Целесообразность применения препаратов железа у беременных с гестозом

Омертаева Д.Е.; Вазенмиллер Д.В.

УДК 618.3-06:616.155.184.8]-084

Д. Е. Омертаева, Д. В. Вазенмиллер

ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ

Карагандинский государственный медицинский университет (Караганда, Казахстан)

В статье рассмотрены положительные стороны применения ферротерапии у беременных женщин с гесто-зом, а также неизученные вопросы негативного воздействия препаратов железа как одного из факторов развития гестоза, патогенетическая связь между насыщением организма извне железом и развитием каскада событий гестоза. Большинство исследований посвящено пользе препаратов железа у беременных женщин, в то время как существует ряд патологических состояний, связанных с избытком железа, таких как развитие инфекции мочеполовой системы, особенно у беременных с хроническим пиелонефритом, избыточное образование свободных радикалов в условиях гипероксигенации и, как следствие, формирование окислительного стресса.

В представленной статье в ходе изучения литературных данных выявлены факты существования так называемой физиологической анемии как компенсаторно-приспособительного механизма защиты организма беременной женщины в первую очередь от развития преэклампсии, а также инфекционно-воспалительных процессов.

Считается, что анемия беременных наряду с другими патологическими состояниями является жизнеугрожающим заболеванием, требующим немедленного реагирования и соответствующего лечения. Данное мнение распространено как в странах бывшего СНГ, так и дальнего зарубежья. Многие авторы отмечают прямую связь железодефицитного состояния с развитием преждевременных родов, задержкой внутриутробного развития плода, мертворождения, гестоза и других заболеваний. Однако проблема железодефицитного состояния требует рассмотрения со всех сторон.

Ключевые слова: гестоз, окислительный стресс, анемия беременных

Гестоз и осложнения, возникающие при этой патологии, связывают с хроническим ДВС-синдромом, особенная роль в развитии которого принадлежит эритроцитарному звену гемостаза. Известно, что причиной основных клинических симптомов гестоза является системное повреждение эндотелия сосудов микроциркуляции и развитие полиорганной недостаточности. Плацента является ключевым источником факторов, которые приводят к дисфункции клеток эндотелия в сосудах матринского организма. Механизмы запуска патологического процесса зарождаются в плаценте и затем переходят в материнский организм. В результате неполной инвазии трофобласта в спиральные артерии происходит уменьшение плацентарной сосудистой системы и формирование в плаценте очагов ишемии, что приводит к появлению в кровеносном материнском русле продуктов перекис-ного окисления липидов, которые инициируют патофизиологические изменения в материнском организме. Условием инвазии трофоблас-та является гипоксия, инициирующая рост спиральных артерий. Так, при назначении препаратов железа в первом триместе беременности оксигенируется организм, нарушаются процессы инвазии трофобласта в спиральные артерии матки, что приводит к развитию преэклампсии, тем самым запуская механизмы гестоза. В глобальных масштабах гестоз зани-

мает 3 место в структуре материнской смертности, а также играет существенную роль в отрицательных перинатальных исходах как для матери, так и плода.

Считается, что сочетание железодефи-цита и гестоза значительно утяжеляет течение основного заболевания и приводит к грозным осложнениям [22, 30].

Причин развития гестоза множество, однако единого мнения по сей день нет, и вопрос остаются открытым. Однако мало кто связывает развитие и утяжеление уже наступившего гестоза с применением препаратов железа у беременных женщин с анемией. На протяжении многих лет ученые почему-то не ставят под сомнение «пользу» препаратов железа, а так ли это на самом деле. Безусловно, сторонников так называемой необходимости назначений препаратов железа у беременных с анемией гораздо больше, по их мнению, дефицит железа при беременности приводит к фетоплацентарной недостаточности, гестозу, преждевременным родам, детской и материнской смертности [2, 41]. Однако ряд ученых утверждают негативную связь применения ферротерапии [4, 10, 11, 25, 33].

Взгляд на анемию как причину развития гипоксии плода, преэклампсии, воспалительных заболеваний у женщины настолько утвердился во мнении врачей и ученых, что ознакомиться с иным взглядом на проблему стало

едва возможным. Стоит выделить работу М. В. Швецова [3], который одним из первых выразил точку зрения о негативном влиянии ферротерапии на развитие воспалительных заболеваний мочевыделительной системы у беременных.

Необходимо также рассмотреть, какие механизмы применения препаратов железа все-таки могут послужить причинным фактором развития осложнений у беременных.

В исследовании М. В. Швецова обнаружено, что препараты железа у пациенток, принимавших их в последние 1-2 мес. беременности, уже через 3-7 дней приводят к появлению отеков. А в совокупности с тем, что железо само по себе является сильным окислителем, оно вызывает перекисное окисление липидов, окисление белков, что, как известно, является одним из важных патогенетических механизмов развития гестоза, а также стимулирует окислительное фосфорилирование в тканях, что приводит к накоплению АТФ, и, как следствие, к избыточному весу [24]. Свободно-радикальное окисление в свою очередь является антиинфекционным явлением, направленным на устранение активных форм кислорода и антибактериальную защиту матери и плода. Увеличение активности свободно-радикального окисления неизбежно в период беременности, и это отмечают ряд исследователей [8, 37, 50]. Железодефицитная анемия является защитным механизмом, так как уменьшается количество основного катализатора СРО -ионов железа, и в первую очередь Fe2+ - самого агрессивного иона. Концентрация общего гемоглобина к 20-24 нед. беременности должна быть ниже исходной, так как увеличивается масса тела беременной и ОЦК, а также устанавливается полноценное костно-мозговое кроветворение у плода.

Говоря об анемии беременных в целом, а также о воздействии анемии на течение родов, нельзя не отметить, что в Руководстве по анестезии, интенсивной терапии и реанимации в акушерстве [15] выделены 12 акушерско-гинекологических факторов риска развития преэклампсии (использованы данные Г. М. Савельевой, Р. И. Шалиной). Анемии присвоено незначительное 11 место, что, возможно, связано с ролью в структуре материнской смертности. M. L. Callahan и A. B. Caughey в этом же издании также указали факторы риска развития преэклампсии, а B. Eruo, B. Sibai не включили анемию в общую структуру факторов. В обзоре Р. И. Шалиной анемия также не указывается как фактор риска анемии [31].

В плазме крови концентрация гаптогло-бина женщин с преэклампсией была значительно подавлена. Увеличение количества альфа (1)-микроглобулина м-РНК и белка обнаружено в плаценте от женщин с преэклампсией, и уровни плазмы и плаценты альфа (1)-микроглобулина коррелировали с плазменной концентрацией гемоглобина. Эти результаты подтверждают идею, что гемоглобин-индуци-рованный окислительный стресс является патогенным фактором при преэклампсии [32]. В. Б. Кузин и соавт. обнаружили, что чем выше гемоглобин - тем меньше время жизни NO и более выражена вазоконстрикция, чем выше концентрация гемоглобина, тем быстрее идет инактивация NO и менее выражен вазодиляти-рующий эффект, что позволяет проявить свои свойства эндотелину-1. Повышение уровня эндотелина-1 на 8% способствует созданию более выраженной вазоконстрикции [14, 45]. Гемоглобин регулирует содержание NO в крови, при связывании NO с гемом приводит к подавлению железосодержащих белков. В свою очередь NO повышает синтез проста-гландинов в миометрии, и становится ясным почему NO приводит к созреванию шейки матки и, следовательно, к преждевременным родам [40]. В литературе отмечается, что у половины женщин, умерших в результате эклампсии, концентрация гемоглобина превышала 128-140 г/л [23], а в клиническом наблюдении летального исхода эклампсии [35] указаны данные гемограммы, где фигурирует М 43%, Hb 145 г/л, т. е. выраженная гемоконцентра-ция. Высокая концентрация гемоглобина всегда приводит к вазоконстрикция ввиду того, что весь NO связывается гемоглобином, рост системного АД и как следствие кровоизлияние в головной мозг.

Но в то же время частота железодефи-цитной анемии у беременных колеблется в различных регионах мира от 21 до 80%, т. е. практически во всех странах мира, вне зависимости от места проживания и потребления мясных продуктов [29]. Таким образом, стоит задуматься о том, что анемия беременных, как и любой другой приспособительный механизм, не является патологическим состоянием, а лишь гениально задуманный план природы с целью защитить беременную женщину и плод от таких осложнений, как гестоз, воспалительные заболевания МВП и другой патологии. Кроме того, частота развития анемии у беременных женщин увеличивается к 3 триместру, что закономерно, т.к. начиная с 16 нед. беременности у плода начинается развитие костно-

мозгового кроветворения, что соответственно, ведет к повышенному использованию железа, в то же время происходит закономерное увеличение массы плода и матери, и также рост потребления железа, растет и уровень ОЦК, на 35-50% от исходного, так называемая физиологическая гиперволемия и гемодилюция, необходимая для полноценного адекватного ма-точно-плацентарного кровообращения [19]. Таким образом, происходит не столько снижение гемоглобина, сколько «разбавление» его в крови, улучшаются реологические свойства крови.

Более полувека назад британский физиолог Баркрофт определил, что внутриутробно плод потребляет в 3-4 раза меньше кислорода, чем новорожденный, за счет преобладания реакции гликолиза [3]. Однако врач согласно рекомендациям клинического протокола ВОЗ уже при уровне гемоглобина менее 110 г/л, назначает ферротерапию вплоть до родов, абсолютно не учитывая физиологические особенности организма беременной женщины и те процессы, которые протекают и изменяются только лишь с целью обезопасить мать и дитя. К вышесказанному следует добавить слова В. Б. Матюшевича о физиологичности анемии беременных: «уменьшение среднего объема эритроцитов позволяет эритроцитам быстрей и эффективней отдавать кислород даже при низких показателях гемоглобина» [20].

В исследовании на крысах было показано, что после получения инъекции железо-сорбитола повышается лейкоцитурия при хроническом пиелонефрите, а у инфицированных E. coli крыс развиваются абсцессы почек только после одновременного парентерального введения солей железа [51]. Парадоксально, что даже в фармацевтических руководствах есть предостережения для врачей и пациентов по поводу применения ферропрепаратов при наличии хронических воспалительных заболеваниях почек. Ярким примером негативного воздействия применения препаратов железа является казуистическое совпадение начала приема ферропрепаратов и появления геста-ционного пиелонефрита либо обострения хронического пиелонефрита. Главными и самыми распространенными возбудителями пиелонефрита являются кишечная палочка (до 80% случаев), стафилококк (около 20%), протеи (10%), клебсиелла (3%), а также микст-инфекции [6]. Это объясняется достаточно просто, т. к. оксиген-зависимые бактерии в условиях гипероксигенации начинают активно размножаться. В исследовании Л. В. Бурдиной

уже через 1-4 нед. приема препаратов железа у 36,6% беременных был диагностирован пиелонефрит. В том же исследовании в условиях эксперимента ¡п уйто добавление в питательную среду различных концентраций железа статистически достоверно (в 5-10 раз) провоцировало рост условно-патогенной грамотри-цательной микрофлоры. В частности, Е. соН у 45,5% беременных определялась возбудителем пиелонефрита. Вопреки канонам физиологии, микробиологии, акушеры-гинекологи продолжают «лечить» железодефицитную анемию, закрыв глаза на возможные последствия такой терапии. Желание поднять уровень гемоглобина у беременных до максимально возможного может привести к опасным состояниям, особенно в случае наличия сопутствующей экстрагенитальной, а также акушерской патологии.

Большую угрозу представляют ферро-препараты при приеме внутрь, так как отравление беременных препаратами железа является основной причиной смертности от фармацевтической продукции детей в возрасте до 6 лет [17]. В литературе есть клинические испытания, демонстрирующие, что прием железосодержащих препаратов сопровождается учащением преждевременных родов и низкой массой новорожденных [36].

Потери железа из организма очень малы, а резервы настолько велики, что, даже если полностью исключить из рациона железосодержащие продукты, потребуется около 3 лет для развития его недостаточности [18]. Однако при повышенном поступлении железа в организм, оно депонируется в составе желе-зосвязывающих белков и метаболизируется не теряясь, так, при разрушении эритроцитов оно реутилизируется, а часть, которая выделяется с желчью в кишечник, вновь улавливается эн-тероцитами и всасывается в кровь [43].

Железо входит в функциональные группы белков, транспортирующих кислород, и ферментов, катализирующих реакции генерации энергии и метаболических процессов. В то же время избыток свободного железа ведет к локальному повреждению тканей за счет усиления активности образования свободных радикалов, а также активации бактерий, использующих железо хозяина. Поэтому безопасный диапазон содержания Ре в организме достаточно узок и строго контролируется для того, чтобы избежать как дефицита Ре, так и его перегрузки. Основное железо, необходимое организму для процессов синтеза, поступает из макрофагов при его рециркуляции из старе-

ющих эритроцитов. В процессе регуляции го-меостаза железо принимает участие ряд белков, которые контролируют всасывание Fe из пищи в тонком кишечнике и рециркуляцию Fe из макрофагов. Всасывание Fe происходит в клетках эпителиального слоя дуоденального отдела кишечника - энтероцитах [42]. Белки, ответственные за метаболизм Fe, экспрессиру-ются в соответствии с запросами организма в Fe. Когда количество Fe в тканях падает ниже критического уровня, энтероцит увеличивает его абсорбцию, пока не произойдет насыщения, после чего происходит восстановление внутреннего эпителия, и абсорбция Fe снижается [49]. В плазме транспортную функцию по доставке Fe выполняет главный железотранс-портный белок - трансферрин, а запасается и хранится Fe в ферритине. Кроме того, в метаболизме Fe принимает участие и лактофер-рин - железосвязывающий белок нейтрофилов и эпителиальных секретов. Основными регуляторами как выхода Fe из макрофагов, так и его абсорбции в кишечнике, являются потребность в нем для гемопоэза, пищевой фактор и насыщение в тканях. Все эти процессы регулирует белок-регулятор гомеостаза железа, известный как печеночный антимикробный пептид, так называемый гепсидин [46]. Впервые гепси-дин был изолирован из мочи и описан Park и соавт. [47]. Важнейшая роль гепсидина - осуществление контроля процессов абсорбции железа, его рециркуляции, хранения и утилизации. Дефицит гепсидина приводит к накоплению и перегрузке тканей железом. Уже с 5 нед. у эмбриона синтезируется данный пептид и выполняет иммунную и железо-регулятор-ную функцию. Злоупотребление препаратами железа приводит к вторичному гемохроматозу, проявляющемуся в виде развития цирроза печени, сахарного диабета, кардиомиопатии, артралгий, нарушении половой функции и т. д. [16]. Несмотря на открытие гепсидина, осложнения, связанные с перегрузкой железа, научный мир и практическое здравоохранение продолжают рекомендовать массовое использование препаратов железа. В условиях возможного определения уровня гепсидина и зная его ценности, было бы вполне целесообразно определять данный протеин.

Нельзя забывать также о взаимодействии и антагонизме микроэлементов в организме человека. Закон гласит: недостаток в каком-то химическом элементе всегда будет восполнен избытком другого элемента [13]. Существует гипотеза, что магнезиальная терапия, которая является стандартом лечения

гестозов, не только оказывает благоприятное воздействие в качестве релаксанта, но и является антогонистом железа. Железо и магний -конкурирующие металлы. При высоком содержании железа в организме мало магния, соответственно отмечается склонность к судорогам, и, напротив, при железодефиците много магния, соответственно нет судорог. В литературе практически нет данных об этом вопросе, что заслуживает дальнейшего изучения и внимания [26, 28].

Также, рассматривая процессы в организме матери в условиях железодефицита, обнаружено снижение железа в крови матери и плода и повышение в тканях плаценты, что расценивается как компенсаторная реакция системы «мать-плацента-плод» на кумулиро-вание поступающего извне железа [27].

Некоторые исследования показывают, что применение препаратов железа у беременных улучшает гематологические и феррокинетиче-ские показатели, но не предупреждает известных неблагоприятных последствий дефицита железа на течение беременности, родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного [7, 9]. Следовательно, при изученной, как казалось, проблеме анемии беременных существуют проблемы, в которые многие просто не хотят верить, доверяя всеобщей парадигме о необходимости обязательного лечения анемии беременных в любой ситуации.

Таким образом, необходимо тщательно изучить вопрос, стоит ли вмешиваться в такое физиологическое состояние беременной как гестационная анемия? Принесет ли это пользу организму беременной женщины? Как известно, главный принцип врача: «не навреди». Учитывая вышесказанное, опираясь лишь на фундаментальные законы физиологии, химии, можно предполагать, что защитный механизм анемии беременных в условиях очагов хронической инфекции предотвращает развитие воспалительных заболеваний, а также дальнейшего развития антибиотикорезистентности, противостоит развитию гестоза. Необходимо изменить взгляд на проблему гестационной анемии и посмотреть на данное состояние, как на компенсаторно-приспособительный механизм во время гестации.

ЛИТЕРАТУРА

1 Айламазян Э. К. Акушерство: Нац. рук. /Э. К. Айламазян, В. И. Кулаков, В. Е. Рад-зинский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 588596.

2 Баркова Э. Н. Механизмы десинхроно-за циркадианной организации эритропоэза при

Беременности, осложненной анемией //Сб. науч. тез. и статей «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2010 г. - №2, Т. 12.- С. 78-84.

3 Баркрофт Д. О скоростях некоторых физиологических процессов. — М.; Л.: Медгиз, 1935. - 346 с.

4 Буданов П. В. ЖДА у беременных // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатоло-гии. - 2006. - Т. 5, №1. - С.92-95.

5 Бурдина Л. В. Влияние анемии и препаратов железа на течение беременности и инфекционные осложнения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 2003. - 23 с.

6 Бурдина Л. В. Влияние анемии и препаратов железа на течение беременности и инфекционные осложнения: Автореф. ...дисс. канд.мед. наук. — Пермь, 2003. — 23 с.

7 Бурлев В. А. Коррекция железодефи-цитных состояний у беременных с гестозом /В. А. Бурлев, Е. Л. Коноводова, Л. Е. Мурашко // Проблемы репродукции.-1999.-Т. 2.- С. 10-14.

8 Ванько Л. В. Значение оксидативного стресса в развитии осложнений беременности и послеродового периода /Л. В. Ванько, В. Г. Сафронова, Н. К. Матвеева //Акушерство и гинекология. - 2010. - №2. - С. 7-11.

9 Горячев В. В. Метаболизм железа при беременности. - Астрахань, 1994. - 99 с.

10 Деревцов В. В. Состояние здоровья и адаптационно-резервные возможности в нео-натальном периоде новорожденных детей матерей с анемиями //Фундаментальные исследования. - 2010. - №8. - С.10-21.

11 Жиляков О. В. Влияние анемии на маточно-плацентарный комплекс //Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25, №4. - С. 96-98.

12 Иванян А. Н. Современный взгляд на анемию беременных //А. Н. Иванян, И. И. Ни-кифорович //Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2009. - №1. - С. 17-20.

13 Кудрин А. В. Микроэлементы в неврологии /А. В. Кудрин, О. А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.

14 Кузин В. Б. Влияние препарата «Железа сульфат+аскорбиновая кислота» на эндотелий и перекисное окисление липидов при железодефицитной анемии у беременных //Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91 (6). - С. 777-781.

15 Ланцев Е. А. Анестезия, интенсивная терапия и реанимация в акушерстве: Рук. для врачей /Е. А. Ланцев, В. В. Абрамченко. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - С. 413-418.

16 Левина А. А. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа /А. А. Левина, Т. В. Казюко-

ва, Н. В. Цветаева //Педиатрия. - 2008. - Т. 87, №1. - С. 67-74.

17 Либельт Э. Цит. по //Материнство. -1997. - №1. - С. 111.

18 Лубянова И. П. Роль повышенного содержания железа в организме в развитии патологии //Журн. АМН Украины. - 1998. - Т. 4,№3. - С. 514-529.

19 Макаров О. В. Акушерство //Клинические лекции. - М., 2009. - 640 с.

20 Матюшевич В. Б. Динамика параметров объема клеток крови при беременности /В. Б. Матюшевич, В. Г. Шамратова //Клинич. лаб. диагностика. - 2008. - №1. - С. 45-47.

21 Оден М. Кесарево сечение: безопасный выход или угроза будущему? /Под. ред. В. Масловой. - М., 2006. - 187 с.

22 Омаров Н. С.-М. Влияние гестоза в сочетании с железодефицитной анемией на лактационную функцию: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - М., 1999. - 43 с.

23 Репина М. А. Преэклампсия и материнская смертность. - СПб.: Изд-во СПб МАПО, 2005. - 404 с.

24 Савельева М. В. Клинико-лабора-торные аспекты влияния железосодержащих препаратов на качество беременности, частоту и степень тяжести гестоза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 2000. - 23 с.

25 Серов В. Н. Анемия при беременности //Клинич. фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, №2. - С. 78-83.

26 Сидорова И. С. Роль магния в комплексной профилактике гестоза и фетоплацен-тарной недостаточности /И. С. Сидорова, А. Л. Унанян //Вопр. гинекологии, акушерства и пе-ренатологии. - 2006. - №9 (2). - С. 12-15.

27 Сокур Т. Н. Железодефицитная анемия и беременность. Роль меди и марганца в метаболизме железа /Т. Н. Сокур, В. А. Бурлев, Е. Н. Коноводова //Поликлиника. - 2013. -№1. - С. 34-38.

28 Трошина Е. А. Дефицит микроэлементов при беременности /Е. А. Трошина, А. В. Секинаева, Ф. М. Абдулхабирова //Акушерство и гинекология. - 2009. - №1. - С. 7-11.

29 Уразаева Ф. А. Беременность и роды у женщин, страдающих железодефицитной анемией /Ф. А. Уразаева, Л. Д. Альмухаметова // Матер. VI рос. форума «Мать и Дитя». - М., 2004. - С. 231.

30 Феденко Н. П. Анализ причин рождения детей с низкой массой тела и недоношенных /Н. П. Феденко, Д. А. Сеттарова, Л. М. Саатова //Мед. журн. Узбекистана. - 1990. -№6. - С. 64.

31 Шалина Р. И. Прогнозирование гесто-за в первом триместре беременности: миф или реальность? /Р. И. Шалина, О. В. Коновалова, Т. О. Нормантович //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - №9 (4). -С. 82-87.

32 Швецов М. В. Новые данные об участии железа в развитии преэклампсии /М. В. Швецов, Н. В. Старцева, М. В. Савельев // Матер. Всерос. междисципл. научно-практ. конф. «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». - Петрозаводск, 2003. - С. 259 -262.

33 Швецов М. В. Дискуссионные вопросы применения препратов железа при анемии беременных /М. В. Швецов, Н. В. Старцева // Казанский мед. журн. - 2008. - Т. 89. - С. 821826.

34 Швецов М. В. Влияние препаратов железа на развитие гестационного пиелонефрита //Казанский мед. журн. - 2002. - Т. 83, №2. - С. 102-105.

35 Шифман Е. М. Внутримозговое кровоизлияние при эклампсии /Е. М. Шифман, Е. Г. Гуменюк, А. А. Ившин //Общая реаниматология. - 2008. - №4 (2). - С. 75-83.

36 Энкин М. М. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах /М. М. Энкин, М. Кейрс, Н. Рэнфрью. - СПб: Нордмед-Издат, 1999. - 544 с.

37 Янковский О. Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). - СПб, 2000. - 40 с.

38 Barbin B. J. An analysis of anaemia and pregnancy-related maternal mortality //J. Nutr. -2001. - V. 131. - P. 604-615.

39 Eisenstein R. S. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeo-stasis /R. S. Eisenstein, K. P. Blaming //J. Nutr. -1996. - V. 128. - P. 2295-2298.

40 Farina M. IL1 alpha augments prosta-glandin synthesis in pregnant rat uteri by a nitric oxide mediated mechanism /M. Farina, M. Ribei-ro, D. Ogando //Prostagl., Leukotrienes and Es-sent. Fatty Acids. - 2000. - V. 62. - P. 243-247.

41 Ganzoni A. M. Eisen. Schweiz med /A. M. Ganzoni, P. Forrer //WSCHr. - 1972. - V. 102. - P. 1642-1646.

42 Hunt J. R. Adaptation of iron absorption in men consuming diets with high or low iron biovavailability /J. R. Hunt, Z. K. Roughead // Amer. J. Clin. Nutr. - 2000. - V. 71. - P. 94-102.

43 Le Sade G. D. Biliary excrection of iron from hepatocyte lysosomes in the rat. A major excretory pathway in experimental overload /G.

D. Le Sade, L. J. Kost //J. Clin. Invest. - 1986. -V. 77. - P. 90-97.

44 Le Sade G. D. Biliary excrection of iron from hepatocyte lysosomes in the rat. A major excretory pathway in experimental overload /G. D. Le Sade, L. J. Kost //J. Clin. Invest. - 1986. -V. 77. - P. 90-97.

45 McElhatton P. R. Iron overdose in pregnancy /P. R. Mc. Elhatton, C. F. Hedgley //J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2004. - V. 42 (4). - P. 487488.

46 Nicolas G. Lack of Hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2 (USF2) knockout mice /G. Nicolas, M. Bennoun, I. Devaux et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - V. 98. - P. 8780-8785.

47 Park C. H. Hepcidin: a urinary antibacterial peptide synthesized in the liver /C. H. Park, E. V. Valore, A. J. Waring //J. Biol. Chem. - 2001. -V. 276. - P. 7806-7810.

48 Reveiz L. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy //The cochrain library John Wiley and Sons. - 2007. - V. 207. - P.109.

49 Roy C. N. Iron homeostasis: new tales from the crypt /C. N. Roy, C. A. Enns //Blood. -2000. - V. 96 (13). - P. 4020-4027.

50 Steegers E. A. Preeclampsia /E. A. Steegers, P. von Dadelszen, J. J. Duvekot //Lancet. -2010. - V. 376 (9741). - P. 631-644.

51 Tropea A. In human trophoblast cells the expression of vascular endothelial growth factor is decreased by corticotropinreleasing factor and endothelins /A. Tropea, F. Minici, S. Catino //1st SGI International Summit «Preterm birth». - Siena, 2005. - P. 109.

52 Wester-Rosenlöf L. A1M/a1-microglo-bulin protects from heme-induced placental and renal damage in a pregnant sheep model of preeclampsia /L. Wester-Rosenlöf, V. Casslen, J. Axelsson //PLoS One. - 2014. - V. 9 (1): e86353.

53 WHO: Assessibg the Iron Status of Populations: Report of a Joint WHO. - Geneva, 2004. -78 p.

REFERENCES

1 Ajlamazjan Je. K. Akusherstvo: Nac. ruk. /Je. K. Ajlamazjan, V. I. Kulakov, V. E. Rad-zinskij.- M.: GJeOTAR-Media, 2007. - S. 588-596.

2 Barkova Je. N. Mehanizmy desinhronoza cirkadiannoj organizacii jeritropojeza pri Bere-mennosti, oslozhnennoj anemiej //Sb. nauch. tez. i statej «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke». -M., 2010 g. - №2, T. 12. - S. 78-84.

3 Barkroft D. O skorostjah nekotoryh fizio-logicheskih processov. — M.; L.: Medgiz, 1935. -346 s.

4 Budanov P. V. ZhDA u beremennyh // Vopr. ginekologii, akusherstva i perinatologii. -2006. - T. 5, №1. - S.92-95.

5 Burdina L. V. Vlijanie anemii i preparatov zheleza na techenie beremennosti i infekcionnye oslozhnenija: Avtoref. dis. ...kand. med. nauk. -Perm', 2003. - 23 s.

6 Burdina L. V. Vlijanie anemii i preparatov zheleza na techenie beremennosti i infekcionnye oslozhnenija: Avtoref. ...diss. kand.med. nauk. — Perm', 2003. — 23 s.

7 Burlev V. A. Korrekcija zhelezodeficitnyh sostojanij u beremennyh s gestozom /V. A. Burlev, E. L. Konovodova, L. E. Murashko // Problemy reprodukcii. - 1999. - T. 2. - S. 10-14.

8 Van'ko L. V. Znachenie oksidativnogo stressa v razvitii oslozhnenij beremennosti i poslerodovogo perioda /L. V. Van'ko, V. G. Saf-ronova, N. K. Matveeva //Akusherstvo i ginekologija. - 2010. - №2. - S. 7-11.

9 Gorjachev V. V. Metabolizm zheleza pri beremennosti. - Astrahan', 1994. - 99 s.

10 Derevcov V. V. Sostojanie zdorov'ja i adaptacionno-rezervnye vozmozhnosti v neona-tal'nom periode novorozhdennyh detej materej s anemijami //Fundamental'nye issledovanija. -2010. - №8. - S.10-21.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11 Zhiljakov O. V. Vlijanie anemii na mato-chno-placentarnyj kompleks //Sibirskij medicinskij zhurnal. - 2010. - T. 25, №4. - S. 96-98.

12 Ivanjan A. N. Sovremennyj vzgljad na anemiju beremennyh //A. N. Ivanjan, I. I. Nikifo-rovich //Ros. vestn. akushera-ginekologa. - 2009.

- №1. - S. 17-20.

13 Kudrin A. V. Mikrojelementy v nevrologii /A. V. Kudrin, O. A. Gromova. - M.: GJeOTAR-Media, 2006. - 432 s.

14 Kuzin V. B. Vlijanie preparata «Zheleza sul'fat+askorbinovaja kislota» na jendotelij i perekisnoe okislenie lipidov pri zhelezodeficitnoj anemii u beremennyh //Kazanskij medicinskij zhurnal. - 2010. - T. 91 (6). - S. 777-781.

15 Lancev E. A. Anestezija, intensivnaja terapija i reanimacija v akusherstve: Ruk. dlja vrachej /E. A. Lancev, V. V. Abramchenko. - M.: MEDpress-inform, 2011. - S. 413-418.

16 Levina A. A. Gepsidin kak reguljator go-meostaza zheleza /A. A. Levina, T. V. Kazjukova, N. V. Cvetaeva //Pediatrija. - 2008. - T. 87, №1.

- S. 67-74.

17 Libel't Je. Cit. po //Materinstvo. - 1997.

- №1. - S. 111.

18 Lubjanova I. P. Rol' povyshennogo soderzhanija zheleza v organizme v razvitii patologii //Zhurn. AMN Ukrainy. - 1998. - T. 4,№3. - S. 514-529.

19 Makarov O. V. Akusherstvo // Klinicheskie lekcii. - M., 2009. - 640 s.

20 Matjushevich V. B. Dinamika par-ametrov ob#ema kletok krovi pri beremennosti / V. B. Matjushevich, V. G. Shamratova //Klinich. lab. diagnostika. - 2008. - №1. - S. 45-47.

21 Oden M. Kesarevo sechenie: bezopasnyj vyhod ili ugroza budushhemu? /Pod. red. V. Maslovoj. - M., 2006. - 187 s.

22 Omarov N. S.-M. Vlijanie gestoza v so-chetanii s zhelezodeficitnoj anemiej na laktacion-nuju funkciju: Avtoref. dis. ...d-ra med. nauk. -M., 1999. - 43 s.

23 Repina M. A. Prejeklampsija i materinskaja smertnost'. - SPb.: Izd-vo SPb MAPO, 2005.

- 404 s.

24 Savel'eva M. V. Kliniko-laboratornye aspekty vlijanija zhelezosoderzhashhih preparatov na kachestvo beremennosti, chastotu i stepen' tjazhesti gestoza: Avtoref. dis. .kand. med. nauk. - Izhevsk, 2000. - 23 s.

25 Serov V. N. Anemija pri beremennosti // Klinich. farmakologija i terapija. - 2005. - T. 14, №2. - S. 78-83.

26 Sidorova I. S. Rol' magnija v kom-pleksnoj profilaktike gestoza i fetoplacentarnoj nedostatochnosti /I. S. Sidorova, A. L. Unanjan // Vopr. ginekologii, akusherstva i perenatologii. -2006. - №9 (2). - S. 12-15.

27 Sokur T. N. Zhelezodeficitnaja anemija i beremennost'. Rol' medi i marganca v metaboliz-me zheleza /T. N. Sokur, V. A. Burlev, E. N. Konovodova //Poliklinika. - 2013. - №1. - S. 3438.

28 Troshina E. A. Deficit mikrojelementov pri beremennosti /E. A. Troshina, A. V. Sekinaeva, F. M. Abdulhabirova //Akusherstvo i ginekologija. - 2009. - №1. - S. 7-11.

29 Urazaeva F. A. Beremennost' i rody u zhenshhin, stradajushhih zhelezodeficitnoj anemiej /F. A. Urazaeva, L. D. Al'muhametova // Mater. VI ros. foruma «Mat' i Ditja». - M., 2004.

- S. 231.

30 Fedenko N. P. Analiz prichin rozhdenija detej s nizkoj massoj tela i nedonoshennyh /N. P. Fedenko, D. A. Settarova, L. M. Saatova //Med. zhurn. Uzbekistana. - 1990. - №6. - S. 64.

31 Shalina R. I. Prognozirovanie gestoza v pervom trimestre beremennosti: mif ili real'nost'? /R. I. Shalina, O. V. Konovalova, T. O. Normantovich //Vopr. ginekologii, akusherstva i perinatologii. - 2010. - №9 (4). - S. 82-87.

32 Shvecov M. V. Novye dannye ob uchastii zheleza v razvitii prejeklampsii /M. V. Shvecov, N. V. Starceva, M. V. Savel'ev //Mater. Vseros. mezhdiscipl. nauchno-prakt. konf. «Kriticheskie

sostojanija v akusherstve i neonatologii». - Petrozavodsk, 2003. - S. 259-262.

33 Shvecov M. V. Diskussionnye voprosy primenenija prepratov zheleza pri anemii bere-mennyh /M. V. Shvecov, N. V. Starceva //Kazans-kij med. zhurn. - 2008. - T. 89. - S. 821-826.

34 Shvecov M. V. Vlijanie preparatov zheleza na razvitie gestacionnogo pielonefrita // Kazanskij med. zhurn. - 2002. - T. 83, №2. - S. 102-105.

35 Shifman E. M. Vnutrimozgovoe krovoizli-janie pri jeklampsii /E. M. Shifman, E. G. Gumen-juk, A. A. Ivshin //Obshhaja reanimatologija. -2008. - №4 (2). - S. 75-83.

36 Jenkin M. M. Rukovodstvo po jeffek-tivnoj pomoshhi pri beremennosti i rodah /M. M. Jenkin, M. Kejrs, N. Rjenfr'ju. - SPb: Nordmed-Izdat, 1999. - 544 s.

37 Jankovskij O. Ju. Toksichnost' kisloroda i biologicheskie sistemy (jevoljucionnye, jekologicheskie i mediko-biologicheskie aspekty).

- SPb, 2000. - 40 s.

38 Barbin B. J. An analysis of anaemia and pregnancy-related maternal mortality //J. Nutr. -2001. - V. 131. - P. 604-615.

39 Eisenstein R. S. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeo-stasis /R. S. Eisenstein, K. P. Blaming //J. Nutr. -1996. - V. 128. - P. 2295-2298.

40 Farina M. IL1 alpha augments prostaglandin synthesis in pregnant rat uteri by a nitric oxide mediated mechanism /M. Farina, M. Ribei-ro, D. Ogando //Prostagl., Leukotrienes and Es-sent. Fatty Acids. - 2000. - V. 62. - P. 243-247.

41 Ganzoni A. M. Eisen. Schweiz med /A. M. Ganzoni, P. Forrer //WSCHr. - 1972. - V. 102.

- P. 1642-1646.

42 Hunt J. R. Adaptation of iron absorption in men consuming diets with high or low iron biovavailability /J. R. Hunt, Z. K. Roughead // Amer. J. Clin. Nutr. - 2000. - V. 71. - P. 94-102.

43 Le Sade G. D. Biliary excrection of iron from hepatocyte lysosomes in the rat. A major excretory pathway in experimental overload /G. D. Le Sade, L. J. Kost //J. Clin. Invest. - 1986. -

V. 77. - P. 90-97.