CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Пискунова И. С., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Пластинина Л. В., Дорохина Е. И. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АКАЛАБРУТИНИБА У ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ В НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Благодаря научным достижениям и открытиям в изучении биологии опухолевых клеток появились новые эффективные препараты для лечения ХЛЛ. На сегодня существуют препараты с разными точками приложения на молекулярномуровне. Одним из таких препаратов является акалабрутиниб, который является селективным ингибитором тирозинкиназы Брутона II поколения.
Цель работы. Продемонстрировать эффективность селективных ингибиторов тирозинкиназы Брутона II поколения у пациентов с ХЛЛ.
Материалы и методы. С февраля 2020 г. в НМИЦ гематологии акалабрутиниб (100 мг 2 р/сут внутрь) был назначен 7 пациентам с ХЛЛ (3 мужчин, 4 женщины). Медиана возраста 61 год (от 50 до 71 года). Диагноз былустановлен в соответствии с рекомендациями ^СЬЬ 2018 г. Средний индекс коморбидности (С1К8) у пациентов составил 10 баллов (диапазон от 8 до 14). Шестеро пациентов получили акалабрутиниб в первой линии терапии, один пациент — во второй линии терапии. Среди молекулярно-ге-нетических факторов прогноза у б пациентов выявлен немутированный статус генов ЮНУ, у 1 пациента — мутированный статус; ¿е117р13 выявленау 2 пациентов, мутация гена ТР53 — у 1 пациента, комплексный кариотипу 3 пациентов (табл. 1).
Результаты и обсуждение. У всех пациентов на сроке лечения акалабрутинибом +12 мес. достигнута частичная ремиссия заболевания (общий ответ — 100%), в виде регресса В-симптомов, лим-фоцитарного лейкоцитоза, спленомегалии. Частичная ремиссия обусловлена выявлением в крови моноклональных В-лимфоцитов (клеток ХЛЛ) при проточной цитофлюориметрии, несмотря на нормальные параметры крови. Четверо пациентов перенесли коронавирусную инфекцию СОУГО-19. У троих пациентов терапия акалабрутинибом не прекращалась. У одного пациента
после непродолжительной отмены препарата было отмечено увеличение размеров периферических л/узлов, при возобновлении терапии увеличение л/узлов регрессировало. Из наиболее частых нежелательных явлений при приеме акалабрутиниба было отмечено появление головной боли в первый месяц приема препарата, спонтанных подкожных гематом. Гематологической токсичности, инфекционных осложнений, кардиологических осложнений не отмечено. При медиане наблюдения 18 мес. (16—21 мес.) ниу одного пациентане выявлено прогрессии заболевания.
Заключение. Селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона акалабрутиниб продемонстрировал высокую эффективность у коморбидных пациентов (в том числе и у пациентов с неблагоприятными молекулярно-генетическими факторами), хорошую переносимость, минимальную токсичность при наличии частичной ремиссии заболевания.
Таблица. 1. Характеристика пациентов
N Пол Возраст (лет) Линия терапии Мутационный статус ЮНУ Наличие 0е117р13/ мутТР53/комп. кар ЛАП Сплено- мегалия Снижение конц. 1д
м 70 2 линия мутированный -/-/- + + +
2 ж 55 1 линия не мутированный *м* + +
3 ж 50 1 линия не мутированный уу+ +
4 ж 64 1 линия не мутированный -1-1* +
5 м 62 1 линия не мутированный -1-1- + +
6 ж 61 1 линия не мутированный -1-1-
7 м 71 1 линия не мутированный ./у + + +
Таблица 2. Ответ на терапию акалабрутинибом
Ответ Значение
Медиана продолжительности приема акалабрутиниба 18 месяцев (16-21 мес.)
Общий ответ 100%
Прогрессирование заболевания нет
Погорелов В. М.1, Уртаев Б. М.2, Симанин Р. А.2
ТРОМБОПОЭТИЧЕСКАЯ НЕОДНОРОДНОСТЬ ПРИОБРЕТЕННЫХ КОАГУЛОПАТИЙ
кафедра производственной и клинической трансфузиологии факультета дополнительного профессионального образования Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова, 2Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Введение. Создавая человека, природа не придумала ничего специально для здоровья или для болезни; в частном случае болезнь может отличаться от нормы индивидуально избыточным адаптационным ответом организма на болезнетворные факторы внутренней или внешней среды. Смертельные последствия приобретенных коагулопатий начинаются с гиперкоагуляции — по своей сути адаптационного ответа организма на повреждения эндотелия сосудов, органов и тканей.
Цель работы. Гипотеза.
Материалы и методы. Собственные данные и обзор современной литературы.
Результаты и обсуждение. Принципиально отличающиеся этиологией, патогенезом и клиническими проявлениями острая массивная кровопотеря и вирусная инфекция СОУГО-19, больше всего разнятся скоростью замены гиперкоагуляции ги-покоагуляцией: при острой массивной кровопотере это совершается практически мгновенно и заканчивается кровоточивостью, при инфекции гиперкоагуляция пролонгируется, и хотя активные тромбоциты удаляются гепатоцитами, макрофагами селезенки и иммунными комплексами, тромбоцитопоэз постоянно стимулируется тромбопоэтином (ТПО), синтезируемым в печени, что приводит к формированию тромбов и тромбоэмболий. В этом отношении при сравнении друг с другом обе модели коагулопатии могут пролить свет на «гримасы» гиперкоагуляции и представить информацию, каким образом физиологическая реакция замыкается в порочный патологический круг. Смертельная опасность
острой кровопотери, как и необходимость возмещения крови, была осознана еще в древности. Сегодня трансфузионное пособие при острой массивной кровопотере — коррекция средствами современной трансфузионной медицины: солевые и коллоидные растворы, компоненты и препараты донорской крови, включая плазму, переносчики газов крови, концентраты тромбоцитов и корректоры гемостаза. Средств этиотропной терапии СОУГО-19 с доказанной эффективностью нет, как нет и показаний для трансфузии компонентов и препаратов крови больным СОУГО-19... кроме антиковидной плазмы. Опыт прошедших эпидемий показал, что при отсутствии специфического лечения эффективным подходом могут быть трансфузии плазмы крови реконвалесцен-тов. Пассивная иммунизация введением антител к инфекционному агенту с помощью такой плазмы нашла применения иу больных СОУГО-19. Дезагрегантная коррекция СОУТО-19 — спорный вопрос, даже притом что высокийуровень продукции юных тромбоцитов (а1РР) ассоциируется с тяжестью инфекции и в перспективе может помочь в индивидуализации антитромботического режима при СОУГО-19.
Заключение. Сравнение двух полярных коагулопатий показывает, что и эритроциты, и тромбоциты, в обычных условиях взаимодействующие и дополняющие друг друга, защищают организм повышением свертывания крови. Но в одном случае эта, по своей сути адаптационная, реакция организма на повреждения тканей и органов, при ее смертельной патологической избыточности приводит к кровоточивости, а в другом — к тромбозам и тромбоэмболии.
