CC BY
49
УДК 616.379-008.64-053.1:575.113.1/.116.4-616-079.4-08
АБАТУРОВ А.Е.1, НИКУЛИНА A.A.1, РУСАКОВА Е.А.1, ГИРИНА И.А.2, ЛЫБЕНКО H.H.2
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины»,
г. Днепр, Украина
2КУ «Днепропетровская ГДКБ № 1» ДОС, г. Днепр, Украина
ТРАНЗИТОРНЫЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С НАРУШЕНИЕМ ИМПРИНТИНГА
ХРОМОСОМЫ 6024 Часть 4. Дифференциальная диагностика и лечение
Резюме. В статье представлена дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с нео-натальной гипергликемией. Указаны общие причины гипогликемии у новорожденных, варианты ее сочетания с клиническими проявлениями со стороны различных органов и систем. В статье предложен алгоритм выбора лечебных мероприятий при TNDM. Описаны особенности диеты у новорожденных, проведение инсулинотерапии и другие направления медикаментозного лечения. Предоставлена информация о медицинских фондах синдрома, которую можно использовать в процессе организации диагностики и лечения у детей с 6q24-TNDM.
Ключевые слова: неонатальный сахарный диабет, дифференциальная диагностика, лечение.
Дифференциальная диагностика 6я24-ТМйМ
Общими причинами гипергликемии у новорожденных являются: метаболический стресс, острые инфекционные заболевания, а- и гипоплазия поджелудочной железы, печеночная недостаточность, терапия глюкокортикоидными препаратами. У новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (< 1500 г) частота гипергликемии достигает 20—86 %. Гипергликемия у новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении (< 1000 г) может быть связана с развитием внутрижелудочко-вого кровоизлияния, некротизирующим энтероколитом, инфекционными заболеваниями [1—6].
В клинической практике встречается ряд моногенных наследственных заболеваний, которые проявляются гипоинсулинемической гипергликемией в неонатальном периоде жизни, причем на транзиторные формы приходится 50 % случаев. В этиологической структуре транзиторных форм нео-натальной гипергликемии 60—71 % приходится на 6q24-TNDM и 26-40 % - на КСМП1- и АВСС8-ассоциированные неонатальные гипергликемии (рис. 1) [7-9]. Краткая характеристика заболеваний, протекающих с неонатальной гипергликемией, представлена в табл. 1.
Терапия
В настоящее время не существует общепризнанного консенсуса по лечению больных с 6q24-TNDM. Стандартное управление гипергликемией у новорожденных, целью которого является достижение эугликемии, включает в себя ограничение поступления глюкозы в организм ребенка и терапию препаратами экзогенного инсулина [16].
Venkatesh Кагаткопёа и Мте8И КМ8Ьи [17] предложили алгоритм выбора лечебных мероприятий при TNDM (рис. 1).
Диета
Новорожденные и дети первого года жизни с TNDM нуждаются в сбалансированном питании,
Адреса для переписки с авторами: Абатуров Александр Евгеньевич Е-mail: alexabaturov@i.ua Никулина Анна Алексеевна E-mail: anna.nikulina.201381@gmail.com
© Абатуров А.Е., Никулина А.А., Русакова Е.А.,
Гирина И.А., Лыбенко Н.Н., 2016 © «Здоровье ребенка», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
Таблица 1. Краткая характеристика заболеваний, протекающих с неонатальной гипергликемией
[10-15]
Гены Хромосома (регион) Протеин с нарушенной функцией Тип наследования Сопутствующие клинические проявления Лечение
1 2 3 4 5 6
Транзиторный неонатальный сахарный диабет
7ДС HYMД1 6q24 Протеин гена 1, ассоциированный с плеоморф- ной аденомой, транскрипт, ассоциированный с пузырным заносом Спорадическое проявление, АД Выраженная задержка внутриутробного развития, макроглоссия, пупочная грыжа Инсулинотера-пия
ZFP57 6р22.1 Протеин цинкового пальца 57 АР Синдром множественного гипометилирования ± макроглоссия ± задержка развития ± пупочная грыжа ± врожденный порок сердца Инсулинотера-пия
ДВСС8 11р15.1 Рецептор 1 сульфонилмочевины, SUR1 Спорадическое проявление, АД Задержка внутриутробного развития Препараты суль-фонилмочевины
1ЫБ 11р15.1 Проинсулин АР Задержка внутриутробного развития Инсулинотера-пия
КСШ11 11р15.1 Кк6.2 Спорадическое проявление, АД Задержка внутриутробного развития, задержка психомоторного развития; судороги Препараты суль-фонилмочевины
HNF1B 17сеп^21.3 Ядерный фактор гепатоцитов-1|3 АД Гипоплазия поджелудочной железы, поликистоз почек Препараты сульфонилмочевины
Постоянный неонатальный сахарный диабет
NEUROD1 2q32 Нейрогенный фактор дифференциации-1 АР Гипоплазии мозжечка, глухота Инсулинотера-пия
PTF1A 6q22.1 Транскрипционный фактор поджелудочной железы 1а АР Гипоплазия поджелудочной железы и мозжечка, стеаторея Инсулинотера-пия
RFX6 6q22.1 Регуляторный фактор Х, 6 АР Аннулярная поджелудочная железа, атрезия кишечника и агенезия желчного пузыря Инсулинотера-пия
GCK 7р15-р13 Глюкокиназа АР Задержка внутриутробного развития Инсулинотера-пия ± пер-оральная терапия
GДTД4 8р23.1 Фактор транскрипции GATA4 АД Агенезия поджелудочной железы, врожденные пороки сердца Инсулинотера-пия
GLIS3 9р24.3-р23 Глиома-связанный онкоген 3 АР Врожденный гипотиреоз, глаукома, поликистоз почек, холестаз и фиброз печени Инсулинотера-пия
NEUROG3 10q21.3 Нейрогенин 3 АР Мальабсорбция Инсулинотера-пия
РДХ6 11р13 Парный бокс 6 АР Микрофтальмия, мальфор-мации головного мозга Инсулинотера-пия
ДВСС8 11р15.1 SUR1 Спорадическое проявление, АД, АР Задержка внутриутробного развития Препараты суль-фонилмочевины
INS 11р15.1 Проинсулин Спорадическое проявление, АД, АР Задержка внутриутробного развития Инсулинотера-пия
KCNJ11 11р15.1 Kir6.2 Спорадическое проявление, АД Задержка внутриутробного развития, задержка психомоторного развития; судороги Препараты суль-фонилмочевины
PDX1 (IPF1) 13q12.1 Гомеобокс поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки-1 АР Агенезия поджелудочной железы, стеаторея Препараты суль-фонилмочевины
Окончание табл. 1
1 2 3 4 5 6
HNF1B 17cen-q21.3 Ядерный фактор Спорадическое Аномалии почек и половой Инсулинотера-
гепатоцитов-1|3 проявление, АД системы, атрофия поджелудочной железы пия
GATA6 18q11.1-q11.2 Фактор транскрипции GATA6 АД Врожденные пороки сердца, аномалии желчных ходов Инсулинотерапия
IER3IP1 18q12 Протеин раннего немедленного ответа АР Микроцефалия, лиссэн-цефалия, эпилептическая энцефалопатия Инсулинотерапия
NKX2-2 20p11.22 NK2 гомеобокс 2 АР Задержка психомоторного развития, нанизм, мышечная гипотония, запор, глухота Инсулинотерапия
Синдромальный неонатальный сахарный диабет
SLC19A2 1q23.3 Транспортер тиамина АР Тиаминчувствительная В дебюте тера-
Синдром мегалобластная анемия, пия тиамином,
Роджера) нейросенсорная глухота в последующем инсулинотерапия
EIF2AK3 2p12 Эукариотический фак- АР Спондилоэпифизарная Инсулинотера-
Синдром тор инициации транс- дисплазия, экзокринная пия
Уолкот- ляции 2а недостаточность поджелу-
та — Рал- дочной железы
лисона)
SLC2A2 3q26.1-q26.3 Транспортер глюкозы АР Гипергалактоземия, дис- Инсулинотера-
Синдром GLUT2 функция печени пия
Фанко-
ни — Би-
келя)
FOXP3 Xp11.23-p13.3 Forkl-юАД box P3 X-сцепленный Аутоиммунный тиреоидит, Инсулинотера-
(IPEX син- тип наследова- нарушение регуляции пия
дром) ния иммунной системы, энте-ропатия, эксфолиативный дерматит, часто ранняя летальность
WFS1 4p16.1 Мембранный глико- АР Атрофия зрительного не- Инсулинотера-
Синдром протеин 1 синдрома рва, несахарный диабет, пия
Вольфрама) Вольфрама глухота
— аутосомно-доминантный тип наследования; АР — аутосомно-рецессивный тип на-
Примечания: АД следования.
предпочтение, как и у здоровых детей, отдается грудному вскармливанию (American Diabetes Association, 2007) [18]. Объем пищи, который получил ребенок во время кормления, оценивается при помощи контрольного взвешивания до и после приема пищи, количество полученных углеводов обычно рассчитывают, исходя из содержания углеводов в молоке матери (приблизительно 6—7 граммов на 100 мл молока). У новорожденных потребность в инсулине зависит от частоты приема пищи. Расчет количества углеводов необходим для определения дозы инсулина. Режим дробного питания является более благоприятным для достижения гликемического контроля [19]. Пациентам с низкой и очень низкой массой тела необходимо парентеральное питание. Энергетическая потребность у данной группы детей составляет около 60 ккал/кг в сутки с общей потребностью в глюкозе 0,2 ммоль/кг/мин (3,7 мг/кг/мин) [20—22]. Необходимой скоростью введения глюко-
зы у новорожденных с очень низкой массой тела считают 6 мг/кг/мин плюс 2-3 мг/кг/мин для поддержания анаболизма белков. Максимальной скоростью введения глюкозы считают 12 мг/кг/мин, при таком уровне обеспечения глюкозой активируется липогенез, который является высококислород-затратным механизмом [23].
Инсулинотерапия
Применение препаратов инсулина при лечении больных с 6q24-TNDM в гипергликемическом периоде заболевания представляет собой определяющий компонент медикаментозного контроля гликемии.
Медикаментозное управление гликемией у новорожденных является сложной терапевтической задачей, трудности решения которой связаны: 1) с высокой гетерогенностью инсулинового ответа на стимуляцию глюкозой; 2) использованием малых
Гипергликемия
Исключение ненаследственных форм гипергликемии (сепсиса, дистресс-синдрома, аномалий поджелудочной железы, ятрогенных причин и др.)
Ненаследственные формы гипергликемии
Вероятно наследственные формы гипергликемии
Лечение основного заболевания, снижение скорости введения глюкозы до 9 мг/кг/мин
Скорость введения глюкозы
1 I
> 9 мг/кг/мин < 9 мг/кг/мин
Концентрация глюкозы в сыворотке крови > 20 ммоль/л (360 мг/дл)
Мониторинг
Да
Глюкозурия > 3+ (56 ммоль/л (1000 мг/дл))
Да
Инсулинотерапия
Другие методы лечения
Рисунок 1. Алгоритм лечебных мероприятий при TNDM [17]
доз инсулина, введение которых сопряжено с высокой вероятностью ошибки; 3) снижением толщины подкожного жира у маловесных новорожденных; 4) отсутствием данных о фармакокинетическом профиле инсулина у новорожденных при подкожном введении препарата; 5) недостаточностью данных о точности разведения коммерческих препаратов инсулина [24].
Препараты инсулина
У детей рекомендуются к применению исключительно человеческие рекомбинантные формы инсулина (табл. 2).
Применение препаратов инсулина пролонгированного действия у новорожденных в настоящее время не получило одобрения в большинстве стран [25].
Пути введения инсулина
Подкожное введение
С учетом того, что всасывание лекарственных веществ при подкожном введении зависит от множества различных факторов (уровня микроциркуляции в месте инъекции, объема жировой и мышечной ткани, локального уровня рН, активности
диффузии через мембраны капилляров, соотношения дозы и площади тканей, окружающих введенное вещество), данный способ введения инсулина является достаточно проблематичным, особенно у недоношенных детей [26]. Заместительная терапия инсулином у младенцев может обеспечиваться двумя методами введения препарата: дробным введением нескольких ежедневных доз инсулина или непрерывным инфузионным подкожным введением инсулина с использованием инсулиновой помпы. Самым современным и безопасным средством введения инсулина является инсулиновая помпа. Инсулиновая помпа для применения у новорожденных и детей первого года жизни должна обладать малым шагом базальной дозы (0,025 или 0,05 МЕ/час). Инсулиновая помпа позволяет корректировать дозу инсулина при малейших изменениях питания в течение суток. При помощи ин-сулиновой помпы можно осуществлять введение небольших доз инсулина (около 0,05 единицы), в то время как наименьшая доза инсулина, которая может быть точно и без разведения введена при помощи шприца, составляет 0,5 единицы. Однако до настоящего времени не существует консенсуса по использованию инсулиновой помпы у новорожденных с Т^М [27, 28, 16].
Наиболее удобными для дробного введения являются быстродействующие аналоги инсулина. Ультракороткие аналоги инсулина вводятся непосредственно перед приемом пищи, аналоги короткого действия вводятся за 20—30 минут до приема пищи. При базисно-болюсном режиме (при сочетании аналогов инсулинов средней продолжительности действия или беспиковых аналогов с аналогами инсулина ультракороткого или короткого действия перед основными приемами пищи) на базальный инсулин приходится 30—50 % от общей суточной дозы инсулина у пациентов с дробным введением препарата и 10—30 % у пациентов с непрерывным введением препарата. У новорожденных с полным парентеральным питанием или непрерывным энте-ральным питанием при непрерывном инфузионном подкожном введении препарата достаточно только базального инсулина. При переходе на грудное вскармливание доля базального инсулина обычно составляет 30 % [19].
Таблица 2. Краткая характеристика препаратов инсулина
Нет
Нет
Препараты инсулина различной продолжительности действия Начало действия, (часы) Пик действия, (часы) Длительность действия (часы)
Ультракороткого действия (аспарт, глулизин, лизпро) 0,15-0,35 1-3 3-5
Короткого действия (актрапид НМ, хумулин регу-лар, инсуман рапид ) 0,5-1 2-4 5-8
Средней длительности действия (протафан НМ, хумулин НПХ, инсуман базал) 2-4 4-12 12-24
Аналоги базального инсулина
Аналог инсулина гларгин 2-4 Нет 24
Аналог инсулина детемир 1-2 6-12 20-24
Внутривенное введение
Внутривенное введение инсулина является стратегическим методом лечения TNDM. При манифестации заболевания препаратами выбора являются аналоги инсулина короткого действия [29].
Расчет дозы инсулина
Общая суточная потребность инсулина у новорожденных и детей первого года жизни может варьировать от 0,29 Ед/кг до 1,4 Ед/кг в сутки [30]. В случаях очень низкой потребности в инсулине (< 0,02 Ед/ч) возможно применение разведенного инсулина [19].
Осложнения инсулинотерапии
Инсулинотерапия при недостаточном контроле за гликемией может привести к гипогликемии, ги-покалиемии, лактатацидозу [17].
Другие направления медикаментозного лечения
Anke Hoffmann и Dietmar Spengler [31] в эксперименте показали, что при лечении гипергликемии, вызванной гиперэкспрессией гена Zac1, могут быть эффективными глюкагон и агонист рецепторов глю-кагон-подобного протеина 1 (GLP-1R) лираглутид.
Профилактика
Несмотря на то что метилирование импринти-рованных генов в основном происходит в периоде гаметогенеза и далее поддерживается в течение всей жизни индивида, существуют научные факты, которые свидетельствуют о наличии влияния питания матери в критические периоды развития плода на процессы метилирования ДНК. Salah Azzi и соавт. (Azzi S. и соавт., 2014), изучая влияние особенностей питания матери во время беременности на статус метилирования ICR кластера PLAGL1/ HYMAI, показали, что употребление алкоголя, витаминов В2 и В12 способствует его повышению.
Медицинские фонды синдрома
В процессе организации диагностики и лечения у детей с 6q24-TNDM рекомендуется использовать информацию и консультативную помощь следующих фондов:
American Diabetes Association (ADA) ATTN: Center for Information 1701 North Beauregard Street Alexandria VA 22311
Телефон: 800-342-2383 (бесплатная информация); 703-549-1500
Адрес электронной почты: AskADA@diabetes.org Веб-сайт: www.diabetes.org
Diabetes UK
Macleod House 10 Parkway London NW1 7AA United Kingdom
Телефон: 020 7424 1000 Факс: 020 7424 1001
Адрес электронной почты: info@diabetes.org.uk Веб-сайт: www.diabetes.org.uk
Transient Neonatal Diabetes Registry
Wessex Clinical Genetics Service — Princess Anne Hospital
Level G, Mailpoint 105 Coxford Road
Southampton Hampshire SO16 5YA United Kingdom Телефон: +44 2380 796166
Веб-сайт: www.southampton.ac.uk/
geneticimprinting/informationclinicians /transientneonatalregister.page
US Neonatal Diabetes Mellitus Registry University of Chicago, Kovler Diabetes Center 5841 South Maryland Avenue MC1027
Chicago IL 60637 Телефон: 773-795-4454
Адрес электронной почты: neonataldiabetes@ uchicago.edu
Веб-сайт: http: //monogenicdiabetes.uchicago.edu/ registry/
Список литературы
1. Kao L.S. Hyperglycemia and morbidity and mortality in extremely low birth weight infants/L.S. Kao, B.H. Morris, K.P. Lally et al.// J. Perinatol. — 2006Dec. — 26(12). — 730-6. doi:10.1038/ sj.jp.7211593.
2. Flechtner I. Neonatal hyperglycaemia and abnormal development of the pancreas /1. Flechtner, M. Vaxillaire, H. Cave et al. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008 Feb. — 22 (1). — 17-40. doi: 10.1016/j.beem.2007.08.003.
3. Malecki M, Skupien J. Problems in differential diagnosis of diabetes types//Pol. Arch. Med. Wewn. — 2008Jul-Aug. — 118 -(78). — 435-40. PMID: 18714740.
4. Decaro M.H., Vain N.E. Hyperglycaemia in preterm neonates: what to know, what to do // Early Hum. Dev. — 2011 Mar. — 87, Suppl. 1. — S19-22. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.005.
5. Sabzehei M.K. Hyperglycemia in VLBW infants; incidence, risk factors and outcome / M.K. Sabzehei, S.A. Afjeh, M. Shakiba et al. // Arch. Iran. Med. — 2014 Jun. — 17 (6). — 429-34. doi: 014176/AIM.0010.
6. Bansal A. Glucocorticoid-induced preterm birth and neonatal hyperglycemia alter ovine beta cell development / A. Bansal, F.H. Bloomfield, K.L. Connor et al. //Endocrinology. — 2015 Jul 23: en20151095.
7. Flanagan S.E. Mutations in ATP-sensitive K+ channel genes cause transient neonatal diabetes and permanent diabetes in childhood or adulthood/ S.E. Flanagan, A.M. Patch, D.J. Mackay et al. // Diabetes. — 2007Jul. — 56(7). — 1930-7. doi: 10.2337/db07-0043.
8. Edghill E.L., Flanagan S.E., Ellard S. Permanent neonatal diabetes due to activating mutations in ABCC8andKCNJ11//Rev. En-docr. Metab. Disord. — 2010 Sep. — 11 (3). — 193-8. doi: 10.1007/ s11154-010-9149-x.
9. Habeb A.M. Permanent neonatal diabetes: different aetiology in Arabs compared to Europeans / A.M. Habeb, S.E. Flanagan, A. Deeb et al. // Arch. Dis. Child. — 2012 Aug. — 97 (8). — 721-3. doi: 10.1136/archdischild-2012-301744
10. Greeley S.A. Neonatal diabetes mellitus: a model for personalized medicine / S.A. Greeley, S.E. Tucker, R.N. Naylor et al. //
Trends Endocrinol. Metab. — 2010Aug. — 21 (8). — 464-72. doi: 10.1016/j.tem.2010.03.004.
11. Naylor R.N. Genetics and pathophysiology of neonatal diabetes mellitus / R.N. Naylor, S.A. Greeley, G.I. Bell, L.H. Philip-son // J. Diabetes Investig. — 2011 Jun 5. — 2 (3). — 158-69. doi: 10.1111/j.2040-1124.2011.00106.x.
12. Rubio-Cabezas O., Ellard S. Diabetes mellitus in neonates and infants: genetic heterogeneity, clinical approach to diagnosis, and therapeutic options//Horm Res. Paediatr. — 2013. — 80 (3). — 13746. doi: 10.1159/000354219.
13. Stein S.A., Maloney K.L., Pollin T.I. Genetic Counseling for Diabetes Mellitus // Curr. Genet. Med. Rep. — 2014 Jun 1. — 2 (2). — 56-67. doi: 10.1007/s40142-014-0039-5.
14. Rubio-Cabezas O. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents/ O. Rubio-Cabezas, A.T. Hatter-sley, P.R. Nj0lstad, W. Mlynarski, S. Ellard, N. White, D.V. Chi, M.E. Craig. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes // Pediatr. Diabetes. — 2014 Sep. — 15 Suppl. 20. — 47-64. doi: 10.1111/pedi.12192.
15. Demirbilek H. Clinical characteristics and molecular genetic analysis of 22 patients with neonatal diabetes from the South-Eastern region of Turkey: predominance of non-KATP channel mutations / H. Demirbilek, V.B. Arya, M.N. Ozbek et al. //Eur. J. Endocrinol. — 2015 Jun. — 172(6). — 697-705. doi: 10.1530/EJE-14-0852.
16. Passanisi S. Treatment of transient neonatal diabetes mellitus: insulin pump or insulin glargine? Our experience/ S. Passanisi, T. Timpanaro, D. Lo Presti, C. Mammí, M. Caruso-Nicoletti//Diabetes Technol. Ther. — 2014 Dec. — 16 (12). — 880-4. doi: 10.1089/ dia.2014.0055.
17. Kairamkonda V.R., Khashu M. Controversies in the management of hyperglycemia in the ELBW infant//Indian. Pediatr. — 2008 Jan. — 45 (1). — 29-38. PMID: 18250502.
18. Smart C, Aslander-van Vliet E, Waldron S. Nutritional management in children and adolescents with diabetes // Pediatr. Diabetes. — 2009 Sep. — 10, Suppl. 12. — 100-17. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00572.x.
19. Karges B. Management of diabetes mellitus in infants / B. Karges, T. Meissner, A.. Icks, T. Kapellen, R.W. Holl//Nat. Rev. Endocrinol. — 2011 Nov 29. — 8(4). — 201-11. doi: 10.1038/nrendo.2011.204.
20. Karp T.B., Scardino C., Butler L.A. Glucose metabolism in the neonate: the short and sweet of it // Neonatal Netw. — 1995 Dec. — 14 (8). — 17-23. PMID: 8552013.
21. Hume R. Glucose homeostasis in the newborn / R. Hume, A. Burchell, F.L. Williams, D.K. Koh // Early Hum. Dev. — 2005 Jan. — 81 (1). — 95-101. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.earlhum-dev.2004.10.005.
22. Milcic T.L. Neonatal glucose homeostasis // Neonatal Netw. — 2008 May-Jun. — 27 (3). — 203-7. Doi: http: // dx.doi. org/10.1891/0730-0832.27.3.203.
23. Thureen P.J. Early aggressive nutrition in the neonate// Pediatr. Rev. — 1999 Sep. — 20 (9). — e45-55. Review. No abstract available. PMID: 10473666.
24. Barone J.V., Tillman E.M., Ferry R.J. Jr. Treatment of transient neonatal diabetes mellitus with subcutaneous insulin glargine in an extremely low birth weight neonate // J. Pediatr. Pharmacol. Ther. — 2011 Oct. — 16 (4). — 291-7. doi: 10.5863/1551-677616.4.291.
25. Polak M, Cavü H. Neonatal diabetes mellitus: a disease linked to multiple mechanisms // Orphanet J. Rare Dis. — 2007 Mar 9. — 2. — 12 doi: 10.1186/1750-1172-2-12.
26. Kearns G.L. Developmental pharmacology — drug disposition, action, and therapy in infants and children / G.L. Kearns, S.M. Abdel-Rahman, S.W. Alander et al. // N. Engl. J. Med. — 2003 Sep 18. — 349 (12). — 1157-67. doi: 10.1056/NEJMra.
27. Beardsall K., Pesterfield C.L., Acerini C.L. Neonatal diabetes and insulin pump therapy // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. — 2011 May. — 96(3). — F223-4. doi: 10.1136/adc.2010.196709.
28. Park J.H. Insulin pump therapy in transient neonatal diabetes mellitus / J.H. Park, J.H. Kang, K.H. Lee et al. // Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2013 Sep. — 18(3). — 148-51. doi: 10.6065/ apem.2013.18.3.148.
29. Bharucha T. Neonatal diabetes mellitus: Insulin pump as an alternative management strategy / T. Bharucha, J. Brown, C. McDonnell et al. // J. Paediatr. Child Health. — 2005 Sep-Oct. — 41 -(9-10). — 522-6. doi: 10.1111/j.1440-1754.2005.00696.x.
30. Tubiana-Rufi N. Insulin pump therapy in neonatal diabetes// Endocr. Dev. — 2007. — 12. — 67-74. PMID: 17923770.
31. Hoffmann A., Spengler D. Transient neonatal diabetes mellitus gene Zac1 impairs insulin secretion in mice through Rasgrf1 // Mol. Cell. Biol. — 2012 Jul. — 32 (13). — 2549-60. doi: 10.1128/ MCB.06637-11.
Получено 19.04.16 ■
Абатуров O.e.1, Нкул!на А.О.1, Русакова О.О.1, Пр!на I.O.2, Либенко Н.М.2
1ДЗ «Ан!пропетровсы<а мелична акалем1я Мнстерства охорони злоров'я Украни», м. Днпро, Укра!на
2КЗ «Днпропетровсыка МДКЛ № 1» ДОР, м. Днпро, Укра'на
ТРАНЗИТОРНИЙ НЕОНАТАЛЬНИЙ ЦУКРОВИЙ AiABET, АСОЦШОВАНИЙ i3 ПОРУШЕННЯМ iMПРИНTИНГУ ХРОМОСОМИ 6Q24 Частина 4. Аиференщальна д1агностика та лкування
Резюме. У статп наведена диференщальна дiагностика захворювань, що перебтають i3 неонатальною rineprai-кeмieю. Указаш загальш причини гшерглшеми в новона-роджених, ваpiанти и поеднання з клшчними проявами
з боку piзних оргашв i систем. У статп запропонований алгоритм вибору лшувальних заходiв при TNDM. Описаш особливосп дiети в новонароджених, проведення шсуль нотерапи та iншi напрямки медикаментозного л^вання. Надано шформацш про медичш фонди синдрому, яку можна використовувати в процеш оргашзаци дiагностики та лшування дней iз 6q24-TNDM.
Kro40Bi слова: неонатальний цукровий дiабeт, диференщальна дiагностика, лшування.
Abaturov O.Ye.1, Nikulina A.O.1, Rusakova O.O.1, Hirina I.O.2, Lybenko N.M.2
1State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipro, Ukraine 2Municipal Institution «Dnipropetrovsk Clinical City Hospital № 1» of Dnipropetrovsk Regional Council», Dnipro, Ukraine
TRANSIENT NEONATAL DIABETES ASSOCIATED WITH CHROMOSOME 6Q24 IMPRINTING ABNORMALITIES Part 4. Differential Diagnosis and Treatment
Summary. The article presents the differential diagnosis of diseases that occur with neonatal hyperglycemia. The common causes of neonatal hypoglycemia, variants of its combination with clinical manifestations from the various organs and systems are indicated. There was presented an algorithm for the choice of therapeutic measures in transient neonatal diabetes mellitus (TNDM). The features of diet in newborns, insulin therapy and other directions of drug treatment were described. There was provided the information about medical funds of this syndrome, which can be used in the organization of the diagnosis and treatment in children with 6q24-TNDM.
Key words: neonatal diabetes, differential diagnosis, treatment.
