CC BY
54
ОБЗОРЫ УДК 577.218
Чмыхало В.К., Коринфская С.А., Беланова А.А., Смирнов Д.С.,
Степанова А.А., Щеглова И.Ю., Хренкова В.В., Золотухин П.В.
ТИОРЕДОКСИН-ДОМЕННЫЕ БЕЛКИ КАК РЕГУЛЯТОРЫ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА
ГК "Эволюция", Россия, 344013, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 112
НАО "Наука", Россия, 344034, г. Ростов-на-Дону, ул. Загорская, 23а
Суперсемейство тиоредоксин-доменных белков содержит у человека более 20 представителей и отличается чрезвычайно широким спектром функций. Группа белков данного суперсемейства, состоящая из ERP44, PDIA6, TXNDC5 и TXNDC12, локализована в эндоплазматическом ретикулуме. Данные белки обеспечивают функционирование эндоплазматического ретикулума, а также регулируют состояние ряда сигнальных путей. Представленная статья является обзором современной информации о тиоредоксин-до-менных белках эндоплазматического ретикулума.
Ключевые слова: тиоредоксин-доменные белки, эндоплазматический ретикулум, стресс эндоплазматического ретикулума, интерактомика, системная биология, протеиндисульфидизомеразы.
Chmykhalo V.K., Korinfskaya S.A., Belanova A.A., Smirnov D.S., Stepanova A.A., Scheglova I.Y., Khrenkova V.V., Zolotukhin P.V.
THIOREDOXIN-DOMAIN PROTEINS - ENDOPLASMIC RETICULUM REGULATORS
Evolution Corporate Group, 112 Mechnikova st., Rostov-on-Don, 344013, Russia
Nauka CJSC, 23a Zagorskaya st., Rostov-on-Don, 344034, Russia
Thioredoxin domain-containing protein superfamily includes more than 20 proteins in the human organism and has a great diversity of functions in the cell. A group of this superfamily's proteins, consisting of ERP44, PDIA6, TXNDC5 and TXNDC12, localizes to the endoplasmic reticulum. These proteins support the ER functioning, and modulate numerous signaling pathways. The present review summarizes the current data on the ER thioredoxin-domain proteins.
Keywords: thioredoxin-domain proteins, endoplasmic reticulum, endoplasmic reticulum stress, interactomics, systems biology, PDI.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ОБЗОРЫ
Введение
Характер целостного функционирования организма человека зависит от состояния и взаимодействия всех его компонентов, начиная с клетки. Современный уровень развития медицинской науки привел к пониманию молекулярных основ возникновения и развития многих заболеваний. В этом отношении особая роль отводится исследованию протеома, поскольку именно в нем находят свое отражение любые молекулярно-биологические процессы, происходящие в организме.
Изучение протеома организма человека — задача сложная, требующая междисциплинарной кооперации. Значительная часть протеома задействована в межклеточных взаимодействиях, что в свою очередь определяет поведение клеток в организме. Однако предварительно полипептиды подвергаются многоэтапному созреванию — про-цессингу, в ходе которого во многом определится конечное функционирование белка. Главное место биосинтеза и депо полипептидов — это эндоплаз-матический ретикулум, функциональное состояние которого влияет не только на продукты клеточной секреции, но и на поведение клетки в целом. Патологическое состояние эндоплазматического ре-тикулума, названное «стресс ЭПР», может быть вызвано различными причинами, включая и окислительный стресс.
В последние годы нами проведено детальное изучение интерактома окислительного статуса [1]. Внимание при работе над этой интерактомной системой привлекла группа белков, которые часто не имеют каталитической активности и служат не более чем донорами электронов — суперсемейство тиоредоксин-доменных белков [2]. Несмотря на простоту "биохимической функции", благодаря феномену индуцированной проксимальности, эти белки оказываются лимитирующими факторами для целого ряда центральных элементов крупных сигнальных каскадов и основополагающих клеточных процессов и характеристик [2, 3]. Но, как выяснилось в ходе работы над проектом интерактом-ной карты окислительного статуса человека OSIM, из 21 представленных у человека белков данного семейства четыре функционируют в эндоплазма-тическом ретикулуме. Это обстоятельство явилось основанием для обобщения содержащейся в литературе информации об этих белках и их роли в работе эндоплазматического ретикулума, что, как представляется, имеет фундаментальное значение для биологии и медицины.
В рамках нашей работы по созданию карты ин-терактома окислительного статуса человека OSIM стало ясно, что состояние ряда фундаментальных каскадов окислительного статуса, как, например, контура активаторного белка 1 (AP1) и фактора 2, родственного ядерному эритроидному фактору 2 (NFE2L2), зависит от активности регуляторных белков дисульфид-дитиольного обмена — тиоре-доксин-доменных белков [1, 2]. Суперсемейство тиоредоксин-доменных белков — мультифункци-
ональная группа, представители которой присутствуют у подавляющего большинства организмов. Все тиоредоксин-доменные белки биохимически являются донорами и акцепторами электронов, участниками дисульфидного-дитиольного обмена, так как в своем составе они имеют специфический функциональный мотив с двумя цистеиновы-ми остатками. Спектр функций данного суперсемейства у разных организмов необычайно широк, начиная с антиоксидантной защиты и заканчивая модуляцией работы сигнальных путей клеточной выживаемости и фотосинтеза.
Благодаря мультифункциональности тиоредок-синового домена, представители этого семейства задействованы в функционировании эндоплазмати-ческого ретикулума в условиях нормы и при патологии, играя роль протеиндисульфид изомераз. Именно этим белкам, их структуре и функциональным характеристикам посвящен настоящий обзор.
ЕЯР44
Белок 44 эндоплазматического ретикулума ERP44 (К1АА0573, TXNDC4) - эндоплазматиче-ский представитель второй группы тиоредоксин-доменных белков. В структуру белка входят 2 домена: на Оконце — тиоредоксинподобный, на С-конце — кальсеквестринподобный. Кроме этого, присутствуют ^концевой сигнальный пептид и С-концевой тетрапептид, специфичный для белков эндоплазматического ретикулума [4, 5]. Тиоредок-синовый мотив ERP44 не типичен: второй цистеин замещен серином [4, 5].
ЕЯР44
ERP44 — протекторный белок, экспрессию которого индуцирует «стресс ЭПР» [4]. Его защитная функция реализуется за счет плейотропного эффекта ERP44 на функционирование белковых компонентов эндоплазматического ретикулума.
В первую очередь, стоит отметить, что ERP44 взаимодействует с оксидоредактинами эндоплазма-тического ретикулума, такими как ERO1A и ERO1B [4]. Оксидоредактины — это оксидоредуктазы эн-доплазматического ретикулума, вовлеченные в формирование дисульфидных связей при процес-синге полипептидов. ERP44 как протеиндисульфи-дизомераза (PDI) может образовывать ковалентно-связанные гетерокомплексы с ERO1A и ERO1B за счет взаимодействия со свободными цистеиновыми остатками в структуре ERO1A и ERO1B [6]. Вполне возможно, что ERP44, находясь в таких гетероком-плексах, необходим для быстрого восстановления окисленных дисульфидных связей в полипептидах после прооксидантного смещения или при «стрессе ЭПР».
Однако ERP44 в гетерокомплексах с оксидоре-дактинами является не только протектором против «стресса ЭПР», но и необходимым компонентом в регулировании процессинга ряда белков. ERP44 способствует полимеризации некоторых олиго-
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ОБЗОРЫ
мерных белков, что необходимо для реализации свойственных данным белкам функций. Так, например, гетерокомплекс ERP44/ERO1A является положительным регулятором транспортера серо-тонина (SLC6A4), являясь шапероном для данного белка [7]. Регуляция ведется за счет формирования дисульфидных связей в структуре SLC6A4. Также ERP44 и ERO1A, возможно, необходимы для различных посттрансляционных модификаций этого белка [7]. А это, в свою очередь, влияет на функциональное состояние SLC6A4, которое обуславливает характер его взаимодействий с целевыми партнерами при серотониновой сигнализации.
Для ряда секреторных белков ERP44 является фактором удержания их в эндоплазматическом ретикулуме. Например, ERP44 способен удерживать адипонектин и цепи иммуноглобулина за счет формирования дисульфидных связей в структуре белков [8]. ERP44 взаимодействует с транспортным компонентом цепи иммуноглобулина за счет связывания с J-цепью. Это взаимодействие стабилизирует J-цепь и препятствует протеасомной деградации [4].
ERP44 образует гетерокомплексы с фактором 1 модулирования сульфатазы (SUMF1) для удержания последнего в эндоплазматическом ретикулуме. Однако повышенная экспрессия ERP44 не влияет на активацию сульфатаз, зависимую от SUMF1, что говорит об отсутствии влияния комплексов ERP44/ SUMF1 на активацию сульфатаз [8].
ERP44 также способен удерживать и пероксире-доксин 4 (PRDX4) [9]. Этот факт свидетельствует о том, что ERP44 регулирует состояние антиокси-дантной защиты эндоплазматического ретикулума путем удержания в нем мощных антиоксидантных белков, таких как PRDX4.
ERP44 — селективный ингибитор инозитол-1, 4,5-трифософатного рецептора 1 (IT3R1). Он также играет важную роль в динамическом регулировании экспорта Ca2+ из эндоплазматического ретикулума, зависимом от редокс-статуса и pH эндоплазматического ретикулума. ERP44 взаимодействует с 1L3V-доменом IT3R1, который обращен в просвет эндоплазматического ретикулума. Данный домен содержит 3 цистеиновых остатка, которые окисляются ERP44, что ведет к ингибиро-ванию IT3R1. Это отражает еще одну роль ERP44 как негативного регулятора Са2+-зависимых сигнальных путей в клетке. Он также играет важную роль в динамическом регулировании экспорта Са2+ из эндоплазматического ретикулума, зависимом от редокс-статуса и pH эндоплазматического ретику-лума [10].
TXNDC5
Тиоредоксин-доменный белок 5 TXNDC5 (ERp46) — представитель I группы семейства ти-оредоксин-доменных белков. TXNDC5 так же относят к семейству протеиндисульфидизомераз (PDI). TXNDC5 содержит один тиоредоксиновый домен, который несет 3 тиоредоксиновых мотива,
и сигнальный пептид на N-конце. TXNDC5 локализован преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме [11] и в экзоцитозных везикулах [12].
Высокий уровень экспрессии TXNDC5 отмечен в органах с густой сетью кровеносных сосудов, таких как сердце, легкие, лимфатические узлы, а также в желудке [12]. Активная экспрессия TXNDC5 характеризует участки ткани с гипоксией, такие как атеросклеротические бляшки, злокачественные опухоли, луковица волосяного фолликула, участки плаценты [12].
TXNDC5 является антиапоптотическим фактором [12, 13, 14]. Предполагается, что он способствует правильному фолдингу белков, что снижает вероятность «стресса ЭПР» как одного из ключевых триггеров внутреннего пути апоптоза.
TXNDC5 также обладает высоким уровнем экспрессии в р-клетках поджелудочной железы. Отмечено, что высокий уровень глюкозы снижает экспрессию TXNDC5, но молекулярная основа этого явления не ясна. Снижение его экспрессии приводит к «стрессу ЭПР», ведущему к апоптозу. TXNDC5 влияет на биосинтез инсулина, однако молекулярный механизм этого процесса также пока не выяснен. Вероятно, что TXNDC5 может быть вовлечен в дисфункцию р-клеток поджелудочной железы, а также в молекулярные механизмы развития диабета 2 типа [13].
Активная экспрессия TXNDC5 обнаруживается при жировом гепатозе и может являться маркером развития данного процесса. Это дает основания полагать, что TXNDC5 — возможный регулятор аполипопротеина B-100 (APOB) за счет регулирования его фолдинга. Однако фактов, которые могут дать полную картину взаимодействий данных белков и их последствий, нет [15].
TXNDC5 является одним из ключевых компонентов в защите клеток от липоапоптоза, вызванного накоплением пальмитиновой кислоты [14]. Отмечается, что глюкагон активно стимулирует экспрессию TXNDC5. Клетки, подвергнутые воздействию глюкагона, отличались высокой устойчивостью к липоапотозу и «стрессу ЭПР». Предполагается, что глюкагон — регулятор TXNDC5, который, в свою очередь, воздействует на CHOP, P-JNK, свободную каспазу 12, и тем самым блокирует сигнал липоапоптоза. Однако молекулярный механизм блокирования апоптоза с помощью TXNDC5 до сих пор остается невыясненным [14].
TXNDC5 играет важную роль в развитии злокачественного опухолевого процесса [16]. Сверхэкспрессия TXNDC5 отмечена при разных его видах (карцинома, миелома), что может служить маркером развития этих видов опухоли [16, 17]. Эта аномально высокая экспрессии объясняется тем, что TXNDC5 — необходимый фактор устойчивости и выживания для опухолевых клеток, т.к. он блокирует апоптотические сигналы, такие как, например, «стресс ЭПР».
TXNDC5 участвует в осуществлении адипонек-тиновой сигнализации [18]. Адипонектин обладает плейотропным действием и может вовлекаться
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ОБЗОРЫ
в самые различные процессы: чувствительность к инсулину, антидиабетические, антиатерогенные, противовоспалительные и противоопухолевые процессы. Ключевую роль в адипонектиновой сигнализации выполняют рецепторы ADIPOR1 и ADIPOR2 (адипонектиновые рецепторы 1 и 2 соответственно), которые являются G-белками. ADIPOR1 и ADIPOR2 претерпевают фолдинг в эндоплазма-тическом ретикулуме. И на этом этапе TXNDC5 специфически взаимодействует с ADIPOR1, но не с ADIPOR2. Взаимодействие TXNDC5 с ADIPOR1 идет через KDEL-мотив. Понижение уровня экспрессии TXNDC5 коррелирует с повышенной миграцией ADIPOR1 из эндоплазматического ретику-лума и дальнейшим встраиванием его в клеточную мембрану [18]. Это свидетельствует о том, что TXNDC5 удерживает в эндоплазматическом ре-тикулуме ADIPOR1. Связываясь с KDEL-мотивом ADIPOR1, TXNDC5 препятствует нормальному фолдингу белка, что обусловливает роль TXNDC5 как шаперона. ADIPOR1, образуя комплекс с TXNDC5, находится в состоянии анфолдинга и поэтому не может покинуть эндоплазматический ретикулум. Таким образом, TXNDC5 может являться негативным регулятором адипонектиновой сигнализации [18].
Очевидный интерес представляет тот обнаруженный факт [18], что при понижении экспрессии TXNDC5 все же наблюдается и повышение экспрессии ADIPOR2. Однако почему и как это происходит, остается пока невыясненным.
TXNDC5 вступает в нековалентные взаимодействия с пероксиредоксином 2 (PRDX2). Первоначально in vitro было обнаружено взаимодействие PRDX2 с различными представителями протеин-дисульфидизомераз эндоплазматического ретику-лума, включая TRXDC5. Точный молекулярный механизм взаимодействия TXNDC5 и PRDX2 не описан, однако предлагается [19] следующая модель. Восстановленные PRDX2 подвергаются гиперокислению, что приводит к образованию стабильного декамерного комплекса. В то же время TXNDC5 содержит три тиоредоксиновых мотива, которые вовлечены в стабилизацию третичной структуры самого TXNDC5. Окисление тиоре-доксинновых мотивов вызывает изменение кон-формации TXNDC5. Окисленная форма TXNDC5 вступает в нековалентные взаимодействия с дека-мерным комплексом PRDX2, что приводит к восстановлению TXNDC5 и распаду декамера PRDX2 [19]. Окисление PRDX2 регулирует различные сигнальные пути клетки. Вклад PRDX2 в регуляцию окислительно-восстановительного статуса эндо-плазматического ретикулума несомненно важен, но регуляторов состояния PRDX2 описано мало. Как было описано выше, TXNDC5 может играть роль регулятора редокс-статуса PRDX2. Модель взаимодействия TXNDC5 и PRDX2 отражает роль TXNDC5 не только в поддержании пула восстановленной формы PRDX2, но и в регуляции разных сигнальных путей с помощью нековалентных взаимодействий окисленных форм ключевых компонентов данных путей с помощью TXNDC5.
PDIA6
Протеиндисульфидизомераза A6 — PDIA6 (ERP5, P5, TXNDC7), представитель первой группы тиоредоксин-доменных белков — относится к семейству протеиндисульфидизомераз. В структуру PDIA6 входят два тиоредоскиновых домена, N-концевой сигнальный пептид и C-концевой KDEL-мотив, свойственный белкам эндоплазма-тического ретикулума [20]. В клетке PDIA6 обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме, а также в плазматической мембране клетки и в межклеточном пространстве[20, 21].
PDIA6, подобно ERP44, считается протектором клетки при «стрессе ЭПР» [20, 22]. Экспрессия PDIA6 усиливается за счет активации цАМФ-зависимого транскрипционного фактора 6 — ATF6 в ответ на сигналы стресса ЭПР [22].
PDIA6 обладает шаперонной активностью. Например, in vivo PDIA6 способствует фолдин-гу роданаз и цитратсинтаз за счет формирования дисульфидных связей [20]. Отметим, что PDIA6 входит в структуру мультибелкового шаперонного комплекса [23]. Данная функция PDIA6 как ша-перона, очевидно, необходима для регулирования процесса фолдинга полипептидов как в норме, так и при патологических состояниях, поскольку аномальная сверхэкспрессия PDIA6 наблюдается при злокачественных опухолях, например, мезотелио-мах [24].
Кроме этого, PDIA6 — положительный регулятор системы свертывания крови [21]. Агрегация тромбоцитов ингибируется при отсутствии PDIA6. PDIA6 секретируется подобно а-гранулам. Секреция PDIA6 происходит в ответ на сигналы P-селектина. В межклеточном пространстве PDIA6 вовлечен в положительное регулирование связывания фибриногена. Однако детальный механизм этого явления еще не изучен. PDIA6 может связываться с субъединицей Р3 интегрина (ITGB3) для стимуляции агрегации тромбоцитов [21].
TXNDC12
Тиоредоксин-доменный белок 12 TXNDC12 (TLP19, ERP18) — эндоплазматический представитель I группы тиоредоскин-доменных белков, который также входит в семейство протеиндисуль-фидизомераз (PDI). TXNDC12 содержит тиоредо-скиновый домен, сигнальный пептид, C-концевой EDEL-мотив, свойственный белкам эндоплазмати-ческого ретикулума [25]. TXNDC12 обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме [25] и комплексе Гольджи [26]. TXNDC12 экспрессируется во всех тканях. Высокий уровень экспрессии этого белка обнаруживается в плаценте и печени [26].
Как представитель семейства PDI, TXNDC12, вероятно, регулирует состояние белковых субстратов в эндоплазматическом ретикулуме. Однако для TXNDC12 взаимодействие с такими белками не описано. Предполагается [25], что субстратами TXNDC12 могут являться оксидоредактины эндо-плазматического ретикулума ERO1A и ERO1B.
ОБЗОРЫ
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Заключение
Функционирование эндоплазматического рети-кулума в норме и при патологии зависит от небольшой группы представителей тиоредоксин-до-менных белков, а именно ERP44, PDIA6, TXNDC5 и TXNDC12. Белки этой группы регулируют состояние таких сигнальных путей, как, например, Са2+-зависимая сигнализация, адипонектиновый или серотониновый каскады. Данное обстоятельство свидетельствует о том, что эффекты представителей тиоредоксин-доменных белков рас-
пространяются на обширный спектр клеточных функций и обеспечивают интеграцию сигнальных путей в организме.
Однако остается много невыясненных аспектов их взаимодействия с партнерами при интраклеточ-ной сигнализации, что определяет необходимость дальнейшего исследования данной группы тиоре-доксин-доменных белков. В биомедицинской диагностике они также могут найти применение в качестве потенциальных маркеров злокачественных заболеваний, диабета 2 типа и других.
ЛИТЕРАТУРА
1. Zolotukhin P. Oxidative status interactome map: towards novel approaches in experiment planning, data analysis, diagnostics and therapy / Zolotukhin P., Kozlova Y., Dovzhik A. et al // Mol Biosyst. - 2013 - Vol. 9 (8) - Р.2085-96.
2. Чмыхало В.К. Интерактомная дивергенция тиоредоксин-доменных белков человека. Чмыхало В.К., Лебедева Ю.А., Кузьминова О.Н. и др. // Материалы 81-й всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы современной медицины". -2014. - С.276-277.
3. Powis G, Montfort W.R. Properties and biological activities of thioredoxins / Powis G, Montfort W.R. // Annu Rev Biophys Biomol Struct. - 2001. - №30. - С.421-455.
4. Alberti A. ERp46 is reduced by hgh glucose and regulates insulin content in pancreatic beta-cells / Alberti A., Karamessinis P., Peroulis M. et al // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 20096. -Vol. 297(3). - E812-21. PMID: 19622788
5. Wang L. Crystal structure of human ERp44 shows a dynamic functional modulation by its carboxy-terminal tail / Wang L., Vavassori S., Li S. et al // EMBO Rep. - 2008. - Vol. 9(7). -P.642-7.
6. Otsu M. Dynamic retention of Ero1alpha and Ero1beta in the endoplasmic reticulum by interactions with PDI and ERp44 / Otsu M., Bertoli G., Fagioli C. et al // Antioxid Redox Signal. -2006. - Vol. 8(3-4). - P.274-82.
7. Freyaldenhoven S. The role of ERp44 in maturation of serotonin transporter protein / Freyaldenhoven S., Li Y., Kocabas A.M. et al // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287(21). - P.17801-11.
8. Mariappan M. ERp44 mediates a thiol-independent retention of formylglycine-generating enzyme in the endoplasmic reticulum / Mariappan M., Radhakrishnan K., Dierks T. et al // J Biol Chem. - 2008. - Vol. 283(10). - P.6375-83.
9. Kakihana T. Dynamic regulation of Ero1a and peroxiredoxin 4 localization in the secretory pathway / Kakihana T., Araki K., Vavassori S. et al // J Biol Chem. - 2013. -Vol. 288(41). -P.29586-94.
10. Higo T. Subtype-specific and ER lumenal environment-dependent regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 by ERp44 / Higo T., Hattori M., Nakamura T. et al // Cell. - 2005. - Vol. 120(1). - P.85-98.
11. Knoblach B. ERp19 and ERp46, new members of the thioredoxin family of endoplasmic reticulum proteins / Knoblach B., Keller B.O., Groenendyk J. et al. // Mol Cell Proteomics. - 2003. -Vol. 2(10). - P.1104-19. PMID: 12930873
12. Sullivan D.C. EndoPDI, a novel protein-disulfide isomerase-like protein that is preferentially expressed in endothelial cells acts as a stress survival factor / Sullivan D.C., Huminiecki L., Moore J.W. et al // Biol Chem. - 2003. - Vol. 278(47). -P.47079-88.
13. Alberti A. ERp46 is reduced by high glucose and regulates insulin content in pancreatic beta-cells. / Alberti A., Karamessinis P.,
ПОСТУПИЛА: 02.02.2016
Peroulis M. et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2009. -Vol. 297(3) - E812-21.
14. Chen D.L. Role of ERp46 in ß-cell lipoapoptosis through endoplasmic reticulum stress pathway as well as the protective effect of exendin-4 / Chen D.L., Xiang J.N. et a // Biochem Biophys Res Commun. - 2012. -Vol. 426(3). -P.324-9.
15. Ramirez-Torres A. Proteomics and gene expression analyses of squalene-supplemented mice identify microsomal thioredoxin domain-containing protein 5 changes associated with hepatic steatosis / Ramirez-Torres A., Barcelo-Batllori S., Martinez-Beamonte R. et al // J Proteomics. - 2012. - №77. - P.27-39.
16. Chang X. Investigating a pathogenic role for TXNDC5 in tumors / Chang X., Xu B., Wang L. et al // Int J Oncol. - 2013. -Vol. 43(6). -P.1871-84
17. Vincent E.E. Overexpression of the TXNDC5 protein in non-small cell lung carcinoma / Vincent E.E., Elder D.J., Phillips L. et al // Anticancer Res. - 2011. - Vol. 31(5). -P.1577-82.
18. Charlton H.K. ERp46 binds to AdipoR1, but not AdipoR2, and modulates adiponectin signalling / Charlton H.K., Webster J., Kruger S. et al // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - Vol. 392(2). - P.234-9.
19. Pace P.E. Hyperoxidized peroxiredoxin 2 interacts with the protein disulfide- isomerase ERp46 / Pace P.E., Peskin A.V., Han M.H. et al // Biochem J. - 2013. - Vol. 453(3). - P. 475-85.
20. Kikuchi M. Functional analysis of human P5, a protein disulfide isomerase homologue / Kikuchi M., Doi E., Tsujimoto I. et al // J Biochem. - 2002. - Vol. 132(3). - P. 451-5.
21. Jordan P.A. A role for the thiol isomerase protein ERP5 in platelet function / Jordan P.A., Stevens J.M., Hubbard G.P. et al // Blood. -2005. - Vol. 105(4). - P.1500-7.
22. Vekich J.A. Protein disulfide isomerase-associated 6 is an ATF6-inducible ER stress response protein that protects cardiac myocytes from ischemia/reperfusion-mediated cell death / Vekich J.A., Belmont P.J., ThueraufD.J. et al // J Mol Cell Cardiol. -2012. - Vol. 53(2). - P.259-67.
23. Zhang X. Identification of novel autoantibodies for detection of malignant mesothelioma / Zhang X., Shen W., Dong X. et al // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(8). -E72458.
24. Meunier L. A subset of chaperones and folding enzymes form multiprotein complexes in endoplasmic reticulum to bind nascent proteins / Meunier L., Usherwood Y.-K., Chung K.T. et al // Mol. Biol. Cell. - 2002. - №13. - P.4456-4469.
25. Alanen H.I. Functional characterization of ERp18, a new endoplasmic reticulum-located thioredoxin superfamily member / Alanen H.I., Williamson R.A., Howard M.J. et al // J Biol Chem. -2003. -Vol. 278(31). - P.28912-20.
26. Liu F. Isolation and characterization of a novel human thioredoxin-like gene hTLP19 encoding a secretory protein / Liu F., Rong Y.P., Zeng L.C. et al // Gene. -2003. -Vol. 315. -P.71-8.
