CC BY
72
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
© н. В. Аганезова ТЕРАПИя ПРЕДмЕнСТРУАльнОгО СИнДРОмА
эстроген-гестагенным препаратом,
Санкт-Пегербургская медицинская СОДЕРЖАщИм 20 мкг ЭТИнИл-ЭСТРАДИОлА
и 3 мг дроспиренона
УДК: 618.17-008.8-06
академия последипломного образования
■ Монофазный низкодозированный пероральный эстроген-гестагенный препарат Джес, содержащий 20 мкг этинилэ-страдиола и 3 мг дроспиренона, клинически эффективен при предменструальном синдроме. При применении Джес отмечено выраженное уменьшение симптомов, связанных с задержкой жидкости,
и вегетососудистых проявлений ПМС, существенное ослабление психоэмоциональной симптоматики заболевания.
■ Ключевые слова: предменструальный синдром; эстроген-гестагенные препараты; монофазные комбинированные контрацептивы; дроспиренон; Джес.
Актуальность
Предменструальный синдром (ПМС) — распространенное расстройство, связанное с менструальным циклом, проявляющееся во вторую фазу цикла разнообразными по сочетанию симптомами. ПМС встречается у 20-80 % женщин репродуктивного возраста [19], в 5-10 % случаев — в тяжелой степени [15, 22], дезадаптируя пациенток в физиологическом и психосоциальном плане.
Патогенез предменструального синдрома гетерогенен. Ведущее значение гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы среди гормональных звеньев патогенеза ПМС определяется тем, что заболевание может развиваться только при наличии циклических процессов в репродуктивной системе женщины. Предменструальный синдром наблюдается у женщин с полноценным овуляторным циклом [8, 7, 10, 21]. Существенное значение имеют генетические предикторы: риск развития ПМС повышается при сочетании усиления гормональных факторов, характеризующих функциональную активность желтого тела яичника в лютеиновую фазу менструального цикла (эстроген-прогестероновое соотношение, уровень прогестерона), с наличием генетического предиктора, модифицирующего эффекты прогестерона (наличие более «функционально активного» Х-аллеля гена PROGINS). Подавление циклических процессов в организме женщины является одним из основополагающих направлений медикаментозной терапии предменструального синдрома, в связи с чем продолжают изучаться различные аспекты применения эстроген-гестагенных препаратов при ПМС.
Усилению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в патогенезе предменструального синдрома ряд авторов отводит значимое место [11, 23]. Наиболее существенными факторами для развития предменструального синдрома по результатам многомерного анализа, по нашим данным, являются носительство более «функционально активного» ^-аллеля гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ и уровень ренина в крови в лютеиновую фазу менструального цикла; повышение содержания альдостерона имеет значение для утяжеления ПМС.
Продолжают изучаться другие возможные звенья патогенеза ПМС, в частности метаболизм нейромедиаторов [18].
При выборе медикаментозной терапии предменструального синдрома учитываются основные компоненты патогенеза развития заболевания, особенности клинической симптоматики ПМС в конкретном случае, наличие генетических предикторов (если есть такая информация) в соотношении с проявлениями
синдрома [2, 12]. Монофазный микродозирован-ный оральный эстроген-гестагенный препарат «Джес» (Bayer Schering Pharma), содержащий 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 3 мг дроспире-нона (ДРП), как все комбинированные контрацептивы, подавляет циклическую активность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Особенностью данного препарата является содержание прогестагена дроспиренона, обладающего помимо гестагенного антиальдостероновым и антиандрогенным эффектами, и отличный от других комбинированных пероральных контрацептивов режим использования (24 + 4). Подавление овуляции, антагонизм дроспиренона с альдосте-роном — эти фармакологические эффекты данного прогестагена позволяют предполагать существенную эффективность Джеса при лечении предменструального синдрома.
цель исследования
Изучение клинической эффективности терапии предменструального синдрома монофазным микродозированным эстроген-гестагенным перо-ральным препаратом «Джес» при различных клинических формах заболевания.
материалы и методы
Группу наблюдения составили 20 женщин от 18 до 40 лет с симптомами ПМС. Критерии исключения: индекс массы тела > 30 кг/м2; сахарный диабет; артериальная гипертензия (АД > 140/90 мм рт. ст.); тяжелые заболевания сердечнососудистой системы, печени, почек; гормонпро-дуцирующие опухоли; кровотечение из половых путей неясной этиологии; злокачественные новообразования в настоящее время или в анамнезе; органическая патология центральной нервной системы; психические заболевания; прием психотропных препаратов, диуретиков в настоящее время, использование гормональной терапии в течение последних 3 месяцев до включения в исследование; наличие предменструального дисфо-рического расстройства.
Оценку клинической формы и выраженности симптомов ПМС проводили, используя шкалу «Оценка формы и тяжести ПМС» (модифицированная шкала Королевой Г. П.) [5], после наблюдения в течение 2 менструальных циклов. Форму ПМС верифицировали по преобладанию симптомов какой-либо группы (нервно-психическая, цефалгическая, отечная, трофическая, смешанная); степень тяжести заболевания определяли по сумме значений (в баллах), характеризующих наличие/отсутствие и выраженность проявлений синдрома (4-21 — легкая, 22-51 — средняя, 52 и более — тяжелая степень). При существенном
снижении работоспособности (субъективные ощущения) ПМС расценивали как тяжелый.
Заполняли шкалу симптомов ПМС через 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения заболевания. С целью дифференцированной оценки терапевтического эффекта препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» в отношении различных клинических проявлений синдрома сопоставляли показатели относительного изменения частоты встречаемости симптомов ПМС после нормирования исходных параметров (сравнивали разницу между показателем исходной частоты симптома заболевания, взятой за 100 %, и рассчитанного в соответствующих пропорциях показателя частоты этого симптома ПМС (по числу женщин, указавших на наличие данной жалобы) через 3, 6 и 12 месяцев лечения, что составляло относительную динамику уреже-ния симптома ПМС за соответствующий период времени). Также оценивали достоверность изменения абсолютной частоты симптомов ПМС в том же временном динамическом режиме.
Математическую обработку данных проводили с помощью программ для компьютерной статобработки (Microsoft Ехсе1 2000; SPSS 15) с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Пороговым значением уровня статистической значимости считали p = 0,05.
Результаты
Средний возраст пациенток составил 31,3 ± 2,0 год (от 20 до 40 лет). В возрасте до 30 лет было 9 (45,0 %) женщин, 30-40 лет — 11 (55,0 %).
У 80,0 % (16) пациенток работа была связана преимущественно с умственным напряжением, у 75 % (15) женщин — с постоянным принятием ответственных решений и повышенным эмоциональным напряжением. У каждой 2-ой участницы (11 — 55,0 %) был ненормированный рабочий день.
Средний возраст менархе составил 12,7 ± 0,4 лет. У большинства женщин менструальный цикл был длительностью 28-30 дней (14 — 70,0 %), менструации были умеренными по объему (16 — 80,0 %); средняя продолжительность менструаций составляла 4,6 * 0,9 дней (от 4 до 7 дней).
По данным гинекологического анамнеза воспалительные заболевания придатков матки были у 3 (15,0 %) женщин. Отрицали гинекологические заболевания в анамнезе 12 (60,0 %) женщин.
Пациентки имели в анамнезе от 1 до 4 беременностей (в среднем на 1 женщину — 1,8 ± 0,4 беременностей); у 6 (30,0 %) женщин не было беременностей в анамнезе. У 10 (50,0 %) пациенток предшествующие беременности закончились срочными родами (среднее количество родов на
Таблица 1
Изменение степени тяжести ПМС при использовании препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДР» п=20)
Степень тяжести ПМС Исходно 3 мес. 6 мес. 12 мес.
абс. % абс. % абс. % абс. %
Легкая 11 55,0 13 65,0 12 60,0 7 35,0
Средне-тяжелая 9 45,0 2 10,0* 1 5,0* — —
Симптомы прошли — — 5 25,0* 7 35,0** 13 65,0**
Средний балл:
Легкая ст. тяжести 13,5 ± 1,7 12,0 ± 1,6 9,4 ± 1,8 7,6 ± 1,1*
Средняя и тяжелая ст. 29,7 ± 1,8 24,0 ± 1,0 26,0 0**
Примечание: р — степень достоверности различий; * — р < 0,05; ** — р < 0,01 (относительно исходных значений)
одну женщину — 0,8 ± 0,2). Искусственный аборт был в анамнезе у 10 (50,0 %) пациенток (в среднем на одну женщину — 0,7 ± 0,2 искусственных абортов), самопроизвольный выкидыш — у 2 (10,0 %) пациенток.
В структуре экстрагенитальных заболеваний у женщин, вошедших в группу, отмечали вегетососудистую дистонию (5 — 25,0 %), хронический гастродуоденит (4 — 20,0 %), дис-кинезию желчевыводящих путей (3 — 15,0 %), диффузный фиброаденоматоз молочных желез (5 — 25,0 %). У 1 (5,0 %) женщины в анамнезе было сотрясение головного мозга. У 17 (85,0 %) женщин в анамнезе имели место перенесенные детские инфекции.
Длительность течения ПМС к началу лечения в среднем составила 10,6 ± 2,0 лет (от 1 до 18 лет). Наиболее часто отмечали смешанную (15 — 75,0 %) клиническую форму ПМС; у каждой пятой женщины (4 — 20,0 %) была отечная форма ПМС; нервно-психическая (психоэмоциональная) форма синдрома имела место у 1 (5,0 %) пациентки. У 11 (55,0 %) женщин наблюдали легкую степень, а у 9 (45,0 %) — среднюю и тяжелую степени ПМС.
Через 3 месяца применения препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» у 5 (25,0 %) пациенток с легкой степенью ПМС симптомы прошли, у 7 (35,0 %) — тяжесть проявления ПМС уменьшилась со средней/тяжелой до легкой, у остальных женщин уменьшилось количество и степень выраженности симптомов (не осталось пациенток с тяжелым ПМС) (табл. 1).
Через 6 месяцев лечения прошли проявления ПМС у 7 (35,0 %) женщин из 20, у 12 (60,0 %) пациенток выраженность симптомов имела легкую степень (табл. 1), и общая оценка составила 9,4 ± 1,8 (от 5 до 17) баллов; у 1 (5,0 %) женщины сохранялась средняя степень тяжести ПМС, но ослабление проявлений синдрома было существенным (уменьшение оценки в баллах по сравнению с исходным показателем с 53 до 26).
Через 12 месяцев симптомы ПМС отмечали 7 (35,0 %) из 20 пациенток, степень их выраженности соответствовала легкой степени тяжести ПМС (7,6 ± 1,1 балла (5-9 баллов)) (табл. 1). Всего за 12 месяцев лечения симптомы ПМС прошли у
13 (65,0 %) женщин.
За 3 месяца лечения отмечали уменьшение частоты проявлений отечной формы ПМС по сравнению с исходными данными, что в относительном выражении составило: приливы — на 75 %, боли в животе — на 47 % (достоверное уменьшение частоты симптома — р < 0,05 (табл. 2)), предменструальная прибавка массы тела — на 43 %, полиурия — на 33 %, метеоризм — на 27 %, отеки — 18 %, нагрубание молочных желез — на
14 %. В целом урежение (относительная динамика) симптомов отечной формы ПМС в первые 3 месяца составило 34 %.
Через 6 месяцев лечения динамика со стороны симптомов отечной формы ПМС продолжала улучшаться (табл. 2): прошли приливы; по сравнению с исходными показателями частоты полиурии и предменструальных болей в животе уменьшились в относительном выражении соответственно на 83 % и 71 %, предменструальной прибавки массы тела — на 64 %, отеков — на 36 %, метеоризма — на 27 %, нагрубания молочных желез на 21 %. Уменьшение частоты такого симптома ПМС, как предменструальная прибавка массы тела, через 6 месяцев было достоверно по сравнению с исходным показателем (р < 0,05) (табл. 2).
Через 12 месяцев уменьшение частоты практически всех симптомов отечной формы ПМС было достоверным по сравнению с исходными показателями (р < 0,05) (табл. 2). У пациенток не было перед менструациями приливов, полиурии, в единичном случае отмечали отеки, боли в животе, жажду. Выраженность оставшихся проявлений отечной формы ПМС значительно уменьшилась.
Через 6 месяцев применения препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» относительное уменьшение
Таблица 2
Динамика частоты встречаемости симптомов предменструального синдрома в процессе использования препарата «20мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» (п=20)
Симптомы ПМС Исходно 3 мес. 6 мес. 12 мес.
% (п) % (п) % (п) % (п)
Раздражительно сть 85,0 (17) 80,0 (16) 65,0 (13) 45,0* (9)
Слабость (астения) 55,0 (11) 55,0 (11) 40,0 (8) 30,0 (6)
Депрессивные симптомы 70,0 (14) 40,0 (8) 25,0* (4) 20,0* (4)
Агрессивность 75,0 (15) 40,0 (8) 45,0 (9) 25,0* (5)
Плаксивость 55,0 (11) 35,0 (7) 35,0 (7) 25,0 (5)
Нарушение сна 15,0 (3) 15,0 (3) 15,0 (3) —
Головная боль 30,0 (6) 30,0 (6) 20,0 (4) 5,0 (1)
Парестезии 15,0 (3) — — —
Головокружение 35,0 (7) 15,0 (3) 15,0 (3) 0*
Увеличение ЧСС 35,0 (7) 15,0 (3) 0*
Кардиалгии 15,0 (3) 15,0 (3) 15,0 (3) —
Одышка 20,0 (4) 15,0 (3) 10,0 (2) —
Тошнота 30,0 (6) 15,0 (3) 10,0 (2) 0*
Потливость 40,0 (8) 40,0 (8) 10,0 (2) 5,0 (1)**
Прибавка массы тела 70,0 (14) 40,0 (8) 25,0* (5) 15,0** (3)
Нагрубание молочных желез 70,0 (14) 60,0 (12) 55,0 (11) 25,0* (5)
Отеки 55,0 (11) 45,0 (9) 35,0 (7) 5,0** (1)
Жажда 20,0 (4) 20,0 (4) 15,0 (3) 5,0 (1)
Приливы 20,0 (4) 5,0 (1) — —
Полиурия 30,0 (6) 20,0 (4) 5,0 (1) 0*
Метеоризм 55,0 (11) 40,0 (8) 40,0 (8) 30,0 (6)
Боли в животе 85,0 (17) 45,0* (9) 25,0** (5) 5,0*** (1)
Диарея 35,0 (7) 25,0 (5) 20,0 (4) 5,0 (1)
Акне 55,0 (11) 25,0 (5) 20,0 (4) 5,0** (1)
Боли в суставах 15,0 (3) 5,0 (1) — —
Изменение аппетита 80,0 (16) 45,0 (9) 40,0* (8) 25,0** (5)
Повышенная чувствительность к запахам 35,0 (7) 25,0 (5) 15,0 (3) 5,0 (1)
Примечание: р — степень достоверности различий; * — р < 0,05 ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 (относительно исходных значений)
проявлений отечной формы ПМС составило 53 %, а через 12 месяцев — 82 % от начальных показателей (рис. 1).
Относительное уменьшение вегетососудистой предменструальной симптоматики в первые 3 месяца было следующим: парестезии прошли; головокружение и повышение ЧСС — на 57 %, тошноты — на 50 %, одышка — на 25 %. Улучшений со стороны таких предменструальных проявлений, как головные боли, кардиалгии и потливость не было (табл. 2). В целом за 3 месяца регистрировали ослабление вегетососудистых проявлений ПМС (относительная динамика) на 36 %.
За 6 месяцев лечения прошла тахикардия (р < 0,05); продолжалось уменьшение частоты других вегетососудистых симптомов перед мен-
струациями, но не было достоверной динамики по сравнению с исходными данными (табл. 2); выраженность симптомов уменьшилась.
Через 12 месяцев лечения ПМС с применением препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» из вегето-сосудистых симптомов ПМС не отмечали головокружений и тошноты (уменьшение частоты этих симптомов достоверно по сравнению с исходными показателями: р < 0,05), не было кардиалгии, одышки; в единичном случае отмечали головную боль и потливость (для последнего симптома изменения достоверны по сравнению с исходными показателями: р < 0,05) (табл. 2).
Ослабление вегетососудистой симптоматики ПМС через 6 месяцев лечения в относительном выражении составило 60 % по сравнению с
100
80.
60
40.
20
исходно
3 мес.
6 мес.
12 мес.
I психоэмоциональные симптомы
■ вегетососудистые симптомы
□ симптомы, связанные с задержкой жидкости
Рис. 1. Относительная динамика симптомов предменструального синдрома при использовании препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» (п — 100 %)
исходными данными, через 12 месяцев — 92 % (рис. 1).
Относительное уменьшение частоты психоэмоциональных симптомов ПМС по сравнению с исходными данными через 3 месяца лечения составило: проявления агрессивности уменьшились на 47 % (тенденция: р = 0,065), депрессивных симптомов — на 43 %, плаксивости и раздражительности — соответственно на 36 % и 34 %, слабости — на 27 %; частота нарушений сна не изменилась. В целом за первые 3 месяца наблюдения отмечали относительное уменьшение психоэмоциональной симптоматики ПМС на 22 % от исходных показателей. Через 6 и 12 месяцев приема препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» имело место дальнейшее уменьшение частоты психоэмоциональных симптомов ПМС (табл. 2): отмечали достоверное уменьшение абсолютных частот депрессивных жалоб, агрессивности, раздражительности к 12 месяцам наблюдения (р < 0,05) (относительное урежение соответственно на 71 %, 67 %, 47 %); прошли нарушения сна. Выраженность оставшихся психоэмоциональных симптомов ПМС уменьшилась.
В целом относительное уменьшение частоты психоэмоциональной симптоматики ПМС по сравнению с исходными показателями составило через 3 месяца лечения — 22 %, через 6 месяцев — 34 %, через 12 месяцев — 61 % (рис. 1).
Отмечали улучшение со стороны других симптомов ПМС: через 6 месяцев лечения прошли боли в суставах; через 12 месяцев — было достоверным уменьшение частоты предменструальных изменений аппетита (р < 0,05) (табл. 2), а урежение такого симптома, как повышения чувствительности к запахам, было тенденцией (р = 0,068). Число женщин с жалобами на акне через 6 месяцев терапии уменьшилось на 64 %, через 12 месяцев — акне отмечали в единичном случае (р < 0,05) (табл. 2).
В течение терапии ПМС с использованием препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» оценивали
клинико-лабораторные показатели. Показатели артериального давления не имели достоверных отличий от исходных данных и находились в пределах нормальных значений (уровень артериального давления при годовом контроле: систолическое 115,6 ± 2,8 мм рт. ст. и диастолическое 69,3 ± 2,2 мм рт. ст.).
Масса тела и индекс массы тела (ИМТ) достоверно не изменились по сравнению с исходными значениями за 12 месяцев (табл. 3).
Не было выявлено изменений биохимических показателей и показателей липидного спектра крови при использовании препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП».
Обсуждение
Результаты исследования показывают, что монофазный эстроген-гестагенный пероральный препарат Джес является клинически эффективным при различных формах предменструального синдрома. На протяжении всех 12 месяцев наблюдения отмечалась положительная динамика со стороны симптомов отечной формы ПМС, веге-тососудистых и психоэмоциональных симптомов заболевания. Полученные данные соотносятся с результатами зарубежных исследователей, отмечавших 50-62 % уменьшение симптомов ПМС при использовании Джес в течение 3-6 циклов [16, 17, 14].
При использовании монофазных низкодо-зированных эстроген-гестагенных препаратов обычно отмечается хороший терапевтический эффект в отношении проявлений отечной формы ПМС вследствие подавления циклических колебаний половых стероидов, создания «монотонного» по сравнению с физиологическим менструальным циклом эстроген-гестагенного влияния при низких дозах вводимых из вне стероидных гормонов. Клиническая эффективность микродозированного эстроген-гестагенного препарата с дроспиреноном Джес в отношении сим-
0
Таблица 3
Динамика массы тела и индекса массы тела у женщин, использовавших препарат «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП» (п=20)
Показатели (M ± m) Исходно 3 мес. 6 мес. 12 мес.
Масса тела, кг 61,5 ± 1,9 61,7 ± 1,9 61,4 ± 1,8 61,4 ± 1,8
ИМТ кг/м2 22,3 ± 0,9 22,4 ± 0,9 22,2 ± 0,8 22,3 ± 0,8
птомов отечной формы ПМС является высокой (относительное уменьшение соответствующей симптоматики примерно на 82 % от исходной в течение 12 месяцев использования средства) и сравнимой с другими современными монофазными комбинированными контрацептивами [1, 3, 4, 9]. Улучшение со стороны симптомов отечной формы ПМС при приеме Джес наблюдали на протяжении всего времени лечения, и максимальный эффект был достигнут через 12 месяцев применения препарата.
Современные низкодозированные эстроген-гестагенные препараты с прогестагенами третьего поколения обладают положительным терапевтическим эффектом в отношении акне, сальности кожи и волос. При использовании данных средств этинилэстрадиол стимулирует синтез глобулина, связывающего половые стероиды, в печени, что сопровождается уменьшением содержания свободных андрогенов в крови; кроме того, вследствие подавления циклических процессов в гипоталамо-гипозарно-яичниковой системе, резко снижается синтез андрогенов в тека-ткани и строме яичников. При использовании препарата Джес существенным дополнительным механизмом антиандрогенного действия является способность дроспиренона снижать активность ферментов 5а-редуктаз и уменьшать превращение тестостерона в дигидротестостерон, который непосредственно влияет на активность сальных желез в коже. Антиандрогенные свойства дроспиренона в составе Джес обусловливают хороший терапевтический эффект в отношении акне легкой и средней тяжести, в том числе в нашей группе наблюдения у женщин в ПМС: уменьшение акне составило примерно 60 % (относительная динамика) от исходных проявлений через 6 месяцев лечения, а наибольший терапевтический эффект в отношении акне — уменьшение частоты жалоб на акне перед менструациями примерно на 90 % (относительная динамика) — отмечался к 12 месяцам приема препарата «20 мкг ЭЭ + 3 мг ДРП».
Для уменьшения вегетососудистых симптомов предменструального синдрома при использовании эстроген-гестагенных препаратов существенное значение имеет отсутствие физиологических изменений концентрации эстрадиола в крови по фазам цикла вследствие подавления циклических
процессов в организме женщины, что снижает стимулирующее влияние эстрадиола на синтез ренина в почках и ангитензиногена в печени. При использовании препарата Джес важной особенностью является минимальное влияние микродоз этинилэстрадиола (20 мкг) в составе препарата на активность РААС, а дополнительное антиальдо-стероновое действие дроспиренона значительно уменьшает роль РААС в развитии соответствующих проявлений синдрома. Наличие в составе Джес прогестагена дроспиренона, конкурентно взаимодействующего с рецепторами альдосте-рона в почках, существенно улучшает терапевтический эффект в отношении вегетососудистых симптомов. Относительное уменьшение вегето-сосудистой симптоматики при применении Джес составило около 90 % через 12 месяцев приема препарата, что превышает аналогичный лечебный эффект при применении других монофазных комбинированных контрацептивов с прогестагенами Ш-го поколения [3, 4] и сравнимо с препаратом Ярина [1].
Психоэмоциональные симптомы предменструального синдрома наиболее трудно поддаются коррекции. Акушеры-гинекологи, как правило, очень редко назначают психотропные препараты (последние сами могут провоцировать некоторые соматические жалобы; кроме того не рекомендуют назначать длительные курсы данной терапии) [7]. Существенная эффективность Джес в отношении симптоматики ПМС в эмоционально-аффективной сфере расширяет возможности применения данного средства для уменьшения психоэмоциональной симптоматики ПМС. При использовании Джес наблюдали уменьшение психоэмоциональных жалоб примерно на 60 % (относительная динамика) через 12 месяцев лечения ПМС, что существенно больше, чем при использовании комбинированных контрацептивов с прогестагенами Ш-го поколения [3, 4, 9]. Терапевтический эффект в отношении психоэмоциональных симптомов ПМС наиболее трудно объясним. Мы разделяем мнение наших коллег в других публикациях [6], что, вероятно, дроспи-ренон способен взаимодействовать с рецепторами метаболитов прогестерона, снижение уровня которых создает в центральной нервной системе характерный «предменструальный срыв» [13, 14]. Антиандрогенная активность дроспиренона
также может вносить свой вклад в уменьшение аффективной симптоматики ПМС, в частности таких симптомов как агрессивность и раздражительность [20].
Выводы
1. Комбинированный монофазный эстроген-гестагенный препарат с дроспиреноном Джес клинически эффективен при лечении предменструального синдрома.
2. Терапевтическая эффективность Джес в отношении симптомов отечной формы ПМС высокая.
3. Отмечалась высокая лечебная эффективность Джес в отношении вегетососудистых проявлений ПМС и существенное терапевтическое воздействие препарата в отношении психоэмоциональных симптомов ПМС, что в ряду комбинированных монофазных препаратов определяет Джес как препарат выбора для пациенток с ПМС, у которых выражена вегетососудистая и психоэмоциональная симптоматика.
4. Максимальный лечебный эффект Джес в отношении симптомов, связанных с задержкой жидкости, вегетососудистых и психоэмоциональных симптомов ПМС отмечался через 12 месяцев использования препарата.
литература
1. Аганезова Н. В., Линде В. А. Дифференцированный подход к терапии предменструального синдрома монофазными комбинированными контрацептивами // Журнал акушерства и женских болезней. — 2008. — Т. LVII, вып. 2. — С. 43-52.
2. Аганезова Н. В., Морозова Е. Б., Чухловин А. Б. Ассоциация функциональных вариантов генов транспортеров серо-тонина и дофамина с психовегетативными нарушениями у больных с предменстуральным синдромом // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2010». Т. III. — М., 2010. — С. 4-5.
3. Аганезова Н. В., Сливанкова Е. В., Линде В. А. Влагалищная гормональная контрацепция: лечебные эффекты при предменструальном синдроме, безопасность и приемлемость // Проблемы репродукции. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 32-41.
4. Гормональная терапия предменструального синдрома / Н. В. Аганезова [и др.] // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии: сб. научно-практических работ Вып. №13 / под ред. В. Б. Цхая.— Красноярск, 2006. — C. 267-275.
5. Королёва Г. П. Рефлексотерапия женщин с раздражённой толстой кишкой на фоне предменструального синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 1989. — 23 с.
6. Кузнецова И. В., Сумятина Л. В. Контрацетивная и лечебная эффективность «Ярины» у женщин с предменстуральным синдромом // Гинекология. — 2004. — Т. 6, № 6. — С. 310-312.
7. Лекарева Т. М. Роль половых стероидных гормонов и пролактина в патогенезе предменструального синдрома: автореф. дис. ...канд. мед. наук. — СПб., 2007. — 19 с.
8. Лекарева Т. М. Роль половых стероидных гормонов и пролактина в патогенезе предменструального синдрома // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. — Т. LVI, № 3. — С. 100-106.
9. Межевитинова Е. А. Опыт лечения предменструального синдрома комбинированным гормональным контрацептивом 3-го поколения «Марвелон» // Гинекология. — 2003. — Т. 5, № 4. — С. 158-161.
10. Предменструальный синдром: методическое пособие / М. А. Тарасова [и др.]; ред. Э. К. Айламазян. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. — 48 с.
11. Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А. Предменструальный синдром // Гинекология. — 2005. — Т. 7, № 4. — С. 210-214.
12. Связь симптоматики предменструального синдрома с функциональным полиморфизмом патогенетически значимых генов / Н. В. Аганезова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. — Т. LVI, вып. 2. — С. 10-18.
13. Adrenalin response to adrenalcorticotropic hormone stimulation in patients with premenstrual syndrome / I. Lombardi [et al.] // Cynecol. Endocrinol. — 2004. — Vol. 22. — P. 516-20.
14. Allopregnenalone levels and symptom improvement in severe premenstrual syndrome / E. W. Freeman [et al.] // J. Clin. Psychopharmacol. — 2004. — Vol. 18. — P. 79-87.
15. AnnF. Magnesium Supplementation Alleviates Premenstrual Symptoms of Fluid Retention // J. of women's health. — 1998. — Vol. 7, N 9. — P. 1157-65.
16. Differences in symptom scores and health outcomes in premenstrual syndrome / J. E. Borestein [et al.] // Womens Health. — 2007. — Vol. 16, N. 8. — P. 1139-44.
17. Efficacy of a new low-dose oral contraceptive with drospirenone in premenstrual dysphoric disorder / K. A. Yonkers [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 106, N 3. — P. 492-501.
18. Elevated brain serotonin turnover in patients with depression: effect of genotype and therapy / D. A. Barton [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. — 2008. — Vol. 65, N 1. — P. 38-46.
19. Knowledge, attitudes, and consequences of menstrual health in urban adolescent females / A. M. Houston [et al.] // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. — 2006. — Vol. 19, N 4. — P. 271-275.
20. Pituitary-adrenal hormones and testosterone across the menstrual cycle in women with premenstrual syndrome and controls / M. Bloch [et al.] // Biol.Psychiatry. — 1998. — Vol. 43. — P. 897-903.
21. Progesterone for Premenstrual Syndrome / O. Ford [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — Vol. 18, N 4. — CD003415.
22. SteinerM.,MacdougallM., BrownE. The premenstrual symptoms screening tool (PSST) for clinicians // Arch. Womens Ment. Health. — 2003. — Vol. 6, N 3. — P. 203-209.
23. The role of hormones and hormonal treatments in premenstrual syndrome / T. Backstrom [et al.] // CNS Drugs. — 2003. — Vol. 17, N 5. — P. 325-342.
24. Treatment of premenstrual dysforic disorder with a new drospirenone-containing oral contraceptive formulation / T. B. Pearlstein [et al.] // Contraception. — 2005. — Vol. 72, N. 6. — P. 414-421.
Статья представлена М. А. Тарасовой, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН,
Санкт-Петербург
THERAPY OF PREMENSTRUAL SYNDROME ESTROGEN-PROGESTOGENS PREPARATIONS, CONTAINING 20 MICROGRAMS ETHINYLESTRADIOL AND 3 MG DROSPIRENONE
Aganezova N. V.
■ Summary: Monophasic low-dose oral estrogen-progestin drug YAZ, containing 20 mcg ethinylestradiol and 3 mg of drospirenone, the clinical effect is equal in premenstrual syndrome. In applying YAZ a marked decrease in symptoms associated with fluid retention, and vascular manifestations of PMS, a significant weakening of psychological and emotional symptoms of the disease.
■ Key words: premenstrual syndrome; estrogen-progestin preparations; monophasic combination contraceptives; drospirenone; YAZ.
■ Адреса авторов для переписки-
Аганезова Наталия Владимировна — к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2.
ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» Минздрава и социального развития РФ. 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41 E-mail: [email protected].
Aganezova Nataliya Vladimirovna — M. D., Chair of Obstetrics and Gynecology № 2.
St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education (SPbMAPS), Russian Ministry of Health and Social Development. 191015, St-Petersburg, Kirochnaya str., 41. E-mail: [email protected].
