Научная статья на тему 'Трофические язвы нижних конечностей у долгожителей: есть ли особенности?'

Трофические язвы нижних конечностей у долгожителей: есть ли особенности? Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
трофические язвы / венозная недостаточность / артериальная недостаточность / долгожители / старческий возраст / trophic ulcers / venous insufficiency / peripheral artery disease / old age / centenarians

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бубман Леонид Игоревич, Тополянская Светлана Викторовна, Карпов Виктор Викторович, Нечаев Алексей Игореви, Хан Станислав Олегович

Цель. Сравнить различные клинические и лабораторные параметры у долгожителей и больных пожилого и старческого возраста с трофическими язвами нижних конечностей. Материалы и методы. В одномоментное («поперечное») исследование были включены 100 больных; 45 долгожителей с трофическими язвами – в основную группу, 55 пациентов с трофическими язвами моложе 90 лет – в группу сравнения. Возраст включенных в исследование больных варьировал от 61 до 101 года, в среднем составляя 82,9±10,5 года. Большинство участников исследования составили женщины (70%). Результаты. 40% язв у долгожителей составили венозные язвы, 24,4% – артериальные, 20% – смешанные. У долгожителей наблюдалось меньшее число язв (р=0,03), меньшая продолжительность их существования (р=0,01), меньшая площадь и меньшая инфицированность, по сравнению с пациентами моложе 90 лет. У 46,7% долгожителей зарегистрирована фибрилляция предсердий, тогда как у больных моложе 90 лет данная аритмия наблюдалась в 31,4% случаев (р=0,02). Сахарным диабетом страдали 22,2% долгожителей и 43,4% больных моложе 90 лет (р=0,001). Острое нарушение мозгового кровообращения в прошлом перенесли 11,1% долгожителей и 18,9% пациентов пожилого и старческого возраста (р<0,001). Различий по частоте встречаемости инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,92) и хронической сердечной недостаточности (р=0,97) между группами больных не установлено. Среди долгожителей 45,2% пациентов имели нормальную массу тела, 31% – избыточную массу тела, 23,8% – ожирение, тогда как в группе пациентов моложе 90 лет ожирение зарегистрировано у 53,7%, а нормальный индекс массы тела имели лишь 22,2% больных (р=0,001). Индекс массы тела у долгожителей достигал в среднем 27,2±6,0 кг/м2, у пациентов пожилого и старческого возраста – 33,7±11,2 (р<0,0001), а масса тела – 67,9±16,3 кг и 92,2±33,2 кг соответственно (р<0,0001). Среднее содержание лейкоцитов у долгожителей составило 6,4±2,3×109/л, у больных моложе 90 лет – 7,3±2,8×109/л (р=0,07), а тромбоцитов – 233±87×109/л и 291±117×109/л соответственно (р=0,006). Средний уровень С-реактивного белка у долгожителей составлял 12,4±14,7 мг/л, а у пациентов моложе 90 лет – 26,5±34,0 мг/л (р=0,04). Наблюдалась обратная корреляция между уровнем С-реактивного белка и возрастом больных (r=-0,49; р<0,0001). В группе долгожителей зарегистрирована прямая корреляция между СОЭ и уровнем С-реактивного белка (r=0,49; р=0,02). Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о ряде особенностей различных клинических и лабораторных параметров у долгожителей с трофическими язвами нижних конечностей, по сравнению с аналогичными пациентами пожилого и старческого возраста.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бубман Леонид Игоревич, Тополянская Светлана Викторовна, Карпов Виктор Викторович, Нечаев Алексей Игореви, Хан Станислав Олегович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Trophic ulcers of the lower extremities in centenarians: are there any features?

Aim. To compare various clinical and laboratory parameters in centenarians and old patients with trophic ulcers of the lower extremities. Materials and methods. 100 patients were enrolled in the cross-sectional study; 45 centenarians with trophic ulcers – in the main group, 55 patients with trophic ulcers younger than 90 years – in the control group. The age of study patients varied from 61 to 101 years, averaging 82.9±10.5 years. The majority of study patients were women (70%). Results. 40% of ulcers in centenarians were venous ulcers, 24.4% – arterial, 20% – mixed ulcers. centenarians had a smaller number of ulcers (p=0.03), a shorter duration of ulcers (p=0.01), a smaller area and less infection, compared with patients younger than 90 years. Atrial fibrillation was registered in 46.7% of centenarians, while in patients younger than 90 years this arrhythmia was observed in 31.4% of cases (p=0.02). 22.2% of centenarians and 43.4% of patients under 90 years of age suffered from diabetes mellitus (p=0.001). 11.1% of centenarians and 18.9% of patients of old age suffered stroke in the past (p<0.001). There were no differences in the incidence of myocardial infarction in history (p=0.92) and chronic heart failure (p=0.97) between groups of patients. Among centenarians, 45.2% of patients had normal body weight, 31% were overweight, 23.8% were obese, while in the group of patients younger than 90 years, obesity was registered in 53.7%, and only 22.2 of patients had a normal body mass index (p=0.001). The body mass index in centenarians reached an average of 27.2±6.0 kg/m2, in elderly and senile patients it was 33.7±11.2 (p<0.0001), and the weight was 67.9±16.3 kg and 92.2±33.2 kg, respectively (p<0.0001). The mean count of leukocytes in centenarians was 6.4±2.3×109/l, in patients younger than 90 years – 7.3±2.8×109/l (p=0.07), and platelets – 233±87×109/l and 291±117×109/l, respectively (p=0.006). The mean level of c-reactive protein in centenarians was 12.4±14.7 mg/l, and in patients younger than 90 years it was 26.5±34.0 mg/l (p=0.04). An inverse correlation was observed between the level of c-reactive protein and the age of patients (r=-0.49; p<0.0001). In the group of centenarians a direct correlation was registered between eSr and c-reactive protein level (r=0.49; p=0.02). Conclusions. The study results indicate a number of features of various clinical and laboratory parameters in centenarians with trophic ulcers of the lower extremities, compared with similar old patients.

Текст научной работы на тему «Трофические язвы нижних конечностей у долгожителей: есть ли особенности?»

DOI: 10.47407/kr2023.4.7.00281

Трофические язвы нижних конечностей у долгожителей: есть ли особенности?

Л.И. Бубман1, С.В. Тополянская12И, В.В. Карпов1, А.И. Нечаев1, С.О. Хан1, М.А. Коршунова2, К.А. Лыткина1, Г.Г. Мелконян1, С.А. Рачина2, Л.И. Дворецкий2

1 ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн №3» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

[email protected]

Аннотация

Цель. Сравнить различные клинические и лабораторные параметры у долгожителей и больных пожилого и старческого возраста с трофическими язвами нижних конечностей.

Материалы и методы. В одномоментное («поперечное») исследование были включены 100 больных; 45 долгожителей с трофическими язвами - в основную группу, 55 пациентов с трофическими язвами моложе 90 лет - в группу сравнения. Возраст включенных в исследование больных варьировал от 61 до 101 года, в среднем составляя 82,9±10,5 года. Большинство участников исследования составили женщины (70%).

Результаты. 40% язв у долгожителей составили венозные язвы, 24,4% - артериальные, 20% - смешанные. У долгожителей наблюдалось меньшее число язв (р=0,0з), меньшая продолжительность их существования (р=0,01), меньшая площадь и меньшая инфициро-ванность, по сравнению с пациентами моложе 90 лет. У 46,7% долгожителей зарегистрирована фибрилляция предсердий, тогда как у больных моложе 90 лет данная аритмия наблюдалась в 31,4% случаев (р=0,02). Сахарным диабетом страдали 22,2% долгожителей и 43,4% больных моложе 90 лет (р=0,001). Острое нарушение мозгового кровообращения в прошлом перенесли 11,1% долгожителей и 18,9% пациентов пожилого и старческого возраста (р<0,001). Различий по частоте встречаемости инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,92) и хронической сердечной недостаточности (р=0,97) между группами больных не установлено. Среди долгожителей 45,2% пациентов имели нормальную массу тела, 31% - избыточную массу тела, 23,8% - ожирение, тогда как в группе пациентов моложе 90 лет ожирение зарегистрировано у 53,7%, а нормальный индекс массы тела имели лишь 22,2% больных (р=0,001). Индекс массы тела у долгожителей достигал в среднем 27,2±6,0 кг/м2, у пациентов пожилого и старческого возраста - 33,7±11,2 (р<0,0001), а масса тела -67,9±16,3 кг и 92,2±33,2 кг соответственно (р<0,0001). Среднее содержание лейкоцитов у долгожителей составило 6,4±2,3х109/л, у больных моложе 90 лет - 7,3±2,8х109/л (р=0,07), а тромбоцитов - 233±87х109/л и 291±117х109/л соответственно (р=0,00б). Средний уровень С-реактивного белка у долгожителей составлял 12,4±14,7 мг/л, а у пациентов моложе 90 лет - 2б,5±34,0 мг/л (р=0,04). Наблюдалась обратная корреляция между уровнем С-реактивного белка и возрастом больных (r=-0,49; р<0,0001). В группе долгожителей зарегистрирована прямая корреляция между СОЭ и уровнем С-реактивного белка (r=0,49; р=0,02).

Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о ряде особенностей различных клинических и лабораторных параметров у долгожителей с трофическими язвами нижних конечностей, по сравнению с аналогичными пациентами пожилого и старческого возраста. Ключевые слова: трофические язвы, венозная недостаточность, артериальная недостаточность, долгожители, старческий возраст. Для цитирования: Бубман Л.И., Тополянская С.В., Карпов В.В. и др. Трофические язвы нижних конечностей у долгожителей: есть ли особенности? Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (7): 17-24. DOI: 10.47407/^2023.4.7.00281

Trophic ulcers of the lower extremities in centenarians: are there any features?

Leonid I. Bubman1, Svetlana V. Topolyanskaya12®, Viktor V. Karpov1, Aleksei I. Nechaev1, Stanislav O. Khan1, Mariya А. Korshunova2, Karine A. Lytkina1, Georgii G. Melkonyan1, Svetlana A. Rachina2, Leonid I. Dvoretsky2

1 War Veterans Hospital N03, Moscow, Russia;

2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia [email protected]

Abstract

Aim. To compare various clinical and laboratory parameters in centenarians and old patients with trophic ulcers of the lower extremities. Materials and methods. 100 patients were enrolled in the cross-sectional study; 45 centenarians with trophic ulcers - in the main group, 55 patients with trophic ulcers younger than 90 years - in the control group. The age of study patients varied from 61 to 101 years, averaging 82.9±10.5 years. The majority of study patients were women (70%).

Results. 40% of ulcers in centenarians were venous ulcers, 24.4% - arterial, 20% - mixed ulcers. Centenarians had a smaller number of ulcers (p=0.03), a shorter duration of ulcers (p=0.01), a smaller area and less infection, compared with patients younger than 90 years. Atrial fibrillation was registered in 46.7% of centenarians, while in patients younger than 90 years this arrhythmia was observed in 31.4% of cases (p=0.02). 22.2% of centenarians and 43.4% of patients under 90 years of age suffered from diabetes mellitus (p=0.001). 11.1% of centenarians and 18.9% of patients of old age suffered stroke in the past (p<0.001). There were no differences in the incidence of myocardial infarction in history (p=0.92) and chronic heart failure (p=0.97) between groups of patients. Among centenarians, 45.2% of patients had normal body weight, 31% were overweight, 23.8% were obese, while in the group of patients younger than 90 years, obesity was registered in 53.7%, and only 22.2 of patients had a normal body mass index (p=0.001). The body mass index in centenarians reached an average of 27.2±6.0 kg/m2, in elderly and senile patients it was 33.7±11.2 (p<0.0001), and the weight was 67.9±16.3 kg and 92.2±33.2 kg, respectively (p<0.0001). The mean count of leukocytes in centenarians

was 6.4±2.3xio9/l, in patients younger than 90 years - 7.3±2.8xio9/l (p=0.07), and platelets - 233±87xio9/l and 29i±ii7xio9/l, respectively (p=0.006). The mean level of C-reactive protein in centenarians was 12.4±14.7 mg/l, and in patients younger than 90 years it was 26.5±34.0 mg/l (p=0.04). An inverse correlation was observed between the level of C-reactive protein and the age of patients (r=-0.49; p<0.000i). In the group of centenarians a direct correlation was registered between ESR and C-reactive protein level (r=0.49; p=0.02).

Conclusions. The study results indicate a number of features of various clinical and laboratory parameters in centenarians with trophic ulcers of the lower extremities, compared with similar old patients.

Key words: trophic ulcers, venous insufficiency, peripheral artery disease, old age, centenarians.

For citation: Bubman L.I., Topolyanskaya S.V., Karpov V.V. et al. Trophic ulcers of the lower extremities in centenarians: are there any features? Clinical review for general practice. 2023; 4 (7): 17-24 (In Russ.). DOI: 10.47407/^2023.4.7.00281

Введение

Трофические язвы (ТЯ) нижних конечностей представляют собой достаточно важную проблему для здравоохранения в связи с их высокой распространенностью, выраженным негативным влиянием на качество жизни пациентов и большими экономическими затратами [1-3]. В общей популяции распространенность хронических язв составляет 0,2-2% случаев. При этом частота ТЯ возрастает с 0,3-3% у лиц старше 60 лет до 6% в популяции людей старше 80 лет [2-5]. В ряде исследований показано, что у лиц старше 80 лет частота язв нижних конечностей, обусловленных венозной недостаточностью, почти в три раза выше, а пролежней - в пять-семь раз выше, чем у больных в возрасте от 65 до 70 лет [6].

Распространенность ТЯ ожидаемо увеличивается с возрастом по мере накопления таких факторов риска, как сахарный диабет, ожирение и курение [2-4]. Венозная и артериальная недостаточность, гиподинамия и старческая астения, часто встречающиеся у пожилых людей, способствуют повышению частоты развития ТЯ в этой возрастной группе [2]. Максимальный риск возникновения хронических язв в пожилом и старческом возрасте обусловлен и тем, что по мере старения организма замедляется заживление различных ран [3].

По этиологии ТЯ обычно классифицируются на венозные язвы, язвы при артериальной недостаточности, при сахарном диабете и смешанные [3]. Наиболее распространенными хроническими язвами являются язвы нижних конечностей, обусловленные нарушением кровообращения [4, 5, 7, 8]. На долю венозных язв приходится примерно 70% случаев, язвы, обусловленные патологией артерий, составляют около 10%, большинство других вызвано либо невропатией (обычно диабетической), либо сочетанием этих заболеваний, остальные 5% язв голени возникают в результате менее распространенных причин [1, 2, 4, 6]. Нередко этиология ТЯ у пациентов пожилого и старческого возраста сочетанная и связана, в том числе, с низкой регенеративной способностью кожи и мягких тканей [5]. В ряде случаев установить этиологический фактор язв нижних конечностей не удается [2].

Хорошо известно, что ТЯ нижних конечностей значительно снижают качество жизни больных и причиняют им большие страдания [2, 3, 4]. Боль является основной жалобой у пациентов с хроническими язвами, однако эта патология влияет практически на все аспекты повседневной жизни: часто нарушается сон, появляется зуд, отеки нижних конечностей и неприятный запах, снижается настроение, ограничивается подвижность и

возникает социальная изоляция [2, 4]. Даже при адекватной терапии заживление ТЯ у людей пожилого и старческого возраста может быть крайне медленным и может занимать несколько лет; все это время пациенты испытывают сильную боль, эмоциональный и физический дистресс. Было показано также, что хронические язвы наносят тяжелую эмоциональную и физическую травму не только больному, но и его близким [3].

По мнению некоторых исследователей, у людей пожилого и старческого возраста ТЯ целесообразно рассматривать как гериатрический синдром - широко распространенный, многофакторный, связанный со значительной заболеваемостью и смертностью [8]. Помимо других хронических заболеваний, часто встречающихся у пожилых людей, ТЯ являются важными факторами инвалидности, а также значительного ухудшения качества жизни [6]. В связи с вышесказанным изучение особенностей течения и факторов риска возникновения ТЯ у людей очень преклонного возраста представляется актуальным [3]. Учитывая отсутствие данных по проблеме ТЯ нижних конечностей у долгожителей, нами была предпринята попытка проведения собственного исследования, основной целью которого было выявление клинико-лабораторных особенностей у долгожителей с ТЯ по сравнению с лицами пожилого и старческого возраста.

Материал и методы

Данная работа была выполнена на клинической базе Госпиталя для ветеранов войн №3 (г. Москва) и представляла собой одномоментное («поперечное») исследование. В исследование включали больных пожилого и старческого возраста, а также долгожителей с ТЯ нижних конечностей любого генеза.

Для оценки состояния больных использовали стандартные методы обследования пациентов с ТЯ нижних конечностей, ультразвуковое исследование артерий и вен нижних конечностей, при необходимости - КТ-ан-гиографию. Оценивали также стандартные лабораторные показатели анализов крови (общий и биохимический), мочи и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). Кроме того, проводили комплексную гериатрическую оценку, включающую опросник «Возраст не помеха», шкалу базовой активности в повседневной жизни (индекс Бартел) и шкалу оценки инструментальной деятельности в повседневной жизни (IADL).

Полученные данные анализировали с использованием программного обеспечения SPSS (версия 22.0). Для предоставления полученных данных использовали методы описательной статистики (среднее значение и

Таблица 1. Сравнительная характеристика долгожителей и больных моложе 90 лет Table 1. Comparative characteristics of centenarians and patients younger than 90 years

Параметры Долгожители Больные <90 лет Р

Возраст, годы 92,8±2,5 74,9±7,2 <0,0001

Женщины 75,6% 65,5% <0,0001

Мужчины 24,4% 34,5%

Инфаркт миокарда в анамнезе 20% 20,7% 0,92

Хроническая сердечная недостаточность 60% 60% 0,97

Фибрилляция предсердий 46,7% 31,4% 0,02

Острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе 11,1% 18,9% 0,001

Сахарный диабет 22,2% 43,4% 0,001

Ожирение 23,8% 53,7% 0,001

стандартное отклонение - для количественных переменных; число и долю - для качественных переменных). При сравнении групп использовали непараметрические методы (критерий Манна-Уитни, критерий X2); проводили корреляционный анализ с помощью критерия Спирмена.

Результаты

В исследование были включены 100 больных; 45 долгожителей с ТЯ - в основную группу, 55 пациентов с ТЯ моложе 90 лет - в группу сравнения. Возраст включенных в исследование больных варьировал от 61 до 101 года, достигая в среднем 82,9±10,5 года. Большинство участников исследования составили женщины (70%). Сравнительная характеристика долгожителей и больных с ТЯ нижних конечностей моложе 90 лет представлена в табл. 1.

Как видно из табл. 1, почти у половины долгожителей зарегистрирована фибрилляция предсердий, тогда как у больных моложе 90 лет данная аритмия наблюдалась в трети случаев. Вместе с тем сахарным диабетом намного чаще страдали больные моложе 90 лет. Острое нарушение мозгового кровообращения в прошлом перенесли 11,1% долгожителей и 18,9% пациентов пожилого и старческого возраста, однако различий по частоте встречаемости инфаркта миокарда в анамнезе и хронической сердечной недостаточности между возрастными группами больных установлено не было.

Среди долгожителей 45,2% пациентов имели нормальную массу тела, 31% - избыточную массу тела, 23,8% - ожирение, тогда как в группе пациентов моложе 90 лет ожирение зарегистрировано у 53,7%, а нормальный ИМТ имели лишь 22,2% больных, р=0,001 (рис. 1). ИМТ у долгожителей достигал в среднем 27,2±6,0 кг/м2, у пациентов пожилого и старческого возраста - 33,7±11,2 (р<0,0001), а масса тела - 67,9±16,3 кг и 92,2±33,2 кг соответственно (р<0,0001). Зарегистрирована обратная корреляция между возрастом больных и ИМТ (г=-0,37; р<0,0001).

У всех включенных в исследование больных имелись признаки старческой астении. В группе долгожителей среднее значение опросника «Возраст не помеха» составляло 4,9±1,0 балла, у пациентов моложе 90 лет -4,9±1,2 балла (р=0,9). Показатели шкалы инструмен-

Рис.1. ИМТ у долгожителей и больных моложе 90 лет.

Fig. 1. Body mass index of centenarians and patients younger than 90 years.

%

р=0,001

Долгожители

Моложе 90 лет

тальной активности в повседневной жизни (1АВЦ) у долгожителей достигали в среднем 3,9±2,1 балла, у больных моложе 90 лет - 5,0±1,5 балла (р=0,01). Среднее значение шкалы базовой активности в повседневной жизни (индекс Бартел) у долгожителей составило 71,7±19,7 балла, у больных моложе 90 лет - 75,0±14,4 балла (р=0,4).

Основные классы принимаемых лекарственных средств в двух возрастных группах больных представлены в табл. 2.

Основные характеристики язв нижних конечностей у долгожителей и пациентов моложе 90 лет отражены в табл. 3.

Как видно из представленных выше данных, у долгожителей наблюдалось меньшее число язв, меньшая длительность их существования, меньшая площадь и меньшая инфицированность. Размеры язв у долгожителей и больных моложе 90 лет представлены на рис. 2.

Основные гематологические показатели и индексы у долгожителей и больных с ТЯ нижних конечностей моложе 90 лет представлены в табл. 4.

Таблица 2. Основные группы лекарственных средств, принимаемые долгожителями и больными моложе 90 лет

Table 2. The main groups of drugs used by centenarians and patients younger than 90 years

Лекарственные препараты Долгожители Больные <90 лет Р

Антитромбоцитарные препараты 17 23

Ацетилсалициловая кислота 14 19 0,6

Ацетилсалициловая кислота + клопидогрел 2 2

Клопидогрел 1 2

Антикоагулянты 12 15

Ривароксабан 8 10

Дабигатран 3 3 0,9

Апиксабан 0 2

Варфарин 1 0

Гипотензивные препараты 37 50 0,002

Сартаны

Лозартан 14 16

Валсартан 0 3

Азилсартан 0 2

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Эналаприл 11 17

Лизиноприл 0 2

Периндоприл 4 4

Антагонисты кальция

Амлодипин 7 11

Бета-адреноблокаторы 20 29

Бисопролол 20 26 0,4

Метопролол 0 3

Диуретики 20 33

Индапамид 5 9

Спиронолактон 3 3

Торасемид 3 10

Фуросемид 2 1 0,08

Торасемид + Фуросемид 0 1

Торасемид + Спиронолактон 6 6

Торасемид + Индапамид 0 1

Фуросемид + Спиронолактон 1 2

Статины 10 19 0,04

Сахароснижающие препараты 4 14 0,03

Таблица 3. Сравнительные характеристики язв у долгожителей и больных моложе 90 лет

Table 3. Comparative characteristics of ulcers in centenarians and patients younger than 90 years

Параметр Долгожители, n (%) Моложе 90 лет, n (»/о) Р

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Вид язв

Венозные 18 (40%) 19 (35,2%)

Артериальные 11 (24,4%) 16 (29,6%)

Венозные + Артериальные 9 (20%) 8 (14,8%) 0,5

Другие 7 (15,6%) 11 (20,4%)

Длительность 32 (71,1%) 29 (52,7%)

< 12 мес ср. 4,8±4,0 мес ср. 8,9±7,4 0,01

Более 1 года 13 (28,9%) 26 (47,3%)

Число язв

Среднее 1,3±0,6 1,7±0,8

1 27 (60,0%) 23 (41,8%)

2 11 (24,4%) 13 (23,6%) 0,03

3 2 (4,4%) 7 (12,7%)

>3 5 (11,1%) 12 (21,8%)

Локализация

Нижняя треть голеней 27 (60%) 44 (52,4%)

Средняя треть голеней 2 (4,4%) 16 (19,0%)

Верхняя треть - 6 (7,1%) 0,001

Пяточная область 7 (15,5%) 3 (3,6%)

Тыльная поверхность стоп 6 (13,3%) 10 (11,9%)

Пальцы стоп 5 (11,1%) 5 (5,9%)

Размеры язв

<1 см 27 (39,7%) 7 (9,3%)

>1<3 см 24 (35,3%) 35 (46,7%)

4-5 см 9 (13,2%) 12 (16%) 0,01

6-10 см 4 (5,9%) 8 (10,7%)

>10 см 4 (5,9%) 13 (17,3%)

МБИ язв

Нет роста 10 (32,2%) 8 (14,8%)

S. aureus 8 (25,8%) 17 (31,5%)

K. pneumonia 3 (9,7%) 2 (3,7%)

E. coli 3 (9,7%) 2 (3,7%)

P. mirabilis 2 (6,4%) 5 (9,3%) 0,09

E. faecalis 1 (3,2%) 6 (11,1%)

P. aeruginosa 1 (3,2%) 6 (11,1%)

A. baumannii 1 (3,2%) 3 (5,5%)

Другие 6 (19,3%) 5 (9,3%)

Средние показатели индекса системного иммунного воспаления у долгожителей составили 729, у больных моложе 90 лет - 940 (р=0,7). Концентрация С-реактивного белка (СРБ) у долгожителей достигала в среднем 12,4±14,7 мг/л, тогда как у пациентов моложе 90 лет -26,5±34,0 мг/л (р=0,04). В группе долгожителей повышение уровня СРБ наблюдалось в 59,2% случаев, у пациентов моложе 90 лет - в 75% (р=о,оо6). Наблюдалась обратная корреляция между уровнем СРБ и возрастом больных (г=-0,49; р<0,0001). Наряду с этим установ-

лена обратная корреляция между возрастом больных и числом тромбоцитов (г=-0,31; р=0,001).

У долгожителей средняя концентрация глюкозы в крови составила 5,9±2,2 ммоль/л, у больных моложе 90 лет - 6,6±2,3 ммоль/л (р=о,оз). Вместе с тем концентрация мочевины в крови была выше у долгожителей - 9,4±4,8 ммоль/л и 8,1±4,5 ммоль/л соответственно (р=0,07). Других значимых различий лабораторных параметров между возрастными группами

Рис. 2. Размеры язв у долгожителей и больных моложе 90 лет.

Fig. 2. Ulcer size in centenarians and patients younger than 90 years.

Размеры язв у долгожителей

Размеры язв у больных моложе 90 лет

<1 см >1<3 см 4-5 см 6-10 см >10 см

<1 см >1<3 см 4-5 см 6-10 см >10 см

Таблица 4. Основные гематологические показатели и индексы у долгожителей и больных моложе 90 лет Table 4. The main hematological parameters and indices in centenarians and patients younger than 90 years

Показатель Долгожители, среднее ± СО* Больные моложе 90 лет, среднее ± СО* Р

Лейкоциты, 109/л 6,4±2,3 7,3±2,9 0,07

Нейтрофилы, 109/л 4,2±1,7 4,9±2,6 0,1

Лимфоциты, 109/л 1,6±1,1 1,7±0,7 0,1

Моноциты, 109/л 0,5±0,3 0,5±0,2 0,07

Нейтрофильно-моноцитарное отношение 14,2± 13,6 10,6±7,0 0,9

Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение 3,3±2,6 3,4±2,8 0,9

Лимфоцитарно-моноцитарное отношение 4,9±4,8 3,6±2,2 0,6

Тромбоциты, 109/л 233±87 291±117 0,006

Тромбоцитарно-лимфоцитарное отношение 190±134 208±128 0,4

СОЭ, мм/ч 32,9±21 33,9±22 0,9

Гемоглобин, г/л 112±17 114±19 0,3

*Стандартное отклонение.

Таблица 5. Корреляционные взаимосвязи между различными гематологическими показателями у долгожителей и больных моложе 90 лет Table 5. Correlations between various hematological parameters in centenarians and patients younger than 90 years

Показатель Долгожители, r; p Больные моложе 90 лет, r; p

СРБ & СОЭ r=0,49; p=0,02 r=0,63; p<0,0001

СРБ & лейкоциты r=0,12; p=0,5 r=0,27; p=0,13

СРБ & нейтрофилы r=0,2; p=0,34 r=0,33; p=0,06

СРБ & лимфоциты r=-0,4; p=0,04 r=-0,22; p=0,22

СРБ & тромбоциты r=0,31; p=0,1 r=0,41; p=0,02

СРБ & моноциты r=0,24; p=0,23 r=0,11; p=0,56

СРБ & индекс системного иммунного воспаления r=0,74; p<0,0001 r=0,40; p=0,02

СРБ & нейтрофильно-лимфоцитарное отношение r=0,59; p=0,001 r=0,35; p=0,04

СРБ & тромбоцитарно-лимфоцитарное отношение r=0,38; p=0,05 r=0,51; p=0,003

СОЭ & Лейкоциты r=-0,21; p=0,21 r=0,32; p=0,02

СОЭ & Нейтрофилы r=-0,1; p=0,53 r=0,31; p=0,02

СОЭ & Лимфоциты r=-0,23; p=0,15 r=0,02; p=0,9

СОЭ & Тромбоциты r=0,25; p=0,11 r=0,34; p=0,01

СОЭ & Моноциты r=0,02; p=0,91 r=0,37; p=0,006

СОЭ & нейтрофильно-лимфоцитарное отношение r=0,14; p=0,4 r=0,27; p=0,04

СОЭ & тромбоцитарно-лимфоцитарное отношение r=0,42; p=0,008 r=0,29; p=0,03

СОЭ & лимфоцитарно-моноцитарное отношение r=-0,23; p=0,16 r=-0,29; p=0,03

СОЭ & индекс системного иммунного воспаления r=0,21; p=0,21 r=0,32; p=0,02

больных обнаружено не было. Средний уровень общего холестерина у долгожителей составил 4,3±1,1 ммоль/л, у больных моложе 90 лет - 4,3±1,2 ммоль/л, а тригли-церидов - 1,1±0,6 и 1,1±0,4 ммоль/л (р=0,8 и р=0,8 соответственно).

Результаты корреляционного анализа между различными гематологическими показателями у долгожителей и больных моложе 90 лет представлены в табл. 5.

У всех долгожителей с ТЯ применялась местная терапия с наложением различных повязок с лекарствен-

Таблица 6. Основные исходы ТЯ у долгожителей Table 6. The main trophic ulcer outcomes in centenarians

Исходы Число случаев Сроки

Эпителизация 10 От 8 до 150 дней (в среднем 49,1 дня)

Краевая эпителизация 9 От 6 до 30 дней (в среднем 16 дней)

Эпителизация из дна 2 10 дней, 12 дней

Очищение и грануляции 4 От 14 до 90 дней

Очищение 3 От 7 до 14 дней

Без динамики 14 От 4 до 150 дней

ными препаратами (левомеколем, браунодином, цин-долом и другими средствами). В 26,7% случаях проводились внутривенные введения пентоксифиллина, в 24,4% - депротеинизированного гемодеривата крови телят, в 11,1% - никотиновой кислоты. У 3 (6,7%) больных применялась комбинация гесперидина и диос-мина. Физиотерапевтические процедуры, а именно маг-нитотерапию и лазеротерапию, проводили у 10 пациентов. Антибактериальные препараты назначали лишь одной больной после выполнения некрэктомии. Это был единственный случай некрэктомии в группе долгожителей. У 3 пациентов были проведены вмешательства на артериях нижних конечностей - баллонная ангиопластика и стентирование. Одному больному произведена ампутация. Других случаев оперативных вмешательств в группе долгожителей не было.

Напротив, 11 из 55 больных моложе 90 лет (20%) проводились те или иные оперативные вмешательства. В 7 случаях выполнялись операции на артериях нижних конечностей, в 2 - на венах, в 3 - некрэктомия, в 3 - аутодермопластика. Антибактериальная терапия по поводу инфекции кожи и мягких тканей применялась у 8 пациентов.

Основные исходы ТЯ в группе долгожителей представлены в табл. 6.

Обсуждение

В нашей группе долгожителей у 40% больных имели место язвы, обусловленные венозной недостаточностью, у четверти - артериальной, еще у 20% - сочетание венозных и артериальных язв. По данным S.V. Agale ТЯ, связанные с хронической венозной недостаточностью, составляют около 70% всех случаев, с поражением артериального русла - 10% и смешанные артериально-венозные язвы - 15% [4]. По мнению других авторов, язвы, обусловленные патологией вен, встречаются в 50-85% всех случаев ТЯ нижних конечностей [1, 5, 9, 10]. Частота венозных язв увеличивается с возрастом в результате варикозного расширения вен, тромбоза глубоких вен и тромбофлебита в анамнезе, ожирения и гиподинамии. Артериальные язвы составляют вторую по величине группу ТЯ нижних конечностей; наиболее распространенными причинами этой патологии являются атеросклероз и сахарный диабет. Факторы риска артериальных язв включают курение, артериальную гипертензию, дислипидемию и ожирение [12].

Провести сравнительный анализ полученных нами данных с результатами других научных работ не представилось возможным, поскольку в доступной меди-

цинской литературе нам не удалось найти исследований, целью которых был бы анализ ТЯ нижних конечностей у долгожителей.

По нашим данным у 1/3 долгожителей ТЯ существовали более года, а у некоторых - несколько лет. Хорошо известно, что процессы старения вызывают ряд важных изменений, влияющих на защитную функцию кожи. Эти изменения прямо или косвенно повышают уязвимость кожных покровов и подлежащих мягких тканей и ухудшают их способность к заживлению, поэтому частота хронических язв существенно увеличивается по мере старения больных. Сухость и атрофия кожи, часто сопровождающиеся зудом и последующим расчесыванием, могут привести к возникновению ран. Ухудшение васкуляризации и иннервации повышает вероятность образования язв и нарушения заживления существующих ран. Все эти факторы приводят к развитию длительно незаживающих ТЯ нижних конечностей у пациентов преклонного возраста [5].

В нашей группе долгожителей в 60% случаев язвы локализовались в нижней трети голеней, что обусловлено превалированием венозных или смешанных язв. Хорошо известно, что чаще всего венозные язвы возникают в области нижней трети голени, а артериальные язвы - на пальцах и стопах [1, 12]. У долгожителей в 75% случаев язвы были небольшими (до 3 см в диаметре), лишь в четверти случаев их размеры превышали 3 см, тогда как у больных моложе 90 лет диаметр язв более 3 см встречался почти в половине (44%) случаев.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Полученные нами результаты свидетельствуют и о других различиях между долгожителями и больными более молодого возраста, страдающими ТЯ нижних конечностей. В группе долгожителей мужчины составляли 25%, тогда как в более молодом возрасте - 35%. В крупном шведском регистре ТЯ 71% женщин были старше 80 лет, у мужчин этот показатель составил только 54%. В этом исследовании в 42% случаев выявлялись венозные язвы, в 10% - артериальные, причем у женщин чаще встречались венозные или ве-нозно-артериальные язвы, а у мужчин - артериальные или другие типы язв [2]. В нашем исследовании более 60% всех язв у женщин-долгожителей были венозными или венозно-артериальными, а у мужчин более 60% язв были артериальными или венозно-артериальными, а 18% - венозными. В отличие от наших данных в исследовании N.E. Zorge и соавт. по изучению ТЯ у пациентов со старческой астенией венозные язвы выявлялись лишь в 35% случаев. В этой работе, аналогично нашим

данным, среднее число язв на одного больного находилось в диапазоне от 1 до 2, в зависимости от изучаемой группы, а средняя продолжительность существования язв - от 2 до 9 мес [13].

По нашим данным наблюдались различия между долгожителями и более молодыми больными и по ряду других клинических параметров. Так, почти у 1/2 включенных в исследование долгожителей зарегистрирована фибрилляция предсердий, тогда как у больных моложе 90 лет данная аритмия наблюдалась лишь в 1/3 случаев. Хорошо известно, что частота фибрилляции предсердий заметно увеличивается с возрастом в связи с прогрессированием кардиосклероза и ремоделирова-ния камер сердца. Распространенность данной аритмии в популяции лиц старше 90 лет в 5 раз выше, чем у людей в возрасте 60-70 лет [14]. Вместе с тем сахарный диабет у долгожителей наблюдался в 2 раза реже, чем у больных более молодого возраста, а средний по группе уровень глюкозы был достоверно меньше. В другом нашем исследовании было показано, что у долгожителей с наличием сахарного диабета уровень глюкозы существенно меньше, так же как и показатели ИМТ и концентрация атерогенных липидов, по сравнению с больными моложе 70 лет [15]. В настоящем исследовании почти 1/2 долгожителей имели нормальную массу тела, тогда как в группе пациентов моложе 90 лет ожирение зарегистрировано у 53,7%, а нормальный ИМТ - лишь у 22,2% больных. Можно предположить, что до возраста долгожителей доживают чаще люди с нормальной или слегка повышенной массой тела, тогда как лица с очень высоким ИМТ умирают раньше, прежде всего от сердечно-сосудистой патологии.

В нашей группе долгожителей средний уровень СРБ был вдвое ниже, чем у пациентов моложе 90 лет и наблюдалась обратная корреляция между уровнем СРБ и возрастом больных. Многими исследователями было показано, что диагностика различных инфекций у пожилых людей является более сложной задачей, поскольку признаки инфекционного процесса, характерные для молодых людей, у пожилых проявляются реже [16]. Так, в исследовании Y. Kucukardali и соавт. у 34% пожилых больных с бактериальной инфекцией не наблюдалось лейкоцитоза, а у 21% - повышенного уровня СРБ [17]. По нашим данным, число лейкоцитов у долгожителей было также меньше, чем у больных более молодого возраста.

В группе долгожителей роста микроорганизмов не обнаружено в 1/3 случаев, а в 25,2% выявлен Staphylococcus aureus (в большинстве случаев отмечен слабый рост) наряду с единичными случаями инфицирования другими микроорганизмами. Следует отметить, что среди долгожителей с инфицированными язвами только в одном случае наблюдалось повышение числа лейкоцитов, а уровень СРБ был в норме в ряде случаев активной локальной инфекции, вызванной такими микроорганизмами, как Escherichia coli, Acinetobacter baumannii и S. aureus. Вместе с тем СРБ был повышен у 50% больных, у которых при микробиологическом исследовании не было никаких микроорганизмов, а также у пациентов с

ростом условно патогенных микроорганизмов. С другой стороны, в группе больных моложе 90 лет лишь в 14,8% случаев не было роста микроорганизмов, в 1/3 случаев обнаружен рост S. aureus, в 11,1% - Pseudomonas aeruginosa, в 9,3% - Proteus mirabilis, в 5,5% - A. baumannii. Антибактериальная терапия инфекции кожи и мягких тканей у больных моложе 90 лет применялась в 8 раз чаще, чем у долгожителей.

В нашем исследовании различий по функциональной активности в повседневной жизни между долгожителями и больными моложе 90 лет выявлено не было. Можно предположить, что ограничение функциональных способностей возникает не только у долгожителей (что в большей степени связано с возраст-ассоцииро-ванной старческой астенией), но и у более молодых больных, что, вероятно, обусловлено наличием ТЯ, приводящих к существенному ограничению двигательной активности. В исследовании N.E. Zorge и соавт. у пациентов с ТЯ и со старческой астенией зарегистрировано большее число язв, более обширная площадь поражения и большая длительность существования язвы [13]. Однако в нашей работе никаких значимых взаимосвязей между выраженностью старческой астении, значениями индекса Бартел и шкалы IADL, с одной стороны, и числом и длительностью язв - с другой, не обнаружено. Мы полагаем, что отсутствие взаимосвязей между функциональными способностями больных и состоянием ТЯ может быть связано с тем, что в нашем исследовании принимали участие больные очень преклонного возраста с наличием множественной поли-морбидной патологии и исходно, до возникновения язв, выраженной старческой астенией.

На основании полученных результатов и данных литературы нам представляется, что у долгожителей ТЯ можно рассматривать как один из вариантов гериатрического синдрома. У этих больных еще до возникновения язвы имеет место старческая астения, обусловленная как возрастом, так и полиморбидной патологией. Вероятно, что в этой группе больных большое значение могут иметь ассоциированные с возрастом трофические изменения и низкая скорость заживления различных ран, но и сопутствующие заболевания также могут вносить свой вклад в увеличение риска возникновения ТЯ. Вторая группа - больные пожилого возраста, до возникновения язв не имеющие старческую астению. В этой группе пациентов более выражен вклад таких классических факторов риска, как ожирение, сахарный диабет и венозная недостаточность. Следует отметить также относительно низкую частоту инфицирования ТЯ у долгожителей и менее выраженные локальные признаки инфекции, по сравнению с пациентами моложе 90 лет. В связи с этим нам представляется целесообразным назначение системной антибактериальной терапии долгожителям с ТЯ только в случаях активной локальной инфекции наряду с повышением лабораторных маркеров воспалительной активности и желательно после получения результатов микробиологического исследования. Вместе с тем, по нашему мнению,

у долгожителей с ТЯ наиболее оправдана консервативная терапия язв с использованием локальных средств.

Заключение

Результаты исследования свидетельствуют о ряде особенностей различных клинических и лабораторных параметров у долгожителей с ТЯ нижних конечностей, по сравнению с аналогичными пациентами пожилого и

старческого возраста. По нашим данным, у долгожителей отмечается меньшее число язв, меньшая их площадь и меньшая продолжительность существования. Эти особенности целесообразно учитывать при определении тактики ведения ТЯ в данной возрастной группе.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Литература / References

1. Adeyi A, Muzerengi S, Gupta I. Leg ulcers in older people: a review of management. Br J Med Pract. 2009; 2 (3): 21-8.

2. Hellström A, Nilsson C, Nilsson A et al. Leg ulcers in older people: a national study addressing variation in diagnosis, pain and sleep disturbance. BMC Geriatr. 2016; 16: 25. DOI: 10.1186^12877-016-0198-1

3. Järbrink K, Ni G, Sönnergren H et al. The humanistic and economic burden of chronic wounds: a protocol for a systematic review. Syst Rev. 2017; 6: 15. DOI: 10.1186/513643-016-0400-8

4. Agale SV. Chronic Leg Ulcers: Epidemiology, Aetiopathogenesis, and Management. Ulcers. 2013: 413604. DOI: 10.1155/2013/413604

5. Bánv0lgyi A, Görög A, Gadó K, Holló P. Chronic wounds in the elderly: Decubitus, leg ulcers, and ulcers of rare aetiology. Developments in Health Sciences. 2022; 4 (4): 81-5. DOI: 10.1556/2066.2022.00054

6. Makrantonaki E, Wlaschek M, Scharffetter-Kochanek K. Pathogenesis of wound healing disorders in the elderly. JDDG=Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2017; 15: 255-75. DOI: 10.1111/ddg.13199

7. Martinengo L, Olsson M, Bajpai R et al. Prevalence of chronic wounds in the general population: systematic review and meta-analysis of observational studies. Ann Epidemiology. 2019; 29: 8-15. DOI: 10.1016/j.annepidem.2018.10.005

8. Alam W, Hasson J, Reed M. Clinical approach to chronic wound management in older adults. J Am Geriatr Soc. 2021; 69: 2327-34. DOI: 10.1111/jgs.17177

9. Körber A, Klode J, Al-Benna S et al. Etiology of chronic leg ulcers in 31,619 patients in Germany analyzed by an expert survey. J Dtsch Dermatol Ges. 2011; 9: 116-21. DOI: 10.1111/j.1610-0387.201.07535.x

10. Kirsner RS, Vivas AC. Lower-extremity ulcers: diagnosis and management. Br J Dermatol. 2015; 173: 379-90. DOI: io.llll/bjd.13953

11. Simon DA, Dix FP, McCollum CN. Management of venous leg ulcers. BMJ. 2004; 328 (7452): 1358-62. DOI: 10.1136/bmj.328.7452.1358

12. Grey JE, Harding KG, Enoch S. Venous and arterial leg ulcers. BMJ. 2006; 332 (7537): 347-50. DOI: 10.1136/bmj.332.7537.347

13. Zorge NE, Scheerders ERY, Dudink K et al. A prospective, multicentre study to assess frailty in elderly patients with leg ulcers (GERAS study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023; 37: 428-35. DOI: 10.1111/jdv.18586

14. Aronow WS. Management of the Older Person With Atrial Fibrillation. J Gerontology: Series A. 2002; 57 (6): M352-M363. DOI: 10.1093/gerona/57.6.M352)

15. Тополянская С.В., Колонтай Т.М., Вакуленко О.Н., Дворецкий Л.И. Особенности течения сахарного диабета у лиц старческого возраста. Медицинский алфавит. 2019; 1 (9): 13-9. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-1-9(384)-13-19

Topolyanskaya SV, Kolontai TM, Vakulenko ON, Dvoretsky LI. Features of diabetes mellitus in very elderly patients. Medical alphabet. 2019; 1 (9): 13-9. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-1-9(384)-13-19 (in Russian).

16. Mouton CP, Bazaldua OV, Pierce B, Espino DV. Common infections in older adults. Am Fam Physician. 2001; 63 (2): 257-68.

17. Kucukardali Y, Oncul O, Kunter E et al. Community acquired infections in elderly population. Cent Eur J Med. 2009; 4: 171-8. DOI: 10.2478/s11536-008-0072-4

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Бубман Леонид Игоревич - зав. 7-м хирургическим отделением, ГБУЗ ГВВ №3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4195-3188

Тополянская Светлана Викторовна - д-р мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии №2, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), врач-терапевт, ГБУЗ ГВВ №3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4131-8432

Карпов Виктор Викторович - врач-хирург 7-го хирургического отделения, ГБУЗ ГВВ №3

Нечаев Алексей Игоревич - врач-хирург 7-го хирургического отделения, ГВВ №3

Хан Станислав Олегович - врач-хирург 7-го хирургического отделения, ГВВ №3

Коршунова Мария .Алексеевна - студентка, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: [email protected]

Лыткина Каринэ Арнольдовна - канд. мед. наук, зам. глав. врача по терапии, ГБУЗ ГВВ №3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0001-9647-7492

Мелконян Георгий Геннадьевич - д-р мед. наук, проф., глав. врач, ГБУЗ ГВВ №3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4021-5044

Рачина Светлана Александровна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии №2, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-3329-7846

Дворецкий Леонид Иванович - д-р мед. наук, проф., проф. каф.

госпитальной терапии №2, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.

Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: [email protected];

ORCID: 0000-0003-3186-0102

Поступила в редакцию: 02.10.2023

Поступила после рецензирования: 09.10.2023

Принята к публикации: 12.10.2023

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Leonid I. Bubman - Chief of surgery, War Veterans Hospital N03. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4195-3188

Svetlana V. Topolyanskaya - Dr. Sci. (Med.), War Veterans Hospital No3; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4131-8432 Viktor V. Karpov - Surgeon, War Veterans Hospital No3

Aleksei I. Nechaev - Surgeon, War Veterans Hospital No3

Stanislav O. Khan - Surgeon, War Veterans Hospital No3

Mariya A. Korshunova - Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: [email protected]

Karine A. Lytkina - Cand. Sci. (Med.), War Veterans Hospital No3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0001-9647-7492

Georgii G. Melkonyan - Dr. Sci. (Med.), Prof., Chief doctor, War Veterans Hospital No3. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4021-5044

Svetlana A. Rachina - Dr. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-3329-7846

Leonid I. Dvoretsky - Dr. Sci. (Med.), Full Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-3186-0102

Received: 02.10.2023 Revised: 09.10.2023 Accepted: 12.10.2023

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.