CC BY
93Oral Toxicity (Deleted in 2002), 7pp. Paris, France: Organization for Economic Cooperation and Development.
11. OECD (2000). Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No. 19: Guidance Document on the Recognition Assessment and Use of Clinical Signs as Human Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation, 39pp. Paris, France: Organization for Economic Cooperation and Development.
12. OECD (2001). OECD Guidelines for the Testing of Chemicals No. 420: Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure, 14pp. Paris, France: Organization for Economic Cooperation and Development.
13. OECD (2001). OECD Guidelines for
the Testing of Chemicals No. 425: Acute Oral Toxicity - Up-and-Down Procedure, 26pp. Paris, France: Organization for Economic Cooperation and Development.
13. OECD Guidelines for the testing of Chemicals. ATLA 33, Suppl. 1, 223-227, 2005.
14. Organization for Economic Cooperation and Development (2002). OECD Guidelines for the testing of Chemicals. Paris, France: OECD.
15. Spielmann H., Genshow E., Liebbsch M., Halle W. (1999) Determination he starting dose for acute oral toxicity (LD50) testing in the Up and Down Procedure (UDP) from cytotoxicity data. ATLA 27, 957-966.
16. Sveden O. 3RD European
congress of toxicologic pathology, 2005, Copengagen, Denmark.
17. US National Toxicology Program Interagency Committee for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods (2001). Report of the International Workshop on In Vitro Methods for Assessing Acute Systemic Toxicity, 389pp. NIH Publication 01-4499. Web site http//iccvam.niehs. nih.gov/methods/invidocs/guidance/iv_ guide.htm. Research Triangle Park, NC, USA: National Institute of Environmental Health Sciences (Accessed 8.10.02).
18. Zuang V., Alonso M.A., Botham P.A., Eskes C., Fentem J., Liebsch M., Johannes J.M. van de Sandt Skin Irritation and Corrosion. ATLA 33, Suppl. 1, 35-46, 2005.
Karkishchenko N.N.
From animal models to alternative models in toxicology
Scientific Center for Biomedical Technologies, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Genetics- based and experimental models are presented for assessment of acute and chronic toxicity of .pharmacologic substances and xenobiotics. Standard and alternative models to assess toxicity, battery of alternative tests and main strategies and approaches to a computerized toxicity modeling are set forth. The use of mini-pigs as alternatives to dogs, apes and other non-rodents in toxicology is assessed.
Материал поступил в редакцию 21.04 2010 г.
УДК 615.9 : 632.95.029.391
Токсикология пестицидов
Изложены основные направления исследований токсикологии пестицидов, заключающиеся в выявлении приоритетных загрязнителей окружающей среды, изучении комбиниро-
ванного действия пестицидов с металлами, установлении особенностей комплексного (ингаляционного и дермаль-ного) поступления пестицидов в организм, оценки риска для человека, оценки новых пре-
Ракитский В.Н.
НИИ гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФГУН ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана, Москва
паратов в наноформе, особенностей поведения пестицидов при применении для обработки генетически модифицированных культур.
Ключевые слова: токсикология, пестициды
Пестициды, химические средства защиты во всем мире рассматриваются как лекарства для растений и с токсикологических позиций оцениваются наиболее строго в силу их особенностей: преднамеренность внесения в окружающую среду, непредотвратимость циркуляции в среде обитания, возможность контакта с остаточными количествами пестицидов больших масс населе-
ния, высокая биологическая активность. В связи с этим, во всех странах новые пестициды подлежат обязательной государственной регистрации. При этом регистрационные требования по вопросам безопасности из года в год усложняются путем постоянного совершенствования научно-методических подходов их изучения по различным аспектам гигиены применения, токсикологии,
классификации опасности, оценки риска для работающих и населения и др. (IUTOX-2003, 2007; IUPAC-2006; EUROTOХ 2005, 2006 и др.). Необходимо отметить, что отечественная гигиена и токсикология пестицидов также продолжает активно развиваться, широко обсуждая свои научные результаты не только в нашей стране, но и за рубежом. Хотелось бы остановиться на ос-
МАЙ - ИЮНЬ 2010
новных научных достижениях в последние годы.
Продолжается работа по совершенствованию и дополнению гигиенической классификации пестицидов [1]. Гармонизированы с принятыми в мире критериями оценки де-рмальной токсичности, стойкости в почве, а также введены дополнения по оценке раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки, уточнены некоторые аспекты оценки канцерогенного действия. Настоящий документ «Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности» (Методические рекомендации 2001/26 от 16.04.2001г.) разработан в развитие Методических рекомендаций по оценке степени опасности пестицидов. Утв. МЗ РФ, № 01-19/129 от 15.08.1996 г.
Постоянно ведется работа по дальнейшему совершенствованию отечественной модели оценки риска пестицидов для работающих, основанной на изучении закономерностей комплексного поступления пестицидов в организм операторов (ингаляционным и де-рмальным путем) в натурных условиях, при различных технологиях применения препаратов [2]. Итогом работы является подготовка новой (третьей) редакции документа по оценке риска пестицидов для операторов, основанной на принципе лимитирующего критерия опасности при расчете риска с использованием фактических экспозиций и наличии гигиенических нормативов, а также этих же соотношений с использованием поглощенных и допустимых поглощенных доз.
Заслуживает внимания и разработка нового метода определения приоритетных пестицидов по степени опасности для здоровья людей, основанного на расчете ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов [3]. Расчет производится исходя из показателя среднегодовой тер-
риториальной нагрузки пестицидов (кг/га) и среднего оценочного балла, отражающего свойства вещества по 9 показателям отечественной гигиенической классификации пестицидов, отражающих степень выраженности общетоксического действия, специфических и отдаленных эффектов, стойкости в почве. Установлена достоверная корреляционная зависимость (г = 0.7-0.87) между величиной ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов и состоянием здоровья взрослого и детского населения обследуемых регионов России по ряду основных нозологических форм болезней: органы дыхания и пищеварения, нервные болезни, кожа и подкожная клетчатка, эндокринная, кос-тно-мышечная и мочеполовая системы, что свидетельствует о большой информативности и адекватности нового метода расчета.
Активно развиваются исследования по установлению механизмов токсического действия на организм теплокровных при комбинированном и сочетан-ном воздействии пестицидов и тяжелых металлов; пестицидов и радиоактивных факторов. В результате этих фундаментальных исследований удалось раскрыть ведущие патогенетические звенья механизма потенцирования в условиях комбинированного действия двух глобальных загрязнителей объектов окружающей среды: метилртути и гербицида 2.4-Д на организм теплокровных при однократном и многократном воздействии. Механизм потенцирования данной комбинации обусловлен блокированием SH-групп метилртутью, а усиление процесса происходит за счет дополнительного блокирования сульфгидрильных групп белковых молекул энзимов перекисями, образующимися в организме в процессе биологического окисления 2.4-Д, на фоне снижения активнос-
ти антиоксидазных ферментов каталазы и пероксидазы и стимулирования процессов пере-кисного окисления липидов. Инактивируя функциональные группы тканевых белков, ме-тилртуть в комбинации с 2,4-Д изменяет конфигурацию и свойства белковой молекулы, что приводит к повреждению (изменению проницаемости) клеточных и субклеточных мембран.
В настоящее время актуальной проблемой в токсикологии является изучение токсичности и оценка опасности химических веществ, находящихся в наноформе. Несмотря на достаточно широкое внедрение этих технологий данные по их токсичности малочисленны и зачастую противоречивы. В институте проводится изучение двух пестицидов в наноформе, согласно действующим методическим указаниям по оценке опасности наноматериалов (2007-2009г.) изучаются гематологические, биохимические, физиологические показатели, влияние на микробиоценоз кишечника, антиоксидантный, гормональный статус у подопытных животных. Изучена острая токсичность, проводится опыты по изучению хронической токсичности, планируется исследования по оценке токсикокинетики. Параллельно, в натурных условиях, при применении пестицидов в на-ноформе проводятся исследования по оценке риска для работающих и населения.
Разработана принципиальная схема оценки опасности обработок пестицидами генетически модифицированных культур: анализ молекулярных, биологических и химических параметров ГМР и физико-химических, токсико-лого-гигиенических свойств пестицида и его матаболитов; гигиенические исследования: изучение органолептических свойств и пищевой ценности продуктов, динамики содержания: природных токсических
должительность жизни (комбинированный хронический опыт); эмбриотоксичность, те-ратогенность, репродуктивная токсичность. При наличии общих для пестицида, его метаболита и ГМР мишеней действия - обязательное изучение этих эффектов; разработка гигиенических нормативов и регламентов применения пестицидов на ГМР; регистрация пестицида, предназначенного для применения на ГМР.
Таким образом, совершенс-твованиенаучно-методических подходов к оценке токсичности, опасности (риска) и механизмов действия пестицидов различных химических классов в тесном взаимодействии с
Rakitsky V.N.
Toxicology of pesticides
F.F.Erisman Institute of Hygiene Pestidde, Toxicology and Chemical Safety, Moscow
The article outlines the main trends in investigations of pesticides toxicology which are identification of priority pollutants in the environment, study on combined action of pesticides and metals, establishing particularities of a complex uptake ( inhalation and dermal ) of pesticides by the organism, risk assessment to humans, assessment of new nanotechnology-based preparations, specificities of behavior of pesticides used in the processing of genetically modified cultures.
Материал поступил в редакцию 21.04.2010 г.
веществ (при необходимости -при хранении и переработке), остаточных количеств пестицидов (при необходимости и их метаболитов) в элементах урожая ГМР, предназначенных для питания населения и для использования в качестве кормов животных (при необходимости - при хранении и переработке); биологические испытания продукта (токсикологические исследования): изучение хронического действия с использованием широкого набора тестов, в том числе оценка влияния на микробиоценоз кишечника, иммунного статуса, аллергенных свойств; при необходимости: мутагенное действие, канцерогенез и про-
международным научным сообществом будет способствовать улучшению здоровья населения нашей страны.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Potapov A.I., Rakitsky V.N., Turusov V.S. et. al. Hygienik Classification of Pesticides in the Russian Federation// Regulatory toxicology and Pharmacology.-1998, 28, art. N RT 981245.
2. Potapov A.I., Rakitsky V.N., Ilnitskaya A.V. et. al. Assesment of actual pesticide HAZARD to the applicators// Weeds, Brigton.- 1997.-vol.2, (UK).-Р.567-572.
3. Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Ассортиментный индекс пестицидной нагрузки территорий в системе социально-гигиенического мониторинга// Гигиена и санитария.-2004.-№ 5.- С.49-51.
УДК 004.422.61 : 615.91
Организационно-методические основы обеспечения органов здравоохранения токсикологической информацией
Современные отечественные и зарубежные информационные системы о токсичности и опасности химических веществ ориентированы на аналитические цели и поддержку эффектив-
ных управленческих решений. АРИПС «Опасные вещества», широко используемая для решения разнообразного круга проблем в области химической безопасности, существенно обновлена с учетом современных
Курляндский Б.А., Хамидулина Х.Х, Егиазарян А.Р., Замкова И.В., Рабикова Д.Н.
ФГУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора, Москва
национальных и международных требований к безопасному регулированию химических веществ.
Ключевые слова: информационные технологии, токсичность, химическое вещество
их свойствах. Современные информационные системы о токсичности и опасности
Сегодня в мире одним из щения химических веществ основных направлений в является максимально ши-области безопасного обра- рокая осведомленность об
