CC BY
283
52. Khan S., Pawlak S.E., Eggenberger J. C. et al. Acute colonic perforation associated with colorectal cancer // Am. Surg. - 2001. - Vol.67. - P.261-265.
53. Kukoch M. Emergency treatment of occlusive left colonic cancer // 3 rd. Nat. Conf. Coloproctol. — Varna, 1991. — P.29.
54. Lau W.Y., Leung T.W., Leung K.L. et al. Cytoreductive —1p§e'^jfo166ePatocellUiar carcinoma // Ibid. — 1994. — Vol.3.
55. Lollini P.L., De Giovanni C., Nicoletti G. Immunoprevention of colorectal cancer: a future possibility? // Gastroenterol. Clin. North. Am. — 2002. — Vol.31. — P.1001-1015.
56. Murakami S., Satomi A., Ishida K. Serum soluble interlrukin-2 receptor in colorectal cancer // Acta Oncol. — 1994. — Vol.33! — P.19-21.
57. Penna C, Nordlinger B. Colorectal metastasis (liver and lung) // Surg. Clin. North. Am. — 2002. — Vol.82. — P. 1075-1165.
58. Planjar M., Kukoch M. Emergency treatment of oclussive ca32;er of the left colon // Acta chir. Austr. — 1991. — № 1. —
59. Prystowsky J.B., Bordage G., Feinglass J.M. Patient outcomes for segmental colon resection according to surgeon's training, certification, and experience // Surgery. — 2002. — Vol.132.' — P.663-733.
60. Que F. G., Nagorney D.M. Resection of "recurrent" colorectal metastases to the liver // Brit. J. Surg. - 1994. - Vol.81. -P.255-258.
61. Recommendations on cancer screening in the European Union: Position Paper/ Advisori Committee on Cancer Prevention // Europ. J. Cancer. - 2000. - Vol.36. - P. 14731478.
62. Sugarbaker P.H., Zhu B.W., Sese G.B. et al. Peritonial carcinomatosis from appendiceal cancer: results in 69 patients Treated by cvtoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy // J. Dis. Colon. Rectum.
- P.323-329.
63. Sugarbaker P.H, Steves M.A. A Cytoreductive approach treatment of multiple liver metastases // J. Surg. Oncol. Suppl. - 1993 - Vol.3. - P.161-165.
64. Sugarbaker P.H., Jablonski K.A. Prognostic features of 51 colorectal and 130 appendiceal cancer patients with peritoneal carcinomatosis treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy // Ann. Surg. - 1995. -Vol.221. - P.124-132.
65. Turan M., Ok E., Sen M. et al. A simplified operative technique for single-staged resection of left-sided colon obstructions: report of a 9-year experience // Surg. Today. -2002. - Vol.32.- P.959-1023.
© ОНУЧИНА Е.В. -
ТРОМБОЗ ВОРОТНОЙ И СЕЛЕЗЕНОЧНЫХ ВЕН -ПРЕДПЕЧЕНОЧНАЯ ПОРТАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
Е.В. Онучина
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В.Малов, кафедра пропедевтики
внутренних болезней, зав. — д.м.н., проф. Ю.А Горяев)
Резюме. В статье представлены литературные данные по проблемам тромбоза портальной, селезеночных вен и пред-печеночной портальной гипертензии.
Ключевые слова. Тромбоз воротной и селезеночной вен, предпеченочная портальная гипертензия.
Тромбоз воротной и селезеночной вен — проблема, решаемая преимущественно специалистами хирургического профиля. Терапевты сталкиваются с этой патологией достаточно редко, как правило, в процессе дифференциальной диагностики портальной гипертен-зии, рассматривая ее как основную причину нарушения кровотока в системе воротной вены, ведущую к развитию предпеченочной формы синдрома. Воротная вена образуется из слияния верхней брыжеечной и селезеночной вен. Селезеночная вена начинается от ворот селезенки 5-15 сосудами, которые сливаясь с короткими желудочными венами, образуют ее основной ствол [20,33]. Возможна обтурация любого участка воротной и селезеночной вен. Тромбообразованию в них способствуют [2,4,5,8,16,17,22,23,25,28,29,30,31,33, 37,38]: 1. Врожденные тромбофилии. 2. Врожденные аномалии воротной и селезеночной вен. 3. Системные заболевания вен (мигрирующий тромбофлебит). 4. Травмы живота. 5. Хирургические вмешательства (чаще на брюшной полости: осложнение любых операций на печени, желчевыводящих путях, поджелудочной железе, при спленэктомии, портоковальном шунтировании, др.). 6. Сепсис, инфекции брюшной полости. 7. Инвазия и сдавление воротной вены опухолями головки поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой, др. 8. Патология поджелудочной железы, в т.ч. хронический панкреатит, кисты и псевдокисты (в основном приводят к обструкции селезеночной вены, портальная — поражается редко). 9. Цирроз печени (преимущественно как следствие тромбоцитоза после спле-нэктомии). 10. Гиперкоагуляция при явно или латентно протекающих миелопролиферативных заболеваниях. 11. Гиперкоагуляция при системных заболеваниях соединительной ткани. 12. Гиперкоагуляция при зло-
качественных опухолях любой локализации. 13. Выраженная дыхательная и хроническая сердечная недостаточности. 14. Проведение гемодиализа. 15. Длительный строгий постельный режим. 16. Прием некоторых лекарственных препаратов (гормональных оральных контрацептивов, химиотерапия, др.). 17. Беременность, роды, послеродовый период.
В тех случаях, когда даже после тщательного обследования этиологический фактор закупорки портальной и селезеночной вен остается неизвестным используется термин идиопатический тромбоз. Число таких больных может достигать 50-61% [25,33].
Клиника тромбоза портальной и селезеночной вен разнообразна и зависит от скорости формирования тромба, его локализации, степени закупорки сосудов, развития коллатеральных анастомозов. Острый тромбоз проявляется симптомокомплексом «острого живота». Появляются интенсивные боли в правой верхней четверти живота, тошнота, рвота с кровью. Живот вздут. Пульс становится нитевидным, падает АД. Исход чаще летальный вследствие инфаркта кишечника и острой почечной недостаточности. Клиническая картина при хроническом течении не так драматична и растянута во времени [7,25,29]. Оба варианта внезапно или постепенно ведут к развитию портальной гипертензии. Портальная гипертензия — увеличение давления в бассейне портальной (воротной) вены, превышающее 12 мм рт.ст. [3,18,26,29]. Выделяют пред-, внутри- и постпеченочную формы патологии. При локализации блока портального кровотока на уровне воротной и селезеночных вен развивается предпеченочная портальная гипертен-зия. В литературе можно встретить другие ее названия: пресинусоидальная [7] и подпеченочная [3]. Она встречается в 10-12% всех случаев повышения давления в
воротной вене [25]. Ведущими механизмами возникновения портальной гипертензии являются увеличение сосудистого сопротивления и рост портального кровотока [6,33,37]. При предпеченочной форме наибольшее значение имеет появление механического препятствия сопротивления кровотоку. Обтурация портальной и селезеночной вен ведет к их трансформации в кавернозные сосудистые образования, представленные как организованными и реканализированными тромбами, так и вновь образующимися коллатеральными сосудами.
Клиническая картина предпеченочной портальной гипертензии имеет ряд особенностей [25,29,33].
□ Печень, как правило, нормальных размеров и консистенции (исключение этиологический фактор тромбоза — цирроз печени). Признаки гепатоцеллюляр-ного поражения отсутствуют.
□ Селезенка бывает увеличенной в любом случае. Возможно возникновение гиперспленизма.
□ Взаимосвязь начальных ветвей селезеночной артерии и коротких желудочных вен обуславливает преимущественное варикозное расширение вен дна желудка, вены нижней трети пищевода расширяются незначительно. При этом частота желудочных кровотечений преобладает над кровотечениями из варикозно-расши-ренных вен пищевода. Возможны многократные умеренные кровотечения, но из-за отсутствия нарушений функции печени они не так фатальны в прогностическом плане. Самочувствие больного между эпизодами кровотечения длительное время может сохраняться удовлетворительным.
□ Асцит появляется рано, особенно при остром тромбозе, и исчезает по мере развития коллатералей.
□ Значительно позже, чем это бывает при других формах портальной гипертензии, манифестирует пор-тосистемная энцефалопатия.
□ При длительно существующем нарушении кровообращения по портальной, селезеночной и верхнебрыжеечной венам неизбежно появление застойных гастро-патии, еюно- и правосторонней колонопатии, а также вторичные изменения поджелудочной железы, почек.
Обследование больного с обструкцией портальной и селезеночной вен направлено на визуализацию тромба, уровня и степени тромбоза, диагностику проявлений портальной гипертензии, ее осложнений, и, безусловно, установление этиологического фактора тромбоза.
В общем анализе крови могут быть выявлены: лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, ТЗН, ускоренное СОЭ — при осложнениях острого тромбоза; панцитопения — как проявление гиперспленизма; тромбоцитоз — при нарушении тромбоцитарного звена гемостаза; а также признаки миелопролиферативного заболевания. Биохимический анализ крови позволяет уточнить отсутствие функциональных нарушений печени; определить активность ферментов поджелудочной железы; креати-нинемию и повышение уровня мочевины — при острой почечной недостаточности, осложняющей течение острого тромбоза. Обязательно проводится изучение плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Иммунологические анализы крови необходимы для исключения вирусных гепатитов, определения онкомаркеров. При инфекциях брюшной полости производится посев биологических жидкостей на микрофлору [2,3,8,12, 16,22,25,26,31,33,34].
К методам скрининговой неинвазивной визуализа-
ции тромба, диагностики портальной гипертензии и ряда этиологических факторов относятся ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) и магнитнорезонансная томография (МРТ) [4,9,31,34]. УЗИ представляет собой самый простой и доступный метод диагностики предпеченочной портальной гипертензии. По увеличению диаметра воротной и селезеночных вен можно предположить, а при обнаружении на их месте множественных венозных коллатералей — неоспоримо доказать наличие портальной гипертензии. Возможна визуализация тромба. Дуплексное УЗИ применяют для определения портального и селезеночного кровотока. Правильно проведенная УЗДГ позволяет диагностировать обструкцию воротной вены так же достоверно, как ангиографические методы. При КТ и МРТ с внутривенным усилением появляется возможность изучить просвет сосудов бассейна воротной вены. Инвазивные методы их исследования (флебография, спленопортография, чреспеченочная портография, при отсутствии селезенки — целиакогра-фия, а также венозная фаза ангиографии) обязательны при решении вопроса об оперативном лечении [1,4,17, 24,28,29,31,32]. Используют различные методики определения давления в воротной вене (измерение давления заклинивания, чреспеченочное и чресселезеночное измерение давления, др.) [33]. Существенное значение для диагностики этиологии тромбоза и самой предпе-ченочной портальной гипертензии может иметь лапароскопия (неизмененная печень при хорошо развитых коллатералях, асците и увеличенной селезенки) и данные морфологического исследования печени (отсутствие гистологических изменений в пунктатах печени, исключающих цирроз печени) [29,33]. Выявление ва-рикозно-расширенных вен пищевода, желуцка и геморроидальных вен возможно фиброэзофагогастродуоде-носкопией и ректороманоскопией [6,29,35]. Рентгенологические методы применяют, как правило, для диагностики осложнений тромбоза (обзорный снимок брюшной полости — при динамической или механической кишечной непроходимости) [29].
Лечебная тактика при острых венозных тромбозах складывается из сочетания разнообразных оперативных вмешательств и консервативного лечения [28,31]. Последнее — важная составляющая ведения больных. Используют три основные группы препаратов: антикоагулянты, тромболитики, дезагреганты. Своевременно начатая, адекватная антикоагулянтная терапия направлена на предотвращение распространения тромба [2,3, 4,5,8,22,26,27,28,33]. Для решения этой задачи назначают прямые антикоагулянты — нефракционированный или низкомолекулярные гепарины [10,11,12,15,19, 21,28,31,36]. Нефракционированный гепарин вводят в виде внутривенного болюса с последующей инфузией до достижения увеличения активированного частичного тромбопластированного времени (АЧТВ) в 1,5-2,5 раза выше исходного. Возможные режимы терапии: болюсно 5000 ЕД, затем инфузия со скоростью 1000 ЕД/ч или бо-люсно 80 ЕД/кг, затем инфузия со скоростью 18 ЕД/кг/ ч. Анализ АЧТВ в первые сутки проводят перед каждой очередной инъекцией, в дальнейшем один раз в сутки. В последние годы все больше внимания в международной и отечественной клинической практике уделяют низкомолекулярным гепаринам [Клексану (эноксапа-рину натрия), Фрагмину (дальтепарину натрия), Фрак-
сипарину (надропарину кальция), др.], которые при подкожном введении обладают большей эффективностью, чем внутривенное введение нефракционирован-ного гепарина, не требуют постоянного лабораторного контроля и более безопасны. Подбор дозы осуществляют индивидуально. Клексан: 1 мг/кг п/к каждые 12 часов или 1,5 мг/кг п/к каждые 24 часа (не более 180 мг). Фрагмин: п/к 200 МЕ/кг (не более 18000 ME) 1 р/ сутк. Фраксипарин: п/к 86 МЕ/кг 2 раза/сут или 171 МЕ/кг (не более 17100 ME) 1 раз/сут. При этом контроль АЧТВ не требуется. Лечение непрямыми антикоагулянтами [12,14,28,31] целесообразно начинать на 5-7 день гепаринотерапии, через 2-3 дня введение гепарина прекращают. Начальная доза фенилина составляет 0,12-0,18 г (в три приема), во второй день — 0,09-0,14 г, затем по 0,03-0,06 г/сутки. Стартовая доза варфарина от 5 до 10 мг, поддерживающая — от 2 до 6 мг/сутки. Препарат принимают один раз в день в фиксированное время после еды. Контроль Международного Нормализованного Отношения (МНО) проводится через 8-10 часов. В течение первой недели приема оральных антикоагулянтов МНО определяют ежедневно, затем 1 раз в неделю. При этом МНО следует поддерживать в области 2,0-3,0. Согласно рекомендациям Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им А.А.Шмидта, продолжительность профилактического приема оральных антикоагулянтов в случаях идиопатических венозных тромбозов может достигать двух и более лет [14]. Для растворения тромба и восстановления проходимости вены используют тромболитические препараты. Их назначают только в случае «свежего» (до 5 суток) тромбоза у лиц молодого возраста. При острых венозных тромбозах в системе портальной вены возможности для проведения тром-болитической терапии (внутривенный или катетерный тромболизис препаратами стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы) ограничены [28,31]. В перечень фарма-
кологических средств, используемых для лечения и профилактики венозных тромбозов, входят дезагреганты [28,31]. Эта группа представлена следующими препаратами: низкомолекулярными декстранами (реополиг-люкин, реомакродекс (вводят внутривенно 200-400 мл/ сутки)), пентоксифиллином (тренталом (вводят внутривенно 800-1200 мг/сутки)), плавиксом (клопидогре-лем (75 мг/сутки)), тиклидом (тиклопидином (500 мг/ сутки)), курантилом (дипиридомолом (225мг/сутки)), аспирином (125 мг/сутки). Следует отметить, что в настоящее время при острых венозных тромбозах куран-тил не назначают, а терапия аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами требует тщательного контроля и наблюдения, поскольку их применение может усугубить проявления портальной гастропатии. По показаниям проводят антибактериальную и дезинтоксикационную терапию, коррекцию электролитных расстройств и кислотно-щелочного равновесия. Болевой синдром купируют анальгетиками и спазмолитиками в обычных дозах. Ведение больных с проявлениями и осложнениями портальной ги-пертензии традиционное [3,13, 18,25,26,27,33]. Применение хирургических методов ее лечения [1,24,32] затруднено из-за того, что вены, используемые для шунтирования, также вовлечены в патологический процесс, а спленэктомия сама является причиной тромбозов в системе воротной вены.
Прогноз определяется этиологическим фактором, распространенностью окклюзии и быстротой восстановления кровотока. При острой окклюзии портальной и селезеночной вен прогноз серьезный из-за возможного развития перитонита, кишечной, чаще тонкокишечной непроходимости и ОПН. Достаточное коллатеральное кровообращение и сохранение функциональной состоятельности печени при хронической форме заболевания гарантия обнадеживающей перспективы.
PORTAL AND SPLENIC VEIN THROMBOSIS - PREHEPATIC PORTAL HYPERTENSION
E.V. Onuchina (Irkutsk State Medical University)
This article presents the literature data on the problems of portal and splenic vein thrombosis and prehepatic portal hypertension.
1.
2.
3.
4.
7.
9.
ЛИТЕРАТУРА
Алъперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. — Томск, 1997. - 605 с.
Баешко A.A. Риск и профилактика тромбоэмболичес-ких осложнений в хирургии // Хирургия. — 2001. — № 4. — С.61-70.
Болезни печени и желчевытодящих путей: Рук-во для врачей / Под ред. В.Т.Ивашкина. — М.: ООО « Издат. Дом «М-Вести», 2002. — 416 с.
Гаджиев М.М, Гаврилов Э.Н. К диагностике и лечению острый тромбозов верхних мезентериальныгх сосудов // Военно-медиц. журнал. — 2001. — № 9. — С.42-45. Галинуров Н.Р. Успешное лечение тромбоза брыжеечных вен //Вестник хирургии. — 1998. — № 4. — С107-109. Гарбузенко Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени // Росс. журнал гастроэнтерол., гепа-тол.; колопроктол. — 2002. —— Т. 12, №>5. — С23-29. Григоръев П.Я, Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология: Учебник для студентов медицинских вузов, врачей, курсантов последипломного образования. — М.: Медицинское информац. агентство, 2001. — 704 с. Гусейнов Ч. С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии. — М.: Мененджер, 1998. — 296 с
Зубовский Г.А. Лучевая и ультразвуковая диагностика заболеваний печени и желчный путей. — М.: Медицина, 1988. — 338 с. 10. Кириенко А.И., Золотухин И А. Клексан в профилактике острого венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии // Тер.архив. — 1998. —"№ 11. — С.78-80.
11. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Петухов Е.Б., др. Оценка эффективности гепаринов различной молекулярной массы и длительности их применения в лечении боль-нык острым венозным тромбозом // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10'№ 1. - С.18-28.
12. Клинические_рекомендации + фармакологический справочник / Под ред. Й.НДенисова, ЮЛ.Шевченко. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 1184 с. '- (Серия «Доказательная медицина»).
13. Кольцов ПА, Задинченко В. С. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения: Практич.
рук-во. — М.: Изцателыство «М-ОкО», 2Ö01. — 256 с. Кудряшова БА. Терапия оралыными антикоагулянтами. Показания для применения оралыных антикоагулянтов
С/Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 1. -
15. Кущман М.М.В., Бюллер Г.Р. Применение препаратов низкомолекулярного гепарина для лечения тромбоэм-бо-гий // МеЖду^ар. журнал медиц. практики. - 1999.
16. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированно-го внутрисосудистого свертывания крови. - 2-е изд., перераб. и дополн. - Н.Новгород, Издательство НГМА, 1998. - 191 с., ил.
17. Мазаев П.Н., Королюк И.П., Жуков Б.Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей //АМН СССР. - М Медицина, 1987. - 256 с., ил.
18. Майер К.-П Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук-во: Пер. с нем. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. :
ГЭотар- Мед, 2004. -720 с.
19. Мареев В.Ю., Скворцов A.A., Терещенко С.Н. и др. Многоцентровое рандомизированное исследование безопасности и эффективности Клексана для профилактики венозных тромбозов у больных с тяжелой хронической сердечно^недостаточностью // Сердце. — 2004. —
20. Неттер Ф. Атлас анатомии человека. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 600 с.
21. Ольбинская Л.И., Кочкарева Ю.Б., Колосова КЮ. Современные аспекты профилактики тромбозов у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности эноксипарина //Сердечная недостаточность. — 2004. - Т. 5, № 3. - С. 127-130.
22. Панченко Е.П. Венозные тромбозы в терапевтической клинике. Факторы риска и возможности профилактики // Сердце. - 2002. - Т. 1, №№ 4. - С. 177-179
23. Парфенов А.И. Энтерология. — М.: Триада-Х, 2002. — 744 с.
24. Пациора МЛ. Хирургия портальной гипертензии. — Ташкент: Медицина, 1984. — 319 с.
25. Подымова С.Д. Болезни печени. Рук-во для врачей. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
26. Радченко В.Т, Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени (этиология, клиника,диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) / Серия « Мир медицины». — СПб.: Издательство « Лань >», 2000. — 192 с.
27. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В.Т.Ивашкина. — М.: Литтерра, 2003. — 1046 с.
28. Российский Консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений». — Москва, 2000. - 20 с.
29. Руководство по гастроэнтерологии/ Под общ. ред. Ф.И.Комарова и А.Л.Гребенева. Т.2. Болезни печени и билиарнои системы. — М.: Медицина, 1995. — 528 с.
30. Руководство по гастроэнтерологии / Под общ. ред. Ф.И.Комарова и А.Л.Гребенева. Т.3. Болезни поджелу-дочноИ железы, кишечника, системные заболевания с нарушением функций пищеварительного тракта. — М.: Медицина 1996. - 720 с.
31. Савельев В. С., Галагарский ВА, Кириенко АИ. и др. Флебология: Рук-во для врачей. — М.: Медицина, 2001. — 664 с.
32. Чикатеев С.П, Плеханов А.Н. Печеночная недостаточность. — Иркутск, 2002. — 260 с. — (Очерки хирургии печени и поджелудочной железы; Т. 111).
33. Шерлок Ш, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук-во: Пер. с англ. / Подред. З.ГАпро-симой, НАМухина. — М.: ГЭОТАР-МВД 2002. — 864 с.
34. Хазанав А.И. Функциональная диагностика печени. — М.: Медицина/1988. — 302 с.
35. Хазанав А.Й., Некрасова Н.Н. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени //Росс. журнал гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. — 2002. — Т. 12, № 2. — С.16-20.
36. Явелав И. С. Особенности применения антикоагулянтов для парентерального введения при распространенных се1Т113т1но-_сосуди(;1тъ1Х2(а1болеваниях // Сердце. — 2004.
37. Ludwig J., Hashimoto E., Obata H. et al. Idiopathic portal hypertension // Hepatology — 1993. — Vol. 17. —Т.1157-1159.
38. Valla D., Casadevall N.jHuisse M.G. et al. Etiology of portal thrombosis in adult // Gastroenterology. — 1988. — Vol. 94. — P.1063-1067.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© ОСИПЕНКО Б.Г., ПОРТЯНАЯ Н.И., ПОЛЯКОВА Л.О., НОВОХАТСКИЙ Н.К. -
НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ПОКАЗАТЕЛИ БИОХИМИЧЕСКИХ СИСТЕМ КРОВИ ПРИ ОСГРЫ1Х ОТРАВЛЕНИЯХ (сообщение 4)
Б.Г. Осипенко, Н.И. Портяная, Л. О. Полякова, Н.К. Новохатский
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н. проф. И.В.Малов; Иркутский государственный педагогический университет, ректор — канд.физ.-мат.наук, проф. АВ.Гаврилюк)
Резюме. Гипоксия на уровне целого организма не является первичным механизмом развития некрозов печени при отравлении нитрозодиметиламином.
Ключевые слова. Гепатотропный яд, сыворотка крови, механизм некроза печени._
Необходимость в получении информации о состоянии биохимических систем крови диктовалась существующим положением о том, что возникновение некрозов печени при воздействии ряда химических веществ может быть связано с развивающейся на уровне целого организма или органа гипоксией. Для интоксикации НДМА убедительных данных в пользу такой гипотезы или отвергающих ее не было.
Установить значимость гипоксического фактора в механизме образования некрозов печени можно было путем изучения состояния широкого круга метаболических реакций на уровне целого организма, печени, печеночных клеток и их органоидов.
В связи с этим на первом этапе в крови и сыворотке крови крыс, подвергнутых воздействию НДМА, исследовали активность ряда ферментов или метаболитов гликолиза, пентозного цикла, а также окислительно-восстановительных процессов, азотистого и липидно-го обменов.
Материалы и методы
Исследование проводили на беспородных белых крысах-самцах весом 180-200г. В каждый срок интоксикации (рис.1,2,3,4) материал для исследования бра-
лиу 12 контрольных и 12 — подопытных животных. НДМА вводили крысам внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе 15 мг/кг массы. Математическую обработку проводили по методу Стъюдента. В этих условиях затравки центролобулярные некрозы печени можно было видеть в период с 1-х до конца 3-х суток эксперимента. Далее преобладали процессы регенерации.
В работе использованы реактивы фирм: "Sigma", "Reanal", "Chemapon", "Pure."
Результаты и обсуждение
В ходе исследования на протяжении всей интоксикации не найдено достоверных изменений содержания оксигемоглобина, активности каталазы и пероксидазы. Содержание метаболитов, субстратов и активность ферментов представлены на рисунках 1-4 в процентах к контролю. Статистически достоверные результаты при р < 0,05 помечены*. lg t — логарифм времени.
В плане поставленной задачи наибольший интерес представляют данные, характеризующие состояние исследуемых показателей в первые часы и сутки интоксикации (рис. 1-4).
Исследования содержания оксигенированной формы гемоглобина, а также его спектральных характеристик в этот период, показали, что вопрос о гемической
