ЦЕПЭГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Меликян Анаит Левоновна; Суборцева Ирина Николаевна; Гилязитдинова Елена Александровна; Колошейнова Тамара Ивановна; Пустовая Елена Игоревна; Егорова Елена Константиновна; Ковригина Алла Михайловна; Судариков Андрей Борисович; Абдуллаев Адхамжон Одиллович; Ломаиа Елза Галактионовна; Сиордия Надия Томазовна; Зарицкий Андрей Юрьевич; Савченко Валерий Григорьевич

https://doi.org/10.26442/terarkh201890723-29 © Коллектив авторов, 2018

Цепэгинтерферон альфа-2Ъ в лечении хронических миелопролиферативных заболеваний

A.A. МЕАИКЯН1, И.Н. СУБОР0ЕВА1, Е.А. ГИАЯЗИТДИНОВА1, Т.И. КОАОШЕЙНОВА1, Е.И. ПУСТОБАЯ1, Е.К. ЕГОРОВА1, А.М. КОВРИГИНА1, А.Б. СУДАРИКОВ1, А.О. АБДУАААЕВ1, Е.Г. АОМАИА2, Н.Т. СИОРДИЯ2, А.Ю. ЗАРИ0КИЙ2, В.Г. САВЧЕНКО1

1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Цель исследования. Проведение сравнительной оценки эффективности различных методов терапии у больных истинной полици-темией (ИП) и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ).

Материалы и методы. В исследование включены больные с диагнозом ИП или ЭТ, установленным на основании критериев Всемирной организации здравоохранения 2016 г. Первая контрольная точка - 6 мес терапии (клинико-гематологический и молекулярный ответы). Вторая контрольная точка - 12 мес терапии (клинико-гематологический, молекулярный, гистологический ответы). В анализ включено 63 больных: первая группа - 33 больных, получавшие терапию цепэгинтерфероном альфа-2Ь (цепэгИНФа-2b), из них 10 получали предыдущее лечение; вторая группа - 23 больных находились на терапии гидроксикарбамидом; третья группа - 7 больных на терапии рекомбинантным интерфероном альфа (рИНФа). В сравниваемых группах выявлены различия по возрасту: больные, получающие терапию гидроксикарбамидом, старшего возраста. Потребность в кровопусканиях имела место у 36% больных в первой группе, у 9% - во второй и у 14% - в третьей группе.

Результаты. К 6-му месяцу терапии у 43% пациентов, получавших цепэгИНФа-2Ь, наблюдалась полная клинико-гематологическая ремиссия, у 36% отмечена частичная клинико-гематологическая ремиссия, стабилизация заболевания - у 21%, прогрессирования заболевания не зафиксировано. К 12-му месяцу терапии при сравнении зависимости эффекта терапии от варианта применяемой терапии статистически значимых различий не получено (р=0,2462, точный критерий Фишера). Во всех трех группах отмечалось снижение аллельной нагрузки JAK2V61 7F: с 50 до 1 9%, с 22,3 до 15,8%, с 50 до 7,1 9% соответственно. Чем ниже аллельная нагрузка, тем лучше ответ на терапию, что наблюдалось во всех проанализированных группах. Гематологические нежелательные явления (НЯ) чаше наблюдали у больных, получавших терапию цепэгИНФа-2Ь. Местные реакции развивались на 3-7-й день в виде гиперемированной макулы на месте иньекции, но на самочувствии пациентов никак не сказывались, также как и выпадение волос. Во второй группе (пациенты на терапии гидроксикарбамидом) отмечались изменения со стороны кожи и слизистых: сухость кожных покровов, стоматит, у пожилых больных появлялись новые кератомы. Гриппоподобный синдром являлся наиболее частым осложнением, связанным с терапией цепэгИНФа-2Ь, который купировался в течение первого месяца терапии и только в одном случае мы наблюдали возникновение гриппоподобного синдрома на 11-м месяце терапии. Как правило, отклонения в показателях биохимического анализа крови на самочувствии не сказывались, ассоциированы с погрешностями в диете, демонстрировали тенденцию к саморазрешению, не требовали медицинских вмешательств. Серьезное НЯ зарегистрировано в одном случае - тромбоэмболия легочной артерии у пациента, получавшего лечение рИНФа. Причины отмены терапии в группе 1: токсический гепатит, непереносимость, по желанию пациентки, недостаточная эффективность терапии; в группе 2: кожная токсичность, в группе 3: тромбозы.

Заключение. Аечение цепэгИНФа-2Ь больных ИП и ЭТ характеризуется высокой эффективностью в достижении клинических и гематологических ответов. Статистически значимых различий в этих параметрах в сравнении с гидроксикарбамидом и рИНФа не обнаружено. Использование цепэгИНФа-2Ь характеризуется приемлемым профилем безопасности. Оцененная терапевтическая доза должна рассчитываться в соответствии с массой тела. Для снижения частоты гематологических НЯ требуется титрование лекарственной дозы.

Ключевые слова: цепэгинтерферон альфа-2Ь, пегилированный интерферон альфа-2а/2Ь, истинная полииитемия, эссенииальная тромбоиитемия, JAK2V617F.

Cepeginterferon alfa-2b in the treatment of chronic myeloproliferative diseases

A.L. MELIKYAN1, I.N. SUBORTSEVA1, E.A. GILYAZITDINOVA1, T.I. KOLOSHEJNOVA1, E.I. PUSTOVAYA1, E.K. EGOROVA1, A.M. KOVRIGINA1, A.B. SUDARIKOV1, A.O. ABDULLAEV1, E.G. LOMAIA2, N.T. SIORDIYA2, A.Yu. ZARITSKEY2, V.G. SAVCHENKO1

'National Research Center for hematology, Moscow, Russia; 2Almazov National Medical Research Center, Saint Petersburg, Russia

Purpose of the study. A comparative evaluation of the effectiveness of different therapeutic strategies in patients with polycythemia vera (PV) and essential thrombocythemia (ET).

Materials and methods. Patients with PV or ET, diagnosed according to the criteria WHO 201 6 were included in the study. The primary endpoint - 6 months of therapy (clinical-hematological and molecular responses). The secondary endpoint - 12 months of therapy (clinico-hematologic, molecular, histological responses). Sixty three patients were included in the analysis: the first group consisted of 33 patients who received the therapy with ce-pegiterferone alpha-2b (ce-pegalpha-INF-a-2b), 10 of them received previous treatment; the second group - 23 patients btained hydroxycarbamide; the third group - 7 patients were treated with recombinant interferon alpha therapy (rIN-Fa). In comparison groups, differences in age were revealed: patients receiving hydroxycarbamide therapy were older. Phlebotomy occurred in 36% of patients in the first group, 9% in the second group, and 14% in the third group.

Results. By the 6th month of therapy, 43% of the patients receiving the ce-pegalpha-INF-a-2b had complete clinical-hematologic response, 36% had partial clinical-hematologic remission and stabilization of the disease was established in 21 % cases. No disease progression occured. By the 12th month of therapy, statistically significant differences in terms of efficacy between the different therapeutic groups (p = 0.2462, Fisher's exact test). In all three groups, the allelic load of JAK2V61 7F decreased: from 50 to 1 9%, from 22.3 to 1 5.8%, from 50 to 7.19%, respectively. The lower the allele load positively correlated with better response to therapy, which was observed in all analyzed groups. Hematologic adverse events (AEs) were more frequently observed in patients receiving ce-pegalpha-INF-a-2b therapy.

Local reactions developed on 3-7 days of therapy as a hyperemic macula at the injection site. Both these reactions and hair loss did not influence on patient's condition. In the second group (patients with hydroxycarbamide therapy) there were changes in the skin and mucous membranes: dry skin, stomatitis, and in older patients new keratomas appeared. The flu-like syndrome was the most common adverse event associated with the therapy of ce-pegalpha-INF-a-2b, which fully relived during the first month of therapy. There was only one case with the flu-like syndrome we observed at the 11th month of therapy. As a rule, the biochemical blood test changes did not influence on patient's condition, were mostly associated with dietary violations, had a tendency to self-resolution and did not require medical interventions. Serious AEs were reported in one case - pulmonary embolism in a patient treated with rINFa. The reasons for the therapy discontinue in group 1: toxic hepatitis, intolerance, by the request of the patient, inadequate efficacy of therapy; in group 2: skin toxicity, in group 3: thromboses.

The conclusion. Treatment of ce-pegalpha-INF-a-2b in patients with PV and ET is highly effective - the most patients pbtained clinical and hematological responses. There were no statistically significant differences in these parameters in comparison with hydroxycarbamide and rINFa. The use of the ce-pegalpha-INF-a-2b had an acceptable safety profile. The estimated therapeutic dose should be calculated according to body weight. To reduce the frequency of hematologic AE, titration of the drug dose is required.

Keywords: ce-pegalpha-INF-a-2b, pegylated interferon alfa-2a/2b, polycythemia vera, essential thrombocythemia, JAK2V617F.

ИНФа - интерферон альфа

ИНФа-2а - ИНФ альфа-2а

ИП - истинная полицитемия

НЯ - нежелательное явление

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ПегИНФа - пегилированный ИНФ альфа

ПегИНФа-2а - пегилированный ИНФ альфа-2а

ПегИНФа-2Ь - пегилированный ИНФ альфа-2Ь

рИНФ - рекомбинантный ИНФ

рИНФа - рекомбинантный ИНФ альфа

ХМПЗ - хронические миелопролиферативные заболевания

ЦепэгИНФа-2Ь - цепэгинтерферон альфа-2Ь

ЭТ - эссенциальная тромбоцитемия

В настоящее время в научной литературе имеется большое количество публикаций, показывающих эффективность применения интерферонов в терапии классических РЬънегативных хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ). Первые успешные попытки лечения ХМПЗ интерфероном альфа (ИНФа) осуществлены в 1988 г. В ходе этих клинических исследований использовали препараты рекомбинантного интерферона альфа (рИНФа). Проводимая терапия «короткоживущим» интерфероном оказалась довольно эффективной, позволяла контролировать симптомы опухолевой интоксикации и показатели клинического анализа крови, в частности эритроцитоз, и снизить частоту проведения кровопусканий [1-3].

Сведения об авторах:

Суборцева Ирина Николаевна - к.м.н., с.н.с. отд-ния стандартизации методов лечения, http://orcid.org/0000-0001-9045-8653 Гилязитдинова Елена Александровна - врач-гематолог отде-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-3883-185Х

Колошейнова Тамара Ивановна - к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0003-4580-040Х

Пустовая Елена Игоревна - к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-1099-8092 Егорова Елена Константиновна - к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-6770-1544

Ковригина Алла Михайловна - д.б.н., проф. каф. патологической анатомии ИПК ФМБА РФ, зав. отд-нием патологической анатомии, http://orcid.org/0000-0002-1082-8659

Судариков Андрей Борисович - д.б.н., проф., руководитель лаборатории молекулярной гематологии, http://orcid.org/0000-0001-9463-9187

Абдуллаев Адхамжон Одиллович - к.м.н., н.с. лаборатории молекулярной гематологии, https://orcid.org/0000-0003-2530-808X/ Ломаиа Елза Галактионовна - к.м.н., в.н.с. НИЛ онкогематологии института гематологии, https://orcid.org/ 0000-0003-3290-7961 Сиордия Надия Томазовна - научный сотрудник НИЛ онкогемато-логии института гематологии https://orcid.org/0000-0001-7081-4999 Зарицкий Андрей Юрьевич - д.м.н., проф., директор института гематологии, https://orcid.org/0000-0001-7682-440X Савченко Валерий Григорьевич - акад. РАН, проф., генеральный директор, https://orcid л^/0000-0003 -1393-856Х

Последующие исследования показали высокую эффективность ИНФа в лечении ХМПЗ: общий гематологический ответ (полная и частичная гематологическая ремиссия) удавалось получить у 80% пациентов, независимость от кровопусканий у больных истинной полицитемией (ИП) - в 60% случаев, уменьшение интенсивности кожного зуда - во всех случаях. С другой стороны, данная терапия не лишена своих недостатков и часто приводит к отказу пациентов от проводимого лечения по причине высокой токсичности препарата, его провоспалительных эффектов

[4].

Одним из направлений повышения эффективности ин-терферонотерапии стало создание препаратов пролонгированного действия путем модификации молекулы ИНФа посредством пегилирования. Впервые пегилированный интерферон альфа-2Ь (пегИНФа-2Ь) применен в 2003 г. на небольшом числе больных ХМПЗ [5].

Результаты наиболее развернутого исследования II стадии представлены в 2008 г. В данной работе изучали применение подкожного введения интерферона альфа-2а (ИНФа-2а) у 37 больных ИП. По результатам наблюдения к 12-му месяцу терапии достигнута стойкая клинико-гема-тологическая ремиссия у 100% больных (полная - у 95% и частичная - у 5%) [6].

Лечение рИНФа имеет ряд преимуществ в сравнении с лечением химиотерапевтическими препаратами. Одно из главных преимуществ состоит в том, что данный подход позволяет воздействовать непосредственно на патогенез заболевания, о чем свидетельствует снижение аллельной нагрузки JAK2V617F. В 72% наблюдений получен полный или частичный молекулярный ответ [4-6].

Результаты других работ оказались аналогичными. Терапия ИНФа показала высокую эффективность, но частота прекращения терапии вследствие токсичности составляла от 10 до 25% [7].

В 2016 г. на ASH представлены промежуточные результаты клинического исследования III фазы по сравнению

Контактная информация:

Меликян Анаит Левоновна - д.м.н., зав. отд-нием стандартизации методов лечения, e-mail: anoblood@mail.ru, http://orcid.org/0000-0002-2119-3775

эффективности, безопасности и переносимости ИНФа-2а с гидроксикарбамидом. Препараты показали высокую эффективность в достижении клинико-гематологического ответа, который получен в 69% (27 из 39 наблюдений) при терапии гидроксикарбамидом и в 81% (29 из 36 случаев) при терапии ИНФа-2а (р=0,6). Существенных различий по частоте тяжелых нежелательных явлений (НЯ) не выявлено, за исключением таких, как раздражение в месте инъекций препарата, депрессивное состояние, и в группе пациентов, получающих терапию гидроксикарбамидом, не наблюдалось случаев появления одышки [8, 9]. Имеются сообщения о возможности достижения гистологического ответа у больных ИП и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) при проведении терапии ИНФа [10].

Воспроизводимость результатов применения пегили-рованного интерферона альфа (пэгИНФа) при ХМПЗ низкая, ввиду принципиальных различий в рекомендуемых исследователями дозах, режимах, сроках терапии, а также оценке эффективности. В настоящее время, по данным реестра, в России зарегистрированы три международных непатентованных наименования пегилированных интерфе-ронов: пегИНФа-2а, пегИНФа-2Ь, цепэгИНФа-2Ь [11, 12]. По физико-химическим свойствам препараты имеют ряд различий. В первую очередь это касается структуры и молекулярной массы полиэтиленгликоля (ПЭГ). Соответственно различается скорость достижения максимальной концентрации, объем распределения и клиренс препаратов. Однако различий в эффективности и безопасности между этими препаратами нет. Важное различие между препаратами - это количество изомеров. Спектрофотомет-рический анализ показывает наличие нескольких изомеров в молекулах пегИНФа-2а и пегИНФа-2Ь. В то время как цепэгИНФа-2Ь имеет всего один позиционный изомер, что позволяет прогнозировать меньшую аллергенность препарата [13-15].

Однако препараты пегИНФа не зарегистрированы для лечения ХМПЗ. Мы инициировали двухцентровое проспективное исследование по оценке эффективности и безопасности цепэгИНФа-2Ь у больных ИП и ЭТ. Проведение клинического исследования «Оценка эффективности и безопасности пегилированного интерферона-альфа (Аль-герон) у больных истинной полицитемией и эссенциаль-ной тромбоцитемией» одобрено на заседании локального этического комитета 29.06.2016 г.

Материалы и методы

В исследование включены пациенты с диагнозом ИП и ЭТ, установленным на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. Пациенты проходят регулярное обследование. Промежуточный анализ (первая конечная точка) выполняется в 6 мес терапии -включает оценку клинико-гематологического и молекулярного ответов. Вторая контрольная точка - это оценка кли-нико-гематологического, молекулярного и гистологического ответов к 12-му месяцу терапии.

На сегодняшний момент в исследование включено 63 больных ЭТ и ИП. Первая группа - 33 больных ЭТ и ИП получали терапию цепэгИНФа-2Ь, из них 10 пациентов принимали предыдущее лечение гидроксикарбамидом. Смена терапии проведена вследствие непереносимости или недостаточной эффективности предыдущей терапии. Вторая группа - 23 больных находились на терапии гидро-ксикарбамидом. Третья группа - 7 больных получали лечение рекомбинантным интерфероном альфа (рИНФа).

В сравниваемых группах не выявлено различий по распределению диагнозов, по полу и такому клиническому признаку, как спленомегалия. Но выявлена статистически достоверная разница по возрасту: больные, получающие терапию гидроксикарбамидом, оказались более старшего возраста. Возраст пациентов, которые получали терапию цепэгИНФа-2Ь, гидроксикарбамидом, рИНФа, составил 23-62 года (медиана 42 года), 21-80 (56 лет), 19-55 (32) лет в сравниваемых группах (р=0,0059).

В нашем исследовании большинство пациентов являются носителями мутации JAK2, так как преимущественно это больные ИП. Различий по молекулярному статусу между сравниваемыми группами не получено. Мутация JAK2V617F выявлена в первой группе (цепэгИНФа-2b) в 96% случаев, аллельная нагрузка составила от 4,5 до 100% (медиана 50%); во второй группе (гидроксикарба-мид) - в 81%, аллельная нагрузка от 3 до 96% (медиана 29%); в третьей группе (рИНФа) - в 100%, аллельная нагрузка от 7 до 80% (медиана 29%), р=0,2.

Несмотря на молодой возраст, большинство пациентов имели сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертония, аритмии), эндокринной системы (сахарный диабет, узловой коллоидный зоб), желудочно-кишечного тракта (желчнокаменная болезнь), мочевыделительной системы (мочекаменная болезнь), а также варикозное расширение вен нижних конечностей.

По показаниям пациенты получали сопроводительную терапию. Потребность в кровопусканиях имела место у 36% больных в первой группе (пациенты на терапии цепэ-гИНФа-2Ь), у 9% - во второй (больные на терапии гидро-ксикарбамидом) и у 14% - в третьей группе (больные, получающие терапию рИНФа).

Данное исследование - первое по терапии цепэгИНФа-2b больных ХМПЗ и рекомендаций по дозированию препарата в этом случае не существует, поэтому выбрано 2 подхода: первая группа больных (12 пациентов) получала максимально возможную дозу препарата (200 мкг 1 раз в неделю, подкожно), во второй группе (21 пациент) выбор дозы препарата осуществлялся в зависимости от массы тела больного (80-170 мкг 1 раз в неделю, подкожно). Оказалось, что в первой группе коррекция дозировки потребовалась в 42% наблюдений в ранние сроки, в то время как во второй группе - только в 9,5% наблюдений.

Оценка эффективности терапии проводилась по критериям, предложенным Европейской организацией по изучению и лечению лейкозов (European LeukemiaNet, ELN). Полный ответ характеризуется как нормальное число тромбоцитов, лейкоцитов, нормальные размеры селезенки, отсутствие симптомов интоксикации, а для больных ИП -гематокрит менее 45% и независимость от кровопусканий. Частичный ответ у больных ЭТ - при сохраняющемся тромбоцитозе и несоответствии остальным критериям полного ответа. У больных ИП частичный ответ констатируется при достижении целевого уровня гематокрита (менее 45%) без кровопусканий или при соблюдении 3-4 других критериев. Недостаточная эффективность терапии -отсутствие полного или частичного ответа [16].

Проведение молекулярно-генетических исследований в динамике позволяет получить информацию об изменении аллельной нагрузки JAK2V617F. Молекулярный ответ может быть полным, частичным и возможно отсутствие ответа. Полный в том случае, когда молекулярный маркер не определяется, частичный - при снижении аллельной нагрузки JAK2V617F на 50 или 25% от исходного уровня, отсутствие молекулярного ответа - во всех остальных случаях [16].

В настоящее время оценка морфологического ответа проводится только в клинических исследованиях [17-21].

Результаты

Через 6 мес терапии у пациентов, получавших цепэгИНФа-2Ь, полная клинико-гематологическая ремиссия наблюдалась в 12 (43%) случаях, частичная клинико-ге-матологическая ремиссия отмечена у 10 (36%) больных, недостаточный эффект терапии (стабилизация заболевания) -у 6 (21%) пациентов. Прогрессирования заболевания не зафиксировано ни у одного пациента. Также отмечалось снижение медианы аллельной нагрузки JAK2V617F с 50 (4,5-100%) до 20,9% (0-100%). Оценка эффективности через 6 мес терапии в группе больных, получающих терапию гидроксикарбамидом, и в группе пациентов, получающих терапию рИНФа, не проводилась.

К 12-му месяцу терапии при сравнении зависимости эффекта терапии от варианта применяемой терапии статистически значимых различий не получено (р=0,2462; точный критерий Фишера). У больных первой группы (лечение цепэгИНФа-2Ь) полная клинико-гематологическая ремиссия достигнута в 54,55% наблюдений, частичная - в 27,27%, отсутствие ответа - в 18,18%. У больных второй группы (терапия гидроксикарбамидом) полная клинико-ге-матологическая ремиссия получена в 21,74%, частичная -в 30,43%, отсутствие ответа - в 47,83% случаев. У больных третьей группы (лечение рИНФа) полная клинико-ге-матологическая ремиссия достигнута в 57,14%, отсутствие ответа - в 42,86% наблюдений.

Через 12 мес терапии в группе пациентов, получавших цепэгИНФа-2Ь, достигнуто статистически значимое снижение медианы количества эритроцитов (р=0,0137), гемоглобина (р=0,0051), гематокрита (р=0,0051), тромбоцитов (р=0,001), лейкоцитов (р=0,002) относительно исходных значений. В группе пациентов, получавших гидроксикар-бамид, достигнуто статистически значимое снижение уровня аллельной нагрузки JAK2V617F (р=0,0066), медианы количества эритроцитов (р=0,0003), гемоглобина (р=0,0014), гематокрита (р=0,0031), тромбоцитов (р=0,000), лейкоцитов (р=0,0005) относительно исходных значений. В группе пациентов, получавших препараты рИНФа, отмечено статистически значимое снижение количества тромбоцитов (р=0,0156) относительно исходных значений (таблица).

Влияние терапии на уровень аллельной нагрузки JAK2V617F изучалось в нескольких исследованиях, которые дали неоднозначные результаты [22, 23]. Во всех трех группах отмечалось снижение медианы аллельной нагрузки JAK2V617F: с 50 до 19%, с 23,33 до 15,8%, с 50 до 7,19% соответственно.

Выявлена корреляция между клинико-гематологиче-ским ответом на терапию и аллельной нагрузкой JAK2V617F: чем ниже аллельная нагрузка, тем лучше ответ на терапию. Причем это наблюдали во всех проанализированных группах (рисунок).

Оценка динамики гистологических изменений проведена у 7 пациентов в группе 1: у 2 пациентов отмечена положительная динамика, во всех остальных наблюдениях сохранялась морфологическая картина ХМПЗ без признаков ремиссии.

Описанный нами спектр НЯ оказался вполне ожидаемым. Большая часть зарегистрированных побочных реакций описана в инструкциях к применению препаратов.

Полная Частичная

клинико-гематологическая клинико-гематологическая ремиссия ремиссия

Эффект терапт. 12 мес

а.

* го

г

I о

---*" >

*

Полная Частичная Стабилизация Прогрессирование

клинико-гематологическая клинико-гематологическая ремиссия ремиссия

Эффект терал»!, 12 мес

Полная Частичная

клинико-гематологическая клинико-гематологическая ремиссия ремиссия

Эффект терзгаи, 12 чес

Корреляция между аллельной нагрузкой JAK2V617F и эффектом терапии: а) цепэгИНФа-2Ь; б) гидроксикар-бамид; в) препараты рИНФа.

Гематологические НЯ чаще наблюдали у больных, получавших терапию цепэгИНФа-2Ь. Скорее всего, они связаны с неадекватным подбором дозировки препарата. Поэтому требуется продолжение исследования и титрация дозировки у больных ХМПЗ.

Местные реакции, как правило, развивались на 3-7-й день в виде гиперемированной или бледной макулы на месте инъекции и на самочувствии пациентов никак не сказывались, также как и выпадение волос. Но в группе больных, получающих терапию гидроксикарбамидом, пациенты отмечали изменения кожи и слизистых: сухость кожных покровов, стоматит. У пожилых пациентов зарегистрировано появление новых кератом.

Гриппоподобный синдром являлся наиболее частым осложнением, связанным с приемом препарата, который купировался в течение первого месяца терапии, и только в одном случае мы наблюдали возникновение гриппоподоб-ного синдрома на 11-м месяце терапии.

а

б

в

Сравнение показателей в группах исходно и через 12 мес терапии

Показатель

Исходно

Через12 мес

Аллельная нагрузка JAK2,%

Группа 1 (п=33) Медиана

Интерквартильный размах Группа 2 (п=23) Медиана

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.