CC BY
7составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрес-сирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Капла-на-Майера.
Результаты
В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР - 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР -46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования - 80,8%, и достоверно
не отличалась от контрольной группы (84,6%; р=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; р=0,905; 15,4%; р=0,734).
Заключение
Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость - 80,8%, выживаемость без прогрессирования - 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.
Ключевые слова
Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.
LY-09
IHLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system
Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russia
Contact: Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com
Introduction
The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin's lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS.
Clinical case
Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). His-tological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the "CNS-2015" protocol, which included 4 courses of chemotherapy according
to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m2, methotrexate 3500 mg/m2, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m2), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m2, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2).
Figure 1. Initial lesion in the right parietal region (MR image)
Figure 2. Complete remission after 4 courses of R-MPV chemotherapy and auto-HCT
LYMPHOMAS |
Figure 3. Relapse of PDLBCL CNS at + 6 months after auto-HCT
Figure 4. Complete remission after allo-HCT from a haploidentical donor
Figure 5. Multifocal lesions in white matter of the brain at +1.5 months after allo-HCT
CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications.
Conclusion
Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results.
Keywords
Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor.
References
1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.
2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hemato-poietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163.
6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibruti-nib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m2 + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL
Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая
Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.
Клинический случай
Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемо-поэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2 +бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через
месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР - вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.
Заключение
Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.
Ключевые слова
Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентич-ный донор.
