Тромбофилии у женщин с бесплодием и неудачами экстракорпорального оплодотворения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 591.391.1:611.018.5 Г.Р. АБРАМЯН

Республиканский институт репродуктивного здоровья, перинатологии, акушерства и гинекологии РА, Армения, 0078, Ереван, ул. Маркаряна, д. 6/2

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Тромбофилии у женщин с бесплодием и неудачами экстракорпорального оплодотворения

Абрамян Гоар Размиковна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, тел. (+37410) 34-18-83, e-mail: rirhpog@gmail.com

На большом клиническом материале показана роль комбинированных форм тромбофилии, которые наряду с циркуляцией антифосфолипидных антител (АФА), создают проблемы результативности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Определяя только антикардиолипиновые антитела, можно пропустить почти 90 % АФА-пози-тивных женщин, планирующих беременность с помощью ЭКО. Высокий процент (42,1 %) АФА-позитивных женщин, проходящих процедуру ЭКО, подтверждает необходимость скрининга и антитромботичес^й терапии.

Ключевые слова: неудачи экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), антифосфолипидные антитела (АФА), комбинированные тромбофилии, антифосфолипидный синдром (АФС).

G.R. ABRAMYAN

Republic Institute for Reproductive Health, Perinatology, Obstetrics and Gynecology, 6/2 Markaryan Str., Yerevan, Armenia, 0078

First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, 2 Bol'shaya Pirogovskaya Str., building 4, Moscow, Russian Federation, 119991

Thrombophilias in women with infertility and failed in vitro fertilization (IVF)

Abramyan G.R. - Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology №. 2, tel. (+37410) 34-18-83, e-mail: rirhpog@gmail.com

Over large clinical material, the role of combined forms of thrombophilia was demonstrated. Combined forms of thrombophilia along with circulation of antiphospholipid antibodies (APA) create problems of in vitro fertilization (IVF) efficiency. Determination of only anticardiolipin antibodies may result in omitting almost 90 % of APA-positive women, who plan pregnancy through IVF. High ratio (42.1 %) of APA-positive women in IVF cohort confirms the necessity of screening and antithrombotic therapy in the given group of infertile women.

Key words: failed in vitro fertilization (IVF), antiphospholipid antibodies (APA), combined thrombophilias, antiphospholipid syndrome(APS)

Циркуляция антифосфолипидных антител (АФА) и гипергомоцистеинемия — на сегодняшний день широко изучаемые причины тромбофилии [1, 2]. Антифосфолипидные антитела представляют собой семейство гетерогенных ауто- и аллоиммун-ных иммуноглобулинов: IgG, 1дМ и 1дА, циркуляция которых ассоциируется с очень высоким риском

тромбоза и их рецидивов, что обусловлено перси-стирующим состоянием гиперкоагуляции и требует длительной антикоагулянтной терапии (не менее 12 месяцев) [3, 4, 5].

В акушерской практике с циркуляцией антифосфолипидных антител и гипергомоцистеинемией помимо тромбозов связывают целый ряд осложнений

А

беременности: привычное невынашивание, пре-эклампсия, плацентарная недостаточность, внутриутробная задержек роста плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты [6, 7, 8]. Акушерская патология и, в первую очередь, привычное невынашивание, считаются характерным клиническим проявлением циркуляции АФА. Частота потерь плода у пациенток с циркуляцией АФА составляет 50 до 75 % наступивших беременностей [9]. Дискутабелен вопрос относительно типа потери беременности, наиболее характерной для антифосфолипидного синдрома. Ряд исследователей отмечают, что для антифосфолипидного синдрома (АФС) характерны ранние выкидыши (до 12 недель беременности). Однако большинство указывает, что клиническим проявлением первичного АФС могут быть выкидыши в любом триместре беременности.

Отмечено также, что для пациенток с циркуляцией АФА характерны эмбрионические и преэм-брионические потери. Экспериментальные данные исследований на животных с АФА также демонстрируют, что для АФА характерен любой тип потери беременности (включая предимплантационный эмбрион), но в основном резорбция эмбриона (аналог эмбриопотерям) [10]. За последние годы было опубликовано несколько работ, касающихся связи АФА не только с потерей плода, но и с бесплодием и неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17]. Термин «синдром репродуктивных аутоиммунных потерь» определяет спектр нарушений репродуктивных процессов под влиянием АФА у клинически бессимптомных женщин. Многие исследователи рекомендуют всем женщинам с бесплодием в анамнезе, которым проводится ЭКО-программа, обязательное тестирование на наличие аФа.

Различия по частоте осложнений АФС объясняется не только разными критериями выбора пациентов, но и различными терапевтическими подходами. Разногласия в критериях отбора связаны с такими причинами, как различия и трудности определения привычного невынашивания или недостатком стандартизации методов выявления АФА. Разные терапевтические подходы также могут повлиять на

клиническую картину АФС и объяснить различия в частоте осложнений.

Тесная взаимосвязь АФА с СПП (синдромом потери плода) и акушерскими осложнениями предполагает основную причинную роль АФА в генезе этих осложнений.

Однако механизмы действия АФА недостаточно понятны. Предложено несколько различных гипотез, объясняющих механизмы действия АФА. Все они могут быть разделены на тромботические и не тромботические эффекты [4, 5, 14]. Причем повреждающее действие АФА проявляется с самых ранних периодов эмбриогенеза, в том числе и пре-димплантационного. Однако многие моменты, в том числе значимость АФА в программах ЭКО и выработка тактики ведения данного контингента женщин остаются не до конца исследованным.

Цель работы — оценить роль циркуляции АФА в неудачных исходах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материал и методы: исследовали циркуляцию антифосфолипидных антител у пациенток с бесплодием, планировавших ЭКО (I группа), и у пациенток с неудачными исходами ЭКо в анамнезе (II группа). Результаты сравнивались с данными, полученными при обследовании 50 здоровых женщин с самопроизвольно наступившей беременностью с не-осложненным течением (контрольная группа) и 50 пациенток с наступившей после ЭКО беременностью (группа сравнения). Показанием для ЭКО в группе сравнения служил мужской фактор бесплодия.

Результаты

Циркуляция АФА была выявлена у 31,6 % пациенток с бесплодием (72 женщины). У 17 из них антифосфолипидные антитела определялись изолированно, что составило 7,5 % по группе, в остальных случаях — комбинированно с генетическими тромбофилическими мутациями и полиморфизмами. Структура антифосфолипидных антител у пациенток с бесплодием представлена в табл. 1.

Комбинированно с генетическими тромбофи-лическими мутациями циркуляция АФА выявлена

Таблица 1.

Частота и структура антифосфолипидных антител у пациенток с неудачами ЭКО

Спектр АФА I группа п=228 II группа п = 126 Группа сравнения п=50 Контрольная группа п=50

п % п % п % п %

АФА (всего) 72 31,6 52 41,3 6 12 4 8

Антитела к кардиолипину IgG/Igm 12 5,3 11 8,7 1 2 2 4

ВА 16 7,0 24 19,0 2 4 1 2

Антитела к аннексину V, IgG, 1дМ 29 12,7 29 23,0 1 2 - -

Антитела к 02-гликопротеину I IgG/ 1дМ/ 1дА 42 18,4 37 29,4 3 6 2 4

Антитела к протромбину IgG/ !дМ/ !дА 19 8,3 17 13,5 1 2 - -

ВА + АФА — ат к Р2^Р! 18 7,9 16 12,7 1 2 - -

АФА (изолированно) 17 7,5 7 5,6 2 4 2 4

АФС + генетические формы 55 24,1 45 35,7 4 8 2 4

АФС + генетические формы + гипергомоци-стеинемия 32 14,0 14 11,1 1 2 - -

АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИ

у 55 (24,1 %) пациенток с бесплодием. В группе с неудачными ЭКО в анамнезе циркуляцию АФА имели 41,3 % пациенток. Изолированно АФА были выявлены только у 7 (5,6 %) пациенток, в остальных случаях — комбинированно с генетическими тромбофилическими мутациями и полиморфизмами (37,7 %). У 32 (14,0 %) пациенток с бесплодием и у 14 (11,1 %) с неудачами ЭКО в анамнезе циркуляция антифосфолипидных антител имела место одновременно с присутствием и генетических мутаций и гипергомоцистеинемии.

Гипергомоцистеинемия была выявлена у 88 женщин, во всех случаях она выявлялась у пациенток с мутацией MTHFR С677Т и другими генетическими дефектами гемостаза. В исследуемых группах была обнаружена у 53 пациенток с бесплодием и 27 пациенток с неудачами ЭКО, что составило 23,2 % и 23,8 % соответственно (табл. 2).

Была проанализирована распространенность комбинированных форм тромбофилии для наиболее часто выявляемых у пациенток исследуемых групп генетических мутаций и полиморфизмов: РА1-1, «1^» в гене тканевого активатора плазми-ногена «807» GT тромбоцитарного рецептора GpIa, «ДО» в гене ангиотензинпревращающего фермента, «455G/A» в гене фибриногена (табл. 3).

Еще одной часто выявляемой тромбофиличе-ской мутацией был полиморфизм «-455G/A» в гене фибриногена. Комбинированно с АФА указанный полиморфизм выявлялся у 21 (9,2 %) пациентки. При этом в 8 (3,5 %) случаях это была гомозиготная форма полиморфизма гена фибриногена, в 12 (5,7 %) — гетерозиготная форма.

В группе женщин с неудачами ЭКО в анамнезе циркуляция АФА выявлялась комбинированно с полиморфизмом РА1-1 у 30 пациенток, что составило

Таблица 2.

Частота и структура гипергомоцистеинемии и факторов тромбофилии у пациенток с неудачами ЭКО

Генетические мутации I группа п=228 II группа п=126 Группа сравнения п=50 Контрольная группа п=50

п % п % п % п %

Гипергомоцистеинемия 53 23,2 30 23,8 3 6 2 5

Гипергомоцистеинемия + генетические факторы 53 23,2 30 23,8 3 6 2 4

Гипергомоцистеинемия + генетические формы + АФС 32 14,0 14 11,1 1 2 - -

Таблица 3.

Частота сочетания циркуляции АФА с у обследованных пациенток

наиболее распространенными полиморфизмами

Спектр АФА I группа п=228 II группа п = 126 Группа сравнения п=50 Контрольная группа п=50

п % п % п % п %

АФА + полиморфизм РА1-1 41 18,0 30 23,8 1 2 1 2

Гомозиготная «6754G/4G» + АФА 22 9,6 23 18,3 - - 1 2

Гетерозиготная форма + АФА 19 8,3 7 5,6 1 2 - -

АФА + полиморфизм в гене фибриногена «-455G/A» 21 9,2 16 12,7 2 4 1 2

Гомозиготная форма + АФА 8 3,5 6 4,8 1 2 - -

Гетерозиготная форма + АФА 13 5,7 10 7,9 1 2 1 2

АФА + полиморфизм «ДО» в гене тканевого активатора плазминогена 38 16,7 25 19,8 - - - -

Гомозиготная форма + АФА 17 7,5 11 8,7 - - - -

Гетерозиготная форма + АФА 21 9,2 14 11,1 - - - -

АФА + полиморфизм в гене ангиотензинпревращающего фермента «ДО» 30 13,2 22 17,5 - - - -

Гомозиготная форма + АФА 13 5,7 10 7,9 - - - -

Гетерозиготная форма + АФА 17 7,5 12 9,5 - - - -

АФА + полиморфизм «807 GT» тромбоцитарного рецептора GpIa 46 20,2 31 24,6 1 2 - -

Гомозиготная форма + АФА 10 4,4 5 3,9 - - - -

Гетерозиготная форма + АФА 36 15,8 26 20,6 1 2 - -

СУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИ

А

23,8 %. Гомозиготная форма полиморфизма «675 4G/4G» была у 23 (18,3 %) пациенток, гетерозиготная «675 4G/5G» - у 7 (5,6 %).

Гипергомоцистеинемия была выявлена комбинированно с полиморфизмом гена РА1-1 у 26 женщин с бесплодием (11,4 %). Из них 18 (7,9 %) имели гомозиготную форму полиморфизма «6754G/4G», 8 (3,5 %) — гетерозиготную «675 4G/5G» (табл. 4)

У 20 (8,8 %) женщин гипергомоцистеинемия определялась комбинированно с полиморфизмом «+455G/A» в гене фибриногена. Во всех случаях это были гетерозиготные формы полиморфизма гена фибриногена.

Сочетание с высоким уровнем гомоцистеина имели 10 (4,3 %) пациенток с полиморфизмом гена ан-гиотензинпревращающего фермента: только у 1 из них (0,4 %) полиморфизм был представлен гомозиготной формой, у остальных 9 (3,9 %) указанный полиморфизм был гетерозиготной формы.

В группе пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе комбинированно с гипергомоцистеинемией чаще других мутаций и полиморфизмов выявлялся с полиморфизмом гена РА1-1 (19,8 %). В 19 случаях (15,1 %) это была гомозиготная форма полиморфизма «6754G/4G» в 6 (4,8 %) — гетерозиготная «6754G/5G».

У 13 (10,3 %) женщин гипергомоцистеинемия определяется совместно с полиморфизмом «-455G/ А» в гене фибриногена. Полиморфизм гена фибриногена во всех случаях был гетерозиготной формы.

Гипергомоцистеинемия была выявлена у 13 (10,3 %) женщин с полиморфизмом «1^» в гене тканевого активатора плазминогена. Из них 6 (4,7 %) имели гомозиготную форму полиморфизма, 7 (5,5 %) — гетерозиготную.

Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента комбинированно с гипергомоцистеинеми-ей присутствовал у 9 женщин (6,3 %). У 1 (0,8 %) из них полиморфизм был гетерозиготной формы, у 7 (5,6 %) — гетерозиготный.

У 17 (13,5 %) пациенток гипергомоцистеине-мия выявлялась комбинированно с полиморфизмом «807» G/T тромбоцитарного рецептора GpIa. Из них 5 (3,9 %) имели гомозиготную форму полиморфизма, 12 (9,5 %) — гетерозиготную.

В группах пациенток с бесплодием и неудачами ЭКО было выявлено также сочетание циркуляции АФА с гипергомоцистеинемией и генетическими тромбофилическими мутациями (табл. 5).

В группе пациенток с бесплодием у 15 (6,6 %) было сочетание циркуляции АФА, гипергомоцисте-инемии и полиморфизма гена РА1-1. Среди которых 4,8 % (11 женщин) составили гомозиготные формы полиморфизма.

В 11 случаях (4,8 %) имело место сочетание циркуляции АФА, гипергомоцистеинемии и полиморфизма «807» G/T тромбоцитарного рецептора GpIa: в 9 из них (3,9 %) была гетерозиготная форма полиморфизма, в 2 (0,8 %) — гомозиготная.

У 5 (2,2 %) пациенток комбинированно с циркуляцией АФА и гипергомоцистеинемией выявлялся

Таблица 4.

Частота сочетаний гипергомоцистеинемии с наиболее распространенными полиморфизмами у обследованных пациенток

Гипергомоцистеинемия + генетическая мутация I группа п=228 II группа п = 126 Группа сравнения п=50 Контрольная группа п=50

п % п % п % п %

Полиморфизм РА1-1 + гипергомоцистеинемия 26 11,4 25 19,8 1 2 - -

Гомозиготная «675 4G/4G» + гипергомоцистеинемия 18 7,9 19 15,1 - - - -

Гетерозиготная «675 4G/5G» + гипергомоцистеинемия 8 3,5 6 4,8 1 2 - -

Полиморфизм «+455G/A» в гене фибриногена + гипергомоцистеинемия 20 8,8 13 10,3 1 2 - -

Гомозиготная форма + гипергомоцистеинемия 0 0 0 0 1 2 - -

Гетерозиготная форма + гипергомоцистеинемия 20 8,8 13 10,3 - - - -

Полиморфизм «1^» в гене тканевого активатора плазминогена + гипергомоцистеинемия 28 12,3 13 10,3 1 2 1 2

Гомозиготная форма + гипергомоцистеинемия 11 4,8 6 4,7 - - - -

Гетерозиготная форма + гипергомоцистеинемия 17 7,5 7 5,5 1 2 1 2

Полиморфизм «1^» в гене ангиотензинпревра-щающего фермента + гипергомоцистеинемия 10 4,3 8 6,3 - - - -

Гомозиготная форма + гипергомоцистеинемия 1 0,4 1 0,8 - - - -

Гетерозиготная форма + гипергомоцистеинемия 9 3,9 7 5,6 - - - -

Полиморфизм «807 G/T» тромбоцитарного рецептора GpIa + гипергомоцистеинемия 28 12,3 17 13,5 - - 1 2

Гомозиготная форма + гипергомоцистеинемия 9 3,9 5 3,9 - - - -

Гетерозиготная форма + гипергомоцистеинемия 19 8,3 12 9,2 - - 1 -

Таблица 5.

Частота сочетания циркуляции АФА с гипергомоцистеинемией и наиболее распространенными полиморфизмами

Генетическая мутация + АФА + гипергомоцистеинемия I группа n=228 II группа n = 126 Группа сравнения n=50 Контрольная группа n=50

n % n % n % n %

Полиморфизм РА1-1 + АФА + гипергомоцистеинемия 15 6,6 9 7,1 - - - -

Гомозиготная «675 4G/4G» + АФА + гипергомоцистеинемия 11 4,8 6 4,7 - - - -

Гетерозиготная «675 4G/5G» + АФА + гипергомоцистеинемия 4 1,8 3 2,3 - - - -

Полиморфизм «ДО» в гене тканевого активатора плазминогена + АФА + гипергомоцистеинемия 5 2,2 5 3,9 1 2 - -

Гомозиготная форма + АФА + гипергомоцистеинемия 4 1,8 2 1,6 - - - -

Гетерозиготная форма + АФА +гипергомоцистеи-немия 1 0,4 3 2,4 1 2 - -

Полиморфизм «ДО» в гене ангиотензинпревращающего фермента + АФА + гипергомоцистеинемия 8 3,5 7 5,6 - - - -

Гомозиготная форма + гипергомоцистеинемия - - - - - - - -

Полиморфизм «807 G/T» тромбоцитарного рецептора GpIa + гипергомоцистеинемия 11 4,8 4 3,2 - - - -

Гомозиготная форма + АФА + гипергомоцистеинемия 2 0,8 1 0,8 - - - -

Гетерозиготная форма + АФА + гипергомоцистеинемия 9 3,9 3 2,4 - - - -

полиморфизм «ДО» в гене тканевого активатора плазминогена, при этом в 4 случаях это были гомозиготные формы полиморфизма (1,8 %), в 1 (0,4 %) — гетерозиготный.

Комбинированно с АФА и гипергомоцистеинемией у 8 женщин (3,5 %) присутствовал полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента. У всех у них полиморфизм был гетерозиготной формы (3,5 %).

Полиморфизм «+455G/A» в гене фибриногена комбинированно с циркуляцией и АФА и с гиперго-моцистеинемией не был обнаружен ни в одном из случаев.

В группе с неудачами ЭКО комбинированно с АФА и с гипергомоцистеинемией выявлялся полиморфизм РА1-1 у 9 (7,1 %) пациенток, среди которых 4 % (6 женщин) имели гомозиготную форму полиморфизма.

В контрольной группе сочетания гипергомоци-стеинемии циркуляции АФА и одной из наиболее распространенных генетических тромбофиличе-ских полиморфизмов выявлено не было.

Результаты

При сравнении полученных результатов выявления циркуляции антифосфолипидных антител, гипергомоцистеинемии и их одновременного присутствия с наиболее распространенными формами генетических тромбофилических мутаций и полиморфизмов в исследуемых группах, было отмечено, что распространенность выявленных АФА среди 228 женщин, планировавших наступление беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (группа па-

циенток с бесплодием), составила 31,6 %. Среди 126 пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе повышенный уровень АФА наблюдался у 42,1 %. Столь высокий процент выявления повышенных титров антител к фосфолипидам и кофакторам может рассматриваться как один из факторов неудачи имплантации, которая может определять причину неудачного исхода ЭКО наряду с количеством или состоянием эмбриона. Именно наступление или «ненаступление» имплантации отличает успешный цикл ЭКО от безуспешного. В контрольной группе сравнения циркуляция АФА выявлялась достоверно реже (4,0 % и 6,0 % соответственно).

Особенностью циркуляции АФА в исследуемых группах было выявление относительно низкой частоты антител к кардиолипину: были выявлены лишь у 8,7 % женщин с неудачами ЭКО и у 5,3 % женщин в группе с бесплодием. Иными словами, из 72 женщин с бесплодием и 52 с неудачами ЭКО и АФА у 60 и 41 соответственно антитела к кардиолипину отсутствовали, но при этом у этих женщин были выявлены антитела к другим фосфолипидам и их кофакторам. Таким образом, определение антител к кардиолипину не всегда можно считать информативным. Если проводить определение только антикардиолипи-новых антител, то можно пропустить почти 90 % АФА-позитивных женщин среди планирующих беременность с помощью ВРТ. Высоким был процент антител к 02^Р1 и к аннексину V-18,4 % (42/228 женщин) и 12,7 % (29/228) в группе пациенток с бесплодием и 29,4 % (37/126 женщин) и 23,0 % (29/126) в группе пациенток с неудачами ЭКО.

А

Частота гипергомоцистеинемии в обеих исследуемых группах была одинаковой (23,3 % и 23,8 % соответственно), более высокой, чем в контрольной группе и группе сравнения.

Заключение

Согласно результатам нашего обследования, высокая частота выявления циркуляции антифос-фолипидных антител, гипергомоцистеинемии и их сочетаний с генетическими тромбофилическими мутациями и полиморфизмами, свидетельствуют о состоянии тромбофилии, которая могла быть патогенетически связана с неудачами ЭКО. Женщины с циркуляцией АФА демонстрируют большую частоту неудач ЭКО (41,3 %) по сравнению с женщинами без циркуляции АФА. Целенаправленная противо-тромботическая профилактика должна способствовать повышению эффективности повторных ЭКО.

ЛИТЕРАТУРА

1. Carvalho et al «Hyperhomocysteinemia and primary antiphospholipid syndrome», 2008.

2.DeSouzaA.W.«Impactofhypertensionandhyperhomocysteinemia on arterial thrombosis in primary antiphospholipid syndrome», Lupus 2007; 16 : 782-7.

3. Hughes «The antiphospholipid syndrome: ten years on» Lancet 1993; 342 : 341-44;

4. Pierangeli S.S. «Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms.»; SeminThrombHemost. 2008 Apr; 34(3):236-50.

5. Giannakopoulos B. «The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome»; N Engl J Med. 2013 Mar 14; 368(11):1033-44, 213.

6. Midea M. et al "Antiphospholipid (Hughes) syndrome: beyond pregnancy morbidity and thrombosis»; Journal of Autoimmune Diseases, 2009; 16:6.

7. Marchetti T., Cohen M, de Moerloose. «Obstetrical antiphospholipid syndrome: from the pathogenesis to the clinical and therapeutic implications.»;ClinDevImmunol. Vol. 2013 (2013), Article ID 159124,9 pages.

8. Berg TG. «Antiphospholipid Antibody Syndrome and Pregnancy.»; eMedicine, 2009 January.

9. The American College of Obstetricians and Gynecologists: «Antiphospholipid Syndrome» Jan. / 2011 118:1-8.

10. Fosca A. F. Di Prima, OrianaValentiet. al «Antiphospholipid Syndrome during pregnancy: the state of the art»J. Prenatal Med

2011 April-Jun 5(2) 41-53.

11. Buckingham K.L., Chamley L.W. «A critical assessment of the role of antiphospholipid antibodies in infertility.»; J Reprodlmmunol., vol. 80, No. 1-2, pp 132-145, 2009.

12. Safdarian L. «Recurrent IVF failure and hereditary thrombophilia.»; Iran J Reprod Med. 2014 Jul;12(7):467-70.

13. Sanmarco M. et al «Antigenic profile, prevalence, and clinical significance of antiphospholipid antibodies in women referred for in vitro fertilization.»Ann N Y AcadSci. vol. 1108:457-465, 2007.

14. Jaime M. Shamonki «Excessive complement activation is associated with placental injury in patients with antiphospholipid antibodies», Am J Obstet Gynecol. 2007 Feb; 196(2): 167.e1-167.e5.

15. Simon A, Laufer N. «Repeated implantation failure: clinical approach»; FertilSteril. 2012 May; 97(5):1039-43.

16. Das M, Holzer H.E. «Recurrent implantation failure: gamete and embryo factors.», FertilSteril. 2012 May;97(5):1021-7.

17. Revel A., «Defective endometrial receptivity»; FertilSteril.

2012 May; 97(5):1028-32.

НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ

БАКТЕРИИ В ПОЛОСТИ РТА МЕШАЮТ НЕКОТОРЫМ ЖЕНЩИНАМ ЗАБЕРЕМЕНЕТЬ

Ученые из Университета Хельсинки советуют женщинам, пытающимся забеременеть, следить за состоянием десен. Дело в том, что бактерии Porphyromonas gingivalis, вызывающие пародонтит (болезнь десен), уменьшают вероятность зачатия. Вероятно, из-за заболевания десен повышается уровень воспаления в организме. А воспаление препятствует овуляции и имплантации эмбриона. Кроме того, возможно, оно влияет на выработку гормонов и увеличивает риск эндометриоза. В исследовании приняли участие 256 здоровых женщин в возрасте от 19 до 42 лет. Участницы отказались от контрацепции, так как пытались забеременеть. Ученые оценивали состояние ротовой полости, десен и репродуктивных органов женщин. Исследователи наблюдали за участницами в течение года, передает The Daily Mail. Исследование показало: женщинам, у которых в слюне были Porphyromonas gingivalis либо антитела, указывающие на наличие этих бактерий, удавалось забеременеть в три раза реже, чем участницам без вышеупомянутых бактерий и антител. А у участниц с бактериями и признаками болезни десен вероятность забеременеть оказалась в 4 раза ниже. Специалисты учли факторы, которые могли повлиять на результаты, такие как социально-экономический статус и общее состояние здоровья.

Источник: meddaily.ru