Научная статья на тему 'ТРАНСАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ И ИЗОЛИРОВАННАЯ ХИМИОПЕРФУЗИЯ ПЕЧЕНИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ (СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)'

ТРАНСАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ И ИЗОЛИРОВАННАЯ ХИМИОПЕРФУЗИЯ ПЕЧЕНИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ (СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
23
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА / МЕТАСТАЗЫ В ПЕЧЕНЬ / ТРАНСАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ / ИЗОЛИРОВАННАЯ ХИМИОПЕРФУЗИЯ ПЕЧЕНИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Каприн А.Д., Иванов С.А., Петров Л.О., Кучеров В.В., Побединцева Ю.А.

Цель систематического обзора. Сравнить методы трансартериальной химиоэмболизации и изолированной химиоперфузии печени путем оценки их безопасности, непосредственных и отдаленных результатов применения у больных с метастазами увеальной меланомы в печень. Материал и методы. Проведен систематический поиск литературы (базы данных PubMed, eLibrary, Cochrane Library) в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 (оформление чек-листа и построение блок-схемы), в результате отобраны 7 исследований. Критерии отбора клинических исследований следующие: метастазы увеальной меланомы в печень, трансартериальная химиоэмболизация, изолированная химиоперфузия печени. В качестве исходов выбраны такие показатели, как послеоперационная летальность, частота объективного ответа, общая выживаемость и безрецидивная выживаемость. В исследованиях, включенных в систематический обзор, изучаемые исходы анализировали при помощи построения кривых Каплана-Мейера. Результаты. Частота объективного ответа, общая и безрецидивная выживаемость оказались статистически значимо выше у пациентов группы с применением изолированной химиоперфузии печени. При этом частота развития осложнений и послеоперационной летальности была статистически значимо ниже в группе с применением трансартериальной химиоэмболизации. Заключение. Применение метода изолированной химиоперфузии является перспективным направлением в лечении больных с метастазами увеальной меланомы в печень. Следует рассмотреть возможность снижения частоты послеоперационных осложнений и летальности путем разработки минимально инвазивной техники выполнения изолированной перфузии печени.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Каприн А.Д., Иванов С.А., Петров Л.О., Кучеров В.В., Побединцева Ю.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

TRANSARTERIAL CHEMOEMBOLIZATION AND ISOLATED LIVER CHEMOPERFUSION IN THE TREATMENT OF UVEAL MELANOMA IN PATIENTS WITH LIVER METASTASES (A SYSTEMATIC REVIEW)

Objective. To analyze safety, immediate and long-term results of transarterial chemoembolization and isolated liver chemoperfusion in patients with liver metastases of uveal melanoma. Material and methods. Searching for literature data (PubMed, eLibrary, Cochrane Library databases) was carried out in accordance with the PRISMA 2020 recommendations (checklist and flowchart). Seven studies were selected. Selection criteria: liver metastases of uveal melanoma, transarterial chemoembolization, isolated liver chemoperfusion. The endpoints were postoperative mortality, objective response rate, overall survival and recurrence-free survival. In all studies, these parameters were analyzed using Kaplan-Meier method. Results. Objective response rate, overall and recurrence-free survival were significantly higher after isolated liver chemoperfusion. At the same time, incidence of complications and postoperative mortality were significantly lower after transarterial chemoembolization. Conclusion. Isolated chemoperfusion is a perspective method in the treatment of patients with liver metastases of uveal melanoma. Minimally invasive technique of isolated liver perfusion may be effective to reduce the incidence of postoperative complications and mortality.

Текст научной работы на тему «ТРАНСАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ И ИЗОЛИРОВАННАЯ ХИМИОПЕРФУЗИЯ ПЕЧЕНИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ (СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)»

Медицинские технологии. Оценка и выбор 2022, №2 (44), сс. 72-79 https://doi.org/10.17116/medtech20224402172

Меdical Technologies. Assessment and Choice 2022, no. 2 (44), pp. 72-79 https://doi.org/10.17116/medtech20224402172

Трансартериальная химиоэмболизация и изолированная химиоперфузия печени в лечении больных увеальной меланомой при метастатическом поражении печени (систематический обзор)

© А.Д. КАПРИН1, С.А. ИВАНОВ1, Л.О. ПЕТРОВ1, В.В. КУЧЕРОВ1, Ю.А. ПОБЕДИНЦЕВА2, Е.В. ФИЛИМОНОВ2, Е.А. КРУГЛОВ2, А.П. ПЕТРОСЯН1, В.В. НАЗАРОВА3, В.М. УНГУРЯН2

1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия; 2ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер», Кострома, Россия;

3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Цель систематического обзора. Сравнить методы трансартериальной химиоэмболизации и изолированной химиоперфу-зии печени путем оценки их безопасности, непосредственных и отдаленных результатов применения у больных с метастазами увеальной меланомы в печень.

Материал и методы. Проведен систематический поиск литературы (базы данных PubMed, eLibrary, Cochrane Library) в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 (оформление чек-листа и построение блок-схемы), в результате отобраны 7 исследований. Критерии отбора клинических исследований следующие: метастазы увеальной меланомы в печень, трансартериальная химиоэмболизация, изолированная химиоперфузия печени. В качестве исходов выбраны такие показатели, как послеоперационная летальность, частота объективного ответа, общая выживаемость и безрецидивная выживаемость. В исследованиях, включенных в систематический обзор, изучаемые исходы анализировали при помощи построения кривых Каплана—Мейера.

Результаты. Частота объективного ответа, общая и безрецидивная выживаемость оказались статистически значимо выше у пациентов группы с применением изолированной химиоперфузии печени. При этом частота развития осложнений и послеоперационной летальности была статистически значимо ниже в группе с применением трансартериальной хими-оэмболизации.

Заключение. Применение метода изолированной химиоперфузии является перспективным направлением в лечении больных с метастазами увеальной меланомы в печень. Следует рассмотреть возможность снижения частоты послеоперационных осложнений и летальности путем разработки минимально инвазивной техники выполнения изолированной перфузии печени.

Ключевые слова: увеальная меланома, метастазы в печень, трансартериальная химиоэмболизация, изолированная химиоперфузия печени.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Каприн А.Д. — https://orcid.org/0000-0001-8784-8415 Иванов С.А. — https://orcid.org/0000-0001-7689-6032 Петров Л.О. — https://orcid.org/0000-0001-6272-9647 Кучеров В.В. — https://orcid.org/0000-0002-8400-6615 Побединцева Ю.А. — https://orcid.org/0000-0003-1517-6829 Филимонов Е.В. — https://orcid.org/0000-0001-6125-8062 Круглов Е.А. — https://orcid.org/0000-0002-6709-1395 Петросян А.П. — https://orcid.org/0000-0002-7663-0362 Назарова В.В. — https://orcid.org/0000-0003-0532-6061 Унгурян В.М. — https://orcid.org/0000-0003-2094-0596

Автор, ответственный за переписку: Унгурян В.М. — e-mail: unguryanvm@gmail.com КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Каприн А.Д., Иванов С.А., Петров Л.О., Кучеров В.В., Побединцева Ю.А., Филимонов Е.В., Круглов Е.А., Петросян А.П., Назарова В.В., Унгурян В.М. Трансартериальная химиоэмболизация и изолированная химиоперфузия печени в лечении больных увеальной меланомой при метастатическом поражении печени (систематический обзор). Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2022;44(2):72-79. https://doi.org/10.17116/medtech20224402172

Transarterial chemoembolization and isolated liver chemoperfusion in the treatment of uveal melanoma in patients with liver metastases (a systematic review)

© A.D. KAPRIN1, S.A. IVANOV1, L.O. PETROV1, V.V. KUCHEROV1, YU.A. POBEDINTSEVA2, E.V. FILIMONOV2, E.A. KRUGLOV2, A.P. PETROSYAN1, V.V. NAZAROVA3, V.M. UNGURYAN2

'National Medical Research Center of Radiology, Obninsk, Russia; 2Kostroma Oncology Dispensary, Kostroma, Russia; 3Blokhin National Cancer Research Center, Moscow, Russia

РЕЗЮМЕ

ABSTRACT

Objective. To analyze safety, immediate and long-term results of transarterial chemoembolization and isolated liver chemoperfu-sion in patients with liver metastases of uveal melanoma.

Material and methods. Searching for literature data (PubMed, eLibrary, Cochrane Library databases) was carried out in accordance with the PRISMA 2020 recommendations (checklist and flowchart). Seven studies were selected. Selection criteria: liver metastases of uveal melanoma, transarterial chemoembolization, isolated liver chemoperfusion. The endpoints were postoperative mortality, objective response rate, overall survival and recurrence-free survival. In all studies, these parameters were analyzed using Kaplan-Meier method.

Results. Objective response rate, overall and recurrence-free survival were significantly higher after isolated liver chemoperfusion. At the same time, incidence of complications and postoperative mortality were significantly lower after transarterial chemoembolization.

Conclusion. Isolated chemoperfusion is a perspective method in the treatment of patients with liver metastases of uveal melanoma. Minimally invasive technique of isolated liver perfusion may be effective to reduce the incidence of postoperative complications and mortality.

Keywords: uveal melanoma, liver metastases, transarterial chemoembolization, isolated liver chemoperfusion.

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Kaprin A.D. — https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

Ivanov S.A. — https://orcid.org/0000-0001-7689-6032

Petrov L.O. — https://orcid.org/0000-0001-6272-9647

Kucherov V.V. — https://orcid.org/0000-0002-8400-6615

Pobedinceva Yu.A. — https://orcid.org/0000-0003-1517-6829

Filimonov E.V. — https://orcid.org/0000-0001-6125-8062

Kruglov E.A. — https://orcid.org/0000-0002-6709-1395

Petrosyan A.P. — https://orcid.org/0000-0002-7663-0362

Nazarova V.V. — https://orcid.org/0000-0003-0532-6061

Unguryan V.M. — https://orcid.org/0000-0003-2094-0596

Corresponding author: Unguryan V.M. — e-mail: unguryanvm@gmail.com

TO CITE THIS ARTICLE:

Kaprin AD, Ivanov SA, Petrov LO, Kucherov VV, Pobedintseva YuA, Filimonov EV, Kruglov EA, Petrosyan AP, Nazarova VV, Unguryan VM. Transarterial chemoembolization and isolated liver chemoperfusion in the treatment of uveal melanoma in patients with liver metastases (a systematic review). Medical Technologies. Assessment and Choice. 2022;44(2):72-79. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/medtech20224402172

Введение

Увеальная меланома (УМ) является наиболее часто встречающейся первичной внутриглазной злокачественной опухолью у взрослых [1]. У 80—85% больных УМ опухоль возникает из меланоцитов в сосудистой области глаза, в то время как остальные опухоли возникают из радужной оболочки и цили-арного тела [2, 3]. УМ отличается от меланомы кожи более агрессивным клиническим течением, обладает резистентностью к современным схемам противоопухолевого лекарственного лечения [4, 5]. УМ имеет плохой прогноз и высокий потенциал метаста-зирования. Так, у 25—31% пациентов развиваются метастазы в течение 5 лет, у 34—45% и 49% пациентов — в течение 10—15 и 25 лет соответственно [6, 7]. Печень является наиболее распространенным и часто единственным органом метастазирования УМ. При этом до 90% метастазов УМ в печень являются нерезектабельными ввиду их билобарного расположения [8].

Региональная химиотерапия является перспективным направлением лечения пациентов с метастазами УМ в печень, так как обеспечивает точечное вы-

сокодозное воздействие на них противоопухолевого лекарственного агента.

Представленный обзор включает в себя данные клинических исследований с применением трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) и изолированной химиоперфузии печени (ИХП). Другие методы локального контроля, такие как трансартериальная химиоинфузия, радиоиммуноэмболиза-ция и радиочастотная аблация печени, не приводят к повышению показателя общей выживаемости (ОВ) по сравнению с лучшим альтернативным лечением [9—13].

ТАХЭ — метод регионального воздействия на опухоль путем селективного эндоваскулярного подведения химиотерапевтического агента высокой концентрации непосредственно к пораженному очагу с последующей пролонгированной ишемией. В качестве химиотерапевтического агента при УМ используют цисплатин, карбоплатин, митомицин, доксорубицин и их комбинации [14—16].

ИХП — это метод локального воздействия, суть которого заключается в формировании на первом этапе обходного вено-венозного шунта от бедренной вены к наружной яремной вене. Затем через

лапаротомный доступ осуществляется сосудистая изоляция печени с позиционированием «подающей» канюли в собственной печеночной и «забирающей» канюли в ретропеченочном отделе нижней полой вены. После сосудистой изоляции печени эти канюли подключают к аппарату искусственного кровообращения с добавлением высокой дозы химиотерапев-тического агента в условиях гипертермии [17]. В качестве цитостатического средства при ИХП наиболее часто используют мелфалан отдельно или в сочетании с фактором некроза опухоли (TNF-a).

Цель систематического обзора — сравнить методы ТЭХА и ИХП путем оценки их безопасности, непосредственных и отдаленных результатов применения у больных с метастазами увеальной мелано-мы в печень.

Материал и методы

Произведен систематический поиск и подбор публикаций в электронных базах PubMed (https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), научной электронной библиотеке eLibrary (elibrary.ru) и библиотеке систематических обзоров Cochrane Library (https://www.cochraneli-brary.com) в период с 1 января 2000 г. по 1 января 2022 г. Использованы следующие поисковые запросы:

— электронная база данных PubMed: («uveal melanoma», «choroidal melanoma» OR «ciliary body melanoma» OR «ciliochoroidal melanoma» OR «irido-ciliary melanoma» OR «iris melanoma» OR «intraocular melanoma» OR «ocular melanoma») AND (metastatic OR sage IV) AND («transarterial chemo-embolization») AND (isolated hepatic perfusion) — 99 источников;

— научная электронная библиотека eLibrary: («уве-альная меланома» OR «меланома хориоидеи») AND («метастазы в печень») AND («химиоэмбо-лизация») AND («изолированная химиоперфузия печени») — 5 источников.

Библиотека систематических обзоров Cochrane Lib rary:

— isolated hepatic perfusion for uveal melanoma — 3 источника;

— transarterial chemoembolization for uveal melanoma — 5 источников.

Дополнительно проанализирован регистр клинических испытаний ClinicalTrials.gov с применением фильтра по исследованиям с доступными результатами (studies with results):

— isolated hepatic perfusion for uveal melanoma — 1 источник;

— transarterial chemoembolization for uveal melanoma — 1 источник.

Кроме этого просмотрены и проанализированы списки литературы всех найденных систематических обзоров и метаанализов, посвященных оценке эффективности ТАХЭ и ИХП при метастазах УМ в печень.

Критерии отбора публикаций и статистический анализ

Критерии включения публикаций в обзор:

— оригинальные исследования с использованием ТАХЭ и ИХП при метастазах УМ в печень, изданные на русском и английском языках;

— исследования, содержащие ключевые слова поиска;

— исследования, содержащие основные клинические характеристики пациентов;

— исследования, в которых для оценки выживаемости использовали непараметрический статистический метод Каплана—Мейера.

Из-за эволюции метода ИХП установлен следующий диапазон поиска публикаций: 1 января 2000 г. — 1 января 2022 г. Обзорные статьи и публикации, в которых описаны применение перкутанной перфузии печени (percutaneous hepatic perfusion (PHP), исключены. В обзор также не включены исследования на животных моделях, лабораторные исследования, визуализации, исследования первичных или локально рецидивирующих опухолей, прогноза, стадий и качества жизни. После отбора публикаций производили ввод первичной информации, который включал данные об объективном ответе (полный, частичный), общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), частоте развития осложнений и смертности. В отобранных статьях фиксировали индивидуальные данные о пациентах по критериям ОВ и БРВ. В случае если в публикациях отсутствовали числовые данные об отдельных пациентах, мы использовали программу WebPlotDigitizer 4.4. для извлечения данных о выживаемости из доступных участков графиков Каплана—Мейера.

Время выживаемости определено как время, прошедшее от лечения ТАХЭ или ИХП до контрольной точки: смерти от прогрессирования заболевания для ОВ и прогрессирования заболевания для БРВ. Объективные ответы сравнивали между статьями, в которых сообщалось об ответах в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST и RECIST 1.1) [18, 19]. Частоту развития осложнений III или IV степени сравнивали по шкале Clavien—Din-do (гематологическую токсичность, связанную с применением лекарственного препарата, не оценивали), смертность оценивали по контрольной точке — 30-дневной летальности после ТАХЭ и ИПП [20].

Для выявления статистически значимых различий между двумя группами пациентов с ТАХЭ и ИПП применяли критерий с2. Значение ^<0,05 признано статистически значимым. Анализ проведен с использованием программы SPSS, версия 27.0.1.0.

Результаты

Всего в результате систематического поиска найдено 114 ссылок на публикации, посвященных опыту клинического применения ИХП и ТАХЭ при метаста-

зах УМ в печень, из которых в соответствии с критериями отбора исключено 107 ссылок. Причины исключения публикаций представлены на рис. 1. Все ссылки на исследования, найденные в списках литературы систематических обзоров и метаанализов, а также в регистре клинических испытаний ClinicalTrials.gov, исключены как дублирующие, поскольку обнаружены в результате поиска в основных базах данных.

Всего отобрано 7 публикаций для систематического обзора: 3 рандомизированных контролируемых

Неревалентнаялок-схема).

Fig. 1. Systematic review flowchart.

Краткая характеристика отобранных исследований Characteristics of studies included into systematic review

исследования, 4 нерандомизированных проспективных исследования. Краткая характеристика отобранных исследований представлена в таблице.

Расчет/определение исхода «Общая выживаемость»

Индивидуальные данные для расчета ОВ извлечены у 111 пациентов группы ИХП и 98 пациентов группы ТАХЭ. Диапазон медианы ОВ при применении ИХП составляет от 10,0 до 22,4 мес, расчетная медиана ОВ — 17,1 мес для всех пациентов (рис. 2).

Публикации, идентифицированные через поиск в Pubmed, eLibrary, Cochrane (л=112)

Дополнительный источник публикаций ClinicalTraials.gov

(п=2)

Публикации после удаления дубликатов (п=53)

Исключены публикации:

__Неревалентиое исследование —17

Обзоры литературы —14

("=31)

Публикации, прошедшие скрининг

(я=22)

Исключены статьи:

<__Неревалентиый дизайн —12

Неревалентная цель исследования—3

(л=15)

Исследования, включенные в систематический обзор (п=7)

Авторы Дизайн исследования Используемый препарат Число пациентов, n Метод Годы

H.R. Alexander и соавт., 2003 Проспективное, I и II фаза Мелфалан 29 ИХП 1997—2002

I. Ben-Shabat и соавт., 2016 Ретроспективное Мелфалан, Мелфалан + TNF-a 68 ИХП 1989—2013

Мелфалан + цисплатин

E.M. De Leede и соавт., 2016 Ретроспективное Мелфалан 33 ИХП 1999—2009

Мелфалан + оксалиплатин

A.Y. Bedikian и соавт., 1995 Ретроспективное Цисплатин 44 ТАХЭ 1988—2001

K. Patel и соавт., 2005 Проспективное II фаза BCNU 30 ТАХЭ 1999—2005

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

P.N. Dayani и соавт., 2009 Ретроспективное Митомицин, цисплатин, доксо- 21 ТАХЭ 2003—2007

рубицин

T. Vogl и соавт., 2007 Проспективное, I фаза Митомицин 12 ТАХЭ 2000—2004

Примечание. ИХП — изолированная химиоперфузия печени; ТАХЭ — трансартериальная химиоэмболизация; BCNU — bischloroethylnitrosourea, бисхлор-этилнитрозомочевина, кармустин.

При применении ИХП медиана ОВ составила 17,1 мес (диапазон от 10,0 до 22,4 мес), а ТАХЭ — 9,7 мес (диапазон от 12,0 до 19,1 мес).

Расчет/определение исхода «Безрецидивная

выживаемость»

Индивидуальные данные для расчета извлечены у 85 пациентов группы ИХП и 70 пациентов группы ТАХЭ. Диапазон выживаемости без прогрессирова-ния (ВБП) составлял от 6,0 до 14,3 мес, с расчетной средней медианой ВБП — 7,8 мес для пациентов после применения ИХП и ТАХЭ вместе взятых (рис. 3). В результате применения ИХП медиана ВБП пациентов составила 9,1 мес (диапазон от 6,0 до 13,9 мес), а после ТАХЭ — 4,3 мес (диапазон от 6,0 до 14,3 мес).

Осложнения и смертность

В трех исследованиях результатов лечения методом ИХП сообщалось в общей сложности о 50 (38,4%) осложнениях III и IV степени по шкале Qavien—Dmdo у 130 пациентов. В четырех иссле-

дованиях по ТАХЭ сообщалось в общей сложности о 24 (22,4%) осложнениях у 107 пациентов (^=0,005). Зарегистрированная 30-дневная летальность после ИХП составила 7 (5,3%) случаев, а после ТАХЭ — 2 (1,8%) пациента ^=0,09).

В трех исследованиях результатов лечения с применением метода ИХП сообщалось о частоте ответов, включая 15 (11,5%, p<0,001) полных ответов и 44 (33,8%) частичных ответа, в общей сложности у 130 пациентов. В четырех исследованиях применения ТАХЭ сообщалось о 4 (3,7%) полных ответах и 39 (36,4%) частичных ответах в общей сложности у 107 пациентов.

Обсуждение

Как показали результаты систематического обзора, такие показатели как объективный ответ, БРВ и ОВ выше у пациентов группы ИХП, при этом у пациентов группы ТАХЭ наблюдался более низкий риск развития осложнений и смертности.

Месяцы

Рис. 2. Показатели обшей выживаемости пациентов с метастазами увеальной меланомы в печень после изолированной химиоперфузии и трансартериальной химиоэмболизации печени.

Fig. 2. Overall survival of patients with liver metastases of uveal melanoma after isolated chemoperfusion and transarteri-al chemoembolization.

Рис. 3. Показатели безрецидивной выживаемости пациентов с метастазами увеальной меланомы в печень после изолированной химиоперфузии и трансартериальной химиоэмболизации печени.

Fig. 3. Recurrence-free survival of patients with liver metastases of uveal melanoma after isolated chemoperfusion and tran-sarterial chemoembolization.

В трех исследованиях, вошедших в анализ применения ИХП, не включены пациенты с внепеченоч-ным проявлением заболевания, тогда как в 2 из 4 исследований применения ТАХЭ включены пациенты с экстрапеченочными депозитами [21, 22]. В одном исследовании ИХП исключены пациенты с опухолевой нагрузкой более 50% объема печени [23]. В другом исследовании эти пациенты исключены в последнем из трех периодов, поскольку опухолевая нагрузка >50% связана с более высокой смертностью пациентов, включенных в первые два периода [24]. Только в одном исследовании с использованием ТАХЭ упоминается максимальная опухолевая нагрузка 60% [25]. Из всех пациентов, включенных в исследования с применением ИХП, большинство не получали никакого предварительного лечения. В 2 из 4 статей о ТАХЭ отмечено, что большинство пациентов получали предварительное лечение метастазов печени. Все ранее упомянутые критерии исключения или характеристики включенных пациентов занижают потенциальные показатели ОВ пациентов группы с применением ИХП.

Большинству пациентов группы с применением ТАХЭ выполнены повторные процедуры, но это

не повлияло на отдаленные показатели выживаемости. Возможно, это связано с тем, что нормотерми-ческая перфузия при ТАХЭ менее эффективна, чем гипертермическая перфузия при ИХП [26, 27]. Эта гипотеза может быть подтверждена тем фактом, что значительно больше пациентов имеют полный ответ после ИХП.

Представленный систематический анализ показал, что применение ТАХЭ безопаснее, чем ИХП. Более высокая смертность пациентов группы ИХП, возможно, частично связана с периодом, в котором включены пациенты. Так, в исследование I. Веп-8ИаЪа1 и соавт. (2016), в котором сообщается о самом высоком уровне смертности (5 из 68 пациентов), включены пациенты с опухолевой нагрузкой более 50%, описано использование различных химиотерапевтических стратегий, более высоких значений температуры. В частности, TNF-a не использован после первого периода в этом исследовании из-за более высокой смертности; дозу мелфалана снижали после второго периода, при этом пациентов с опухолевой нагрузкой более 50% исключали из анализа в связи с более высокой смертностью [28]. После этих изменений уровень смертно-

сти составил всего 1 (2,5%) из 59 пациентов, что сопоставимо с показателем группы ТАХЭ — 2 (1,8%) из 107 пациентов. Более высокая частота развития осложнений III и IV степени по шкале Clavien—Dindo после ИХП, вероятно, связана с объемом и тяжестью оперативного вмешательства и включением пациентов с высокой опухолевой нагрузкой в печени.

Для оценки ответа на ТАХЭ во всех исследованиях использовали принципы, изложенные в Руководстве по применению критериев RECIST версии 1.1. (2009) [19]. Таким образом, это означает, что частичный ответ определен как уменьшение объема на 30% или более от исходных измерений, а прогрессирующее заболевание как увеличение объема на 20% и более либо одно или более новых поражений. Во всех исследованиях, посвященных применению ИХП, использованы различные определения. I. Ben-Sha-bat и соавт. также использовали уменьшение объема на 30% или более для определения частичного ответа, но использовали любое увеличение объема или новые поражения в качестве определения прогрес-сирования [24]. H.R. Alexander и соавт. использовали уменьшение объема на 50% и более для определения частичного ответа и увеличение объема на 25% и более в качестве определения прогрессирования заболевания [29]. E.M. De Leede и соавт. не дают определения частичного ответа и используют увеличение объема на 25% или более в качестве критериев про-грессирования. Эти различия в определениях, воз-

можно, привели к снижению рассчитанной частоты частичного ответа после применения ИХП. При этом недавнее отечественное исследование подтверждает высокую частоту ответа при выполнении ИХП у больных с метастазами УМ в печень [30].

Вопрос, на который невозможно ответить, опираясь на этот систематический обзор, заключается в том, влияет ли выбор метода ИХП или ТАХЭ на выживаемость пациентов по сравнению с «лучшим альтернативным лечением» (best alternative care). В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование III фазы SCANDIUM, которое оценивает эффективность (конечная точка — ОВ) ИХП по сравнению с лучшим альтернативным лечением у пациентов с изолированными метастазами в печени УМ [31, 32].

Заключение

Анализ литературы показал, что частота объективного ответа и общая выживаемость больных с метастазами увеальной меланомы в печень статистически значимо выше после применения изолированной химиоперфузии печени. При этом частота развития осложнений и послеоперационной летальности статистически значимо ниже после применения трансартериальной химиоэмболизации.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

AMTEPATYPA/REFERENCES

1. Jovanovic P, Mihajlovic M, Djordjevic-Jocic J, Vlajkovic S, Ce-kic S, Stefanovic V. Ocular melanoma: An overview of the current status. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2013;6(7):1230-1244.

2. Bronkhorst IH, Jager MJ. Inflammation in uveal melanoma. Eye. 2013;27(2):217-223. https://doi.org/10.1038/eye.2012.253

3. Isager P, Engholm G, Overgaard J, Storm H. Uveal and conjunctival malignant melanoma in Denmark 1943—1997: Observed and relative survival of patients followed through 2002. Ophthalmic Epidemiology. 2006;13(2):85-96. https://doi.org/10.1080/09286580600553330

4. Amaro A, Gangemi R, Piaggio F, Angelini G, Barisione G, Ferri-ni S, et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Reviews. 2017;36(1):109-140. https://doi.org/10.1007/s10555-017-9663-3

5. Vidwans SJ, Flaherty KT, Fisher DE, Tenenbaum JM, Travers MD, Shrager J. A melanoma molecular disease model. PLoS ONE. 2011;6(3):e18257.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018257

6. Kujala E, Makitie T, Kivela T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2003;44(11):4651-4659. https://doi.org/10.1167/iovs.03-0538

7. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, Caldwell R, Cum-ming K, Earle JD, et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Archives ofOphthalmology. 2005;123(12):1639-1643. https://doi.org/10.1001/archopht.123.12.1639

8. Sato T. Locoregional management of hepatic metastasis from primary uveal melanoma. Seminars in Oncology. 2010;37(2):127-138. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2010.03.014

9. Agarwala SS, Eggermont AM, O'Day S, Zager JS. Metastatic melanoma to the liver: A contemporary and comprehensive review of surgical, systemic, and regional therapeutic options. Cancer. 2014;120(6):781-789. https://doi.org/10.1002/cncr.28480

10. Khoja L, Atenafu EG, Suciu S, Leyvraz S, Sato T, Marshall E, et al. Meta-analysis in metastatic uveal melanoma to determine progression free and overall survival benchmarks: an international rare cancers initiative (IRCI) ocular melanoma study. Annals of Oncology. 2019;30(8):1370-1380. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz176

11. Rantala ES, Hernberg M, Kivela TT. Overall survival after treatment for metastatic uveal melanoma: A systematic review and me-ta-analysis. Melanoma Research. 2019;29(6):561-568. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000575

12. Rodriguez-Vidal C, Femandez-Diaz D, Femandez-Marta B, La-go-Baameiro N, Pardo M, Silva P, et al. Treatment of Metastatic Uveal Melanoma: Systematic Review. Cancers. 2020;12(9):2557. https://doi.org/10.3390/cancers12092557

13. Rowcroft A, Loveday BPT, Thomson BNJ, Banting S, Knowles B. Systematic review of liver directed therapy for uveal melanoma hepatic metastases. HPB. 2020;22(4):497-505. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2019.11.002

14. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, Carrasco CH, Khorana S, Plager C, et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M.D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1995;76(9):1665-1670. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19951101)76:9<1665::aid-cncr2820760925>3.0.co;2-j

15. Fiorentini G, Aliberti C, Del Conte A, Tilli M, Rossi S, Ballardini P, et al. Intra-arterial hepatic chemoembolization (TACE) of liver metastases from ocular melanoma with slow-release irinotecan-eluting beads. Early results of a phase II clinical study. In Vivo. 2009;23(1):131-137.

16. Vogl T, Eichler K, Zangos S, Herzog C, Hammerstingl R, Balzer J, et al. Preliminary experience with transar-terial chemoembolization (TACE) in liver metastases of uveal malignant melanoma: local tumor control and survival. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2007;133(3):177-184. https://doi.org/10.1007/s00432-006-0155-z

17. Ben-Shabat I, Hansson C, Sternby Eilard M, Cahlin C, Rizell M, Lindndr P, et al. Isolated hepatic perfusion as a treatment for liver metastases of uveal melanoma. Journal of Visualized Experiments: JoVE. 2015;(95):52490. https://doi.org/10.3791/52490

18. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. Journal of the National Cancer Institute. 2000;92(3):205-216. https://doi.org/10.1093/jnci/92.3.205

19. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). European Journal of Cancer. 2009;45(2):228-247. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026

20. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Annals of Surgery. 2004;240(2):205-213.

https://doi.org/10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae

21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера; 2002.

Rebrova OYu. Statisticheskii analizmeditsinskikh dannykh. Primen-enie paketaprikladnykh programm Statistica. M.: Media Sfera; 2002. (In Russ.).

22. Dayani PN, Gould JE, Brown DB, Sharma KV, Linette GP, Harbour JW. Hepatic metastasis from uveal melanoma: angiographic pattern predictive of survival after hepatic arterial chemoemboliza-tion. Archives of Ophthalmology. 2009;127(5):628-632. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2009.45

23. de Leede EM, Burgmans MC, Kapiteijn E, Luyten GP, Jager MJ, Tijl FG, et al. Isolated (hypoxic) hepatic perfusion with high-dose chemotherapy in patients with unresectable liver metastases of uveal melanoma: results from two experienced centres. Melanoma Research. 2016;26(6):588-594. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000286

24. Ben-Shabat I, Belgrano V, Ny L, Nilsson J, Lindner P, Olofsson Bagge R. Long-Term Follow-Up Evaluation of 68 Patients with Uveal Melanoma Liver Metastases Treated with Isolated Hepatic Perfusion. Annals of Surgical Oncology. 2016;23(4):1327-1334. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4982-5

25. Patel K, Sullivan K, Berd D, Mastrangelo MJ, Shields CL, Shields JA, Sato T. Chemoembolization of the hepatic artery with BCNU for metastatic uveal melanoma: results of a phase II study. Melanoma Research. 2005;15(4):297-304. https://doi.org/10.1097/00008390-200508000-00011

26. Meijer TS, Burgmans MC, de Leede EM, de Geus-Oei LF, Boekestijn B, Handgraaf HJM, et al. Percutaneous Hepatic Perfusion with Melphalan in Patients with Unresectable Ocular Melanoma Metastases Confined to the Liver: A Prospective Phase II Study. Annals of Surgical Oncology. 2021;28(2):1130-1141. https://doi.org/10.1245/s10434-020-08741-x

27. Quadri HS, Payabyab EC, Chen DJ, Figg W, Hughes MS. Percutaneous hepatic perfusion with melphalan for unresectable liver metastasis. Hepatoma Research. 2016;2(7):197-202. https://doi.org/10.20517/2394-5079.2016.24

28. Rizell M, Mattson J, Cahlin C, Hafstrom L, Lindner P, Olausson M. Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma. Melanoma Research. 2008;18(2):120-126. https://doi.org/10.1097/CMR.0b013e3282f8e3c9

29. Alexander HR Jr, Libutti SK, Pingpank JF, Steinberg SM, Bartlett DL, Helsabeck C, et al. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research. 2003;9(17):6343-6349. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2004.09.009

30. Каприн А.Д., Унгурян В.М., Петров Л.О., Иванов СА., Побе-динцева Ю.А., Филимонов Е.В. и др. Непосредственные результаты лечения пациентов с метастатической увеальной ме-ланомой методом изолированной химиоперфузии печени. Первый отечественный опыт. Медицинский совет. 2021;(20):117-123. Kaprin AD, Unguryan VM, Petrov LO, Ivanov SA, Pobedintse-va YuA., Filimonov EV, et al. Immediate results of treatment of patients with metastatic uveal melanoma using isolated liver chemo-perfusion. The first domestic experience. Meditsinskiy sovet. 2021;(20):117-123. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-117-123

31. Olofsson R, Ny L, Eilard MS, Rizell M, Cahlin C, Stierner U, et al. Isolated hepatic perfusion as a treatment for uveal melanoma liver metastases (the SCANDIUM trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:317. https://doi.org/10.1186/1745-6215-15-317

32. Bethlehem MS, Katsarelias D, Olofsson Bagge R. Meta-Analysis of Isolated Hepatic Perfusion and Percutaneous Hepatic Perfusion as a Treatment for Uveal Melanoma Liver Metastases. Cancers. 2021;13(18):4726.

https://doi.org/10.3390/cancers13184726

Поступила 07.02.2022 Received 07.02.2022 Принята к печати 05.03.2022 Accepted 05.03.2022

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.