Терапия Ph-положительного острого лимфобластного лейкоза: результаты российского многоцентрового исследования RALL-группа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Приложение

того удалось установить, что активация фибринолиза под действием фармпрепаратов, надежно регистрируется ультразвуковыми методами.

Заключение. Развитие методов ранней ультразвуковой диагностики тромботических состояний в дальнейшем может дополнить имеющиеся средства мониторинга тяжелых больных. Лабораторное использование ультразвукового ме-

тода контроля различных фаз фибринолитических процессов открывает широкие возможности для сравнительного исследования эффективности ряда фармакологических препаратов.

Работа выполнена при частичной поддержке гранта РФФИ № 07-04-01523-а.

Терапия Ph-положительного острого лимфобластного лейкоза: результаты Российского многоцентрового исследования - RALL-группа

Ю.Р. Давидян1, Е.Н. Паровичникова1, В.В. Троицкая1, А.Н. Соколов1, Л.А. Кузьмина1, Е.В. Домрачева1, А.В. Мисюрин1,

С.Н. Бондаренко2, Т.С. Капорская3, Т.В. Рыльцова4, Е.В. Кондакова5, О.С. Самойлова6, В.Г. Савченко1.

1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России; 2 Санкт-Петербургский государственный университет;

3 Областная клиническая больница, Иркутск; 4 Областная клиническая больница, Тула; 5 Областная клиническая больница, Сургут;

6 Областная клиническая больница, Нижний Новгород.

Введение. Биологические характеристики лейкемическо-го процесса определяют клиническое течение заболевания. Частота острого лимфобластного лейкоза с транслокацией t(9;22) (Ph-позитивного ОЛЛ) с возрастом значительно увеличивается. Обнаружение транслокации t(9;22) / химерного транскрипта Bcr/Abl свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе, как в достижении ремиссии, так и ее продолжительности. Применение ингибиторов тирозинкиназ радикально изменило результаты терапии Ph-позитивных ОЛЛ. С 2009 г российской научно-исследовательской группой по изучению острых лейкозов было принято решение о комбинированном применении иматиниба в суточной дозе 600 мг на фоне программы химиотерапии ОЛЛ-2009.

Материалы и методы. С февраля 2010 г. по октябрь 2011 г. в исследование включены 16 больных (7 мужчин и 9 женщин) с Ph-позитивным ОЛЛ из 6 центров Российской Федерации в возрасте от 19 до 68 лет (медиана возраста больных составила 45 лет). У всех больных было выполнено иммунофенотипическое исследование бластных клеток костного мозга. Ранний пре-В фенотип определен у 2 больных, общий пре-В - у 10 больных и пре-В - у 4 больных. У всех больных диагноз доказан на основании обнаружения Bcr-Abl при использовании метода флюоресцентной in situ гибридизации (FISH), а у 11 больных подтвержден молекулярно-биологическим методом (полимеразной цепной реакцией - ПЦР). Молекулярный мониторинг химерного транскрипта Bcr-Abl был выполнен у 8 больных. Молекулярная ремиссия была констатирована при полном отсутствии химерного транскрипта Bcr-Abl, определяемого методом ПЦР с чувствительностью 10-4.

Результаты и обсуждение. При цитогенетическом исследовании костного мозга у 4 (25%) больных были обнаружены дополнительные хромосомные аберрации. Информация по итогам предфазы была представлена о 14 больных, из которых у 6 больных ОЛЛ был нечувствительным к преднизоло-ну. Клинико-гематологическая ремиссия достигнута у 87,5% взрослых больных с Ph-позитивным ОЛЛ. У 3 из 8 больных,

кому выполнен молекулярный мониторинг химерного транскрипта Bcr-Abl, молекулярная ремиссия была достигнута уже через 1,5 мес терапии, еще у 1 больного молекулярная ремиссия достигнута через 2,5 мес терапии. У оставшихся 4 из 8 больных отмечался Ph-позитивный ОЛЛ, резистентный к иматинибу. Таким образом, 50% больных достигали молекулярной ремиссии после 2,5 мес терапии ингибиторами тирозинкиназ. Рефрактерная форма ОЛЛ отмечена у 1 больного, во время индукции ремиссии умер 1 больной. Из 16 больных, включенных в исследование, 7 - сняты с протокола и переведены на другие режимы терапии. Еще у 3 больных протокол выполнялся с различными отклонениями и снижениями доз препаратов и интенсивности воздействия. Высокодозное химиотерапевтическое воздействие выполнено 8 больным: 3 больным - курсы высокодозной консолидации, 5 больным -трансплантация стволовых гемопоэтических клеток. У 4 из 16 больных была произведена смена иматиниба на дазатиниб: 2 больным - в связи с диагностикой молекулярного рецидива при сохранении клинико-гематологической ремиссии, 2 больным - с учетом персистенции транскрипта Bcr-Abl, несмотря на наличие клинико-гематологической ремиссии. На момент анализа живы 12 из 16 больных. У всех больных сохраняется клинико-гематологическая ремиссия. Рецидив не был зарегистрирован ни у одного больного. В ремиссии умер 1 больной на этапе консолидации. При длительности наблюдения 17 мес общая и безрецидивная выживаемость составили 75% и 92% соответственно.

Заключение. Одновременное использование ингибиторов тирозинкиназ на фоне химиотерапии по протоколу ОЛЛ-2009 продемонстрировало достаточную эффективность, но высокую токсичность и "низкую выполняемость". Очевидно, что для больных с Ph-позитивным ОЛЛ необходимо снижение интенсивности цитостатического воздействия. Несмотря на достижение оптимистичных результатов, Российская исследовательская группа по лечению острых лейкозов приняла решение о необходимости разработки и создания нового низкотоксичного протокола лечения больных с Ph-позитивным ОЛЛ.

Динамика морфологических проявлений дисмиелопоэза у больных миелодиспластическим синдромом

на фоне эпигенетической терапии

В.Н. Двирнык, А.В. Кохно, Е.Н. Гласко, О.А. Дягилева, Э.Г. Гемджян, С.М. Куликов, Е.Н. Паровичникова ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России;

Введение. Реактивация генов-онкосупрессоров у больных миелодиспластическим синдромом (МДС) при лечении ингибиторами ДНК-метилтрансфераз позволяет продолжить клеточную дифференцировку до зрелых клеточных элементов, при этом у больных, достигших клинико-гематологической ремиссии заболевания, наблюдается значительная редукция признаков дисмиелопоэза во всех клеточных линиях. Цель работы - изучение морфологических особенностей дисмиелопоэза у больных МДС на фоне терапии децитаби-ном в динамике по данным аспиратов и трепанобиоптатов костного мозга.

Материалы и методы. Проанализировано 75 пунктатов и 67 трепанобиоптатов КМ, а также показатели гемограмм у 11 больных первичным МДС (доля бластных клеток в КМ от 1,2% до 12,5%) и 2 больных с рецидивом острого мие-лобластного лейкоза (ОМЛ), развившимися из МДС (доля бластных клеток в КМ от 8,4% до 14,2%) непосредственно до лечения и в динамике после 2, 4, и 8 курсов децитабина. При статистической обработке данных различие между средними значениями показателей оценивалось с помощью парного критерия Стьюдента; результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.

45