CC BY
3
подвергались животные, не имевшие контакта с продуктами горения. Следовательно, в малых концентрациях продукты горения снижают устойчивость живого организма к перегреванию.
Результаты исследований позволяют считать, что при уровнях факторов 35 °С и 16 % 02 их комбинация уже способна усугублять вредное действие продуктов горения. При указанных уровнях факторов отсутствуют изменения большинства изученных показателей по сравнению с обычными лабораторными условиями затравки, однако наблюдаются достоверные изменения рСЬ и 1рект • Сле-довательно, компенсаторные возможности систем терморегуляции и кислородного баланса у белых крыс оказываются недостаточными при одновременном повышении температуры среды до 35 °С и снижении концентрации кислорода до 16 %. Это заключение соответствует данным литературы [7, 12, 13] и должно учитываться при экспериментальном обосновании допустимых пределов воздействия на человека опасных факторов пожара.
Л итература 1. Агапов 10. Я. Кислотно-щелочной баланс.— М., 1968.
2. Боярчук И. Ф., Лутов В. А. // Гиг. труда.— 1966.— № 3.— С. 55—56.
3. Виноградова И. Л., Багрянцева С. ЮДервиз Г. В. //
Лаб. дело.— 1980.— № 7.— С. 424—426.
4. Иванова Ф. А., Гофман И. А. // Новокузнецкий мед. ин-т. Науч. конф. по биологическим наукам: Доклады.— Новокузнецк, 1963.— С. 5—8.'
5. Иличкин В. С., Бутин В. И., Ланцов Л. С. и др. // Гиг. и сан.— 1983.— № 8.— С. 71—73.
6. Коблов Л. Ф. Методы и приборы для клинических лабораторных исследований.— М., 1979.— С. 163—180.
7. Кустов В. В., Тиунов Л. А., Васильев Г. А. Комбинированное действие промышленных ядов.— М., 1975.— С. 129— 135.
8. Кушаковский М. С. Клинические формы повреждения гемоглобина.— Л., 1968.— С. 138—147.
9. Любимова-Герасимова Р. М. // Гиг., труда.— 1968.— № 4.— С. 55—58.
10. Тиунов Л. АРумянцев А. П. // Воен.-мед. журн.— 1974.— № 10.— С. 58—60.
11. Трахтенберг И. И., Сова Р. Е., Шефтель В. О. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте.— М., 1978.
12. Pryor A. JFear F. A., Wheeler R. J. // Smoke and Combust.
Prod., Prod. Combust.—Westport, Conn., 1976.—P. 96— 140.
13. Truhaut R., Boudene C., Jonany J. M. // Arch. Mai. prof.— 1975._ Vol. 36, N 12.—P. 707—738.
Поступила 11.09.89
M. В. ГОЛУБЧИКОВ. 1991 УДК 615.285.7.099.07
М. В. Голубчиков
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ БЕЗОПАСНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
КСЕНОБИОТИКОВ
Киевский медицинский институт им. акад. А. А. Богомольца
Интенсивная химизация всех сфер народного хозяйства неминуемо сопровождается поступлением различных химических веществ в организм человека. Ассортимент используемых в производстве и быту химических веществ постоянно расширяется, что увеличивает потенциальную опасность их комбинированного воздействия на организм. В настоящее время практически все население нашей планеты является носителем пестицидов [6]. Вопрос о носительстве ксенобиотиков и патологическом действии их изучен недостаточно глубоко, а имеющиеся в научной литературе данные зачастую противоречивы. Известно, что некоторые пестициды даже при однократном поступлении в незначительных количествах в организм беременных способны вызывать различные эмбриопатии плода [1, 5]. Вместе с тем, по утверждению других авторов [12, 13], носительство хлорорганических пестицидов не приводит к патологическим изменениям в организме человека.
Собственные данные, полученные с помощью эпидемиологических методов исследования на детских контингентах [3, 4], показали, что используемые в настоящее время территориальные на-
грузки пестицидов приводят к повышению общей заболеваемости детей неонатального периода развития и увеличению частоты врожденных уродств. Это обстоятельство побудило провести серию токсикологических экспериментов с применением системы мать — плод — новорожденный с целью изучения закономерностей доза — эффект при поступлении ксенобиотиков в организм новорожденных.
В настоящей работе приведены данные нескольких серий токсикологических экспериментов с изолированной и комбинированной затравкой лабораторных животных пестицидами различного химического строения. Затравки самок проводила перорально, а в организм плода и новорожденного пестициды поступали либо с плацентарной кровью, либо с грудным молоком. Минимальной затравочной дозой в одной серии опытов являлась допустимая суточная доза (ДСД), в другой — суточное поступление на уровне ПДК для всех сред (Дм). Кроме того, использовали дозы, в 10, 50 и 100 раз превышающие указанные величины. В эксперименте испытывали хлорорга-нический препарат линдан — у-гексахлорцикло-гексан (у-ГХЦГ) (ДСД=0,01 мг/кг, Дм =
Таблица 1
Трансплацентарный переход линдана
Доза линдана
Содержание у-ГХЦГ в крови плода (С|), мкг/л
Содержание
у-ГХЦГ в крови самки (С2), мкг/л
Коэффициент трансплацентарного перехода
(С,/С2)
1 Дм 10 Дм 50 Дм 100 Дм
0,01387±0,0011 0,05117 ±0,0029 0,07876±0,0056 0,59758±0,0413
0,00470±0,0007 0,00470±0,0015 0,02900±0,0017 0,23900±0,0340
2,95 2,47 2,72 2,55
= 0,4416 мг/кг), фосфорорганический ядохимикат метафос (ДСД=0,001 мг/кг) и пестицид из группы перитроидов — перметрин (ДСД= = 0,03 мг/кг). Всего в эксперимент было взято 120 самок крыс и 1446 новорожденных крысят. Патологический эффект воздействия пестицидов выявляли с помощью световой и электронной микроскопии паренхиматозных органов, а накопление пестицидов в биосредах оценивали методом газожидкостной хроматографии.
Для изучения трансплацентарного поступления и повреждающего действия пестицидов новорожденных забивали сразу после рождения. Данные, полученные при изолированном поступлении линдана трансплацентарно (табл. 1), свидетельствуют о том, что плацента не только не задерживает поступления линдана в организм плода, но и активно его транспортирует. Независимо от вводимой дозы линдана препарат обнаруживался в крови плода в концентрациях, которые в среднем в 2,5 раза превышали его концентрацию в крови материнского организма. Трансплацентарный перенос линдана можно объяснить тем, что способность к связыванию плазматического белка в организме плода ниже, чем в материнском организме [9].
Для изучения поступления пестицидов в организм новорожденных крысят с молоком и выявления их повреждающего действия самок и крысят забивали через 2 нед после родов. При изучении изолированного поступления линдана в организм новорожденных крысят с молоком установлено, что содержание его в крови новорожденных в среднем в 2 раза превышает таковое в крови самок (табл. 2), причем в крови лактирующих самок крыс оно почти в 20 раз ниже, чем в молоке. Поскольку линдан относится к хлорограническим препаратам, обладающим выраженной липотропностью, переход его из крови самок в молоко можно объяснить облегченной диффузией макромолекул, секрецией и пассивной диффузией липофильных субстратов [7, 10]. Таким образом, высокое содержание линдана в крови новорожденных по сравнению с концентрацией его в крови самок крыс обусловлено значительным содержанием препарата в молоке.
При изучении поступления метафоса в организм новорожденных крысят с молоком установлены те же закономерности, что и при поступлении
Таблица 2
Переход линдана и метафоса в организм новорожденных крысят с молоком
Доза препарата Содержание препарата, мкг/л Коэффициент Коэффициент
в крови самки (С,) в крови новорожденного (С,) в молоке (Сз) иллак-тарного перехода (Сз/С.) транс-лактарного перехода (С1/С1)
Линдан
ДСД 10 ДСД
100 дед
1,43 1,14 3,40
2,70 2,80 4,42
13,08 26,07 79,83
9,2 22,9 23,5
1,9 2,5 1,3
ДСД Ю ДСД 100 ДСД
0,70 1,10 1,40
Метафос
1,30 2,50 4,80
7,30 9,80 12,00
10,42 8,90 8,60
1,9
2,30
3,4
линдана, хотя эти препараты относятся к различным химическим группам. Так, в крови новорожденных крысят, находящихся на грудном вскармливании, содержание метафоса оказалось в 2—3 раза выше, чем в крови материнского организма, а переход метафоса из крови самок в молоко несколько меньше, чем у линдана.
Полученные данные согласуются с данными, полученными на приматах. ВаШу и соавт. [11] установили, что уровень полихлорбифенилов (ПХБ) в сыворотке крови детенышей обезьян, находящихся на грудном вскармливании, в 2— 3 раза, а в грудном молоке в 20 раз превышает таковой в сыворотке крови самок.
Следовательно, можно прийти к заключению, что содержание ксенобиотиков в крови новорожденных в среднем в 2—3 раза выше, чем в крови материнского организма, и не зависит от вида животных, химического строения ксенобиотика, пути поступления в организм новорожденного (трансплацентарно или с молоком). Возможно, после дополнительных проверок указанная величина сможет фигурировать в качестве новой биологической константы.
Полученные в эксперименте данные свидетельствуют о том, что исследуемые пестициды даже на уровне допустимых суточных доз вызывали достоверные изменения в организме новорожденных крысят, в то время как у самок никаких отклонений по сравнению с контролем не отмечалось. При комбинированном действии линдана, метафоса и перметрина на уровне ДСД в печени новорожденных крысят наблюдались повреждение микроциркуляторного русла и признаки жировой дистрофии, а при изолированном действии линдана — жировая дистрофия печени. С увеличением вводимой дозы прогрессировали признаки поражения печени вплоть до появления очагов некроза. Можно предположить, что изучаемые пестициды обладают способностью
ингибировать активность систем микросомальных ферментов, за счет чего их концентрация и патологический эффект в организме новорожденных более выражены, чем в организме самок.
Результаты исследования имеют важное научное значение для гигиенического нормирования и фармакологии. Известно, что токсикологические исследования по обоснованию ПДК химических веществ проводятся на взрослых здоровых животных. В то же время население, для которого разрабатываются ПДК, неоднородно как по возрастно-половому составу, так и по функциональному состоянию органов и систем организма. Коэффициенты запаса, вводимые после токсикологического эксперимента, осуществленного по традиционной схеме, являются эмпирическими [8]. Знание закономерностей перехода ксенобиотиков из материнского организма в организм новорожденного позволяет научно обоснованно устанавливать коэффициенты запаса. Помимо того, что новорожденные получают значительные количества ксенобиотиков через материнский организм, они еще обладают повышенной чувствительностью к воздействию ядохимикатов, обусловленной неполноценностью иммунозащит-ных и адаптационных механизмов [2, 9]. Все сказанное позволяет рекомендовать новорожденных в качестве тест-группы как при токсикологическом изучении ксенобиотиков, так и при эпидемиологических исследованиях связей между состоянием здоровья населения и уровнями химического загрязнения окружающей среды.
Поскольку эпидемиологические исследования выявили тесную связь между использованием пестицидов и заболеваемостью новорожденных детей, а экспериментальные данные свидетельствуют об опасности комбинированного действия пестицидов для новорожденных даже на уровне допустимых суточных доз, возникла необходимость коррекции существующих нормативов.
Таким образом, на основании полученных данных можно рекомендовать включение токсикологических исследований с использованием системы мать — плод — новорожденный в принципиальную схему нормирования химических веществ в объектах окружающей среды. Высокая чувствительность предлагаемой системы позволит значительно повысить надежность гигиеническоих нормативов и сделать их действительно безопасными для всего населения, включая декретированные группы.
Литература
1. Бадаева Л. И. // Всесоюзный съезд анатомов, гистологов, эмбриологов, 9-й: Тезисы докладов.— Минск,
1983.— С. 53—55.
2. Буштуева К. А., Случанко И. С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды.— М., 1979.
3. Гончарук Е. И., Голубчиков М. В., Гайдук В. Ф., Прокопович А. С. // Гигиена населенных мест.—
• Киев, 1983.— Вып. 22.— С. 7—9.
4. Гончарук Е. И., Г олубчиков М. В. // Съезд гигиенистов Украинской ССР, 11-й: Тезисы докладов.— Киев, 1986.— С. 15—16.
5. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов.— Киев, 1981.
6. Калоянова-Сименова Ф. Пестициды: Токсическое действие и профилактика.— М., 1980.
7. Маркова И. В., Шабалов И. П. Клиническая фармакология новорожденных.— М., 1984.
8. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов.— Киев, 1988.
9. Принципы оценки риска для потомства в связи с воздействием химических веществ в период беременности.— Женева, 1988.
10. Тиумов Л. А. II Итоги науки и техники. Токсикология.— М., 1981.— Т. 1.— С. 5—64.
11. Baiby J., Knauf V., Muller W., Hobson W. II Environ. Res.— 1980.—Vol. 21, N 1.—P. 190—196.
12. Capuro /. К. И Clin. Toxicol.— 1980.—Vol. 16, N 4.— P. 549—553.
13. DDT and its Derevatives Environment Health Criteria.— Geneva, 1979.
Поступила 14.04.89
А. А. КАЛАШНИКОВ, H. В. ЖИВОТНИКОВА, 1991
УДК 613.632:661.185 J-074-092.9
А. А. Калашников, Н. В. Животникова
НЕОБРАТИМЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В МИТОХОНДРИЯХ
ПОД ВЛИЯНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ДЕТЕРГЕНТА
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
Известно, что поверхностно-активные вещества (ПАВ) влияют на проницаемость биомембран, чем и объясняют различные морфофункциональ-ные изменения, возникающие при попадании ПАВ в организм [1, 3, 4].
При исследовании влияния выпускаемых на основе ПАВ синтетических моющих средств (CMC) в эксперименте на белых крысах нами
установлено, что однократное воздействие большой дозы /2 LD50) CMC «Лотос» оказывает угнетающее влияние на биоэнергетику митохондрий печени, что появляется в обратимом уменьшении степени их эндогенной энергизации и отражает компенсаторную реакцию организма в ответ на действие ксенобиотика [2].
Однако существенно больший практический
