активности эстераз у С. ГпаепюгЬупсЬиБ. Методом электрофореза были выявлены одна очень яркая полоса при применении 2-нафтилацетата и одна слабоокрашенная при использовании 1 -нафтил-ацетата. Высокоактивная полоса была выделена на хроматографической колонке и охарактеризована. Показана роль этой эстеразы в механизме резистентности [7].
Дельтаметрин активно воздействовал на АТФ-азную активность и процессы фосфорилирования в синаптосомах мозга комнатных мух. В концентрации 10~9—1СГ4 Моля он подавляет как N8-, К-АТФазную и Са-АТФазную активность. Однако у резистентных мух АТФазная активность ингиби-ровалась в меньшей степени, чем у чувствительных. Дельтаметрин в концентрации 10"° Моля у чувствительных мух значительно подавлял процесс фосфорилирования эндогенного белка. Таким образом, дельтаметрин способен воздействовать на АТФазную активность и фосфорилирование белка, а также лимитировать транспорт Са, который связан с фосфорилированием белка [15].
Никотин — известный токсин растительного происхождения. Он действует как агонист нико-тинацетилхол и нового рецептора (НАЦХР). Однако ранее не было известно синтетических аналогов никотина. Со времени синтезирования имидакло-прида ситуация в корне изменилась, были синтезированы нитенпирам, ацетамиприд и несколько других производных, которые были названы не-оникотиноидами [13]. Они характеризуются тем же механизмом действия, что и никотин, но имеют различия в структурной формуле и более инсектицидны. Основной механизм действия — это связь с НАЦХР, причем в организме беспозвоночных эта связь весьма стойкая. Оказывается, что в организме беспозвоночных связывание более сильное, чем у теплокровных. Азот из 3-пиридилметильной группы обеспечивает дополнительное связывание водородной связью с рецептором. Имеется гипотеза, согласно которой ионизация никотинов ограничивает их проникновение к месту действия у насекомых, а поскольку неоникотиноиды имеют не-ионизированную форму, то они легче проникают к месту действия. Это было показано при транслокации соединения, введенного путем инъектирова-ния в головы комнатных мух. Имиклоприд и ацетамиприд проникают в центральную нервную систему в 6 раз быстрее, чем никотин. Найдена корреляция между высокой гидрофобностыо и высокой степенью проникновения и ионизированной формой или присутствием нитрометиленовой группы, снижающей гидрофобность [14, 17].
Двукрылые (комнатные мухи), как и равнокрылые хоботные (тли, белокрылки), очень чувствительны к действию хлорированных неоникотинои-дов, в частности имидоклоприда, но для них это соединение должно подвергнуться окислительному метаболизму. В противоположность некоторые природные соединения, действующие на этот же рецептор, например дигидро-2-эритроидин и ме-тилликаконитин, оказались слабыми инсектицидами из-за не столь высокой способности связываться с НАЦХР [9]. Группу неоникотиноидов можно рассматривать в качестве перспективных инсектицидов для введения в схемы чередования инсектицидов с целью преодоления и предотвращения формирования резистентных популяций насекомых. В связи с указанным такие схемы ротации важны для повышения эффективности дезинсекционных мероприятий и снижения пестицидной нагрузки на помещения и обрабатываемые территории.
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10. Ш
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Рославцева С. А., Еремина О. 10., Баканов а Е. И. и др. // Агрохимия. — 1998. — № 10. - С. 14—23. Abc!иг Rauf, Wilkins R. М. // Books of Abstracts 9-th Intern. Congress Pesticide Chemistry. — London, 1998. — Topics 1-4. - 4D-008.
Ahmed S.t Wilkins R. M., Mantle D. // Ibid. - 4B-037. Alekseev A., Goriunova Т., Chankina 0. // Ibid. — 4D-018. •
Amirchanov D. V., Sokolinskaya M. P., Galin F. Z. // Ibid. - 4B-030.
Eremina 0. Yu., Bakanova E. /. // Ibid. — 4B-039. Kurunaratne S. H. P. P., Pa ton M. C.y Hemingway J. // Ibid. - 4B-041.
Levot G. W., Sales N. // Ibid. - 4D-021.
Nauen R., Tietjen K., Ebbinghaus U. // Ibid. - 4B-006.
Petrin R. M., Wege P. J. // Ibid. - 4D-002.
Picollo M. /., Vassena С. V., Casadio A. A. et al. // Ibid.
- 4D-010.
Polyakova J. В., Roslavtseva S. AVavilova V. V. // Ibid.
- 4D-005.
Vais H., Williamson M. S., Devonshire A. L. // Ibid. — 4B-043.
Yamamoto /., Miyamoto T. // Ibid. — 4B-011. Yu Tian, Xin-Fu Leng// Ibid. - 4B-019. Williamson M. S., Martinez-Torres D., Devonshire A. L. // Ibid. - 4B-034.
Williamson M. S., Martinez-Torres D., Hick C. A., Devonshire A. L // Mol. Gen. Genet. - 1996. - Vol. 252.
- P. 51-60.
Wilson J., Timmey В., Vithanachchi G. // Books of Abstracts 9-th Intern. Congress Pesicide Chemistry. — London, 1998. - Topics 1-4. - 4B-044.
Поступила 29.07.99
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2000 УДК 613.632.2:615.0991-092.9
Ю. И. Степкин, Н. Н. Виноградов, Р. Ю. Храпов, А. А. Азимов ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЛАСТИФИКАТОРА ПБ-1
Центр Госсанэпиднадзора в Воронежской области
Пластификатор ПБ— 1 предназначен для применения в резинотехнических и латексных производствах для предания пластифицирующих свойств резиновым смесям, применяемым в производстве изделий медицинского и бытового назначения;
пластификатор получают путем дистилляции фе-нольной смолы. Пластификатор ПБ—1 (темная вязкая масса от темно-коричневого до черного цвета, обладающая выраженным специфическим запахом) имеет следующий состав (табл. 1).
Таблица 1
Содержание компонентов
Компонент
Содержание, масс.%
Мстил стирол Диметилфен ил карбинол Димеры-а-метилстирола Кум ил фенол Тяжслокипяшие смолы
0,1 0-26 24 33
-0,4
1,3 -40 -37 -39
В ходе работы были проведены физико-химические и аналитические исследования, полностью подтверждающие количественный и качественный состав пластификатора.
Объектом для проведения токсикологических исследований служили белые беспородные разнополые мыши и крысы. Непосредственно перед началом эксперимента животные содержались в карантине и были обследованы на наличие отклонений, вызванных врожденной патологией. Животные были разделены на экспериментальные группы, колебания массы тела в которых для мышей составили 2 г, для крыс — 5 г. Для постановки конъюнктивальной пробы и исследования аллергенного действия использовали группу из 4 белых кроликов.
При установлении параметров острой токсичности были получены следующие данные: средне-смертельная доза для мышей (DL50) — 3,9 г/кг;
среднесмертельная доза для крыс (DL50) — 5 г/кг.
Исследование кумулятивных свойств проводили на группе из 10 белых крыс массой 160—180 г. В течение 28 дней животным ежедневно внутрижелу-дочно вводили взвесь пластификатора в подсолнечном масле начиная с дозы 1/10 DL50. Через каждые 4 дня дозу увеличивали в 1,5 раза, конечная доза составила 1,12 DLS0. Животным контрольной
группы вводили чистое подсолнечное масло в тех же объемах. На 10-й и 20-й дни эксперимента брали кровь и проводили биохимические и морфологические исследования.
Начиная с 6-го дня затравки подопытные животные своим поведением явно отличались от контрольных: были более вялыми, на звуковые раздражители реагировали замедленно, сбивались в кучки, передвигались медленно, отмечалось отсутствие аппетита, что свидетельствовало об интоксикации. Первые подопытные животные погибли на 11-й день от начала эксперимента, последние — на 25-й день. Погибшие в конце эксперимента животные были вскрыты для проведения патоморфоло-гического анализа внутренних органов.
Исследования показали, что пластификатор оказывает выраженное кумулятивное действие на организм с проявлением общетоксического воздействия на внутренние органы.
Исследование воздействия на слизистые проводили на 4 кроликах, которым в конъюнктивальный мешок левого глаза закапывали по 2 капли пластификатора, что вызывало выраженные кератоконъ-юнктивит и блефарит, разрешающиеся к 10-му дню эксперимента.
Кожно-раздражающее действие исследовали на группе из 10 белых крыс, хвосты которых погружали на 2/3 длины в пробирки с 25% взвесью пластификатора в подсолнечном масле. Контролем слу-
жила группа из 10 крыс, хвосты которых погружали в чистое подсолнечное масло. Длительность эксперимента 20 дней, время экспозиции 2 ч. Кожно-раздражающее действие выражалось в слабом раздражении кожных покровов, которое на 7-й день эксперимента переходило в сухость и шелушение, не проходившее до конца эксперимента.
Для выявления сенсибилизирующего действия пластификатора использовали группу кроликов, которым на протяжении 2 нед на выстриженные участки кожи наносили суспензию пластификатора в нативном виде. На 14-й день от начала эксперимента наносили разрешающую дозу пластификатора. Через 24 ч отмечалась выраженная реакция на нанесение пластификатора в виде ярко-розовой очаговой эритемы по всему участку кожи. Проявление аллергенной активности было оценено в 2 балла.
Результаты биохимических и морфологических исследований крови подопытных животных в сравнении с контрольными приведены в табл. 2. Изменения биохимических показателей сыворотки крови выражались в колебании активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазьг (АЛТ), пероксидазной активности и изменениях белковых фракций, что свидетельствовало о явном общетоксическом воздействии пластификатора на организм подопытных животных. При анализе морфологических показателей крови выявлены выраженная эозинофилия и положительная реакция специфической агглютинации лейкоцитов (РСАЛ), что свидетельствует о сенсибилизирующем воздействии пластификатора.
Данные биохимических и морфологических исследований крови полностью подтверждены пато-морфологическими данными: серозная оболочка тонкой кишки заметно гиперемирована, выраженная гиперемия слизистой пищевода, желудка и тонкой кишки сочетается с отечностью слизистой
Таблица 2
Биохимические и морфологические показатели крови
Показатель Контрольная Опытная группа
группа 10-и день 20-й день
Эозинофилы (проба
Торна) 109,8 ± 4,6 158,1 ± 17,1 165,2 ± 14,2
Р — < 0,05 < 0,05
РСАЛ не более 33% с
контролем 5,0 33,3 36,8
Р - < 0,05 < 0,05
Эозинофилы (проба
Торна) 109,8 ± 4,6 305,3 ± 21,5 302,8 ± 18,4
Р - < 0,05 < 0,05
АЛТ, мкм/л 0,004 ± 0,001 0,017 ± 0,005 0,02 ± 0,004
Р - < 0,05 < 0,05
Пероксидазная актив-
ность, мкм/л 194,6 ± 14,5 105,4 ± 22,5 102,4 ± 19,7
Р - < 0,05 < 0,05
ЩФ, ед. Боданского 8,0 ± 0,1 5,8 ± 0,04 4,5 ± 0,08
Р - < 0,05 < 0,05
а2-Глобулины 0,81 ± 0,095 0,7 ± 0,042 0,65 ± 0,09
Р - < 0,05 < 0,05
у-Глобулины 0,93 ± 0,065 1,2 ± 0,04 1,13 ± 0,07
Р - < 0,05 < 0,05
Альбуминово-глобули-
новый коэффициент 0,82 0,75 ± 0,045 0,72 ± 0,07
р — < 0,05 < 0,05
тощей и подвздошной кишок, печень — дряблая на ощупь, увеличена, у 2 из 3 крыс на поверхности печени хорошо выражен дольковый рисунок, паренхима механически легко повреждается, на разрезе ткань печени бледная, с дольковым рисунком, со-скоба нет. Почки увеличены, дряблые, полнокровные, граница между мозговым и корковым веществом стерта. Диагноз: катаральные эзофагит и гастрит, катарально-серозный энтерит, токсический гепатит, тубулоинтерстициальный нефрит.
Выводы. 1. При проведении подострой затравки различий по всем исследуемым параметрам между животными опытной и контрольной групп не отмечалось.
2. Пластификатор оказывает кумулятивное воздействие на организм, вызывает изменения биохимических показателей сыворотки крови, что выражается в колебании активности ЩФ, АЛТ, перок-сидазной активности и изменениях белковых фракций. Выраженная эозинофилия и положи-
тельная PCAJ1 свидетельствуют о сенсибилизирующем эффекте, что подтверждено результатами па-тол огоанатомического исследования.
3. Исследование воздействия на слизистые, кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия показало, что пластификатор раздражает слизистые, оказывает кожно-резорбтивное и слабораздражающее кожное действие. Оказывает сенсибилизирующее действие на организм.
4. При патоморфологическом исследовании внутренних органов животных отмечены изменения со стороны дыхательной, сердечно-сосуди-стой, пищеварительной и мочеполовой систем.
5. На основании проведенных исследований пластификатор ПБ—1 может быть отнесен к веществам III класса токсичности ГОСТа 12.1.007—76 "Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".
Поступила 30.0S.99
© Е. И. БАКА НОВА, 2000 УДК 615.285.7
Е. Я. Баксшова
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЕЗИНСЕКЦИИ В ФОРМЕ СМАЧИВАЮЩЕГОСЯ ПОРОШКА
НИИ дезинфектологии Минздрава РФ, Москва
За последние годы на рынке дезинсекционных средств появилось немало препаратов в виде смачивающегося порошка. Показано, что эта препаративная форма по сравнению с концентратом эмульсии имеет более продолжительное остаточное действие [6]. Средство в форме смачивающегося порошка удобно в применении, так как разводится водой, что позволяет варьировать его объем и концентрацию в зависимости от площади обработок и назначения (вида насекомых). Степень безопасности такого средства также может быть различной в зависимости от способа его нанесения — кистью (тампоном) или методом орошения. Расфасовка средства, в том числе и мелкая для применения в быту, не требует специальной дорогостоящей тары, кроме полиэтиленовых или бумажных упаковочных пакетов.
Отечественными производителями разработаны инсектицидные средства в виде смачивающегося порошка "Искра" и "Ника-ЗТ", которые предназначены для уничтожения синантропных насекомых (тараканов, постельных клопов, блох, муравьев).
Инсектицидное средство "Искра" представляет собой смачивающийся порошок от белого до кремового цвета, в состав которого входят пиретроиды циперметрин и перметрин в соотношении 2,1:0,9 в суммарной концентрации 3%, а также наполнители (сажа белая, соли натрия и калия) и поверхностно-активные вещества. Перед использованием порошок разводят водой, рабочие концентрации 0,1 и 0,2% по действующему веществу (ДВ).
Инсектицидное средство "Ника-ЗТ" — смачивающийся порошок из ультрадисперсной древесины с нанесенным на него 5% альфаметрином. В препаративную форму добавлено поверхностно-активное вещество. Из средства приготовляется рабочая водная суспензия в концентрации 0,01% по ДВ.
Оба средства наносят на места обитания и передвижения насекомых с помощью опрыскивателя типа "Росинка", "Квазар" или кистыо (тампоном).
Оценку инсектицидной активности для насекомых проводили по принятым в НИИ дезинфектологии методикам [3]. Острое и остаточное действие средств исследовали при норме расхода рабочих
растворов 50 мл/м2 (концентрации 0,1 и 0,2% по ДВ для средства "Искра" и 0,01% для "Ника-ЗТ"), на разных типах поверхностей в отношении рыжих тараканов Blattella germanica, черных тараканов Blatta orientalis, постельных клопов Cimex lectularius, крысиных блох Xenopsylla cheopis, комнатных мух Musca domestica, муравьев Monomorium pharaonis.
Острое действие препарата оценивали в камере
емкостью 1 м3. При этом тараканы находились в стеклянных банках, клопы — в экспозиметрах на стеклянной пластинке и фильтровальной бумаге, блохи — в экспозиметрах на фильтровальной бумаге.
Остаточное действие препарата оценивали методом принудительного контактирования насекомых в экспозиметрах, помещенных на обработанные поверхности разного типа в течение 5 мин (мухи, блохи) и 15 мин (тараканы, клопы). Учет пораженных насекомых проводили через 24—48 ч после контакта.
Статистическую обработку результатов исследования проводили по П. Ф. Рокитскому [4].
Как видно из табл. 1, оба средства оказывают высокое острое действие в отношении рыжих и черных тараканов, постельных клопов, блох.
Острое действие средства "Искра" при использовании 0,1 и 0,2% рабочей суспензии было высоким как на впитывающих, так и на невпитываю-щих поверхностях для всех изученных видов насекомых. Рабочая суспензия 0,1% в остром действии на насекомых вызывает 100% гибель всех подопыт-