CC BY
5изводственных опытов установлено, что даже однократное применение металлосукци-ната продуктивным животным в дозах от 2 до 5 мл позволяло быстро и эффективно нормализовать кислотно-щелочной баланс крови, обмен белка, содержание кальция и фосфора, глюкозы устранить дефицит железа, меди, цинка, кобальта. В ходе исследований установлено, что трехкратное, с интервалом 5 дней, введение металлосукцина-та, в общепринятых для продуктивных животных дозах, не приводило к избыточному накоплению в крови микроэлементов, что свидетельствовало о корригирующем действии ЯК. Исключительно высокая эффективность применения препарата установлена в профилактике и лечении иммунодефи-цитных состояний, метаболического синдрома, алиментарных гепатитов желудочно-кишечных заболеваний телят и поросят.
Благотворное влияние металлосукци-ната на организм супоросных свиноматок и глубоко стельных коров проявлялось в нормализации основных биохимических показателей обмена веществ, что подтверждалось сокращением не менее чем в 2-3 раза послеродовых заболеваний и ускорением реабилитации репродуктивной системы.
Особенно успешным оказалось применение металлосукцината в неблагополучных по некробактериозу стадах. Нормализация обменных процессов, активация системы иммунитета, устранение дефицита
микроэлементов обеспечило весьма высокую эффективность управления эпизоотическим процессом при данной болезни. В настоящее время препараты серии «янтарный биостимулятор» внедрены в производство во всех животноводческих хозяйствах Курской области.
Вышеуказанные иммунобиологические эффекты препаратов серии янтарный биостимулятор создают хорошие перспективы их применения в системе мер обеспечения здоровья животных, повышении их продуктивности и управлении эпизоотическими процессами при наиболее значимых факторных болезнях животных.
Заключение. Результаты экспериментальных, клинических, иммунобиохимичес-ких исследований и широкомасштабных научно производственных испытаний свидетельствуют о том, что препараты, разработанные на основе янтарной кислоты в комплексе с иммуностимуляторами, водорастворимыми металлами или антисептиком индуцируют широкий спектр иммунобиологических эффектов, что создает хорошую перспективу их внедрения в систему мер по обеспечению здоровья животных. Простота технологического процесса изготовления, экономическая доступность компонентов, обеспечивает их низкую себестоимость и конкурентоспособность по отношению к известным отечественным и зарубежным препаратам аналогичного действия.
Литература
1. Евглевский А.А. Совершенствование аллергической диагностики и специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: Дисс... канд. вет. наук /А.А. Евглевский, Воронеж, 1992. - С. 76-85
2. Коваленко А.Л., Белякова Н.В. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы // Фармация, 2000, №5 с.4-42
3. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве
/ Науч. ред.: М. Н. Кондрашова и др; Пром.-фин. компания АО «Внедрение». -Пущино, 1996.
4. Ласкавый В.Н., Рыбин В.В. Иммуномодулирую-щее средство . Патент РФ № 2077882.- 1997
5. Тереханов А.Б. Метод снижения реактогенности лапинизированной вирусвакцины против чумы свиней // Профилактика и лечение заболеваний с/х животных и птицы: М-лы науч.-практ. конф. ВНИИ по болезням птиц и научно-тех. общества с/х Карельской АССР .- Петрозаводск, 1968 -С.112-116
УДК: 619.616.24-002.153-053.2:636.22/.28 В.И. Паршина
(ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»)
ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМБИНИРОВАННОГО ИНЪЕКЦИОННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЭНРОФЛОКСАЦИНА И КОЛИСТИНА
Длительное и бессистемное применение организмов. Такое положение с фармаколо-антибактериальных препаратов приводит к гическими препаратами обязывает к изыс-появлению резистентных штаммов микро- канию комбинированных препаратов, по-
Таблица 1
Параметры острой токсичности препарата при внутрижелудочном введении лабораторным животным, мг/кг (мл/кг)
Вид животных Параметры токсичности Показатель ошибки SLD-0
МПД LD16 ^50 ^84 -^100
Белые мыши 4000,0 (4,0) 14816,4 (14,82) 24566,4 (24,57) 34695,4 (34,69) 39000,0 39,0 ± 1997,6 (± 1,99)
Белые крысы 4000,0 (4,0) 11377,3 (11,38) 22572,2 (22,57) 33222,2 (33,22) 39000,0 (39,0) ± 2128,8 (± 2,13)
вышающих эффективность лечения животных и уменьшающих расход этих средств.
Одним из путей преодоления формирования резистентности микроорганизмов к антибактериальным средствам и расширения спектра антимикробной активности является комбинирование нескольких лекарственных препаратов. Синергидный эффект обеспечивается различным механизмом действия отдельных компанентов.
При разработке новых, надо учитывать то, что сочетание двух или более известных и изученных препаратов, является новым лекарственным средством. Отсюда непременное условие - каждый новый комбинированный препарат, кроме апробации на эффективность, должен быть обязательно проверен на безвредность для организма и изучены его токсические свойства (В.Д. Соколов, 1997).
Задачей настоящего исследования являлось изучение острой и подострой токсичности инъекционного препарата на основе энрофлоксацина и колистина на лабораторных животных.
Материалы и методы исследований
Определение параметров токсичности препарата в остром опыте при однократном внутримышечном и внутрижелудочном введении выполняли на двух видах лабораторных животных: 64 белых крысах массой 220240 г. и 64 белых мышах массой 20-22 г. обоего пола.
Среднесмертельную дозу - LD50 композиции определяли аналитическим способом Спирмена-Кербера (Лакин ГФ., 1990), величины ЬЛ16 и находили графически на основании пробитов и доз в мг/кг и мл/кг
массы животных, показатель ошибки средней дозы эффекта - SLD50 - аналитически и графически.
Изучение подострой токсичности лекарственного средства проводили на белых 40 крысах-самцах с массой 220-240 г при внутримышечном введении препарата в течение 20 дней в дозах в дозах 0,1; 0,2 и 0,4 мл/ кг массы животного (1/50; 1/20; 1/10 доза от LD50, установленной в остром опыте).
Результаты исследований
Испытание препарата в дозах 4000; 9000; 14000; 19000; 24000; 29000; 34000; 39000 мг (4,0; 9,0; 14,0; 19,0; 24,0; 29,0; 34,0; 39,0 мл) /кг массы животного при внутрижелудочном введении позволило получить первичные токсикометрические данные, на основании которых были определены параметры острой токсичности (табл.1).
На основании испытания лекарственного средства в дозах 1200; 1950; 2700; 3450; 4200; 4950; 5700 мг (1,2; 1,95; 2,7; 3,45; 4,2; 4,95; 5,7 мл) /кг массы при внутримышечном введении были получены первичные токсико-метрические данные, позволившие определить параметры острой токсичности (табл. 2).
Клинические симптомы острого отравления белых мышей и белых крыс сопровождались непродолжительным периодом возбуждения с усилением двигательной активности. За периодом возбуждения развивалось резко выраженное угнетение, состояние глубокого сна, переходящее затем в кому. К моменту гибели животных отмечалось учащенное дыхание и сердцебиение. Дыхание часто становилось поверхностным прерывистым. Развивался цианоз кожи и сли-
Таблица 2
Параметры острой токсичности препарата при внутримышечном введении лабораторным животным, мг/кг (мл/кг)
Вид животных Параметры токсичности Показатель ошибки SLD50
МПД ^16 ^50 -^100
Белые мыши 1000,0 (1,0) 1556,6 (1,55) 3235,8 (3,24) 4833,3 (4,83) 5652,5 (5,65) ± 319,4 (± 0,32)
Белые крысы 1000,0 (1,0) 2207,4 (2,21) 3752,2 (3,75) 5437,8 (5,44) 6245,4 (6,25) ± 315,8 (± 0,32)
Таблица 3
Относительная масса внутренних органов белых крыс (г/100 г массы тела) при многократном внутримышечном применении препарата
Внутренний орган Контроль Доза препарата, мл/кг
0,1 0,2 0,4
Головной мозг 8,2±0,21 8,0±0,31 8,2±0,36 8,3±0,29
Легкие 7,1±0,38 7,0±0,32 7,1±0,26 7,2±0,43
Сердце 3,7±0,27 3,8±0,27 3,7±0,35 3,6±0,31
Печень 31,0±0,61 31,9±0,87 33,2±1,79 33,5±1,26
Почки 7,1±0,38 7,2±0,26 7,5±0,64 7,7±0,39
Селезенка 3,8±0,39 3,7 ±0,36 3,7±0,41 3,8±0,38
Надпочечники 0,18±0,03 0,17±0,02 0,18±0,02 0,19±0,01
зистых оболочек. Гибель животных наступала в состоянии глубокого угнетения.
Патологоанатомические изменения острого отравления лабораторных животных (крыс и мышей) характеризовались ге-модинамическими расстройствами, застоем венозной крови в подкожной клетчатке и внутренних органах. Слизистая оболочка желудка и тонкого отдела кишечника была гиперемирована, отмечалось наличие мелкоточечных кровоизлияний. Печень и почки полнокровны, незначительно увеличены, окраска неравномерная с фиолетовым оттенком. Легкие гиперемированы с явлениями отека. Под эпикардом отмечалось наличие множественных кровоизлияний.
Изучение подострой токсичности лекарственного средства показало, что многократное внутримышечное введение препарата не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных: поведение, груминг, аппетит, частота дыхания у всех животных опытных групп, как в период применения препарата, так и в течение 2-х недель после окончания применения оставались в пределах нормы. За период наблюдения у животных опытных групп не отмечалось нарушений функций пищеварения и мочеотделения.
Относительная масса внутренних органов крыс, которым применяли препарат, не отличалась от массы животных контрольной группы (табл. 3).
При исследовании крови животных опытных групп не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови, биохимических показателях и показателях иммунного статуса по сравнению с показателями крови животных контрольной группы. При 18-ти дневном применении препарата в дозе 0,4 мл/кг массы животного у крыс опытной группы возрастало содержание в сыворотке крови мочевины на 58,5%; креа-тинина на 64,5%, активность АлАТ на 58,5 %, АсАТ на 62,5% и уровень билирубина на 63,6 %. Значение этих показателей выходило за верхние границы нормы в 1,4 - 1,6 раза.
Выводы
ЛД50 препарата на основе энрофлоксаци-на и колистина при внутрижелудочном применении для белых мышей и белых крыс составляет 24566,4 (24,57) и 22572,2 (22,57) мг (мл)/кг массы животного соответственно. Препарат согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к 3 классу опасности - веществам умеренно опасным.
ЛД50 препарата при внутримышечном применении для белых мышей и белых крыс составляет 3235,8 (3,24) и 3752,2 (3,75) мг (мл)/кг массы животного соответственно.
18-дневное внутримышечное введение крысам препарата в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 ЛД50 оказывает отрицательное влияние на физиологическое состояние печени, почек, сердца, легких и биохимические показатели крови подопытных животных.
РЕЗЮМЕ
Изучены острая и субхроническая токсичность препарата на основе энрофлоксацина и колистина на лабораторных животных. Препарат согласно ГОСТ 12.1.007-76 относиться к 3 классу опасности -веществам умеренно опасным. SUMMARY
We studied the acute and sub-chronical toxicity, embryo-toxical and teratogenical effect of the drugs on the basis of Enrofloxacin and colistin in laboratory animals. The drug according to GOST 12.1.007-76 apply to Class 3 danger - little dangerous.
Литература
1. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1990.- 2. Соколов В.Д. Ветеринарная фармакология. 352 с. Учебник для вузов. - М.: 1997. - 148 с.
