINKING WATER WITH CONTENT OF MANGANESE □
Federal scientific center for medical and preventive health risk management technologies, Perm; Perm State National Research University, Perm; Perm National Research Polytechnic University, Perm.
It has been established that a stable consumption of drinking water of not satisfactory quality (the content of manganese is at a level of2.2—2.3 MPC) causes in children increased content of manganese in blood up to 4.4-fold relative to the reference level. Proved that while developing cytogenetic disturbances have dependence on the concentration of manganese in blood and are expressed in a higher frequency of polymorphic treason-ny chromosome, anomalies of microkernel amid increasing proliferative activity, destructive processes in the cell population, oxidation activity at the level of cell's DNA.
Key words: manganese, drinking water, the mutagenic effect, cytogenetic disorders, microkernel anomalies.
Марганец входит в перечень химических веществ, обладающих мутагенной активностью (токсикологические профайлы Агентства по регистрации токсичных веществ и заболеваний США (ATSDR) 2004, 2008). Относится к группе металлов, формирующих неудовлетворительное качество питьевой воды, характерное для большинства субъектов РФ. По данным Федерального информационного фонда социально-гигиенического мониторинга, в Российской Федерации за последние
3 года (2011—2013 гг.) доля проб питьевой воды из распределительной сети водоснабжения, не отвечающих гигиеническим нормативам по санитарно-химическим показателям, составляет до 17 % от общего числа исследованных проб, в отдельных регионах — до 24—26 %. Марганец входит в список основных показателей качества воды по требованиям санитарных норм РФ, ВОЗ, США, ЕС.
Основными источниками поступления марганца в поверхностные и подземные воды явля-
18
ЗНиСО pm №12 (261)
ются природно-обусловленные процессы (гидрологические особенности водоносных горизонтов, выщелачивание минералов почвогрунтов, разложение водных животных и растительных организмов [7]), а также сточные воды предприятий черной и цветной металлургии, металлообрабатывающей промышленности.
Известно, что мутагенные свойства марганца реализуются при избыточном поступлении в организм в форме соединений с высокой степенью окисления. Это может индуцировать свободно -радикальный процесс и приводить к развитию окислительного стресса на уровне мембраны и ДНК клетки, подавлению стабильности синтеза нуклеотидов и, как следствие, к развитию генетической нестабильности соматических клеток в результате дисбаланса гомеостаза на клеточно-молекулярном уровне. При реализации мутагенной активности марганца могут развиваться цитогенетические нарушения деления клетки, связанные с повреждениями в виде хромосомных пробелов, разрывов, полиплоидии, повышения частоты микроядерных нарушений, что затрагивает различные компоненты сегрегации хромосом [5].
В связи с этим значительно актуализируется необходимость цитогенетической индикации негативных эффектов при внешнесредовой экспозиции с питьевой водой марганца для задач гигиенической экспертизы и расследований, доказательства причинения вреда здоровью в связи с воздействием химических факторов с мутагенной активностью для принятия адекватных управленческих решений [6].
Целью настоящего исследования являлась гигиеническая оценка цитогенетических нарушений у детей при потреблении питьевой воды ненадлежащего качества по содержанию марганца.
Материалы и методы. Гигиеническая оценка качества питьевой воды, формируемого марганцем, выполнена на примере территории (п. Юго-Камский Пермского края), население которой (10 тыс. взрослых и до 2 тыс. детей) при централизованном хозяйственно-питьевом водоснабжении постоянно потребляет воду с повышенным содержанием марганца. Использованы результаты мониторинговых наблюдений за период 2012— 2013 гг. (данные ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае») и натурных исследований (данные ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»). Оценка полученных концентраций марганца в питьевой воде выполнена на основании сравнительного анализа с предельно допустимыми концентрациями (ПДК.) в воде водных объектов в соответствии с [2].
Для исключения экспозиции марганца с атмосферным воздухом выполнена оценка качества атмосферного воздуха в селитебной застройке по результатам натурных исследований за период 2012—2013 гг. (данные «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»).
Углубленное цитогенетическое и химико-аналитическое обследование выполнено детям в возрасте 4—7 лет, постоянно потребляющим воду с повышенным содержанием марганца (82
ребенка — группа наблюдения) и сравнительно детям, проживающим в условиях отсутствия экспозиции марганца с питьевой водой (57 человек — контрольная группа). Детский контингент вы- ^^ бран как наиболее чувствительная субпопуляция ^^ к генотоксическому действию химических факторов, что обусловлено возрастными анатомо-физиологическими особенностями органов и ( систем, вентиляции легких, проницаемости барьерных структур, несовершенством процессов нейроэндокринной регуляции [3]. Группы были сопоставимы по социально-бытовым условиям ^ жизни, отсутствию отягощенного наследствен- 3 ного анамнеза, профессиональных вредностей у родителей, качеству атмосферного воздуха по s= содержанию марганца. Обследование выполнено при обязательном получении письменного информированного согласия родителей детей, включенных в выборку, в соответствии с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации 1964 г. (с изменениями и дополнениями 2008 г.). Качество исследований обеспечено систематическим участием в Федеральной и международной системе оценки качества.
Цитогенетическое исследование включало кариотипирование и постановку микроядерного теста. При кариотипировании исследовали препараты хромосом, полученных стандартной методикой стимулирования лимфоцитов периферической крови фитогемагглютинином с последующей фиксацией клеток в стадии метафазы [4]. Хромосомы идентифицировали после дифференциального окрашивания (G-метод) под световым микроскопом AXIO Scope.Al (Karl Zeiss) при увеличении 1125. При метафазном анализе учитывали не менее 11 метафазных пластинок. В процессе анализа определяли количественный состав и морфологическую структуру хромосом с последующей оценкой результатов кариотипирова-ния в соответствии с правилами Международной цитогенетической номенклатуры (ISCN) — 2005. Микроядерный тест выполнен на клеточных препаратах эксфолиативных буккальных эпителио-цитов в соответствии с методическими рекомендациями с использованием расширенного протокола учета [7]. Аномалии ядерного аппарата бук-кального эпителия идентифицировали после дифференциального окрашивания (фиксатором Май-Грюнвальда и 2 %-м раствором красителя Гимза) под световым микроскопом AXIO Scope.Al (Karl Zeiss) при увеличении 1125. В каждом препарате проводили анализ 1 000 клеток, определяли отношение количества клеток с микроядрами и другими признаками ядерной дегенерации к общему числу ядросодержащих клеток (в %о). Детальная оценка ядерных аномалий проведена по расширенному протоколу микроядерного теста и включала показатели: 1) цитогенетических нарушений (частота клеток с микроядрами, протрузиями), 2) пролиферации (многоядерные клетки, клетки с круговой насечкой ядра), 3) деструкции ядра (клетки с кариорексисом, кариолизисом, клетки с апоптозными телами). Оценка частоты встречаемости хромосомных изменений, распространенности микроядер и ядерных аномалий буккаль-ных эпителиоцитов у детей группы наблюдения
4ШШ №12 (2С1) ЗНиСО
5.
0,0003 0,0004 0,0005 0,0006 0,0007 0,0008 0,0009 0,001 0,0011 0,0012 0,0013
Рис. Зависимость концентрации марганца в крови от дозы марганца из питьевой воды.
проведена на основании сравнительного анализа с показателями у детей группы сравнения. Оценка окислительной активности на уровне ДНК клетки выполнена на основании количественного определения — 8-гидрокси-2-деоксигуанозина (8-ОЫёО) в моче чувствительным конкурентным иммуноферментным методом.
Исследование и количественное определение содержания марганца в крови детей выполнено методом хромато-масс-спектрометрии в соответствии с МУК 4.1.1483—03 (исследования выполнены в отделе химико-аналитических методов исследования, зав. отделом д.б.н. Т.С. Уланова). Оценка установленных концентраций марганца в крови детей группы наблюдения осуществлена на основании сравнительного анализа с результатами у детей контрольной группы и референтным уровнем.
Выявление и оценка зависимости уровня генетической нестабильности соматических клеток по частоте численных и структурных изменений хромосом лимфоцитов, микроядер и других ядерных аномалий буккального эпителия, окислительной активности на уровне ДНК клетки по концентрации 8-ОЫёО в моче от концентрации марганца в крови выполнена на основании расчета показателя отношения шансов (ОЯ) и его доверительного интервала ф1) [8]. Критерием наличия связи «концентрация металла в крови — показатель эффекта» являлось О Я > 1. Выявление межгрупповых различий изучаемых показателей и уровня содержания в крови марганца осуществляли методом однофакторного дисперсионного анализа. В качестве критерия для проверки статистических гипотез использовали критерий Фишера (Б). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05 (исследования выполнены в отделе математического моделирования систем и процессов, зав. отделом к.т.н. Д.А. Кирьянов).
Результаты. Оценка качества атмосферного воздуха селитебной застройки на содержание мар-
ганца и его соединений свидетельствует об отсутствии превышений гигиенических нормативов, предусмотренных [1]. Оценка качества питьевой воды в распределительной сети централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения на территории исследования свидетельствует о превышении гигиенических нормативов по содержанию марганца (в среднем до 2,3—3,3 ПДК с максимумом до 8,0 ПДК, доля нестандартных проб составила 50 % от общего количества исследованных проб). Оценка хронической экспозиции марганца с питьевой водой на исследуемой территории показала, что средняя суточная доза для ребенка составляет 0,00016 мг/(кг/день). Экспонируемой субпопуляцией является 12 тыс. населения, в том числе порядка 2 тыс. детей. Хроническая экспозиция обусловливает риск развития цитогенети-ческих нарушений, превышающий приемлемый уровень (HQ < 1) в 1,3 раза.
Углубленными исследованиями показано, что в крови детей, постоянно потребляющих питьевую воду неудовлетворительного качества по содержанию марганца, регистрируется повышенная концентрация марганца относительно показателя в контрольной группе и референтного значения. При этом, концентрация марганца в крови установлена в среднем на уровне (0,014 ± 0,001) мг/дм3, что в 1,3 раза выше аналогичного показателя у детей контрольной группы и референтного значения (р = 0,01). Частота регистрации проб крови с повышенным содержанием марганца относительно контроля и референтного уровня (от 2,0 до 4,4 раза) составила 54 % от общего числа исследованных проб (р = 0,003). Оценка связи между экспозицией марганца и уровнем содержания марганца в крови детей свидетельствует о наличии достоверной зависимости концентрации марганца в крови от дозы марганца из питьевой воды, описываемой в диапазоне малых доз линейным уравнением вида: у = 0,072+1328,057х (Б = 0,29, р = 0,000) (рис.).
20
ЗНиСО декабрь №12 (20)
Таблица. Распространенность цитогенетических нарушений и ядерных аномалий клеток, окислительная активность на уровне ДНК клетки у детей с повышенным содержанием марганца в крови
Показатели Группа наблюдения (М + т) Группа сравнения ( М + т) Достоверность различий (р < 0,005)
Цитогенетические показатели: — полиморфизм хромосом, % — микроядра, %о 38,0+2,3 1,52+0,23 18,90+1,9 0,51+0,07 0,000 0,003
— ядерные протрузии типа «язык», % 0,80+0,09 0,22+0,03 0,000
— ядерные протрузии типа «разбитое яйцо», % 0,21+0,08 0,15+0,02 0,018
Показатели пролиферации, %: — ядра с круговыми насечками — многоядерные клетки 1,62+0,19 1,09+0,13 0,73+0,09 0,41+0,05 0,028 0,011
Показатели деструкции, %: — кариорексис — кариолизис — клетки с апоптозными телами 2,77+0,22 185,9+22,5 1,94+0,18 2,15+0,33 150,7+15,8 1,22+0,25 0,013 0,002 0,022
8-ОЫёО в моче, нг/см3 267,7+17,5 147,3+15,6 0,001
У детей с повышенным содержанием марганца в крови установлены полиморфные изменения хромосом, частота встречаемости которых в 2,4 раза выше данного показателя у детей контрольной группы и в 5,4 раза выше среднероссийского показателя (табл.). Установлена связь полиморфизма хромосом с концентрацией марганца в крови (ОЯ = 1,8, ДИ = 1,5—2,1, р = 0,000). Спектр вариантов полиморфизма хромосом у детей группы наблюдения характеризует выраженные хромосомные изменения и представлен: увеличением размеров спутников (46 ,ХУ, 13рБ+[ 11]; 46,ХХ,14рв+[11]; 46,ХХ,21рБ+[11]), спутничных нитей (46,ХУ,15рв1к+[11]; 46,ХХ,15рв1к+[11]; 46,ХХ,2^к+[ 12] ;46,ХУ,22рБ1к+ [ 11] )у акроцентри-ческих хромосом; увеличением гетерохроматинового сегмента 9 хромосомы (46,ХХ,9яИ+[11]); полиморфными вариантами двух хромосом в кариотипе (46,ХУ,14рв+,21рв1к+[11], 46,ХУ,13рв+,15рв+[11]). В то время как у детей контрольной группы установлен полиморфизм только одной хромосомы (15, 22) в виде увеличения размера спутничных нитей у акроцентрических хромосом.
Установлено достоверное повышение уровня цитогенетических повреждений ядерного аппарата буккальных эпителиоцитов (табл.).
Установлено выраженное нарушение нормального цикла митотического деления, ведущего к формированию микроядер. Распространенность клеток с микроядрами и протрузиями до 3,6 раза выше показателей у детей в группе сравнения (р = 0,000—0,018). Выявлена повышенная активность клеточной пролиферации, о чем свидетельствует частота регистрации многоядерных клеток и клеток с круговой насечкой ядра (до 2,7 раза выше показателей в контрольной группе, р = 0,011—0,028). Установлено усиление деструктивных изменений в клеточной популяции: частота регистрации клеток буккального эпителия с кариорексисом, кариолизисом и апоптозными телами до 1,6 раза выше относительно показателей у детей контрольной группы (р = 0,002—0,022). Установлена связь выявленных нарушений с концентрацией марганца в крови (ОЯ = 1,1—1,7, ДИ = 1,0—1,9, р = 0,001).
Зарегистрирована выраженная активность окислительного повреждения на уровне ДНК клетки, о чем свидетельствует концентрация 8-ОЫёО в моче, в 1,8 раза превышающая аналогичный показатель у детей группы сравнения. Установлена связь окислительного повреждения на уровне ДНК клетки с концентрацией марганца в крови (ОЯ = 2,0; DI = 1,5—2,4; р = 0,001). Вклад марганца в повышение уровня содержания 8- ОЫёО в моче составил 27 %, в формирование полиморфизма хромосом лимфоцитов и аномалий ядерного аппарата буккальных эпителиоцитов — 10—15 % (Б = 8,36—26,15; р =
0.000—0,017). Данные связи у детей, проживающих вне экспозиции марганца, отсутствуют.
Таким образом, у детей, постоянно потребляющих питьевую воду неудовлетворительного качества по содержанию марганца (в среднем до 2,3—3,3 ПДК) обнаружены в крови повышенные концентрации данного метала на уровне 0,012—0,062 мг/ дм3. Мутагенный эффект выражается в повышенной частоте клеток с цитогенетическими аномалиями на фоне выраженного усиления пролифера-тивной активности и деструктивных изменений в клеточной популяции, окислительных процессов на уровне ДНК клетки. Отмечается выраженная повышенная частота встречаемости полиморфизма хромосом в популяции, характеризующаяся изменениями одновременно двух хромосом в ка-риотипе в виде увеличения размеров спутников, спутничных нитей акроцентричных хромосом. Доказанные причинно-следственные связи показали, что маркерами мутагенного эффекта на попу-ляционном уровне являются повышенная частота клеток с полиморфизмом хромосом в виде увеличения размеров спутников, спутничных нитей (в 2,4 раза — относительно показателя в контрольной группе); повышенная частота многоядерных клеток и клеток с круговой насечкой ядра (в 2,2—2,7 раза относительно показателя в контрольной группе), повышенная частота клеток с вакуолизацией и апоптозными телами (в 1,3—1,6 раза), повышенный уровень 8-ОЫёО в моче (в 1,8 раза).
Использование маркеров цитогенетической индикации мутагенного эффекта у населения при потреблении питьевой воды неудовлетворительного качества по содержанию марганца позволит повысить эффективность санитарно-гигиенической экспертизы и расследований, своевременно выявлять группы риска и осуществлять профилактику отдаленных последствий в виде хромосомных аберраций, врожденных пороков развития, стигм дизэмбриогенеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гигиенические требования к обеспечению качества атмосферного воздуха населенных мест: СанПиН 2.1.6.1032—01. М. Минздрав России, 2001.
§
5
ЦШШ №12 (261) ЗНиСО
21
g
g
Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: ГН 2.1.5.1315—03. М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Минздрав России. 2003. Зайцева Н.В. и др. Особенности изменений биохимических и гематологических показателей у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием марганца / Н.В. Зайцева, М.А. Землянова, Д.Л. Мазунина //Здоровье населения и среда обитания. 2014. № 2 (251). С. 41—43.
Кулешов Н.П. Современные методы в клинической ци-тогенетике //Современные проблемы в клинической цитогенетике: Учебно-методическое пособие /Под ред. Н.П. Кулешова. М.: Наука. 1991. С. 91—146. Онищенко Г.Г. и др. Анализ риска здоровью в задачах совершенствования санитарно-эпидемиологического надзора в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, А.Ю. Попова, Н.В. Зайцева, И.В. Май, П.З. Шур //Анализ риска здоровью. 2014. № 2. С. 4—13.
Sen. S. Aneuploidy and cancer //Curr. Opinion Oncology. 2000. V. 12. P. 82—88.
Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариоло-гических показателей при оценке цитогенетического статуса человека //Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 11 (65). C. 3—11.
Флетчер Р. и др. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. 352 с.
Контактная информация:
Землянова Марина Александровна, тел.: 8 (342) 236-39-30, e-mail: zem@fcrisk.ru
Contact information:
Zemlyanova Marina, phone: 8 (342) 236-39-30, e-mail: zem@fcrisk.ru,
УДК 543.544.43
ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЫСОКОТОКСИЧНЫХ N-НИТРОЗАМИНОВ В МОЧЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-
СПЕКТРОМЕТРИИ
Т.С. Уланова, Т.В. Нурисламова, О.А .Мальцева ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»г. Пермь
Разработан современный инструментальный метод определения N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в моче. В процессе исследований был выбран и обоснован метод анализа — капиллярная газовая хроматография. Диапазон определяемых концентраций N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в моче составил 0,0095— 0,60 мг/л при погрешности метода 23,5 %. Высокие значения степени извлечения N-нитрозоаминов (99—100 %) из мочи методом анализа равновесной паровой фазы достигнуты при использовании высаливающего реагента сульфата натрия в количестве 16 г. В процессе выполнения идентификации N-нитрозодиметиламина в образце мочи установлены масс-спектр компонента, основной молекулярный ион массой m/z 74, подтверждающий ион массой m/z 42 и структурная формула.
Ключевые слова. N-нитрозодиметиламин, N-нитрозодиэтиламин, капиллярная газовая хроматография, метод парофазного анализа, термоионный детектор, хромато-масс-спектрометрическая идентификация (ХМС), масс-спектр.
T.S. Ulanova, T.V. Nurislamova, O.A. Maltseva □ GAS CHROMATOGRAPHIC DETERMINATION OF HIGHLY TOXIC N-NITROSAMINES IN URINE AND IDENTIFICATION BY GAS CHROMATOGRAPHY-MASS SPECTROMETRY □ Federal scientific center for medical and preventive health risk management technologies, Perm.
Designed modern instrumental methods of determining N-nitro so dimethy lamine and N-nitrosodiethylamine in the urine. The range ofdetermined concentrations ofN-nitrosodimethylamine and N-nitrosodiethylamine in the urine was 0,0095—0,60 mg/1 in the error of 23.5 %. High values of the degree of extraction of N-nitrosamines (99—100 %) of the urine by headspace achieved using sodium sulphate salting out agent in an amount of16g. During identifying N-nitrosodimethylamine in a urine sample mass spectrum component ions characteristic: the main molecular ion mass m /z 74, confirming the mass m /z 42 and the structural formula were detected.
Key words. N-nitrosodimethylamine, N-nitrosodiethylamine, capillary gas chromatography headspace analysis method, a thermionic detector, gas chromatography-mass spectrometric identification (XMC), mass spectrum.
Введение. В современных условиях проблема обеспечения гигиенической безопасности населения и управления медико-экологической ситуацией по своей значимости относится к числу первоочередных задач гигиенической науки и практики [1]. Известно, что техногенная деятельность человека приводит к увеличению загрязнения окружающей среды химическими соединениями, обладающими высокой токсичностью, канцерогенными и мутагенными свойствами. Среди веществ такого типа выделяется большая группа ^нитрозосоединений, из которых высокой кан-
церогенной активностью обладают алифатические ^нитрозоамины [2]. Эти вещества входят в список приоритетных токсикантов, который утвержден Международной организацией по исследованию рака (1АЯС) и Агентством по охране окружающей среды (США) [3]. Содержатся ^нитрозосоединения в пищевых и промышленных продуктах, сельскохозяйственных ядохимикатах, лекарствах и др. [4].
Широкое распространение ^нитрозодиме-тиламина и ^нитрозодиэтиламина в окружающей среде и недостаточно изученные особенно-
