CC BY
6
Количество аскорбиновой кислоты в надпочечниках, селезенке и печени кроликов всех опытных групп находилось на одном уровне с контролем. Вес селезенки у кроликов, получавших ССС в дозе 4 мг/кг, был выше, чем в контроле, на 2-3% (Р<0,05), а вес надпочечников — меньше на 22% (Р< <0,05). Весовые коэффициенты других внутренних органов у остальных групп животных находились на одном уровне с контролем.
Таким образом, доза ССС 4 мг/кг в условиях длительного опыта оказалась пороговой для животных, а дозе 1,6 мг/кг — не действующей. Доза ССС 2 мг/кг в комбинации с 2,4Д в дозе 25 мг/кг также была пороговой, а доза ССС 0,8 мг/кг в смеси с 2,4Д 10 мг/кг — не действующей.
ЛИТЕРАТУРА
Буслович С. Ю. В кн.: Применение гербицидов и стимуляторов роста растений. Минск, 1961, с. 287. — Буслович С. Ю. Там же, с. 388. — С а д о в н и к о в а А. Г. Константинова Т. К., Степанова С. А. и др. Там же, с. 263.
Поступила 10/111 1971 г
HYGIENIC ASSESSMENT OF СН LORCHOLINCH LOR IDE (COMPOUND CCC) AND ITS MIXTURES WITH 2,4 D AMINE SALT
A. /. Gorshkov
A study ol the toxicity lor animals of the compound CCC, 2,4 D amine salt and that of their mixtures, showed a dose of CCC amounting to 4 mg/kg to be of threshold value in a chronic test and a dose of 1.6 mg/kg to be inefficient. A mixture of CCC in a dose of 2 mg/kg with 2,4 D amine salt in a dose of 25 mg/kg was found to be of threshold value and a dose of CCC amounting to 0.8 mg/kg in a mixture with 2,4 D amine salt in a dose of 10 mg/kg was inefficient.
УДК 613.2:632.95
ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГЕРБИЦИДА 2,4-Ду МАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ГИГИЕНЫ ПИТАНИЯ
Канд. биол. наук Р. С. Белова, Л. А. Соколова Саратовский научно-исследовательский институт сельской гигиены
Токсичность гербицидов 2,4-Ду масляной кислоты (2,4-ДМ) почти не изучена. Имеются только данные Л. И. Гавриловой \ установившей сред-несмертельную дозу 2,4-ДМ для крыс — 2080 мг/кг, что дает основание считать вещество малотоксичным соединением, относящимся к 4-й группе гигиенической классификации.
Гербицид 2,4-ДМ, распадаясь во внешней среде, превращается в 2,4-Д феноксиуксусную кислоту, а затем в 2,4-дихлорфенол (2,4-ДХФ), это позволяет отнести 2,4-ДМ к соединениям группы 2,4-Д.
В Институте сельской гигиены Т. А. Тимофеева (1969), изучавшая стойкость 2,4-ДМ в различных средах и остаточное содержание этой кислоты в растительных культурах, показала, что она представляет собой умеренно стойкое соединение, которое может быть причислено к 3-й группе гигиенической классификации. Скорость разложения 2,4-ДМ в растениях составляет 40 суток, в воде — 50 и в почве 30 суток. В спелых обработанных культурах пшеницы и гороха остатки 2,4-ДМ, 2,4-Д и 2,4-ДХФ не обнаруживались, следовательно, опасность загрязнения их остатками пищевых продуктов маловероятна.
Как известно, допустимое количество (ДОК) пестицидов в пищевых продуктах устанавливается на основании данных о токсичности препарата
1 Кандидатская диссертация, НИИСГ, 1962.
и его метаболитов при повторном поступлении в организм, о кумулятивных свойствах и о пороговой дозе, которая определяется в хроническом эксперименте на животных.
В наших исследованиях кумулятивные свойства 2,4-ДМ выявлялись в подостром 3-месячном эксперименте на крысах, получавших вещество в дозах 208 и 104 мг/кг (1/10 и 1/20 Пороговая доза определялась
в 14-месячном хроническом эксперименте с дозами препарата в 20,8, 10,4, 6,9, 5,2 и 3,4 мг/кг (1/100, 1/200, 1/300, 1/400 и 1/600 Ь05о). Токсичность 2,4-ДМ исследовалась с помощью токсикологических, физиологических и биохимических тестов.
Состояние центральной нервной системы изучалось по суммационно-пороговому показателю (СПП), почек — по диурезу, клиническому анализу мочи и остаточному азоту крови, печени — путем исследования антитоксической функции по методу Квика — Пытеля и продолжительности гек-сеналового наркоза, гликогенообразующей — по сахарным кривым после галактозной нагрузки. Функция гипофиз-адреналовой системы определялась по содержанию аскорбиновой кислоты и весовым коэффициентам надпочечников, репродуктивная функция — по оплодотворяемости самок, оплодотворяющей способности самцов и плодовитости у 3-х поколений крыс. В качестве интегральных показателей использовались: определение содержания витамина С и БН-групп в организмах, морфологический состав крови, весовые коэффициенты органов, динамика веса животных, патоморфо-логическое состояние органов и тканей.
Исследованию подвергались крысы обоего пола.
Исследование кумулятивных свойств 2,4-ДМ показало, что повторное введение дозы, равной 1/10 Ь05о (что составляет 208 мг/кг) в течение 40 суток приводило к гибели отдельных животных. Другие же крысы переносили 4 среднесмертельные дозы, хотя у них и появлялись некоторые функциональные изменения: наблюдалось достоверное торможение прироста веса (на 20% по сравнению с контролем), повышалась возбудимость центральной нервной системы по суммационно-пороговому показателю (на 40% по сравнению с контролем), достоверно снижалось количество лейкоцитов, усиливалась деятельность гипофиз-адреналовой системы, снижались запасы аскорбиновой кислоты и БН-групп в органах, понижалась антитоксическая функция печени и увеличивались весовые коэффициенты почек. Единичная гибель животных при повторном введении до 4 Ь05о дает основание расценивать гербицид 2,4-ДМ как вещество, обладающее слабо выраженным кумулятивным действием, и отнести его к 4-й группе гигиенической классификации.
Пороговая доза вещества определялась в хронических экспериментах длительностью до 420 дней. Как показали эти опыты, вес крыс-самцов изменялся в соответствии с вводимой дозой гербицида. Так, при дозах 208, 104, 20,8 и 10,4 мг/кг отмечалось достоверное отставание прироста веса, при дозах 6,9, 5,2 и 3,4 мг/кг — стимуляция прироста веса. У самок при всех дозах вес подопытных и контрольных животных не отличался между собой. Следовательно, самцы и самки по-разному реагировали на повторное введение гербицида.
У самцов при всех дозах в начале опыта СПП достоверно снижался, а затем восстанавливался до уровня контроля. При дозах 20,8 и 10,4 мг/кг у самцов на протяжении 310 дней СПП был достоверно ниже, чем в контроле, а потом постепенно восстанавливался. При дозах 6,9 и 5,2 мг/кг до 200-го дня опыта СПП был ниже, чем в контроле, но впоследствии восстанавливался. При дозе 3,4 мг/кг снижение СПП было менее выраженным, не всегда достоверным, и к 180-му дню он восстанавливался.
Аналогичное явление наблюдала А. М. Шевченко (1966), изучавшая влияние гербицидов — производных 2,4-Д-феноксиуксусной кислоты на состояние центральной нервной системы по методу условных рефлексов. Автор установила, что повторное введение 2,4-Д в дозе 50 мг/кг в течение 20 су-
ток приводило к привыканию центральной нервной системы к действию вещества. При дозе 5 мг/кг в те же сроки отмечались быстропроходящие изменения в высшей нервной деятельности. Доза 1 мг/кг не изменяла деятельности центральной нервной системы.
Исследования показали также, что при дозах 20,8 и 10,4 мг/кг у животных нарушалась гликогенобразующая функция печени. Это проявлялось в увеличении постгликемического коэффициента и малом подъеме уровня сахара в крови после нагрузки галактозой. При тех же дозах происходило снижение антитоксической функции печени: подавление биосинтеза гиппу-ровой кислоты и удлинение времени гексеналового наркоза; кроме того, снижались водо- и азотвыделительная функции почек.
При всех дозах (кроме 3,4 мг/кг) происходило достоверное снижение запасов аскорбиновой кислоты и БН-групп в печени, селезенке и мозге. Это со про-
А
Рис. 1. Количество аскорбиновой кислоты в органах крыс, получавших различные дозы 2,4-ДМ.
А — печень: Б — селезенка; В — мозг ; /— подострыП опыт; // — хронический опыт; а — самцы; б — самки; / — контроль; 2 — 1/5 ЬО,0; 3 — 1/10 0; 4 — 1/20 Ю„; 5—1/100 ЬЭ,,; 6 —1/200 ЬО,0; 7 — 1/300 ЬР,,,; 8 — 1/400 ЬО,,; 9— 1/600 ЬЭ.в-
100 30 80 70 60 ¿0 40 30 20 10 О
/00 90 80 70 ВО 50 40 30 20 /О О
I I/ Т7Л2 И7
Рис. 2. Состояние репродуктивной функции крыс, получавших длительное время гербицид 2,4-ДМ.
А — оплодотворяемость самки (в % к контролю); Б — оплодотворяющая способность самцов (в % к контролю); В — количество плодов на 1 самку; а — родители; б — потомство; в — подопытные самки, спаренные с контрольными самцами; г — контрольные самки, спаренные с подопытными самцами; / — контроль; 2 — 1/100 1.0, „; 3 — 1/400 ЬО,; 4 — 1/600 ЬО,0; 5 — 1-е поколение; 6 — 2-е поколение.
вождалось усилением функциональной активности гипофиз-адрена-ловой системы, что проявлялось в снижении запасов витамина С в надпочечниках и увеличении весовых коэффи циентов последних. Количество аскорбиновой кислоты в надпочечниках достоверно снижалось в зависимости от дозы, причем особенно заметно в под остром опыте у самцов, а в хроническом — у самок. Весовые коэффициенты надпочечников достоверно увеличивались в обратной зависимости от величины дозы.
Закономерное (в зависимости от дозы) снижение запасов аскорбиновой кислоты происходило в печени, селезенке и головном мозге. При дозе 3,4 мг/кг эти изменения недостоверно отличались от контроля.
Данные, характеризующие количество аскорбиновой кислоты в органах крыс, получавших различные дозы 2,4-ДМ, представлены на рис. 1. Из этих данных видно, что в подостром опыте при введении доз 208 и 104 мг/кг содержание ее в печени несколько возрастало (Р<0,05); в хроническом же опыте оно достоверно снижалось почти при всех дозах во всех исследованных органах. На основе этих данных, как и данных о содержании аскорбиновой кислоты в надпочечниках, создается впечатление, что при длительном поступлении в организм малых доз 2,4-ДМ происходят более существенные изменения, чем при кратковременном поступлении больших доз. Например, содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках крыс при подостром опыте (доза 208 мг/кг) на 40-й день составляло 305 мг%(в контроле 355 мг%). Снижение по сравнению с контролем составляло 13,7%. Суммарная доза равнялась 8252 мг/кг (4 ЬОЬо). В хроническом опыте у самцов, получавших вещество в дозе 20,8 мг/кг, на 320-й день опыта при суммарной дозе, равной 7082 мг/кг, содержание витамина С в надпочечниках равнялось 232мг%, в контроле—342,3 мг% ■ Снижение по сравнению с контролем достигло 33%.
Влияние 2,4-ДМ на репродуктивную функцию исследовалось у животных, получавших в хроническом опыте дозы 2,4-ДМ, равные 20,8, 5,2 и 3,4 мг/кг. Спаривались затравлявшиеся самки и интактные самцы, или ин-тактные самки и затравлявшиеся самцы.
Из данных, представленных в процентах к контролю, показанных на рис. 2, видно, что оплодотворяемость самок существенно (статистически достоверно) снижалась при дозах 2,4-ДМ, равных 20,8 и 5,2 мг/кг. При дозе 3,4 мг/кг это явление выражено было слабо и от контроля отличалось недостоверно. Снижение оплодотворяемости самок отмечалось также и у потомства от животных в 1-м поколении; во 2-м поколении этого не наблюдалось. Оплодотворяющая способность самцов также снижалась при дозе в 20,8 мг/кг. Количество плодов на 1 оплодотворенную самку уменьшалось при спаривании с подопытными самцами в условиях введения любых доз гербицида.
Таким образом, гербицид 2,4-ДМ влияет на репродуктивную функцию при введении его в дозах 20,8 и 5,2 мг/кг. Тератогенного эффекта не установлено у первых 2 поколений. У 3-го поколения наблюдалось \2% случаев облысевших и 15% карликовых крысят среди новорожденных. Вес последних был на 20—50% меньше среднего веса в группе.
Особенности действия 2,4-ДМ на организм свидетельствуют о необходимости осторожного подхода к нормированию содержания этого препарата в пищевых продуктах. Коэффициент безопасности в связи с влиянием 2,4-ДМ на репродуктивную функцию должен быть выше 100.
Выводы
1. Гербицид 2,4-Ду масляной кислоты (2,4-ДМ) относится к числу препаратов, малотоксичных, со слабо выраженными кумулятивными свойствами.
2. Гербицид 2,4-ДМ сравнительно быстро разрушается во внешней среде, вследствие чего загрязнение им пищевых продуктов исключено.
3. Отмечены некоторые особенности действия 2,4-ДМ на организм теплокровных животных: он по-разному влияет на самцов и самок; длительное попадание его малых доз в организм вызывает в нем более выраженную токсическую реакцию, чем кратковременное попадание больших доз; 2,4-ДМ влияет на репродуктивную функцию, понижая оплодотворяемость самок и оплодотворяющую способность самцов, что наблюдается также и у первого поколения потомства.
4. Пороговая доза действия 2,4-ДМ на крыс равна 3,4 мг/кг.
Поступила 14/1X 1970 г.
