CC BY
5
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
В.А. Хышова, И.Г. Рехтина, Н.И. Зозуля, Л.П. Менделеева
ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ВАСКУЛОПАТИ
ФГБУ «Национальныймедицинский исследовательский
Введение. Генерализованная васкулопатия в виде геморра-гий на коже и слизистых - одно из частых клинических проявлений у пациентов c AL амилоидозом (AL-A). Однако патогенез и клиническое значение данного синдрома до сих пор остаются не изученными.
Цель. Проанализировать показатели системы гемостаза у больных AL-A с кожно-слизистым геморрагическим синдромом, уточнить его прогностическое значение в развитии геморрагических и тромботических осложнений и разработать способ их профилактики.
Материалы и методы. В проспективное исследование включено 50 пациентов с впервые выявленным AL-A. Медиана возраста составила 59 лет (37-74). Диагноз был установлен на основании общепринятых критериев (NCCN, 2021). Для гистологического подтверждения амилоидоза всем больным выполнялась биопсия 12-типерстной кишки и трепанобиопсия костного мозга. Биопсия паренхиматозного органа была выполнена 33 (66%) пациентам, в том числе почек - 26 (83%), сердца - 2 (6%), лимфатического узла - 2 (6%), печени 2 (6%) пациентам, легкого - одному (3%) больному. Пациенты с кожно-слизистым геморрагическим синдромом были включены в 1-ю группу - 25 больных. Группу сравнения (2-ю группу) составили 25 пациентов без геморрагий на коже. До начала терапии пациентам определяли активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, концентрацию фибриногена, время Х11а-зависимого фибринолиза, содержание антитромбина III, D-димера, активность факторов свертывания крови X (FX), VIII и фактора фон Виллебранда.
Результаты и обсуждения. Среди пациентов с геморрагическим синдром на коже в 10 (20%) случаях до начала терапии развились артериальные и/или венозные тромбозы. У па-
[Я У ПАЦИЕНТОВ С AL-АМИЛОИДОЗОМ
центр гематологии» МЗ РФ, Москва
циентов из 2-й группы тромботических осложнений не было (р=0,001). Кровотечений после биопсий внутренних органов не наблюдалось ни в одном случае. По суммарной оценке, показателей гемостаза у 20 (80%) пациентов из 1-й группы были выявлены гиперкоагуляционные сдвиги гемостаза - повышение содержания фибриногена, D-димера, FVIII, VWF и снижение АТ111 (р=0,008). Таким образом, генерализованная васкулопатия ассоциирована с гиперкоагуляционным синдромом и повышенным риском тромбозов. В этой связи геморрагии на коже и слизистых рассматривались как показание к назначению прямых антикоагулянтов в профилактической дозе. На фоне химиотерапии по программе бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон все больные с генерализованной васкулопатией получали прямые антикоагулянты в профилактической дозе, в т.ч. 7 (28%) пациентов - низкомолекулярный гепарин, 18 (72%) больных - селективный ингибитор фактора FXa - апиксабан. Геморрагических осложнений зарегистрировано не было. Тромбо-тические осложнения развились у 2-х (8%) пациентов: тромбоз поверхностных вен голени (1 пациент), ишемический инсульт (1 пациент). Оба пациента имели кожно-слизистый геморрагический синдром.
Заключение. Генерализованная васкулопатия отмечается у 50% пациентов с AL-A. Кожный геморрагический синдром -клиническое проявление гиперкоагуляционных нарушений в системе гемостаза. Вероятно, в основе патогенеза геморрагий лежит тромбирование мелких сосудов кожи с геморрагическим пропитываем окружающих тканей. Учитывая высокую частоту развития тромбозов при васкулопатии, профилактическое назначение антикоагулянтов представляется патогенетически обоснованным и безопасным.
А.М. Чекалов1, М.О. Попова1, И.В. Цыганков1, Ю.А. Рогачева1, Н.П. Волков1, А.В. Бейнарович1, К.В. Лепик1, М.В. Демченкова2, М.В. Григорьева2, Т.В. Шнейдер3, Ю.В. Копейкина3, В.Г. Потапенко4, Н.В. Медведева4, И.С. Зюзгин,5, М.А. Колесникова6, Т.И. Поспелова6, А.А. Мясников7, К.Д. Капланов8, Е.С. Павлюченко9, Н.Б. Михайлова1, В.В. Байков1 И.С. Моисеев1, А.Д. Кулагин!
ТЕРАПИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: ДАННЫЕ РЕТРОСПЕТИВНОГО МНОГОЦЕТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург;
2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Иркутск; 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Санкт-Петербург; 4СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», г. Санкт-Петербург; 5НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Ленинградская обл.; бГородской гематологический центр, г. Новосибирск;
7Республиканская клиническая больница им.В.А. Баранова, Петрозаводск; 8Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград; 9СЗГМУ им. И.И. Мечникова, клиника Э.Э. Эйхвальда, г. Санкт-Петербург
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) не относится к СПИД-индикаторным злокачественным новообразованиям, однако вероятность её развития увеличивается у длительно выживающих больных на фоне приема антиретровирусной терапии (АРВТ). Данные об эпидемиологии ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции в Российской Федерации ограничены, и, в настоящий момент отсутствует единый подход к терапии данной когорты пациентов.
Цель. Изучить эпидемиологию и оценить результаты терапии ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.
Пациенты и методы. В исследование было включено 45
пациентов с ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 9 российских центрах в период с 2007 по 2021 гг. Медиана наблюдения составила 9 месяцев (1-129). Анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) проводился в течение двух лет от момента постановки диагноза с использованием метода Каплан-Мейер. При сравнении эффективности терапии первой линии ЛХ на фоне ВИЧ с общей популяцией пациентов, в качестве контрольной группы было включено в анализ 132 пациента со схожими эпидемиологическими и клиническими характеристиками (данные многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдатель-
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
ной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1).
Результаты. Медиана возраста составила 39 лет (25-66), мужчины - 25 (55,6%), женщины - 20 (44,4%). Гистологические варианты ЛХ в большинстве случаев были представлены ноду-лярным склерозом (56%) и смешанно-клеточным вариантом (41%). Распространенная стадия заболевания (3-4 Ann Arbor) наблюдалась у 72,7% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания - 68,2%. Большинство пациентов (97,7%) получали АРВТ. Медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте ЛХ составила 352,8 (50-692). Общесоматический статус на момент начала ПХТ ECOG 0-1 - 34 (82,9%), ECOG>2 - 7 (17,1%). В качестве первой линии терапии пациенты с локализованными стадиями ЛХ получали терапию по схеме ABVD (75%) и BEACOPP (25%), с распространенными стадиями - ABVD (61,3%) и BEACOPP (38,7%). Медиана курсов терапии первой линии составила 4 (1-10). Лучевая терапия в терапии первой линии была выполнена 4 пациентам. Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ - 51,4%, частичный ответ - 25,7%, стабилизация заболевания -
2,9%, прогрессирование заболевания - 20%. Терапию второй и третьей линии получили 14 и 8 пациентов, соответственно. Ау-тологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была выполнена 6 пациентам. ОВ в группе исследования составила 81%, ВБП - 38% (медиана ВБП - 23 мес), в контрольной группе ОВ и ВБП составили 96% и 86% соответственно (р<0.05). Уровень CD4+ клеток в дебюте ЛХ менее 250/мкл был ассоциирован со статистически значимым ухудшением ОВ в течение 1 года (50% vs 100%, р=0,014). Такие факторы, как пол, возраст, стадия заболевания, общесоматический статус ЕСО^ наличие В-симптомов в дебюте заболевания, схема терапии, статистически значимо не влияли на результаты терапии первой линии.
Выводы. Многоцентровое исследование позволило охарактеризовать ЛХ при ВИЧ-инфекции и оценить эффективность первой линии терапии, которая оказалась ниже, чем в общей популяции. Полученные данные могут стать основой для дальнейших проспективных исследований, направленных на улучшение результатов лечения ЛХ у ВИЧ-инфицированных больных.
ЕЮ. Челышева1, О.В. Лазарева1, А.Г. Туркина1, О.Ю. Виноградова2,3 Л.Б. Авдеева4, Л.В. Гаврилова5, Д.Б. Дашеева6, А.С. Лучинин7, С.В. Мересий8, Г.И. Милютина9, В.М. Пепеляева10, О.М. Сендерова11, А.А. Шутылев12, А.А. Куликовский13, С.М. Куликов1
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧИСЛА ВОЗМОЖНЫХ КАНДИДАТОВ ДЛЯ НАБЛЮДЕНИЯ В РЕМИССИИ БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ ПО ДАННЫМ РОССИЙСКОЙ ЧАСТИ МЕЖДУНАРОДНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ EUTOS PBS
1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, г. Москва;
2ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С. П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва; 3ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; 4ГУЗ «Краевая клиническая больница» Забайкальского края, Чита;
5 ГБУЗ Республики Мордовия «Республиканская клиническая больница № 4» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саранск;
6 ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», Чита;
ФБГУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» Федерального медико-биологического агентства, Киров;
8ГБУЗ Пермского края «Клиническая медико-санитарная часть № 1», Пермь; 9 ГАУЗ «Брянская областная больница № 1», Брянск;
10ГБУЗ Пермского края «Ордена "Знак Почета"» Пермская краевая клиническая больница, Пермь; "ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница, Иркутск
Введение. Учитывая новую опцию отмены терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) и наблюдения в ремиссии без лечения (РБЛ) у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), актуальным является определение числа возможных кандидатов для наблюдения в РБЛ с глубоким стабильным молекулярным ответом (МО) и рассмотрения сроков отмены ИТК.
Цель. Определение числа потенциальных кандидатов для отмены ИТК и оценка возможных сроков отмены терапии у больных ХМЛ в условиях клинической практики в России.
Материалы и методы. С сентября 2009 г. по декабрь 2012 г. в 6 регионах России регистрировали все случаи ХМЛ у взрослых больных (>18 лет) в рамках международного многоцентрового наблюдательного проспективного популяционного исследования EUTOS PBS. Всего было включено 197 больных ХМЛ: 181 (92%) с хронической фазой (ХФ), 14 (7%) с фазой акселерации, 2 (1%) с бластным кризом. У 192 (97,5%) в 1ой линии терапии были назначены ИТК иматиниб (n=186) и нилотиниб (n=6), у 5 (2,5%) - только гидроксимочевина. Данные мониторинга обновлялись ежегодно. Для оценки возможности отмены ИТК использовались актуальные критерии международных протоколов РБЛ: ХФ ХМЛ, транскрипт BCR:ABL1 p210, терапия ИТК более 3 лет, стабильный глубокий МО (BCR:ABL1<0,01%) более 2 лет.
Результаты. У 104 (54%) пациентов был достигнут глубокий МО при медиане (Ме) наблюдения 7 лет (от 3 мес. до 10 лет). Вероятность его достижения в ХФ ХМЛ через 5 лет соста-
вила 48% (95% ДИ 40-55%), а вероятность сохранения после первого достижения - 73% (95% ДИ 62-81%), 57% (95% ДИ 4869%) и 48% (95% ДИ 38-60%) через 1,3 и 5 лет соответственно. Кумулятивная частота достижения стабильного глубокого МО (сроком более 2 лет) у больных в ХФ ХМЛ через 3, 5, 7 и 9 лет терапии составляла 4% (95% ДИ 2-8%), 16% (95% ДИ 11-22%), 29% (95% ДИ 22-37%) и 50% (95% ДИ 38-60%) соответственно и была достоверно выше у пациентов, получивших глубокий МО к 3 годам терапии по сравнению с пациентами, которые достигли только БМО (BCR::ABL1<0,1%) к этому сроку наблюдения: 40% (95% ДИ 28-53%) против 3% (95% ДИ 0-13%) через 5 лет; 66% (95% ДИ 52-77%) против 15% (95% ДИ 5-30%) через 7 лет; 89% (95% ДИ64-97%) против 48% (95% ДИ 25-67%) через 9 лет (p<0,0001). У пациентов без БМО к 3 годам терапии стабильный глубокий МО впоследствии не был получен. Возможных кандидатов для отмены ИТК было 54 (31% больных в ХФ), из них 33 (61%) - из группы низкого риска ELTS. Ме срока терапии ИТК составила 8,4 лет (от 3,5 до 10,1 лет); Ме длительности глубокого МО - 5,4 лет (от 2 до 9,1 лет).
Заключение. До трети пациентов с ХМЛ могут быть включены в фазу РБЛ по данным исследования EUTOS PBS, однако срок терапии 3 года не является оптимальным для отмены ИТК, учитывая малую вероятность достижения стабильного глубокого МО (4%); при этом достижение БМО через 3 года терапии прогностически значимо для оценки последующих шансов наблюдения в РБЛ.
